氯吡格雷不良反应

氯毗格雷是新型的血小板聚集抑制剂，用于治疗因血小板高聚状态引起的心脑及其他动脉的循环障碍疾病。近年来国内有文献报道其不良反应，现摘要如下。     

氯吡格雷对冠脉综合征患者血小板活化水平干预的临床研究

【目的】探讨氯吡格雷对急性冠状动脉综合征（ACS ）患者血小板活化状态的影响和抗血小板治疗的意义。【方法】40例ACS患者入院后口服国产氯吡格雷（泰嘉）300 mg ,次日予泰嘉维持量75 mg／d ,治疗前及治疗1个月后检测血小板最大聚集率（PAGM ）,P‐选择素（P‐sel）、血小板膜纤维蛋白原（Fg ）及血浆血栓素B2（TXB2 ）,另以40例健康者为对照组,检测上述四项指标。【结果】ACS患者用药前 PAGM、P‐sel、Fg、TXB2均显著高于对照组,ACS患者用药1个月后四项指标较前均有显著下降,基本恢复至正常水平。【结论】氯吡格雷对ACS患者抗血小板活化疗效确切。     

氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛40例分析

2005-09～2006-04我院对不稳定型心绞痛（UAP）40例采用常规药物加氯吡格雷和常规药物加阿斯匹林治疗3个月，其临床效果、预后及不良反应如下。     

氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛临床观察

目的：观察氯吡格雷联合阿司匹林治疗不稳定型心绞痛（UAP）的疗效与安全性。方法：将300例UAP患者随机分为治疗组（氯吡格雷＋阿司匹林）和对照组（阿司匹林），观察2周内心绞痛改善程度，3个月内心脏事件发生情况（心绞痛复发，急性心肌梗死，心性猝死）及药物不良反应。结果：治疗组心绞痛发作频率，程度明显减少（P〈0．05），3个月内心脏事件发生治疗组明显低于对照组（P〈0．05），主要副作用在两组之间没有显著差别。结论：氯吡格雷联合阿司匹林治疗不稳定型心绞痛安全有效。     

噻氯匹定对冠脉支架术后血小板聚集功能的实验观察

噻氯匹定 (ｔｉｃｌｏｐｉｄｉｎｅ)是 1978年发现的一种血小板聚集抑制剂。我们观察了用噻氯匹定治疗的 40例冠脉支架术后的冠心病患者 ,发现用药 2周后对血小板聚集性有明显抑制作用 ,现报告如下 :1　病例选择病例均为我院心内科住院的成功冠脉支架术后的病人 ,男 30例 ,女 1     

植入药物洗脱支架患者应用不同负荷剂量氯吡格雷的安全性研究

【目的】观察不同负荷剂量氯吡格雷在药物洗脱支架(DES)植入患者中应用的安全性。【方法】将315接受经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的患者按时间分为治疗组(153例)和对照组(162例)。PCI术前治疗组给予氯吡格雷600 mg顿服,对照组给予氯吡格雷300 mg顿服。比较两组患者术前及术后24 h血小板(PLT)变化,术后出血并发症的发生情况。【结果】两组患者术前与术后24 h PLT结果对比无明显差异(P>0.05),住院期间严重出血,一般出血及轻微出血并发症发生率亦无明显差异(P>0.05)。【结论】与300mg负荷剂量的氯吡格雷相比,600 mg负荷剂量的氯吡格雷不增加出血并发症的发生率。     

氯吡格雷抑制冠状动脉粥样硬化性心脏病患者血小板受体活化的特征

目的 探讨冠状动脉粥样硬化性心脏病患者服用氯吡格雷后血小板受体抑制与总活性短期改变的特征.方法 选择冠状动脉粥样硬化性心脏病患者32例,在服用100 mg/d阿司匹林的同时,分别在服用氯吡格雷前、300 mg负荷剂量后10 h和36 h(维持剂量75 mg)分3次采血检测.用AA和ADP作为诱导剂测定血小板聚集率,使用血栓弹力图仪配套试剂盒中的高岭土(Kaolin)试剂、AA、ADP和ActivatorF((R)) 检测并计算血小板INH;在FACSCalibur流式细胞仪上检测血小板活化标志物CD62p和VASP磷酸化水平(以PRI表示),分别了解血小板分泌活性和P2Y12受体被抑制的情况.比较各指标在服药前后的动态变化趋势,并评价其在反映血小板受体活化功能水平的价值.结果 ADP诱导的血小板INH在服药前为(11.5±9.3)%,服药后10 h升至(42.5±29.1)%,与服药前比较差异有统计学意义(t=3.155,P<0.05),服药后36 h降至(20.4±13.1)%,与服药前比较差异无统计学意义(t=2.078,P>0.05);由AA诱导的血小板INH服药前为(56.6±36.6)%,服药后10 h升至(83.0±27.3)%,与服药前比较差异无统计学意义(t=2.086,P>0.05),服药后36 h升至(85.4±20.8)%,与服药前比较差异无统计学意义(t=1.888,P>0.05);表明300 mg负荷剂量氯吡格雷对ADP诱导作用的抑制在36 h内未能稳定.由ADP诱导的血小板聚集率在服药前为(53.7±14.1)%,服药后10 h降至(49.2+22.8)%,与服药前比较差异无统计学意义(t=0.656,P>0.05),服药后36 h降至(40.7±12.8)%,与服药前比较差异有统计学意义(t=2.418,P<0.05);由AA诱导的血小板聚集率在服药前为(34.3±18.1)%,服药后10 h降至(17.4±13.1)%,与服药前比较差异有统计学意义(t=3.134,P<0.05),服药后36 h降至(14.6±5.1)%,与服药前比较差异有统计学意义(t=2.532,P<0.05).PRI在服药前为(78.6±22.3)%,服药后10 h降至(70.7±9.4)%,与服药前比较差异无统计学意义(t=1.194,P>0.05),服药后36 h降至(59.6±28.0)%,与服药前比较差异有统计学意义(t=1.930,P<0.05),说明氯吡格雷在36 h内尚未对ADP受体形成有力的抑制效果.CD62p在服药前为(7.5±1.4)%,服药后10 h降至(4.2±1.1)%,与服药前比较差异有统计学意义(t=18.027,P<0.05),服药后36 h降至(4.3±0.2)%,与服药前比较差异无统计学意义(t=2.908,P>0.05).CD62p反映的分泌活性所受抑制比较明显.相比而言,环氧化酶-1途径所受的抑制更为显著,而P2Y12受体所受抑制却因方法差异而不尽相同.结论 从诱导的血小板活化在氯吡格雷和阿司匹林联合抑制下显著减低,ADP受体直到服用负荷剂量氯吡格雷后36 h才出现显著抑制.全血中血小板功能反映了血小板与其他成分交互作用下的总活性,10 h内效果不明显.     

急性脑梗死硫酸氢氯吡格雷治疗前后CD62P和CD63的关系

目的 探讨血小板a颗粒膜糖蛋白CD62P和溶酶体膜糖蛋白CD63的表达与急性脑梗死患者予以硫酸氢氯吡格雷治疗的关系.方法 用流式细胞仪和单克隆抗体标记法检测80例急性脑梗死患者硫酸氢氯吡格雷治疗前后CD62P和CD63水平变化.结果 急性脑梗死硫酸氢氯吡格雷治疗前CD62P和CD63的表达明显高于治疗后(P＜0.01).结论 急性脑梗死患者予以硫酸氢氯吡格雷可能降低其血小板活化能力,因此对急性脑梗死治疗有益.     

噻氯匹定对冠脉支架术后血小板聚集功能的影响

噻氯匹定（ｔｉｃｌｏｐｉｄｉｎｅ）是１９７８年发现的一种血小板聚集抑制剂。国外发现该药对心血管、脑血管以及周围血管疾病均有较好的疗效［１］。国内用于脑血管、周围血管等疾病的治疗，证明其效果明显。我们观察了用噻氯匹定治疗的４０例冠脉支架术后的冠心病患者...     

氯吡格雷对急性脑梗死患者血小板膜糖蛋白、血小板聚集率的影响

氯吡格雷是一种血小板高聚集抑制剂,它通过抑制ADP从而干预了纤维蛋白原与血小板膜的结合,具有不可逆的血小板抑制作用,近年来广泛用于急性缺血性脑梗死的治疗。CD62p和CD63是血小板胞浆内仅颗粒上的膜糖蛋白及溶酶体膜糖蛋白,均为活化血小板的膜糖蛋白,成为血小板活化的标志。CD62p是目前最具有特征性的血小板活化的分子标志物,CD63被认为是一种比CD62p更为敏感的血小板活化标志物忙。近年来对于血小板活化功能亢进与缺血性脑血管病的关系日益受到重视H0。本研究以急性脑梗死为研究对象,通过观察氯吡格雷对急性脑梗死患者血小板膜糖蛋白CD62p、CD63和血小板聚集率的影响及临床疗效观察。现报告如下。     

血小板膜糖蛋白、血小板聚集率在冠心病合并高血压中的意义

目的探讨血小板膜糖蛋白（GP）及血小板最大聚集率（PAgT）在冠心病合并高血压患者中的临床意义。方法将116例冠心病分为稳定性心绞痛（SAP组,36例）,不稳定性心绞痛（UAP组,38例）,UAP并高血压病（UH组,42例）,并选取48例健康者为对照组。按心绞痛发作情况将冠心病患者再分成有事件组（56例）和无事件组（60例）。测定各组总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白（LDL-C）、脂质过氧化物丙二醛（MDA）、GP、及PAgT水平,并对有事件组患者PAgT水平作相关性分析。结果四组间总胆固醇、三酰甘油、LDL-C、MDA、GP、及PAgT水平比较,差异均有统计学意义（P均〈0．05）。有事件组GP、PAgT及MDA水平均较无事件组明显升高（P均〈0．05）,且有事件组患者PA卵水平与GP及MDA水平相关性分析发现均呈明显正相关（P均〈0．05）。结论GP、PagT升高以及脂质过氧化损伤在冠心病患者心绞痛事件发生的病理过程中起重要作用,且高血压病可以加重这一病理过程。     

Platelet membrane glycoprotein changes during the preparation and storage of platelet concentrates

Previous studies of platelet membrane glycoproteins during blood bank storage have reported conflicting results. This study assessed two major plasma membrane glycoproteins (GP Ib and GP IIb), an alpha-granule membrane protein (GMP-140), and the concentration of platelet membrane microparticles in cell-free plasma during routine hospital blood bank platelet storage. 125I-monoclonal antibody binding was used to measure membrane glycoproteins on the surface of intact platelets and to measure the concentration of membrane microparticles in cell-free plasma. Platelet concentrates were stored at room temperature in polyolefin bags for 7 days. In this blood bank, two types of rotators are routinely used for platelet concentrate storage: a 2-rpm circular tumbler rotator and a 6-rpm elliptical rotator. Different results were obtained with the rotators. With the tumbler rotator, there was no loss of platelets and antibody binding to GP Ib remained normal. With the elliptical rotator, one third of platelets were lost into clumps during storage, and a 50 percent decrease of antibody binding to GP Ib occurred in the remaining single platelets. There was no loss of antibody binding to GP IIb with either rotator. Antibody binding to GMP-140 increased equally in both rotators indicating that the remaining single platelets had secreted about 16 percent of their alpha-granule contents. The plasma concentration of platelet membrane microparticles was greater in the bags stored in the elliptical rotator. These results indicate that it is possible to maintain the normal concentration of platelet membrane glycoproteins Ib and IIb during 7 days of room-temperature blood bank storage.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)     

血小板活化因子及血小板膜糖蛋白与缺血性脑血管疾病

目的：血小板活化在血栓形成和脑血管疾病过程中具有重要意义。分析血小板活化因子-血小板膜糖蛋白在脑血管病发生发展过程中的变化水平，进一步揭示二者的关系。推动脑血管病的预防和诊治。 资料来源：应用计算机检索Medline数据库1990—01／2004—12有关检测血小板活化因子与脑血管疾病关系的文章，检索词“P1atelet activation，Platelet glycoprotein，Cerebral artefial thrombosis，Atherosclerosis”。并限定文章语言种类为English，观察对象为人类。同时应用计算机检索中国清华同方期刊网数据库1994—01／2004—12有关血小板活化与脑动脉硬化、脑血栓形成关系的文章，限定文章语言种类为汉语，检索词“血小板膜糖蛋白，脑动脉硬化。脑梗死”。 资料选择：对资料进行初审，选取符合要求的有关文献，并查找全文。纳入标准：①有关血小板膜糖蛋白的结构、检测原理及在血小板活化过程中如何作用的研究原著。②有关定量检测血小板膜糖蛋白对脑血管病的诊断预防有意义的研究原著。排除标准：文献中重复的研究和与本研究无关的其他种类血小板膜糖蛋白的文章。 资料提炼：共收集到64篇有关血小板活化因子的检测与脑血管病关系的文献。排除重复或无关血小板膜糖蛋白的研究．纳入19篇。血小板膜糖蛋白的结构及检测原理3篇，血小板活化与脑动脉硬化的关系1篇．血小板活化因子与脑血栓形成的关系12篇．血小板活化与心血管病的关系1篇．血小板膜糖蛋白受体拮抗剂的应用2篇。资料综合：在脑血管疾病发生发展过程中血小板活化起重要促进作用，由于动脉粥样硬化斑块的形成。促使血小板活化的因素无法逆转，使得血小板长期处于活化状态．临床抗凝治疗可能在一定程度上降低血小板的活化．但不能完全消除致活化因素的作用。活化的血小板与静息的血小板相比。其血小板膜糖蛋白发生显著变化。并在血小板膜上大量表达，成为活化血小板的分子标志物。随着血小板膜糖蛋白分子生物学研究的深入及血栓形成分子机制的阐明．新型血小板膜受体拮抗剂的合成将会取代或补充阿司匹林和溶栓剂的作用，推动脑血管疾病的预防和诊治。 结论：在血栓性疾病中，血小板活化起了关键作用．因此研究血小板活化作为脑血管内血栓形成和梗死的早期因素。准确测定其活化标志物GPⅡb／Ⅲa、GPⅠb和GMP-140对脑血管疾病发生的诊断、预防、治疗效果监测都有着重要意义。     

血小板活化因子及血小板膜糖蛋白与缺血性脑血管疾病

目的:血小板活化在血栓形成和脑血管疾病过程中具有重要意义,分析血小板活化因子-血小板膜糖蛋白在脑血管病发生发展过程中的变化水平,进一步揭示二者的关系,推动脑血管病的预防和诊治。资料来源:应用计算机检索Medline数据库1990-01/2004-12有关检测血小板活化因子与脑血管疾病关系的文章,检索词“Plateletactivation,Plateletglycoprotein,Cerebralarterialthrombosis,Atherosclerosis”,并限定文章语言种类为English,观察对象为人类。同时应用计算机检索中国清华同方期刊网数据库1994-01/2004-12有关血小板活化与脑动脉硬化、脑血栓形成关系的文章,限定文章语言种类为汉语,检索词“血小板膜糖蛋白,脑动脉硬化,脑梗死”。资料选择:对资料进行初审,选取符合要求的有关文献,并查找全文。纳入标准:①有关血小板膜糖蛋白的结构、检测原理及在血小板活化过程中如何作用的研究原著。②有关定量检测血小板膜糖蛋白对脑血管病的诊断预防有意义的研究原著。排除标准:文献中重复的研究和与本研究无关的其他种类血小板膜糖蛋白的文章。资料提炼:共收集到64篇有关血小板活化因子的检测与脑血管病关系的文献,排除重复或无关血小板膜糖蛋白的研究,纳入19篇。血小板膜糖蛋白的结构及检测原理3篇,血小板活化与脑动脉硬化的关系1篇,血小板活化因子与脑血栓形成的关系12篇,血小板活化与心血管病的关系1篇,血小板膜糖蛋白受体拮抗剂的应用2篇。资料综合:在脑血管疾病发生发展过程中血小板活化起重要促进作用,由于动脉粥样硬化斑块的形成,促使血小板活化的因素无法逆转,使得血小板长期处于活化状态,临床抗凝治疗可能在一定程度上降低血小板的活化,但不能完全消除致活化因素的作用,活化的血小板与静息的血小板相比,其血小板膜糖蛋白发生显著变化,并在血小板膜上大量表达,成为活化血小板的分子标志物。随着血小板膜糖蛋白分子生物学研究的深入及血栓形成分子机制的阐明,新型血小板膜受体拮抗剂的合成将会取代或补充阿司匹林和溶栓剂的作用,推动脑血管疾病的预防和诊治。结论:在血栓性疾病中,血小板活化起了关键作用,因此研究血小板活化作为脑血管内血栓形成和梗死的早期因素,准确测定其活化标志物GPⅡb/Ⅲa、GPⅠb和GMP-140对脑血管疾病发生的诊断、预防、治疗效果监测都有着重要意义。     

Greater inhibition of platelet aggregation and reduced response variability with prasugrel versus clopidogrel: an integrated analysis

Multiple studies report response variability to a 300-mg clopidogrel loading dose (LD). Pooled platelet aggregometry data compared responses (change in maximal platelet aggregation [DeltaMPA] or inhibition of platelet aggregation [IPA]) to clopidogrel 300-mg (n = 131) or prasugrel 60-mg (n = 109) LDs. Poor responder rates were determined using empiric criteria (IPA < 10% and DeltaMPA < 10% for 20 microM and 5 microM adenosine diphosphate [ADP]) and Bayesian model-based criteria (IPA < 20% and DeltaMPA < 15% for 20 microM ADP; IPA < 25% and DeltaMPA < 20% for 5 microM ADP). Prasugrel achieved greater DeltaMPA and IPA from 2 to 24 hours post-LD (P < .001). For 20 microM ADP, poor responder rates for clopidogrel ranged from 17% to 43%; no prasugrel poor responders were observed. Regardless of the criterion, prasugrel 60 mg achieved greater IPA and fewer poor responders than the clopidogrel 300-mg LD.     

阿托伐他汀联合氯吡格雷对急性冠脉综合征PCI术后血小板活化指标、斑块稳定性及血小板膜糖蛋白的影响

目的探讨阿托伐他汀联合氯吡格雷对急性冠脉综合征经皮冠状动脉介入(PCI)术后血小板活化指标、斑块稳定性的影响。方法择期PCI术的急性冠脉综合征患者120例随机分为2组。对照组给予常规治疗,观察组在对照组基础上给予阿托伐他汀。检测2组术后血小板活化指标、炎性因子及血管内皮功能的变化,比较2组术后1年心血管事件发生率和再狭窄率。结果观察组PCI术后CD62p、CD63p、GPⅡb/Ⅲa均显著低于对照组(P0.05);观察组术后CRP、TNF-α、IL-6水平显著低于对照组(P0.05);观察组术后NO显著高于对照组,EF-1显著低于对照组(P0.05);观察组术后1年心血管事件发生率和术后再狭窄率显著低于对照组(P0.05)。结论阿托伐他汀联合氯吡格雷汀能有效控制急性冠脉综征PCI术后血小板活化,降低炎性水平,维持斑块稳定。     

Platelet structure and function: immunocytochemical localizations of membrane glycoprotein and alpha-granule protein]

The platelet membrane glycoproteins (GPs) are receptors or binding sites for adhesive proteins. GPIb and GPIIb/IIIa complex are major glycoproteins and have important roles, functionally. GPIb plays an essential role in primary hemostasis as receptor for the von Willebrand factor. The GPIIb/IIIa complex acts as the binding site for adhesive proteins on activated platelets and, as such, is essential for platelet aggregation. On the other hand, four adhesive proteins (fibrinogen, fibronectin, thrombospondin and von Willebrand factor), which are present not only in plasma but also in alpha-granules, mediate or modulate the platelet adhesive response. The interaction between these adhesive proteins and platelet membrane GPs are essential for platelet adhesion and aggregation. The present report will focus on the localization of GPIb and GPIIb/IIIa on the platelet surface and that of adhesive proteins in alpha-granules in both resting and activated human platelets.     

Modified platelet aggregation test in patients on ASA and/or clopidogrel

Therapy with acetylsalicylic acid (ASA) and/or clopidogrel is used to achieve prophylactic inhibition of platelet aggregation in patients with arterial thrombosis. We examined if aggregometry can be used to see the effect of antiplatelet drugs (ASA 30, 50, 100, 300 mg/d, clopidogrel 75 mg/d or ASA 100 + clopidogrel 75 mg/d). A modified platelet aggregation test was used to investigate maximum aggregation in response to ADP, collagen, adrenalin and arachidonic acid. Reference values were established based on healthy individuals. We devised a simple scoring system for detection of inadequate platelet inhibition. Compared with the control group, we detected a significant delay of maximum aggregation in response to all agonists in patients on ASA and combination therapy ASA + clopidogrel. Patients on clopidogrel alone were found to have prolonged aggregation when induced with ADP, collagen and arachidonic acid. The failure rate to achieve adequate platelet inhibition on 100 mg/d ASA, 75 mg/d clopidogrel or combination therapy was 27%, 26% and 7%, respectively. Our results demonstrate that platelet inhibition in aggregometry is inadequate in many patients with arterial thrombosis.     

辛伐他汀对糖尿病大鼠血脂和血小板膜糖蛋白表达水平的影响

目的：探讨羟甲基戊二酸单酰辅酶A （HMG-CoA）还原酶抑制剂辛伐他汀对2型糖尿病大鼠血脂和血小板膜糖蛋白表达的影响。方法雌性Wistar大鼠腹腔注射链脲佐菌素（STZ）建立糖尿病模型,造模成功后将其随机分为糖尿病组、辛伐他汀组[辛伐他汀混悬液灌胃,20 mg/（kg ＆#183;d）,共用12周]各10只,另取10只健康大鼠设为对照组,12周后测定及比较各组血脂及血小板膜糖蛋白CD62p、CD63、CD61、CD41的表达。结果糖尿病组总胆固醇、甘油三酯和LDL水平高于对照组,而HDL的水平低于对照组（P＜0.01）;辛伐他汀组总胆固醇、甘油三酯和LDL水平低于糖尿病组,而HDL水平高于糖尿病组（P＜0.01）;糖尿病组血小板膜糖蛋白CD62p和CD63水平较对照组高（P＜0.01）,辛伐他汀组的CD62p和CD63水平较糖尿病组低（P＜0.01）;3组血小板膜糖蛋白CD61、CD41水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论辛伐他汀能调节糖尿病大鼠的血脂水平,能降低血小板膜糖蛋白CD62p和CD63的水平,抑制血小板的聚集。     

血细胞分离机对血小板膜糖蛋白影响的观察

目的　了解血小板经血细胞分离机单采后膜糖蛋白的变化。方法　利用流式细胞仪及CD41a、CD41b、CD42a、CD61、CD62 p、PAC 1单克隆抗体对 2 1份机采血小板前后的膜糖蛋白表达率和平均荧光强度 (meanfluores cenceintension ,MFI)进行检测。结果　血小板经血细胞分离机单采后 ,CD41a、CD41b、CD42a的阳性表达率和MFI、CD61的阳性表达率和CD62 p、PAC 1的MFI与采集前比较无明显变化 (均为P >0 .0 5 ) ;CD6 2 p、PAC 1的阳性表达率增高 (均为P <0 .0 5 ) ,CD61的MFI降低 (P <0 .0 1)。结论　血小板经血细胞分离机单采后仍保存了膜糖蛋白的完整性 ,虽有一定比率的血小板活化 ,但MFI无明显改变