宫内感染中TNF-α的作用及对新生鼠脑髓鞘碱性蛋白表达变化的影响

目的:研究妊娠18 d孕鼠腹腔注射脂多糖(LPS)致胎鼠损伤中肿瘤坏死因子α(TNF-α)作用及新生鼠脑髓鞘碱性蛋白(MBP)表达的变化.方法:孕18 d大鼠随机分为盐水对照组、LPS组,观察孕鼠腹腔注射LPS(0.1,0.2,0.3,0.4 mg/kg)后胎盘病理变化,免疫组化技术检测胎盘TNF-α表达并统计胎鼠死亡率;免疫组化技术检测孕鼠注射LPS0.2 mg/kg后两组新生鼠生后1,3,7,14 d脑组织MBP表达的变化.结果:LPS组胎盘组织炎性病理改变及TNF-α表达明显增强.LPS组药物剂量越大,胎鼠死亡率越高.新生鼠生后7 d有MBP表达,14 dMBP表达增多.LPS组脑组织内MBP表达与同日龄对照组比较减弱,灰度值明显高于对照组(P＜0.01).结论:TNF-α可能是致胎鼠损伤的关键细胞因子;母体注射LPS可对新生鼠髓鞘发育产生重要影晌,导致新生鼠脑损伤.     

敌枯双不同途径给药对大鼠胚胎发育的影响

目的 研究敌枯双不同给药途经对大鼠胚胎发育的影响。方法 清洁级妊娠SD大鼠30只随机分成对照组、经口染毒组、腹腔注射组，每组10只，称重和编号。孕鼠于妊娠7～16d染毒，妊娠20d处死，分析胚胎发育指标与胎仔发育指标，检查有无外观畸形和骨骼畸形。结果 各组间着床数比较无显著性差异（P〉0．05），孕鼠第20天增重、胎鼠体重、体长、尾长、活胎数、吸收胎率指标，经口染毒组，腹腔注射组与对照组相比有极显著差异（P〈0．01），死胎率腹腔注射组与对照组相比有极显著差异（P〈0.01），经口染毒组与对照组相比有显著差异（P〈0．05），在死胎率、吸收胎率指标上，腹腔注射组高于经口染毒组具有极显著差异（P〈0．01）。骨骼畸形率、内脏畸形率腹腔注射组、经口染毒组与对照组相比有极显著差异（P〈0．01），但二者之间无显著差异。结论 敌枯双腹腔注射对大鼠母体毒性、胚胎毒性、发育毒性和致畸方面的作用比经口染毒更明显，值得相关研究借鉴。     

肝硬化大鼠腹腔感染时脾脏TNF-α、IL-6基因的表达

目的探讨肝硬化腹腔感染时脾脏肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）mRNA的表达。方法60只SD大自鼠建立对照、肝硬化两组动物模型，用盲肠结扎加穿刺法（CLP）形成腹腔感染模型，用半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测肝硬化大鼠脾脏组织中TNF-α和IL-6mRNA的表达，并行病理形态学检查。结果（1）肝硬化组脾组织中TNF-α、IL-6mRNA的表达均显著低于对照组，差异有高度统计学意义（P〈0．01）；（2）肝硬化大鼠脾组织中TNF-α mRNA的表达在CLP后迅速上升，3h达高峰（P〈0．01），后呈缓慢下降趋势；IL-6mRNA的表达则缓慢上升，12h达高峰（P〈0．01），之后下降。对照组TNF-α mRNA在CLP后迅速上升，IL-6mRNA则缓慢上升，24h仍维持高水平（P〈0．01）；（3）肝硬化大鼠CLP后有显著的腹腔感染及心、肺、肝、肾组织病理改变。结论（1）在病理状态下，脾脏的免疫功能受损，脾组织TNF-α mRNA和IL-6 mRNA的表达显著下调；（2）肝硬化大鼠在腹腔感染时抗感染能力下降，更易发生MODS，且与CARS状态有关。     

粒细胞集落刺激因子对小鼠急性肝衰竭的保护作用

目的：观察重组人粒细胞集落刺激因子（recombinant human granulocyte colony stimulating factor;rhG-CSF）对D-氨基半乳糖（D-galactosamine,D-GaIN）加脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）联合诱导的小鼠急性肝衰竭的保护作用,并探讨其机制。方法：D-GAIN／LPS腹腔联合注射制造小鼠急性肝衰竭模型,治疗组小鼠于造模前4h,2h及造模同时予以G-CSF300μg／kg腹腔注射,观察小鼠24h存活率。造模后6h每组随机选择5只小鼠处死,观察肝组织损伤情况,用半定量逆转录一聚合酶链反应和TanonGis3、73软件分析各组小鼠肝组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-γ（IFN-γ）、白介素-6（IL-6）和白介素-10（IL-10）的表达情况。结果：治疗组小鼠24h存活率明显高于对照组（P〈0.01）,造模后6h治疗组小鼠肝组织损伤明显减轻（P〈0．05）,肝组织中7YvF-α和IFN-γ的mRNA表达水平明显低于对照组（P〈0．01）,IL-6和IL-10的mRNA表达水平明显高于对照组（P〈0．01）。结论：G-CSF对D-GalN／LPS所致的小鼠急性肝衰竭具有保护作用。     

地塞米松、谷氨酰胺对内毒素血症大鼠心肌TNF-α的影响

目的 通过观察地塞米松、谷氨酰胺对内毒素血症大鼠心肌TNF-α的影响，探讨地塞米松、谷氨酰胺对内毒素血症大鼠心肌的保护途径。方法 选健康18日龄Wistar大鼠248只，随机取8只腹腔注射生理盐水作对照组（0h）。其余大鼠按腹腔注射药物不同分成内毒素（L）、地塞米松预防（Dex）、谷氨酰胺预防（Gln）地塞米松治疗（D1）及混合Ⅰ（GD）混合Ⅱ（GD，）组，每组40只，各组于加LPS后2、4、6、24及72h分别断头取心脏固定，石蜡切片，用免疫组化方法测定TNF-α。结果 L组心肌TNF-α在2、24h出现两次升高．、后者升高程度更明显，差异显著，P〈0．01；Dex、Gln、D1、GD和GD1组均出现心肌TNF-α升高减弱或后移现象，而且后者抑制作用更强，差异显著，P〈0．01，其中抑制作用最强的组为GD1组。结论 TNF-α在内毒素血症心肌中起一定的损害作用，地塞米松对TNF-α的合成有抑制作用，这种作用在推后1h给予效果更明显；谷氨酰胺对TNF-α的合成也有抑制作用，在使第一个高峰后移的同时各个时间点TNF-α峰值均降低；二者有协同作用。     

促红细胞生成素预处理在心肌缺氧复氧损伤中的抗炎作用

目的观察促红细胞生成素（erythropoietin,EPO）预处理在大鼠心肌缺氧复氧损伤（hypoxia／reoxygenation,H／R）中的抗炎作用并探讨其可能机制。方法Wistar成年雄性大鼠60只,分为对照组,EPO预处理组（EPO组）,每组30只,EPO组大鼠经腹腔注射5000U／kg重组人促红细胞生成素（recombinant human erythropoietin,RHuEPO）,对照组注射同体积生理盐水。2组各15只大鼠于给药24h后,采取心肌,以DNA末端转移酶标记法（TUNEL法）检测心肌细胞凋亡,免疫组化检测凋亡效应酶胱天蛋白酶-3（caspase-3）、炎性细胞因子TNF-α蛋白表达水平,凝胶电泳迁移率实验（electrophoretic mobility shift assay,EMSA）检测核因子-κB（nuclear factor—κB,NF-κB）DNA结合活性,其余15只大鼠置于常压缺氧环境中（O2 7％）12h后,移至常压常氧环境中2h,予H／R损伤,采取心肌,检测以上各指标。结果H／R损伤前2组心肌细胞凋亡率,caspase-3、TNF-α蛋白表达差异无统计学意义（P〉0．05）,EPO组心肌NF-κB DNA结合活性显著高于对照组（P〈0．05,P〈0．01）。H／R损伤后2组心肌细胞凋亡率,caspase-3、TNF-α蛋白表达水平,NF-κB DNA结合活性显著高于损伤前（P〈0．01）,EPO组的心肌细胞凋亡率,caspase-3、TNF-α蛋白表达水平,NF—κB DNA结合活性显著低于对照组（P〈0．05,P〈0．01）。结论EPO预处理在心肌H／R损伤中具有抑制NF-κB活化及炎性细胞因子TNF-α表达的抗炎作用;这一作用可能与NF-κB激活的负反馈机制有关。     

急性肺损伤大鼠肺组织NF-κB表达的研究

目的 在脂多糖（LPS）复制的急性肺损伤（ALI）大鼠模型，观察NF—κB改变。探讨NF-κB在ALI发病中的作用。方法 在LPS复制的大鼠ALI模型，观察动脉血气、肺湿／干（W／D）比值、肺组织病理。用RT-PCR法检测肺组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）mRNA表达，用ELISA法检测TNF-α蛋白变化。并使用Western blot方法观察肺组织NF-κB的改变。结果 在ALI大鼠，动脉血氧分压显著降低（P〈0．05），肺W／D比值均显著高于对照组（P〈0．01），MPO活性均显著高于对照组（P〈0．01），病理显示肺组织受损；肺组织TNF-α mRNA即显著升高（P均〈0．01），与此同时肺组织匀浆和血浆中TNF-α亦显著升高。2h达高峰。致伤后肺组织胞浆中P65蛋白的表达强度均较对照组显著降低（P〈0．01），而胞核中P65蛋白表达强度均较对照组显著升高（P〈0．01）。结论 LPS引起肺组织和血中TNF-α大量释放。肺组织NF-κB由细胞浆向细胞核转移而活化，提示NF-κB参与炎症的调控，在ALI中起重要作用。     

锌缺乏对胎鼠中枢神经递质水平的影响

目的：研究缺锌对胎鼠发育及其脑组织内中枢神经递质去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）、5－羟色胺（5－HT）含量的影响。方法：将Wistar孕鼠随机分为缺锌组、对饲组和对照组，分别给予缺锌和正常锌饲料饲养，于妊娠第21天取其胎鼠称重，测定胎鼠和胎盘中微量元素及脑内中枢神经递质含量。结果：缺锌组胎鼠体重显著低于对照组和对饲组（P＜0．01）；各组胎鼠的脑重量无明显差异；缺锌组胎鼠脑组织中NE和DA含量显著高于对照组和对饲组（P＜0．01）；缺锌组胎鼠、胎盘中锌含量显著低于对照组和对饲组，而铁含量则显著升高（P＜0．01）；胎鼠体内铜含量也处于较高水平。结论：锌缺乏能对胎鼠脑内中枢神经递质含量产生影响，其发生机制可能与微量元素代谢改变有关。     

筛选妊娠糖尿病巨大儿大鼠模型的新方法

目的建立妊娠糖尿病巨大儿大鼠模型。方法SD雌性大鼠腹腔注射链脲佐菌素（streptozotoein，STZ）25mg／kg，之后与同系雄性大鼠合笼见栓者定为孕0d。孕6d测定血糖高出孕前20％者为模型组（M组），与正常对照组（C组）继续妊娠至孕21d行剖腹产术，分离胎鼠。结果M组胎鼠体重、身长、尾长均显著大于C组（均P〈0．001）、胎鼠血糖高于C组（P〈0．001）。结论腹腔注射25mg／kg STZ后挑选孕6d血糖高于孕前20％者可复制妊娠糖尿病巨大儿大鼠模型。     

肿瘤坏死因子-α在糖尿病肾脏病变中的作用

目的 探讨肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor，TNF-α）在糖尿病肾病（diabeticnephropathy，DN）发展中的变化及其与糖尿病大鼠肾脏病变的关系。方法 雄性Wistar大鼠48只，随机分为对照组和实验组（分别分为6周、10周、14周组，共6组）。实验组大鼠24只，一次性空腹腹腔注射链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）50mg／h体重，诱导糖尿病大鼠模型，对照组大鼠24只，腹腔注射等体积的枸橼酸缓冲液。观察大鼠6，10，14周空腹血糖（fast blood glucose FBG）、24h尿白蛋白排泄率（urine albumine excretive rate，UAER）及肾脏的病理变化，酶联免疫法测定血清TNF-α水平，免疫组化方法检测肾脏TNF-α的表达。结果 实验组大鼠随着病程的延长，出现进行性自蛋白尿，肾脏肾小球体积增大、毛细血管基底膜增厚；实验组血清TNF-α较对照组显著上升，与对照组相比有统计学差异（P〈0．01）；免疫组化半定量分析显示，实验组大鼠肾组织TNF-α平均积分光密度值（IDF）较对照组升高，差异有显著性（P〈0．01）。结论 肾组织TNF-α升高与糖尿病肾脏病变发生显著相关，提示TNF-α参与了DN的发生、发展，并发挥了损伤性作用。     

孕鼠腹腔注射脂多糖致新生鼠肺损伤模型的构建

目的:探讨孕鼠腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)致新生鼠肺损伤模型的构建方法?方法: 孕18 d SD大鼠随机分为生理盐水对照组(control组)和LPS组,观察腹腔注射不同剂量LPS(2.5?2.0?1.5?1.0?0.5 mg/kg)与等量灭菌生理盐水后的孕鼠反应并统计孕鼠死亡率及流产率,依上述实验结果选定较低死亡率的LPS剂量?分别予孕鼠腹腔注射LPS(0.9?0.8?0.7?0.6?0.5 mg/kg)及等量灭菌生理盐水后记录各组新生鼠肺的病理评分?湿/干重比值(W/D)及肺组织中肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α mRNA?白细胞介素(interleukin,IL)-1β mRNA和TNF-α蛋白的表达量?进一步研究LPS 0.7 mg/kg组中孕19 d胎盘?胎肺及新生鼠生后第1?4?7 d肺组织中炎症因子(TNF-α?IL-1β)mRNA表达量变化与组织病理改变?结果:①LPS组中随着药物剂量递减,孕鼠死亡率及流产率逐渐降低,当LPS剂量小于1.0 mg/kg时孕鼠死亡率及流产率降低至25%以下;②LPS 0.5~1.0 mg/kg时,与对照组比较,LPS< 0.7 mg/kg时新生鼠肺病理评分?W/D?组织TNF-α及IL-1β mRNA表达差异无统计学意义(P均> 0.05),LPS≥0.7 mg/kg时上述指标均显著升高,且差异有统计学意义(P均< 0.05);③孕鼠腹腔注射LPS 0.7 mg/kg时,胎盘?胎肺炎症因子较对照组显著升高,且LPS组新生鼠生后第1?4?7天肺组织中TNF-α?IL-1β mRNA表达水平均显著高于对照组(P均< 0.05)?结论: SD大鼠孕18 d腹腔注射0.7 mg/kg LPS可导致新生鼠肺病理损害?肺水肿,炎症因子TNF-α?IL-1β增高,并延续到生后7 d,是制备宫内感染新生鼠肺损伤模型稳定?可靠的方法?     

羟乙基淀粉对内毒素血症大鼠肝炎性反应的影响及其机制

目的：研究羟乙基淀粉（HES）对内毒素血症大鼠肝炎性反应的影响及其机制。方法：成年雄性Wistar大鼠48只，随机分为4组：HES治疗组[脂多糖（LPS）5mg／kg腹腔注射（ip）；HES 15ml／kg静脉注射（iv）]；等渗盐水（NS）治疗组（LPS 5mg／kg，ip；NS 60ml／kg，iv）；HES对照组（NS3ml／kg，ip；HES 15ml／kg，iv）；NS对照组（NS3ml／kg，ip；NS 60ml／kg，iv）。LPS 5腹腔注射2h后检测肝组织肿瘤坏死因子α（TNF-α）、活化蛋白1（AP-1）、核因子-kB（NF-kB）水平；3h后检测肝组织白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-6、IL-8、IL-10水平。结果：HES治疗组或NS治疗组肝NF-kB、AP-1的活性和TNF—α、IL-1β、IL-6、IL-8的表达，均明显高于HES对照组或NS对照组（P〈0．05）。其中，HES治疗组明显低于NS治疗组（P〈0．05）；HES对照组与NS对照组间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：HES能下调炎性介质的表达，可能的机制是抑制NF-kB和AP-1的活性。     

谷氨酰胺对脓毒症幼年大鼠心肌ERK2mRNA以及p38MAPK表达的影响

目的观察脓毒症心肌细胞外信号调节激酶（extracellular signal regulated kinase-2，ERK2）和丝分裂原蛋白激酶（mitogen activated protein kinase，p38MAPK）是否参与这一病理过程，以及谷氨酰胺（Glutamine，Gln）对其表达的影响，探讨Gin对脓毒症大鼠心肌的保护途径。方法选健康18日龄Wistar大鼠88只．按腹腔注射药物不同生理盐水作对照组（0h），内毒素（LPS）、Gln组，各组于加LPS后2、4、6、24及72h分别取8只，断头无菌分离心脏，似多聚甲醛固定12-16h，制成石蜡切片，用原位杂交方法测定ERK2 mRNA表达，用免疫组化方法测定p38MAPK表达。结果LPS组各时点ERK：mRNA以及p38MAPK表达均较对照组增强．最高点分别在6h和6-24h，差异有显著性，P〈0．01；Gln组各时点ERK2 mRNA以及p38MAPK表达趋势与LPS组一致，但明显低于LPS组，P〈0．01。结论ERK2 mRNA以及p38MAPK表达在脓毒症时均明显增强：谷氨酰胺可以使其表达下调。     

神经节苷脂对缺氧缺血新生鼠脑保护作用的研究

目的探讨神经节苷脂GM-1对缺氧缺血新生鼠脑组织超氧化物岐化酶、丙二醛以及神经元凋亡的影响。方法7日龄Wistar大鼠70只，随机分成3组，①假手术组：仅做颈正中切口，不做颈总动脉结扎；（函治疗组（GM一1组），缺氧缺血性脑损伤（HIBD）后即刻腹腔内注射GM-110mg／kg；③对照组（生理盐水组），HIBD后即刻腹腔注射等体积的生理盐水。①于手术后即刻，②、③于处置后0、24、48、72h断头取脑，分别检测SOD／MDA的水平，并经HE和Tunel染色，光镜下检测海马CAI脑细胞凋亡数。结果观察组24、48、72h脑组织SOD的水平明显高于对照组，MDA的水平明显低于对照组，两组差异有显著性（P〈0．01），对照组大鼠海马CA1区可见典型的凋亡细胞，表现为细胞固缩、胞浆深染、核浓缩、碎片、核浆分布不清，有凋亡小体形成；GM-1组上述凋亡细胞明显减少；Tunel染色对照组阳性细胞数与GM-1组比较差异有明显的统计学意义（P〈0．05）。结论GM-1对HIBD有明显的保护作用。     

异丙酚预处理对缺血再灌注脑损伤大鼠中性粒细胞弹性蛋白酶的影响

目的探讨异丙酚预处理对大鼠脑缺血再灌注（I／R）损伤脑组织中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）的影响。方法SD大鼠30只,随机分为正常对照组（C组）,脑缺血再灌注组（I／R组）,异丙酚预处理组（P组,于脑缺血前10min经腹腔注射异丙酚100mg／Kg）（n=10）。采用大鼠大脑中动脉线栓法建立局灶性脑I／R损伤模型。采用ELISA法检测脑组织NE、TNF-α、IL-1β的表达。结果与C组比较,I／R组和P组NE的活性及TNF-α、IL-1β的含量均明显升高（P〈0．01）;与I／R组比较,P组NE的活性及TNF-α、IL-1β的含量均明显降低（P〈0．01）。结论异丙酚预先给药能够通过抑制脑I／R后脑组织内NE的活化进而抑制TNF-α、IL-1β的过度表达,降低炎性反应,对脑I／R损伤起到保护作用。     

依达拉奉影响缺血性神经元TNF-α和TGF-β1表达过程的实验研究

目的：观察依达拉奉（edaravone，E）对局部短暂性脑缺血再灌注模型ICR小鼠海马CAl区TNF-α和TGF-β1表达过程的影响并探讨其作用机制。方法：夹闭ICR小鼠左颈内动脉近端20min后恢复灌流，分别于第8，24，48h,4、7、14天取材并进行TNnd和TGF-β1免疫组化染色和常规HE染色，比较光镜下假手术组、缺血／再灌注组（模型组）、治疗组（缺血／再灌注＋依达拉奉组）海马CA1区TNF-α和TGF-β1表达细胞数和存活神经细胞数（平均灰度值表示）。结果：①治疗组和模型组海马CAl神经细胞存在早期TNF-α表达，治疗组中表达较模型组低（8、24、48h，P〈0．01）、4天后表达消失。②该区神经细胞的TGF-β1表达过程各不相同：模型组早期表达低于假手术组（8、24、48h，P〈0．01），晚期高于假手术组（4、7、14天，P〈0．01）；治疗组为持续高表达，早期显著高于模型组（8、24、48h，P〈0．01），也显著高于假手术组（8、24、48h，P〈0．01）：晚期高表达与模型组相似，显著高于假手术组（7、14天，P〈0．01）。③缺血后该区的神经细胞存活表现：模型组中存活细胞显著少于假手术组（7、14天，P〈0．01），而治疗组神经细胞丢失不明显，存活细胞数高于模型组（7、14天，P〈0．01）、与假手术组差别无显著性（7、14天，P〉0．05）。结论：早期依达拉奉治疗显著改变局灶性短暂脑缺血再灌注小鼠海马CA1区TNF-α和TGF-β1表达过程，降低TNF-α的早期活性表达，提高TGF-β1早期表达水平，且神经细胞无明显丢失，有脑保护意义。依达拉奉治疗作用可能和缺血／缺氧后神经细胞TNF-α和TGF-β1活性表达过程有关。     

口腔扁平苔藓中Caspase-3, TNF-α和TNFRΙ的表达及与细胞凋亡的关系

目的：探讨口腔扁平苔藓（OLP）中Caspase-3，TNF-α和TNFRI的表达意义及其与细胞凋亡的关系．方法：采用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的原位缺口末端标记法（TUNEL法）、SP免疫组化方法检测33例OLP及7例正常口腔黏膜（对照组）中Caspase-3，TNF-α和TNFRI的表达及细胞凋亡情况．结果：OLP中上皮细胞凋亡指数（AI）明显高于正常对照组（P〈0．05），而固有层的AI明显低于正常对照组（P〈0．05）．OLP的上皮层和固有层Caspase-3阳性表达明显高于正常对照组（P〈0．025）．OLP中上皮层TNFRI及固有层TNF-α阳性表达明显高于正常对照组（P〈0．025），而上皮层TNF-α及固有层TNFRI阳性表达则明显低于正常对照组（P〈0．025），糜烂型组固有层中TNF-α阳性表达明显高于非糜烂型组（P〈0．05）．OLP上皮层Caspase-3阳性表达与其自身AI呈正相关（r=0．631，P〈0．05），而固有层淋巴细胞Caspase-3阳性表达与自身的AI无相关性（P〉0．05）；TNF-α/TNFRI表达与OLP上皮及固有层细胞的AI密切相关．结论：OLP中同时存在角质细胞凋亡亢进及固有层淋巴细胞凋亡的减少，这种凋亡的异常可能与OLP的发生发展密切相关．     

腺病毒介导的SOCS3对银屑病小鼠模型治疗的实验研究

目的研究腺病毒介导的SOCS3对银屑病小鼠模型的治疗作用。方法获得重组腺病毒Ad—SOCS3,用WesternBlot分析Ad—SOCS3在TC-1细胞中的表达。用流式细胞仪检测对TC-1的细胞凋亡。腹腔注射Ad-SOCS3小鼠银屑病模型,观察小鼠阴道上皮有丝分裂,用ELISA检测血清中IL-6和TNF-α浓度。结果SOCS3在TC-1能有效表达。与Ad—SOCS3的感染复数相关。Ad-SOCS3能显著抑制TNF-α介导的细胞凋亡（P〈0．01）。Ad—SOCS3能抑制雌激素期小鼠阴道上皮有丝分裂（P〈0．01）,较Ad—EGFP,Ad-SOCS3降低血清中IL-6和TNF-α浓度（P〈0．01）。结论Ad-SOCS3能抑制炎性因子诱导的细胞凋亡和炎症,其对银屑病具有潜在的治疗价值。     

蛋白酶体抑制剂MG-132对脂多糖致急性肺损伤大鼠的抗炎作用

目的探讨蛋白酶体抑制剂MG-132对急性肺损伤（ALl）大鼠的抗炎作用机制。方法将雄性SD大鼠54只随机分为对照组、Au组和MG-132组,每组18只。对照组尾静脉注入生理盐水,Au组、MG-132组尾静脉注射脂多糖（LPS）5mg／kg,MG-132组于实验前30min腹腔注射MG-13210mg／kg。三组动物在注射生理盐水或LPS后2、4、8h各随机处死6只,观察肺组织病理学变化,测定肺组织湿重／干重比值（W／D）,酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中细胞间粘附分子1（ICAM-1）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）的表达,Westernblot法测定肺组织核因子κB（NF-κB）P65蛋白的表达。结果Au组大鼠病理切片可见明显肺组织充血、水肿、大量炎性细胞浸润等典型Au表现,MG．132组病理学损伤明显减轻。与对照组比较,Au组大鼠2、4、8h肺组织W／D比值及BALF中ICAM．1、TNF-α的表达、肺组织NF-κBP65蛋白的表达均明显升高（P〈0．05）,MG-132组大鼠2、4、8h肺组织W／D比值及BALF中ICAM-1、TNF-α的表达、肺组织NF-κBP65蛋白的表达均较Au组明显降低（P〈0．05）。肺组织NF—κBP65蛋白的表达与ICAM-1、TNF-仪的表达呈显著正相关（P〈0．01）。结论MG-132可改善内毒素性急性肺损伤炎症反应,其抗炎作用可能与抑制NF—κB信号通路的激活有关。     

实验性急性肝衰竭大鼠血清中TNF-α的来源及水平变化

目的研究D-氨基半乳糖／内毒素所致大鼠急性肝衰竭模型中血清内TNF-α的来源及不同时间点的水平变化。方法取30只Wistar大鼠腹腔内注射D-氨基半乳糖／内毒素诱导大鼠急性肝衰竭模型（AHF组，n=30），于建模3h、6h、12h、24h、48h、72h各取5只动物检测其血清丙氨酸转氨酶（ALT）与肝组织的病理形态学变化；采用ELISA检测不同时间点动物血清中TNF-α水平的变化；通过免疫组化法检测不同时间点动物肝、肺组织内TNF-α的表达。另取30只Wistar大鼠腹腔内注射等量生理盐水为正常对照（N组，n=30）。结果AHF组各时间点血清ALT的增高与N组相比有统计学差异（P〈0．05），肝脏内炎细胞浸润、坏死明显；AHF组与N组相比血清内TNF-α的增高在3h（P〈0．01）、6h（P〈0．05）有统计学差异；AHF组肺组织与N组相比TNF-α的表达在3h、6h、12h（均为P〈0．01）有统计学差异。结论本实验成功建立了大鼠AHF模型；TNF-α在此模型的早期阶段起重要作用；肺脏可能是血清内TNF-α的主要来源之一。