白细胞介素-12临床应用研究进展

白细胞介素-12（IL-12）最初称作自然杀伤细胞刺激因子（NKSF）或细胞毒性淋巴细胞成熟因子（CLMF）,是一种异二聚体细胞因子。直接使用重组蛋白IL-12或转基因载体都有显著的抗肿瘤作用,它通过诱发NK,NKT和T细胞增殖活化而介导主动和被动免疫保护反应。除此之外,通过趋化因子IP-10诱生IFN-γ阻止肿瘤血管发生。在动物肿瘤模型中,IL-12对移植瘤、化学诱变瘤及自发肿瘤均有明显治疗作用。IL-12可以刺激抗原特异性免疫反应而促进Th1和CTL的消瘤作用。大量的临床治疗肿瘤试验表明,IL-12在抗肿瘤方面效果明显。治疗中出现的不良反应应引起重视,需要制定合理的治疗方案以降低毒副反应确保临床效果。     

A-LAK/IL-2局部应用抗肿瘤作用的研究

目的观察A-LAK和NA-LAK的体外生长与增殖,研究A-LAK/IL-2局部注射的体内抗肿瘤作用.方法绘制A-LAK和NA-LAK生长曲线.小鼠体内作A-LAK/IL-2抗肿瘤治疗实验.结果A-LAK在培养第10天时达到增殖高峰增加16.08倍,而NA-LAK增殖高峰在第7天仅增加3.36倍.体内实验表明,A-LAK/IL-2肿瘤旁局部注射与全身应用相比,能明显抑制肿瘤生长,延长动物存活期(P＜0.05).结论A-LAK具有增殖倍数高,抗瘤活性强的特点,局部注射是强于静脉给药的给药途径.     

双歧杆菌对裸鼠腹腔巨噬细胞分泌IL-1以及IL-12的影响

IL-1和IL-12是激活的巨噬细胞分泌的两种重要细胞因子,它们在调节机体的免疫反应中起重要作用.IL-1可促进T辅助细胞分泌IL-2,增强NK细胞的杀伤功能.IL-12可激活T淋巴细胞以及NK细胞,使之产生IFN-γ,同时两者体内外均具有抑制多种肿瘤生长的功能.双歧杆菌系人和动物肠道内的生理性细菌,它可激活机体的巨噬细胞,发挥抗肿瘤作用.本文检测了青春型双歧杆菌刺激裸鼠腹腔巨噬细胞分泌的IL-1活性以及IL-12的含量,旨在探讨IL-1以及IL-12在双歧杆菌调节机体免疫反应中的作用.     

IL-2和IL-12基因联合治疗小鼠头颈鳞癌的实验研究

目的观察白细胞介素-2(IL-2)基因与白细胞介素-12(IL-12)基因联合治疗小鼠头颈鳞癌的疗效. 方法建立小鼠头颈鳞癌动物模型,在荷瘤部位将脂质体包裹的IL-2基因和IL-12基因直接注入肿瘤中,观察肿瘤大小变化,并检测此两种基因在肿瘤细胞中的蛋白表达情况、小鼠脾脏自然杀伤细胞(NK)和细胞毒T淋巴细胞(CTL)活性. 结果 IL-2基因和IL-12基因联合治疗组,肿瘤生长明显受抑制,疗效显著优于单独治疗组和对照组(P<0.01).在注射有IL-2、IL-12基因的肿瘤组织中,其相对应的IL-2、IL- 12蛋白水平明显升高,小鼠脾细胞NK活性和CTL杀伤活性增强. 结论 IL-2、IL-12基因治疗可抑制小鼠头颈鳞癌生长,提高机体的抗肿瘤免疫应答.二者联合应用,可产生协同效应并加强其抗肿瘤效果.     

间质化疗临床应用研究进展

抗肿瘤药缓释制剂植入肿瘤组织、瘤周组织的间质中或肿瘤切除后的瘤床,达到局部高药物浓度,降低系统毒副反应.杀死或抑制肿瘤病灶,减少、延迟局部复发或转移,改善预后,有着广阔发展前景.文章就间质化疗的概念、动物试验、常用缓释制剂及国内外临床应用作一综述.     

白细胞介素12体内抑制血管生成作用

以前的动物研究已经证明白细胞介素12((IL-12)具有抑制各种活体肿瘤细胞生长的作用,但对试管肿瘤细胞无直接作用。然而用T细胞缺陷小鼠进行试验,IL-12的抗肿瘤活性并未完全消失,说明与人们估计的T细胞调节作用无关。观察结果显示IL-12可能具有抗血管生成作用,从而抑制活体肿瘤的生长。 本研究的目标是研究IL-12的抗血管生长特性。方法是在小鼠用碱性成纤维细胞因     

放疗与肿瘤免疫

肿瘤微环境中的免疫细胞和细胞因子在抗肿瘤免疫中具有不同功能。放疗可通过放射生物效应杀伤肿瘤细胞,同时还能间接改变肿瘤免疫微环境,协同产生局部或远处抗肿瘤免疫效应。放疗联合免疫治疗的动物和临床试验证实其良好的应用前景,联合治疗时具体的放射治疗模式尚需进一步研究。     

固相IL-2的体内活性作用

IL-2做为一种免疫调节因子,其主要功能在于增强T细胞、NK细胞的细胞毒活性,并诱生某些细胞毒因子。现已证明单独使用IL-2或与过继淋巴细胞联用,能使人和动物的肿瘤消退。但问题在于IL-2会导致以毛细血管漏出综合征为主要机理的系统及器官特异性毒性反应,要诱导局部抗肿瘤作用就必须提高整体IL-2水平。一种对策是将IL-2局限于一定的部     

IL-12协同B7-1诱导机体抗肿瘤免疫的实验研究

目的研究白细胞介素-12(Interleukin-12,IL-12)协同共刺激分子B7-1,联合诱导机体抗肿瘤免疫对大鼠卵巢上皮癌的治疗作用并探讨其机理.方法用携带有小鼠IL-12和B7-1的逆转录病毒表达载体感染大鼠卵巢癌细胞株NuTu-19,建立高表达细胞株NuTu-19/IL-12、NuTu-19/B7-1及双基因共表达细胞株NuTu-19/IL-12-B7-1,并以转染空载体pLXSN的细胞NuTu-19/Neo为对照.用经丝裂霉素C处理的各种基因修饰的肿瘤细胞免疫动物,观察卵巢癌腹腔转移模型动物生存期,及其诱导细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic lymphocyte,CTL)杀伤活性的作用.结果经各种基因修饰的肿瘤细胞免疫后,大鼠脾淋巴细胞增殖能力有不同程度的提高,CTL杀伤同源肿瘤细胞的活性明显增强,IL-12和B7-1基因联合修饰的肿瘤细胞免疫动物对模型动物生存期的延长具有显著意义(P＜0.05).结论IL-12和B7-1基因联合修饰的肿瘤细胞可以刺激机体CTL增殖、成熟,增强CTL对肿瘤细胞的识别和杀伤活性等,两者联合具有明显的协同效应.联合免疫基因治疗作为一种新的卵巢癌治疗方法,值得深入研究.     

综述列题

Apoptin-肿瘤基因治疗的新选择；BRLF1-EBV的一种立即早期基因的研究进展；E-选择素及其配体与肿瘤关系的研究进展；gp96与肿瘤免疫研究进展；IL-12抗肿瘤基因治疗的研究进展；p73基因与人类肿瘤的研究进展；RNA千扰技术的应用；Survivin基因及其与肿瘤靶向治疗；T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1与肿瘤侵袭转移的研究进展；表皮生长因子受体信号通路及其靶向肿瘤治疗；单核苷酸多态性与肿瘤转移的关系；反应停抗肿瘤作用研究进展。[编者按]     

脂质体介导Endostatin IL-12基因联合治疗移植型鼠肝癌的实验研究

目的:探讨脂质体介导Endostatin及IL-12基因联合治疗肝癌的可行性.方法:将已构建的Endostatin和IL-12真核表达载体给荷瘤BALB/c鼠瘤内注射,每周两次测量瘤体积.ELISA法检测肿瘤局部IL-12、IL-2、Endostatin含量,MTT法检测NK细胞杀伤活性,流式细胞仪检测肿瘤细胞凋亡情况.结果:联合治疗组肿瘤体积明显小于其它各组(P＜0.05);肿瘤局部IL-12、IL-2、Endostatin的表达明显高于pVAX1空载体和生理盐水对照组(P＜0.05);NK细胞杀伤率和肿瘤细胞凋亡率分别为52.0%和48.2%.结论:联合应用Endostatin和IL-12基因可有效抑制鼠肝癌的生长.     

IL-12协同B7-1转基因细胞增强C57BL/6小鼠的抗肿瘤免疫

目的:应用逆转录病毒构建IL-12、B7-1表达载体,以研究基因修饰的肿瘤细胞的癌疫苗作用.方法:将两种表达载体分别转染EL-4胸腺瘤细胞,使该细胞能表达分泌B7-1或IL-12,并研究了该基因导入细胞的抗肿瘤免疫效果.结果当接种了EL-4/IL-12转染细胞后,在C57BL/6同系鼠中其基因导入细胞的肿瘤原性比较EL-4/Wt和EL-4/Neo组明显减少(P＜0.01),在EL-4/IL-12组的肿瘤被排斥后,实验动物体内诱发了抗EL-4/Wt的全身性、保护性免疫,用51Cr释放测定法证明有一个较强的抗EL-4/Wt和一个较弱的抗同系Lewis肿瘤细胞的CTL活性,体内淋巴细胞消除分析的结果提示减少的肿瘤原性主要与CD4+、CD8+和NK细胞有关.用EL-4/IL-12基因转染的瘤细胞进行疫苗治疗比较用EL-4/Neo瘤细胞作疫苗治疗能更加有效地延缓已建立的EL-4/Wt肿瘤的生长(P＜0.005),EL-4/IL-12和EL-4/B7-1基因联合转染组比用单一的转基因细胞增强了治疗效果(P＜0.005).结论:研究结果提示应用IL-12进行血液肿瘤的治疗是有效的,IL-12和B7-1联合使用在未来人类癌症的治疗中有一定的应用前景.     

IL—12协同B7—1转基因细胞增强C57BL／6小鼠的抗肿瘤免疫

目的应用逆转录病毒构建IL-12、B7-1表达载体,以研究基因修饰的肿瘤细胞的癌疫苗作用.方法将两种表达载体分别转染EL-4胸腺瘤细胞,使该细胞能表达分泌B7-1或IL-12,并研究了该基因导入细胞的抗肿瘤免疫效果.结果当接种了EL-4/IL-12转染细胞后,在C57BL/6同系鼠中其基因导入细胞的肿瘤原性比较EL-4/Wt和EL-4/Neo组明显减少(P＜0.01),在EL-4/IL-12组的肿瘤被排斥后,实验动物体内诱发了抗EL-4/Wt的全身性、保护性免疫,用51Cr释放测定法证明有一个较强的抗EL-4/Wt和一个较弱的抗同系Lewis肿瘤细胞的CTL活性,体内淋巴细胞消除分析的结果提示减少的肿瘤原性主要与CD4+、CD8+和NK细胞有关.用EL-4/IL-12基因转染的瘤细胞进行疫苗治疗比较用EL-4/Neo瘤细胞作疫苗治疗能更加有效地延缓已建立的EL-4/Wt肿瘤的生长(P＜0.005),EL-4/IL-12和EL-4/B7-1基因联合转染组比用单一的转基因细胞增强了治疗效果(P＜0.005).结论研究结果提示应用IL-12进行血液肿瘤的治疗是有效的,IL-12和B7-1联合使用在未来人类癌症的治疗中有一定的应用前景.     

重组腺病毒p53基因治疗肝癌研究进展

目的：探讨重组腺病毒p53基因（recombinant humanAd—p53,rAd—p53）治疗肝癌的抗肿瘤机制及临床应用。方法：应用PubMed、万方和CNKI数据库,以“肝癌、重组腺病毒p53基因、基因治疗、实验研究和临床应用”为关键词,检索1994—06—01—2013—11—31文献739篇,纳入标准：1）p53基因与肝癌发生的相关性;2）重组腺病毒p53基因抗肿瘤机制;3）重组腺病毒p53治疗肝癌的实验研究;4）重组腺病毒p53治疗肝癌的临床应用研究。根据纳入标准选择符合分析的文献36篇。结果：p53基因是公认的肿瘤抑制基因,具有促使肿瘤细胞自杀和帮助缺陷细胞修复的作用。rAd—p53是复制缺陷型5型腺病毒载体与人p53基因重组的肿瘤基因治疗制品。rAd-p53通过多种途径发挥抗肿瘤作用,包括使肿瘤的细胞周期阻滞和发生程序性死亡,促进放射线对肿瘤细胞引起的细胞周期阻滞和凋亡,刺激机体产生抗肿瘤免疫反应,抑制肿瘤血管内皮生长因子,控制肿瘤的血管生成,使注射部位瘤组织产生局部血供障碍和坏死。此外,还能增加肝癌细胞的放化疗敏感性,间接增强抗肿瘤疗效。rAd-p53基因疗法为肝癌治疗开辟了崭新的途径,多项-l盘床研究疗效良好。结论：rAd—p53基因对肿瘤的作用机制体现了在抗肿瘤治疗方面的有效性,并在基础研究及临床应用中均取得了显著进展,再肝癌的防治中将取得更大的突破。     

IL-12诱导白血病细胞分化后免疫激活效应的研究

白细胞介素12(IL-12)对T细胞及NK/LAK细胞的活化有多种促进作用,可单独或协同IL-12诱导lFN-γ产生,从而间接发挥抗肿瘤作用.IL-12可促进Thl细胞的分化和增殖,IL-4可以促进Th2细胞的应答,两者之间的相互作用,对免疫平衡的调节具有重要意义.肿瘤细胞的诱导分化治疗,是肿瘤基础和临床研究的重点之一.关于IL-12直接作用于肿瘤细胞,诱导其分化的研究,尚未见文献报道.为进一步探讨IL-12的抗肿瘤作用机制,寻找新的诱导分化疗法,以小     

白介素12重组腺病毒载体的构建及其抗肿瘤作用初步观察

[目的]构建携带小鼠白细胞介素12腺病毒载体(AdCMVmIL-12),并观察其对H22肿瘤的抑瘤效果。[方法]构建重组质粒pdlE1SP1BmIL-12,并用该质粒与质粒pJM17共转染293细胞后包装而成AdCMVmIL-12,并进行酶切法鉴定。同时制备肿瘤动物,通过肿瘤内局部注射AdCMVmIL-12,观察其抗肿瘤作用。[结果]酶切鉴定显示构建正确,其病毒滴度为1.3×109pfu/ml;当病毒滴度为100MOI时,mIL-12浓度达到3417ng/1×106细胞/24h。动物实验表明,注射AdCMVmIL-12的小鼠,肿瘤体积明显小于对照组(P<0.01),生存期显著延长。[结论]构建AdCMVmIL-12成功,肿瘤内局部注射可发挥抗肿瘤作用。     

白介素12抗肿瘤作用的研究进展

白介素-12（IL-12）是一种异源二聚体细胞因子，被认为是细胞免疫应答过程中的关键调节因子，IL-12能激活NK细胞，T细胞、并诱使其分泌大量IFN-γ，抑制肿瘤血管生成，对多种肿瘤的预防和治疗显示了良好的应用前景，综述了IL-12及其抗肿瘤方面的研究进展。     

白细胞介素21抗肿瘤作用的研究进展

白细胞介素21(interleukin-21, IL-21) 是新近发现的具有免疫调节活性的细胞因子, 属于IL-2细胞因子家族新成员,主要由活化的CD4~+ T 细胞分泌,IL-21与其受体结合后可调节T细胞、自然杀伤(natural killer,NK)细胞和B细胞的增殖、分化和功能,有效增强机体的天然免疫及获得性免疫.在多种肿瘤模型中已证实,IL-21具有抗肿瘤活性,且Ⅱ期临床试验正在转移性黑素瘤和肾细胞癌中进行,其在恶性肿瘤治疗方面具有广泛的应用前景.本文对IL-21的抗肿瘤作用及其联合其他药物在未来肿瘤免疫治疗中的应用前景进行综述.     

小鼠红白血病细胞来源的树突状细胞对特异性CTL的体内外诱导作用

目的 探讨白细胞介素-12(IL-12)诱导小鼠红白血病细胞产生的树突状细胞,对白血病特异性CTL细胞的诱导作用,及体内免疫后对抗肿瘤免疫应答的诱导效果.方法:采用4/小时~(51)Cr释放法,检测CTL杀伤活性;观察小鼠红白血病细胞来源的树突状细胞体内免疫冶疗后对肿瘤的抑制作用,采用了HE染色和电镜等技术,分析肿瘤组织的病理学变化.结果:IL-12诱导FBL-3细胞产生的DC,在体外可诱导出FBL-3细胞特异性的CTL.采用IL-12诱导FBL-3细胞产生的DC免疫C57 BL/6小鼠.体内诱导出的CTL杀伤活性明显高于对照组.实验组小鼠能够有效的抵抗野生型FBL-3细胞的再攻击;肿瘤生长受到明显的抑制,组织学观察显示,肿瘤局部有较多炎性细胞浸润和细胞坏死;透射电镜可观察到典型的凋亡征象,结论:IL-12诱导小鼠FBL-3红白血病细胞产生的树突状细胞,在体内外可诱导出FBL-3细胞特异性的CTL,体内免疫后可增强抗肿瘤免疫应答,该结果为白血病的免疫治疗提供了新的途径.     

恶性肿瘤的基因治疗

白细胞介素2(IL-2)在体内能激活多种抗肿瘤免疫细胞。但生理条件下体内IL-2浓度极低,大量输注外源性IL-2除了费用昂贵外,还会导致严重的毒副作用。为了探讨IL-2用量少而有效的抗瘤方法,本文对19例晚期肿瘤患者的原位瘤或转移瘤瘤体IL-2局部治疗进行了临床观察。同时以自体肿瘤细胞为靶细胞/自体肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)为效应细胞,测定了IL-2诱导前后的细胞毒活性,比较观察了外周血PBL与肿瘤局部TIL的抗肿瘤能力,以探讨肿瘤局部的免疫状况,为IL-2瘤体注射提供实验依据。