肝细胞生长因子对高糖诱导的腹膜纤维化的影响

目的 探讨外源性肝细胞生长因子（Hepatocyte Growth Factor,HGF）对腹膜纤维化的影响。方法 将HPMCs通过胰蛋白酶消化法从大网膜组织中分离并实施原代培养。后取第三代HPMCs,并在不同葡萄糖浓度（5.5、30、60 mmol/L D-葡萄糖）环境下持续培养48 h 后对FN 蛋白、TGF-β1水平进行检测、比较,并在60 mmol/L 葡萄糖溶液中加入不同浓度的rhHGF（25、50、100 ng/mL）检测FN 蛋白、TGF-β1水平,检测方式以ELISA 方式开展。结果（1）HPMCs 在高糖环境下TGF-β1、FN 蛋白水平均较N 组明显增加（P＜0.05）,呈现剂量依赖关系（P＜0.05）;（2）外源性HGF 可对HPMCs 在TGF-β1、FN 的表达产生抑制效果（P＜0.05）,呈现剂量依赖关系（P＜0.05）。结论 高糖环境有利于促进HPMCs 的TGF-β1表达,同时促进HPMCs 合成ECM;高糖诱导ECM 过程可在外源性HGF影响下发生抑制,提示在腹膜纤维化过程中HGF 具有抑制作用,为PD 相关腹膜纤维化的预防及治疗提供理论依据。     

高糖对人腹膜间皮细胞氧化应激的影响

目的 研究不同浓度葡萄糖对人腹膜间皮细胞(HPMC)氧化应激的影响.方法 HPMC体外培养并行免疫组化鉴定,取第2代细胞用于实验.将不同浓度葡萄糖干预HPMC一定时间后,MTT比色法检测细胞活力;采用活性氧捕获剂双氢-乙酰乙酸二氯荧光黄(DCFH-DA)孵育细胞,通过流式细胞仪检测细胞内的荧光强度而测得细胞内活性氧(ROS)水平.分析不同浓度葡萄糖及不同作用时间对HPMC细胞活力及ROS水平的影响.结果 高糖明显抑制HPMC细胞活力(P＜0.05),随着葡萄糖浓度增加及作用时间的延长,抑制率呈上升趋势.高糖干预HPMC后,细胞内的平均荧光强度明显升高.结论 高糖导致细胞发生氧化应激,其对细胞的损伤作用可能与氧自由基生成过多及ROS蓄积有关.     

高糖对人腹膜间皮细胞氧化应激的影响

目的研究不同浓度葡萄糖对人腹膜间皮细胞(HPMC)氧化应激的影响。方法HPMC体外培养并行免疫组化鉴定,取第2代细胞用于实验。将不同浓度葡萄糖干预HPMC一定时间后,MTT比色法检测细胞活力;采用活性氧捕获剂双氢-乙酰乙酸二氯荧光黄(DCFH-DA)孵育细胞,通过流式细胞仪检测细胞内的荧光强度而测得细胞内活性氧(ROS)水平。分析不同浓度葡萄糖及不同作用时间对HPMC细胞活力及ROS水平的影响。结果高糖明显抑制HPMC细胞活力(P<0.05),随着葡萄糖浓度增加及作用时间的延长,抑制率呈上升趋势。高糖干预HPMC后,细胞内的平均荧光强度明显升高。结论高糖导致细胞发生氧化应激,其对细胞的损伤作用可能与氧自由基生成过多及ROS蓄积有关。     

丹参酮对高糖诱导的腹膜间皮细胞衰老进程的影响

目的:探讨丹参酮在高糖所致的腹膜间皮细胞衰老中的作用。方法:分离培养腹膜间皮细胞,分别在培养液中加2.5%葡萄糖、2.5%葡萄糖和丹参酮,通过观察细胞的形态、传代数、细胞增殖速度、细胞周期、衰老相关-β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)染色阳性率、细胞端粒长度,以观测丹参酮和高糖对腹膜间皮细胞衰老进程的影响。结果:与对照细胞相比,高糖致腹膜间皮细胞传代数减少4-5代,生长速率降低40%,细胞周期阻滞于G1期,SA-β-gal阳性率上升,细胞形态呈衰老细胞样变化,端粒长度缩短。加入丹参酮的高糖组细胞衰老进程与正常未加高糖的腹膜间皮细胞衰老进程相似。结论:丹参酮可延缓高糖所诱导的腹膜间皮细胞的衰老进程。     

腹膜透析相关性腹膜纤维化机制的研究进展

目前腹膜透析已在临床上广泛推广,腹膜透析相关性腹膜纤维化是终末期肾病患者退出腹膜透析最重要的原因,因此研究腹膜透析相关性腹膜纤维化的机制具有重要意义。腹膜纤维化发病机制涉及肾素-血管紧张素-醛固酮系统,转化生长因子β、血管内皮生长因子和结缔组织生长因子异常表达,细胞外基质异常聚集,腹膜透析液的高糖毒性以及上皮间质转化等多个途径,对其有效防治能改善该类患者的生活质量、提高腹膜透析效能具有重要临床意义。     

几丁糖对高糖腹透液刺激大鼠腹膜间皮细胞TGF-β1表达的影响

目的 探讨高糖腹透液(4.25%)对大鼠二代腹膜间皮细胞TGF-β1表达的影响及几丁糖(chitosan)的干预作用.方法 取第2代鼠腹膜间皮细胞(rat peritoneal mesothelial cells, RPMC)(经细胞形态和免疫组化鉴定),随机分为4组(n=4),A组即对照组:DMEM/F12培养基培养;B组:DMEM/F12培养基中加入4.25%葡萄糖透析液;C组:DMEM/F12培养基中加入4.25%葡萄糖透析液+几丁糖1.2 mg/L;D组:DMEM/F12培养基中加入4.25%葡萄糖透析液+几丁糖0.4 mg/L.培养24 h收集细胞提取RNA,48 h收集细胞提取蛋白,RT-PCR检测腹膜间皮细胞TGF-β1 mRNA的表达.Western印迹检测TGF-β1的蛋白表达.结果 ①RPMC经高糖腹透液(4.25%)刺激后,TGF-β1 mRNA和蛋白的表达均上升,与0 h比较,TGF-β1 mRNA和蛋白的表达分别于24、48 h时达到高峰, A、B两组比较差异有统计学意义(P<0.05);②24 h时,几丁糖使TGF-β1 mRNA的表达下降明显(P<0.05),B组分别为A组的2.51倍、C组的2.13倍、D组的1.68倍,D组为C组的1.26倍且抑制程度与几丁糖浓度呈正相关(r=0.948, P<0.01).48 h时,几丁糖使TGF-β1的蛋白水平下降明显,B组分别为A组的1.85倍、C组的1.52倍、D组的1.24倍,D组为C组的1.23倍.C、D两组分别与B组比较差异有统计学意义(P<0.05),且抑制程度与几丁糖浓度呈正相关(r=0.831, P<0.05).结论 ①高糖腹透液可刺激RPMC TGF-β1 mRNA和蛋白表达上调;②几丁糖可抑制腹膜纤维化的中枢性因子TGF-β1表达的活性.     

高糖对人腹膜间皮细胞生成活性氧的影响

[目的]研究不同浓度的葡萄糖对人腹膜间皮细胞（human peritoneal mesothelial cells,HPMCs）生成活性氧的影响。[方法]HPMCs体外培养并进行免疫组化鉴定,取第3代细胞用于实验。分别按照不同的实验要求将细胞分组。不同葡萄糖浓度干预组：①空白对照组;②1．5％葡萄糖组;③2．5％葡萄糖组;④4．25％葡萄糖组。不同作用时间组：①空白对照组;②2．5％葡萄糖组。两组细胞分别培养12、24、48h。应用流式细胞仪检测细胞对氧化剂敏感的2．7-二氢二氯荧光素（2’,7’-dichlorodihydrofluorescein,DCFH）发生氧化所产生的荧光量,从而间接的反映细胞内活性氧（reactive oxygen species,ROS）的水平,观察随葡萄糖浓度变化及不同作用时间对人腹膜间皮细胞产生活性氧的影响。[结果]（1）与空白对照组比较,高糖干预人腹膜间皮细胞后,其细胞内平均荧光强度明显升高（P〈0．05）,并且随葡萄糖浓度升高而逐渐增高,其中4．25％葡萄糖组最高。（2）与空白对照组比较,随着时间的延长,高糖作用下细胞内平均荧光强度明显升高（P〈0．05）,培养48h其水平最高。[结论]高糖可刺激体外培养的人腹膜间皮细胞ROS的生成。     

高糖对人腹膜间皮细胞增殖及损伤作用的影响

目的研究高糖对人腹膜间皮细胞（HPMC）增殖及损伤作用的影响。方法利用HPMC体外培养模型,HPMC分别经含1.5%、2.5%、4.25%葡萄糖的1640培养基培养6、12、24、48 h后,以四甲基偶氮多胍（MTT）法,测定HPMC增殖程度,采用自动生化仪检测培养液中乳酸脱氢酶（LDH）分泌水平。结果不同浓度葡萄与Control组间MTT OD值不同、LDH值亦不同,但时间效应均相近。而不同浓度葡萄糖组间MTT OD值、LDH值均相近、时间效应均相近。结论高糖可抑制HPMC增殖,促进LDH分泌,在腹膜损伤及纤维化进程中起一定作用。     

高糖和脂多糖对腹膜间皮细胞中骨桥蛋白的表达及其所致纤维化的影响

目的观察高糖、脂多糖(LPS)单独及联合作用对大鼠腹膜间皮细胞(RPMC)中骨桥蛋白(OPN)的表达及其所致纤维化的影响。方法将培养的RPMC分为正常对照组,不同浓度葡萄糖组(1.5%,2.5%,4.25%,24 h),高糖(2.5%)作用不同时间组(8,12,24,34,48 h),不同浓度LPS组(50,100μg/mL),LPS(50μg/mL)作用不同时间组(8,12,24,34,48 h)及联合作用组(2.5%葡萄糖+LPS 50μg/mL,24 h)。采用细胞免疫组织化学法检测OPN在RPMC内的表达情况,Real-time RT-PCR技术检测OPN和转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA的表达。结果高糖、LPS单独及联合作用均可刺激RPMC的OPN表达增加,呈剂量及时间依赖性,2者联合作用时OPN表达量较高糖、LPS单独作用时增高,差异有统计学意义(P<0.05)。高糖、LPS单独及联合作用均可导致TGF-β1表达增加,作用8 h时表达水平升高,12 h降低,24 h达到高峰,48 h仍存在,与0 h组比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论高糖及LPS通过上调OPN的表达引起腹膜损伤,导致腹膜纤维化,2者联合作用时通过影响OPN的表达加速了腹膜透析合并腹膜炎过程中腹膜纤维化的病理进程。     

高糖对大鼠腹膜间皮细胞葡萄糖转运蛋白1调节作用的研究

目的：观察高糖对体外培养的大鼠腹膜阐皮细胞（PMC）细胞膜上葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）含量的调节作用。方法：体外培养的Wistar大鼠PMC置于不同糖浓度培养液中；流式细胞仪定量检潮细胞膜上CLUT1的含量。生化分析便检测PMC对葡萄糖的撮入。结果：随着细胞外葡萄糖浓度增加，细胞膜上GLUT1的表达增加。同时伴有PMC对葡萄糖的转运坩加（P〈0．05）。结论：葡萄糖以浓度依赖方式上调PMC细胞膜上CLUT1的蛋白表达夏PMC对葡萄糖转运的增加导致PMC爱损。     

高糖对腹膜间皮细胞醛糖还原酶活性的影响

目的：通过观察高糖对腹膜间皮细胞醛糖还原酶活性的影响,从多元醇通路的角度探讨高糖造成腹膜间皮细胞损伤的可能机制。方法：采用人的网膜作为细胞来源,胰蛋白酶-EDTA消化法进行人腹膜间皮细胞的分离、培养,间接免疫荧光法对第二代细胞进行鉴定。第2-3代细胞同步后用于实验。观察葡萄糖浓度及其作用时间对腹膜间皮细胞醛糖还原酶活性的影响。应用紫外分光光度计记录NADPH在340nm处吸光值的下降表示醛糖还原酶活性。结果：①醛糖还原酶活性随葡萄糖浓度的增加而显著增加。②随着葡萄糖作用时间的延长,醛糖还原酶活性逐渐增加。结论：高糖以时间及剂量依赖的方式使腹膜间皮细胞醛糖还原酶活性增加。     

高糖腹膜透析液对人腹膜间皮细胞NLRP3-IL-1β的影响

目的：观察高糖腹膜透析液对人腹膜间皮细胞NLRP3-IL-1β的影响。方法：体外培养人腹膜间皮细胞株第5～10代［HMrSV5,DMEM/F12培养基含10%（体积分数）胎牛血清］,观察1.5%、2.5%、4.25%（质量分数）葡萄糖腹膜透析液（dextrose）及线粒体呼吸链复合酶Ⅰ抑制剂鱼藤酮（rotenone）,线粒体呼吸链复合酶Ⅱ抑制剂噻吩甲酰三氟丙酮（thenoyltrifluoroacetone,TTFA）,线粒体呼吸链复合酶Ⅲ抑制剂抗霉素A（antimycin A）对细胞IL-1β表达的影响（免疫印迹）;通过小RNA干扰技术下调NLRP3的表达,免疫印迹分析4.25%高糖腹膜透析液作用下细胞IL-1β的表达;通过白藜芦醇（resveratrol,RSV）诱导自噬,3-甲基腺嘌呤（3-methyladenine,3-MA）、自噬相关蛋白5（autophagy related gene 5,ATG5）siRNA、自噬相关蛋白（Beclin1）siRNA抑制自噬,流式细胞仪分析细胞活性氧（reactive oxygen species,ROS）,免疫印迹分析IL 1β的表达。结果：对照组、1.5%高糖腹膜透析液、2.5%高糖腹膜透析液、4.25%高糖腹膜透析液、鱼藤酮（10 μmol/L）、抗霉素A（50 mg/L）、噻吩甲酰三氟丙酮（10 μmol/L）各组细胞上清IL-1β的相对表达依次为0、0.175±0.082、0.418±0.163、2.357±0.288、2.642±0.358、3.271±0.462、0.123±0.091,提示 2.5%高糖腹膜透析液、4.25%高糖腹膜透析液、鱼藤酮、抗霉素A作用细胞IL-1β表达明显升高,应用NLRP3 siRNA可阻断上述效应;此外,对照组、阴性对照siRNA（negative control,NC siRNA）、RSV（50 μmol/L,诱导自噬）、3 MA（10 mmol/L,抑制自噬）、ATG5 siRNA（抑制自噬）、Beclin1 siRNA（抑制自噬）各组总线粒体荧光强度分别为1.76±0.42、1.83±0.55、1.85±0.62、7.36±0.92、5.35±0.77、5.06±0.62,超氧化线粒体荧光强度分别为821.68±95.12、868.15±102.82、723.39±92.56、1 660.08±113.65、1 433.01±107.24、1 562.36±112.88,结合免疫印迹结果,提示抑制自噬可增强线粒体ROS产生和提高IL-1β表达,诱导自噬对ROS、IL-1β无明显影响。结论：长期应用高糖腹膜透析液,腹膜间皮细胞NLRP3-IL-1β持续激活,实时启动自噬可能成为干预NLRP3-IL-1β持续激活、延缓腹膜透析腹腔慢性炎症及腹膜纤维化的治疗靶点。     

高糖对人腹膜间皮细胞的增殖和损伤及分泌细胞因子的影响

目的：探讨高糖介导腹膜纤维化的可能机制。方法：原代培养的第3代人腹膜间皮细胞（HPMCs）分为不同时间（24,48h）的对照组（F12）和高糖组（F12＋4％葡萄糖）。用MTT法测定细胞增殖,乳酸脱氢酶（LDH）法观察细胞损伤程度,采用酶联免疫法（ELISA）测定纤维连接蛋白（FN）、转化生长因子β1（TGF-β1）和结缔组织生长因子（CTGF）蛋白水平以及采用RT-PCR测定FN,TGF-β1和纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）mRNA表达。结果：①高糖明显抑制细胞增殖,24h和48h高糖组与同一时间点对照组比较,MTT吸光度值均明显下降（P〈0．001或P〈0.01）;②高糖明显导致细胞损伤,24h和48h高糖组与同一时间点对照组比较,培养液中LDH含量均明显增加（均P〈0.001）;③高糖培养24,48h均使FN,CTGF和TGF-β1蛋白表达增加（P〈0．05或P〈0.001）;④高糖使FN,TGF-β1和PAI-1 mRNA表达均上调。结论：高糖能够抑制HPMCs增殖,损伤HPMCs,并刺激HPMCs分泌更多的TGF-β1,CTGF,FN和PAI-1,从而使HPMCs细胞外基质生成增多、降解减少,最终导致腹膜纤维化的形成。     

肝素在高糖影响大鼠腹膜间皮细胞的增殖及其表达白细胞介素-1中的作用

目的:初步观察肝素在高糖影响大鼠腹间皮细胞(Rat peritoneal mesothelial cells,RPMC)增殖及其表达白细胞介素-1,(Interleukin-l,IL-l)中的作用,从而为持续性非卧床腹膜透析(Continuous ambulatory peritoneal dialysis,CAPD)中肝素的临床应用打下一定的理论基础。方法:建立RPMC的体外培养;并用四四氮唑蓝(MTT)细胞增殖实验和酶联免疫吸附方法(ELISA),来分析肝素对高糖(3.86％葡萄糖)影响RPMC增殖及其分泌IL-l的作用。结果:3.86％葡萄糖能显著抑制RPMC的增殖,而1.25U/ml肝素能部分逆转高糖对RPMC增殖的抑制作用(P <0.01),3.86％葡萄糖能显著增加RPMC表达IL-1β,而1.25U/ml肝素能部分减少高糖增加RPMC表达IL-1β的作用(P<0.01)。结论:本文结果提示,肝素可能通过逆转高糖对RPMC的增殖抑制作用及减少高糖增加RPMC表达促炎细胞因子IL-l的作用,而延缓CAPD相关性腹膜纤维化的发生,最终有益于CAPD进行。     

高糖对人腹膜间皮细胞纤维连接蛋白及纤溶酶原激活物抑制剂-1的影响

目的 研究高糖对人腹膜间皮细胞（HPMC）纤维连接蛋白（FN）及纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）的影响。方法 利用HPMC体外培养模型，HPMC分别经含1．5％、2．5％、4．25％葡萄糖的1640培养基培养6、12、24、48h后，用ELISA法检测HPMC分泌FN及PAI-1的情况。结果 ①1．5％、2．5％、4．25％葡萄糖作用于HPMC，使培养上清中的FN明显高于对照组（P〈0．05），且FN增高的程度与葡萄糖浓度和作用时间呈依赖关系。②2．5％、4．25％的葡萄糖作用于HPMC，使培养上清中PAI-1明显高于对照组（P〈0．05），且增高的程度与葡萄糖浓度和作用时间呈依赖关系，1．5％葡萄糖液与对照相比没有差别（P〉0．05）。结论 高糖促使HPMC分泌FN、PAI-1增加，在腹膜纤维化的进程中起一定作用。     

吡格列酮对高糖作用下大鼠腹膜间皮细胞增殖和TGF-β1表达的影响

目的 观察吡格列酮(PIO)对高糖作用下大鼠腹膜间皮细胞(RPMC)细胞增殖及转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响.方法 原代培养RPMC;并用MTT和ELISA法测定吡格列酮对高糖(2.5%葡萄糖)影响下RPMC增殖及其分泌TGF-β1的影响.结果 高糖能显著抑制RPMC的增殖(P<0.01).而5～20 μmol/L的吡格列酮能部分逆转高糖对RPMC增殖的抑制作用(P<0.01);高糖能显著增加RPMC表达TGF-β1(P<0.01),5～20 μmol/L的吡格列酮能明显减弱高糖上调TGF-β1的作用(P<0.01).结论 吡格列酮可能通过逆转高糖对RPMC的增殖抑制作用,抑制高糖上调RPMC表达纤维化因子TGF-β1的作用,进而修复高糖所致的RPMC的损伤,延缓腹膜纤维化,为改善间皮细胞损伤和防治腹膜纤维化提供实验依据.     

血必净对高糖环境下大鼠腹膜间皮细胞分泌晚期炎性因子HMGB-1和TGF-β_1的影响

目的 研究血必净注射液对高糖环境下大鼠腹膜间皮细胞(PMC)分泌高迁移率族蛋白1(HMGB-1)和转化生长因子β_1(TGF-β_1)的影响,探讨其对腹膜透析相关性腹膜纤维化的防治意义.方法 胰蛋白酶消化法行PMC的原代培养和传代,经鉴定第3代细胞用于实验.随机分实验组和对照组,实验组加2.5%的葡萄糖及不同浓度的血必净,培养不同时点分别收集上清液,用ELISA法检测其中HMGB-1和TGF-β_1的含量,并进行统计学分析.结果 加2.5%葡萄糖的各实验组HMGB-1及TGF-β_1的含量均显著高于对照组(P<0.05);加血必净的各实验组HMGB-1及TGF-β_1的含量均显著低于单纯高糖组(P<0.05),且随着血必净浓度升高,HMGB-1及TGF-β_1的含量下降,20 mg/ml血必净组两者含量最低.结论 高浓度葡萄糖可促进PMC表达HMGB-1和TGF-β_1,而血必净可以拮抗高糖对PMC中HMGB-1和TGF-β_1表达的上调作用,提示血必净对预防、延缓腹膜纤维化有一定意义.     

褪黑素对人腹膜间皮细胞上皮-间质转化的作用及机制

目的 探讨褪黑素对人腹膜间皮细胞上皮-间质转化（EMT）的作用及机制。方法 培养人腹膜间皮细胞株HMrSV5,构建核心蛋白聚糖（DCN）过表达和敲减质粒。将细胞分为正常对照组、TGF-β1组、TGF-β1+褪黑素组、TGF-β1+褪黑素+siDCN组、TGF-β1+褪黑素+siNC组、TGF-β1+DCN组。采用CCK-8法检测细胞增殖存活率;采用蛋白免疫印迹和实时定量PCR检测DCN、TGF-β1、Smad2、E-cadherin蛋白和mRNA表达水平。结果 CCK-8结果显示,TGF-β1+褪黑素组、TGF-β1+褪黑素+siDCN组、TGF-β1+DCN组细胞存活率均较TGF-β1组高,TGF-β1+褪黑素组较TGF-β1+褪黑素+siDCN组细胞存活率更高（均P <0.05）。蛋白免疫印迹及实时定量PCR表明,TGF-β1组较对照组DCN和E-cadherin表达明显下调,TGF-β1+褪黑素组与TGF-β1+褪黑素+siDCN组较TGF-β1组DCN、E-cadherin蛋白及mRNA表达上调,TGF-β1、Smad2蛋白及m RNA表达下调;TGF-β1+褪黑素组较T...     

川芎嗪对高糖诱导后人腹膜间皮转化生长因子-β1和结缔组织生长因子表达的影响

腹膜纤维化致超滤丧失是持续不卧床腹膜透析(CAPD)患者退出腹膜透析治疗的主要原因之一[1],多种因素与其发生、发展密切相关,其中高糖透析液的生物不相容性起重要作用.研究证实,高糖能上调腹膜间皮细胞(HPMCs)转化生长因子(TGF)-β1和结缔组织生长因子(CTGF)的表达[1-2],而后两者是参与腹膜纤维化的重要细胞因子[1-2].本实验采用体外技术直接观察川芎嗪对高糖刺激下HPMCs TGF-β1和CTGF表达的影响,探讨川芎嗪在防治腹膜纤维化中的作用及其机制.     

肝素和高糖对人腹膜间皮细胞合成细胞外基质的影响及可能机制

目的 探讨肝素和高浓度葡萄糖对体外培养的人腹膜间皮细胞（HMC)合成细胞外基质(ECM)的影响，肝素和高糖之间的相互作用及其可能的机制。方法 采用酶联免疫吸附法(ELISA法)检测细胞培养上清液的纤维连结蛋白(FN)、I型胶原(COLI)、转移生长因子(TGF)—β1含量；采用免疫细胞化学法检测细胞核c—fos、c—jun蛋白的表达。结果 3．86％D-葡萄糖可明显促进FN和COLI的分泌，肝素可明显降低：HMC的FN和COLI的分泌，也可降低高糖环境下FN和COLI的分泌。3．86％D-葡萄糖对TGF—β1的分泌无明显影响，肝素对高糖环境下TGF—β1的分泌亦无明显影响。3．86％D-葡萄糖可促进细胞核c—fos、c—jun蛋白表达增加，肝素可减少高糖引起的c—fos蛋白增加，但对c—jun蛋白增加无明显影响。结论 高糖通过促进活化蛋白—1(AP—1，c—fos／c—jun)表达的增加来促进ECM分泌，可能是长期腹膜透析导致腹膜硬化的一个重要因素；肝素在高糖环境下可抑制高糖所致的AP—1(c—Ios／c—jun)表达增加及ECM分泌，对保护腹膜功能可能起一定作用。