湿法研磨结合挤出滚圆法制备非诺贝特缓释微丸及工艺考察

目的湿法研磨结合挤出滚圆法制备稳定性良好的非诺贝特骨架型缓释微丸。方法将微粉化非诺贝特与亲水性载体共研磨,研磨液用固体辅料吸收,通过挤出滚圆法制备缓释微丸。以制剂体外释放度及加速试验中制剂稳定性为指标,筛选了研磨混悬液中亲水性载体的种类,考察了微晶纤维素用量、乳糖用量、挤出次数、滚圆时间等对药物释放的影响。结果以质量浓度为0.1 kg.L-1聚维酮(K30)为亲水载体溶液,药物与载体质量之比为10∶1时,制备微丸的释放度符合中国卫生部颁发标准(1 h释放10%~30%;4 h释放50%~75%;7 h释放75%以上),体外释药过程符合Higuchi方程。结论成功地制备了非诺贝特骨架型缓释微丸,该制备工艺重现性好,具有理想的缓释效果,加速试验稳定性良好。     

熔融法制备非诺贝特缓释胶囊的处方工艺研究

目的 采用熔融法固体分散体技术代替微丸技术制备非诺贝特缓释胶囊。 方法 将主药与辅料熔融制备缓释颗粒,装入胶囊,以进口品为对照,按国家颁布的质量标准中释放度检查条件考查其释放。 结果 两者体外释放基本一致。 结论 熔融法固体分散体技术制备非诺贝特缓释胶囊较微丸技术简单方便,适合工业生产。     

非诺贝特缓释微丸的制备及释放度研究

目的：制备非诺贝特缓释微丸。方法：采用BZJ-360M离心包衣造粒机制备微晶纤维素空白丸核和非诺贝特含药素丸，并在此基础上进行丙烯酸树脂水分散体（Eudragit NE 30D）包衣。用释放度测定法考察影响药物释放的各种因素，对包衣微丸体外释药机制进行研究。结果：包衣材料为Eudragit NE 30D，增重3％时包衣微丸呈现良好的缓释效果，体外释药过程基本符合Higuchi方程：Q=0．436＋30．316t^1/2／（r=0．9997）。结论：成功的制备了非诺贝特缓释微丸。     

盐酸噻吩诺啡缓释微球的体外释放度及其体内外相关性研究

目的 建立体内外相关性良好的盐酸噻吩诺啡缓释微球的体外释放度测定方法.方法 采用直接释药法和透析释药法测定盐酸嚷吩诺啡缓释微球的体外释放度;采用高效液相色谱法测定盐酸噻吩诺啡缓释微球在大鼠注射部位的残留量,计算微球在体内的释药速度.通过相关性评价确定最佳的体外释放度测定方法.结果 透析释药法和直接释药法均可获得良好的体内外相关性.结论 直接释药法和透析释药法均可用于测定盐酸噻吩诺啡微球的体外释放度.     

布洛芬缓释滴丸的处方工艺优化及体外释药行为评价

目的:优化布洛芬缓释滴丸的处方工艺并评价其体外释药特征。方法:以硬脂酸为缓释基质、聚乙二醇6000为速释基质,采用熔融法制备布洛芬缓释滴丸。以圆整度、丸重差异、载药率、体外释药时间的综合评分为指标,以药物与基质质量比、药液温度、冷凝温度、滴距为因素,通过正交试验优化处方工艺并验证。在去离子水、盐酸溶液(pH 1.2)、磷酸盐缓冲液(pH 4.5、6.8)4种介质中,比较自制缓释滴丸与市售布洛芬缓释胶囊的体外释药行为,并对前者的释药行为进行拟合。结果:最优处方工艺为布洛芬-聚乙二醇6000-硬脂酸的质量比为4.0∶15.3∶0.7,药液温度为83℃,冷凝温度为8℃,滴距为11 cm;所制3批布洛芬缓释滴丸的丸重差异为2.067%、圆整度为96.73%、载药率为96.31%、12 h的累积释放度为93.05%,RSD分别为1.19%、0.28%、0.19%、0.81%。自制缓释滴丸与市售布洛芬缓释胶囊体外释药行为的相似因子f2均大于50,前者释药更符合Higuchi方程(r为0.988 1~0.997 2)。结论:成功优化布洛芬缓释滴丸的处方工艺,所制缓释滴丸的体外释药行为与市售布洛芬缓释胶囊相似。     

当归多糖铁胃内漂浮缓释胶囊的制备及体外释放度研究

目的制备当归多糖铁(Angelica sinensis Polysaccharide Iron Complex)胃内漂浮缓释胶囊,并对其体外释放度进行研究。方法以胶囊的漂浮性能和体外释放度为评价指标,对3种不同处方所制得的胶囊进行比较,筛选出最佳处方,并对此胃内漂浮缓释胶囊进行质量控制研究。结果其体外持续漂浮时间超过12h,8h释药达90%以上,体外释药符合Higuchui方程,Q=0.416t1/2-0.2717(r=0.9981)。结论当归多糖铁胃内漂浮缓释胶囊具有良好的漂浮性能和理想的释放度。     

当归多糖铁胃内漂浮缓释胶囊的制备及质量控制

目的:制备APIC胃内漂浮缓释胶囊,并对其质量控制进行研究。方法:以胶囊的漂浮性能和体外释放度为评价指标,对3种不同处方所制得的胶囊进行比较,筛选出最佳处方,并以此处方所制得的APIC胃内漂浮缓释胶囊进行质量控制研究。结果:其体外持续漂浮时间超12h,8h释药达90%以上,体外释药符合Higuchui方程,Q=0.416T1/2-0.2717(r=0.9981)。结论:APIC胃内漂浮缓释胶囊具有良好的漂浮性能和理想的释放度,是一种良好的口服胃内漂浮缓释胶囊。     

非诺贝特缓释微球片体内外相关性评价

目的：用脱卷积法进行自制非诺贝特缓释微球片体内外相关性的评价。方法：以市售微粒化非诺贝特胶囊剂的大鼠体内血药浓度数据为权函数，根据自制非诺贝特缓释微球片制剂大鼠体内血药浓度数据，采用脱卷积法，将不同时间点的体内吸收分数与体外累计释放百分数做线性回归，考察体内外相关性。结果：采用脱卷积法计算体外累计释放百分数和体内吸收分数相关系数较好（r=0．9225），相关性方程为Y=0．4642R＋42．044。结论：脱卷积法适用于非诺贝特缓释微球片的体内外相关性研究。     

市售盐酸氨溴索缓释胶囊的体外释放度比较

目的：比较不同厂家盐酸氨溴索缓释胶囊的体外释放度.方法：按标准要求对国内外4个厂家生产的盐酸氨溴索缓释胶囊的释放度进行测定,并用Excel软件进行释药曲线拟合,比较溶出参数（m,Td）差异性.结果：四个厂家产品的释药曲线存在显著差异,曲线均符合威布尔方程,A厂的释放曲线零级方程拟合相关系数更高.结论：不同厂家的盐酸氨溴索缓释胶囊的体外释放度存在差异,为临床用药提供一定参考.     

中心复合设计法优化依托贝特缓释胶囊处方

目的:以体外释放度为指标,通过中心复合设计法优化依托贝特缓释胶囊处方。方法:采用包衣造粒机制备依托贝特丸芯,并用依托贝特、PEG 4000的丙酮溶液进行增溶层包衣,丙烯酸树脂EUD-RAGITRL30D水分散体包缓释衣层,装入00号胶囊制备缓释胶囊。采用中心复合设计对PEG 4000用量和缓释增重两个因素进行处方设计,测定体外释放度进行优化。结果:采用7.5%PEG 4000用量和5.7%缓释增重制备的缓释胶囊在24 h内释放85%以上,与参比制剂在同条件下的释放行为相似。结论:依优化处方制备的依托贝特缓释胶囊释放行为可控,优选处方制剂能在24 h持续缓慢释放。     

硝苯地平缓释片释放度研究

目的建立硝苯地平缓释片的释放度试验方法，对5个厂家生产的硝苯地平缓释片的含量和释放度进行测定。方法以0．5％吐温-80水溶液（900mL）作为溶出介质，采用桨法测定溶出度，转速为100r／min，温度为（37．0±0．5）℃；用反相高效液相色谱法测定含量，测定波长为333nm。结果用建立的方法可以准确地测定各厂家硝苯地平缓释片的释放度，不同厂家生产的硝苯地平缓释片释放速度差别较大。结论对不同厂家生产的硝苯地平缓释片释放度进行检查，有助于控制产品质量。     

影响亲水凝胶骨架系统中药物释放的因素

近年来利用骨架系统调节药物释放成为口服缓控释技术的研究热点之一,而亲水性聚合物在缓释骨架的制备中得到了广泛的使用。概述亲水凝胶骨架系统中药物释放的影响因素,包括药物、聚合物、处方和制备过程等,以期为优化亲水凝胶缓释骨架的处方和制备工艺提供参考。     

依托度酸缓释片释放度研究

依托度酸缓释片以ｐＨ７．５磷酸盐缓冲液（ＵＳＰ２３版）为释放介质,采用桨法,转速１００ｒ／ｍｉｎ进行释放度测定。紫外分光光度法以２７８为检测波长,本法线性关系良好。     

琥乙红霉素缓释片释放度研究

目的建立琥乙红霉素缓释片体外释放研究分析的硫酸显色法。方法以900 mL经脱气处理的0.1 mol/L盐酸溶液为释放介质,转速为75 r/min,75%的硫酸溶液为显色剂,采用紫外-可见分光光度法于482 nm波长处对琥乙红霉素缓释片的释放度进行测定。结果琥乙红霉素显色后质量浓度在40～72μg/mL范围内与吸收度呈良好线性关系(r=0.999 9);平均回收率为99.75%,RSD为0.76%;12 h内3批样品的释放量均在标示量的90%以上。结论该方法操作简便、准确可靠,可用于琥乙红霉素缓释片释放度的测定,为质量标准的制订提供了依据。     

Clinical Evaluation of Modified Release and Immediate Release Tacrolimus Formulations

The science of drug delivery has evolved considerably and has led to the development of multiple sustained release formulations. Each of these formulations can present particular challenges in terms of clinical evaluation and necessitate careful study to identify their optimal use in practice. Tacrolimus is an immunosuppressive agent that is widely used in organ transplant recipients. However, it is poorly soluble, has an unpredictable pharmacokinetic profile subject to important genetic polymorphisms and drug-drug interactions, and has a narrow therapeutic index. For these reasons, it represents an agent that could benefit from modified release formulations to overcome these limitations. The objective of this review is to discuss the clinical evaluation of immediate and modified release tacrolimus formulations in renal transplant recipients. Clinical trials from early development of immediate release tacrolimus to formulation-specific post-marketing trials of modified release tacrolimus formulations are reviewed with an emphasis on key elements relating to trial design end endpoint assessment. Particular elements that can be addressed with formulation alterations, such as pharmacokinetics, pharmacogenomics, and toxicity and corresponding clinical evaluations are discussed. In addition, current knowledge gaps in the clinical evaluation of immediate and modified release tacrolimus formulations are discussed to highlight potential avenues for the future development of different tacrolimus formulations with outcomes relevant to the regulators, the transplant community, and to transplant recipients. This review shows that new formulations may alter tacrolimus bioavailability, alleviate certain adverse events while potentially enhancing patient convenience.     

盐酸安非他酮缓释片的含量测定及释放度研究

目的 建立盐酸安非他酮缓释片的含量测定方法并测定其释放度。方法 采用紫外-可见分光光度法测定盐酸安非他酮缓释片的含量及释放度,测定波长为251 nm。结果 线性范围在4.895～16.316μg·ml^-1,r=0.9999;盐酸安非他酮缓释片的平均回收率为99.4%,RSD为0.69%。结论 本法简便、准确、结果满意。     

法莫替丁生物黏附缓释片释放机制研究

目的探讨法莫替丁生物黏附缓释片的释药机制及影响因素。方法以羟丙基甲基纤维素（HPMC）为骨架材料，卡波姆为生物黏附材料，乳糖为辅料制备生物黏附缓释片，运用Ritger-Peppas方程释放指数n值，评价HPMC、卡波姆和乳糖对释药速率的影响。结果生物黏附片的释药速率随HPMC、卡波姆含量增高而减慢，乳糖可以加快释药速率，经处方筛选优化后制备的法莫替丁生物黏附缓释片的释放，是Fick扩散和凝胶骨架溶蚀两种机制的协同作用结果。结论HPMC、卡波姆和乳糖均可影响法莫替丁生物黏附片中主药的释放，生物黏附缓释片的释药过程可用Ritger—Peppas方程进行描述。     

盐酸安非他酮缓释片的含量测定及释放度研究

目的建立盐酸安非他酮缓释片的含量测定方法并测定其释放度。方法采用紫外-可见分光光度法测定盐酸安非他酮缓释片的含量及释放度,测定波长为251 nm。结果线性范围在4.895~16.316μg.ml-1,r=0.9999;盐酸安非他酮缓释片的平均回收率为99.4%,RSD为0.69%。结论本法简便、准确、结果满意。     

卡托普利缓释制剂的释放研究

本文采用紫外分光光度法研究了卡托普利骨架片和微丸的释放过程，结果表明骨架片的体外释放符合Higuchi方程，而微丸符合零级动力学，并分别求得了释放速度方程及释放参数。两者均达到了显著的缓释效果。