同源框基因NKX3.1在前列腺癌组织中的表达及意义

目的　探讨同源框基因NKX3.1在前列腺癌中的表达意义。　方法　采用半定量RT PCR检测前列腺癌、良性前列腺、非前列腺组织标本NKX3.1mRNA表达状况并对其扩增产物进行测序。　结果　 76例前列腺组织中 ,NKX3.1表达 75例 ,表达率 98.7%。 96例非前列腺组织标本中 ,除 2例睾丸组织、1例乳腺组织有NKX3.1表达外 ,肾、膀胱、肝、回肠、脂肪、皮肤组织无 1例表达。前列腺癌组织NKX3.1表达量明显增高 ,良性前列腺增生组织表达量明显减弱 (P <0 .0 1) ;晚期前列腺癌组织NKX3.1表达明显高于早期前列腺癌 (P <0 .0 5 ) ;低分化前列腺癌表达高于中高分化前列腺癌 (P <0 .0 5 ) ;激素依赖性前列腺癌表达高于激素非依赖性前列腺癌 (P <0 .0 1)。NKX3.1表达高低与前列腺体积和血清总PSA浓度无关 (P >0 .0 5 )。　结论　NKX3.1基因具有前列腺组织特异性 ,其表达状况与前列腺癌分期、分级相关。NKX3.1表达对于判断前列腺癌病理生物学特性和前列腺癌治疗有重要意义。     

前列腺癌和癌旁组织中雌激素受体α和β的表达及意义

目的 通过测定前列腺癌中癌组织、癌旁组织和良性前列腺增生组织中雌激素受体(estrogen receptor,ER)α和β的表达水平,探讨ER在前列腺腺癌发生、发展中的变化和作用机制.方法 采用超高敏链酶亲合素-过氧化物酶法检测28例前列腺腺癌标本中癌和癌旁组织以及29例良性前列腺增生组织中ERα和ERβ的表达水平,对比其在各组之间表达的差异,分析ERα和ERβ的表达水平与前列腺癌患者的Gleason评分、临床分期、年龄和TPSA的关系.结果 前列腺癌组织中ERα主要在间质细胞表达.ERα在前列腺癌组织、癌旁组织和良性前列腺增生组织上皮细胞的表达阳性率分别为0%、14%、24%,间质细胞阳性率分别为57%、68%、31%,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).前列腺癌上皮细胞和间质细胞均有ERβ的表达且差异无统计学意义(P＞0.05).ERβ在前列腺癌组织、癌旁组织和良性前列腺增生组织上皮细胞的表达阳性率分别为39%、64%、29%;间质细胞阳性率分别为50%、75%、79%,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).ERβ在不同Gleason评分前列腺癌组织中表达差异有统计学意义(P＜0.05).结论 前列腺癌中ERα主要在间质细胞表达;ERβ在上皮细胞和间质细胞均有表达.ERα和ERβ的表达水平在前列腺癌组织、癌旁组织和良性前列腺增生组织均存在差异.ER口与前列腺癌变发生和恶性程度相关.

Abstract：

Objective To investigate the expression of estrogen receptor (ER) α and β in human prostate cancer (PC), peri-cancer tissue and benign prostatic hyperplasia (BPH) tissue, and to discuss the role of estrogen receptor in prostate cancer. Methods The expression of ERα and ERβ in PC (n=28), peri-cancer tissue (n=28) and BPH (n=29) were detected by immunohistochemistry with En vision method. The ERα and ERβ expression were compared among different tissues by chisquare. The relationship between ER expression and related clinicopathologic features was statistically analyzed by spearman rank collection. Results ERα was localized dominantly in the stromal cell of PC. There were significant differences of the expression of ERα in PC, peri-cancer tissue and BPH tissue (epithelial cell 0%, 14%, 24%, P＜0. 05; stromal cell 57%, 68%, 31%,P＜0. 05). ERβ was localized in both epithelial and stromal cell of PC. There were significant differences of the expression of ERβ in PC, peri-cancer tissue and BPH tissue (epithelial cell 39%, 64%, 29%, P＜0.01; stromal cell 50%, 75%, 79%, P＜0.05). There was a significant difference of the expression of ERβ in different Gleason scores of PC tissue. Conclusions ERα is localized in the stromal cell of PC tissue.ERβ is localized in both epithelial and stromal cell of PC tissue. The ERβ might be related to the tumor differentiation of PC.     

前列腺癌组织中P504S的表达及其与血清前列腺特异抗原的关系

目的 探讨α-甲酰基辅酶A消旋酶(P504S)在前列腺癌(PCa)组织中的表达及其与血清PSA的关系.方法 采用免疫组织化学方法 检测P504S在PCa(36例)、前列腺高分级上皮样内瘤样病变(HG-PIN,20例)及良性前列腺增生(20例)组织中的表达,探讨其在PCa中的表达水平与血清PSA水平的关系.结果 36例PCa组织标本中,P504S的表达阳性率为72.2%(26/36).20例HG-PIN组织中P504S的表达阳性率为55.0%(11/20),20例良性前列腺增生组织中均未见阳性表达.高分化、中分化、低分化PCa组织中P504S的阳性表达率分别为44.4%、72.2%、100.0%.P504S表达与PCa恶性程度呈正相关(P＜0.05),与患者血清PSA水平无明显相关(P＞0.05).结论 P504S基因表达与Pea的分级密切相关.     

雌激素受体亚型在人乳腺癌的表达及意义

目的　研究人乳腺癌组织以及癌旁正常乳腺组织中雌激素受体 (ER)亚型ERα和ERβ的表达 ,及其在乳腺癌发生发展中的作用。方法　应用逆转录聚合酶链反应方法检测 30例患者乳腺癌组织以及相应癌旁正常组织中ERα和ERβ的mRNA的表达情况。结果　ERα在人乳腺癌组织的表达明显高于癌旁正常组织 (t=7 399,P <0 0 1) ,ERβ在人乳腺癌组织的表达明显低于癌旁正常组织 (t=- 3 2 36 ,P <0 0 1) ,ERα/ERβ比值在人乳腺癌组织明显高于癌旁正常组织 (t =6 385 ,P <0 0 1) ;没有淋巴结转移的乳腺癌患者ERα/ERβ比值明显高于有淋巴结转移的乳腺癌患者 (t =2 6 0 2 ,P <0 0 5 ) ;在分期较晚的肿瘤ERα/ERβ比值明显低于分期较早的肿瘤 (t =3 75 4 ,P <0 0 5 )。结论　ERα在乳腺癌发生发展过程中与ERβ发挥不同的作用 ,并有可能成为乳腺癌基因治疗的新靶点。     

ERβ蛋白在原发性乳腺癌中的表达及其意义

采用免疫组化PV 90 0 0法检测 46例原发性乳腺癌组织中的ERβ蛋白的表达 ,分析ERβ蛋白与乳腺癌临床病理生物学参数的关系。结果示 46例原发性乳腺癌组织中 ,ERβ的阳性表达率为5 8.7% (2 7/ 46) ,ERβ与ERα表达相关 ,在ERα( )组和ERα(-)组中其阳性表达率分别为 71%和3 3 .3 % ,两组差别有显著性 (P <0 .0 5 )。ERβ的表达与患者的年龄、绝经与否、肿瘤大小、淋巴结状况、组织学分级及PR均无关 (P >0 .0 5 )。ERβ表达与ERα相关 ,提示其在原发性乳腺癌的预后与内分泌治疗耐药中可能有一定价值     

前列腺干细胞抗原在人前列腺癌组织中的表达及意义

目的　探讨前列腺干细胞抗原 (PSCA)在国人前列腺癌 (PCa)组织中表达的临床意义。　方法　采用免疫组织化学 (IHC)和核酸原位杂交 (ISH)方法检测 4 0例PCa、2 0例良性前列腺增生(BPH)和 2 0例前列腺上皮内瘤 (PIN)组织标本PSCA蛋白和mRNA表达 ,半定量法计算PSCA阳性表达细胞百分数和阳性表达强度 ,比较各组织间表达水平的差异及其与PCa分级、临床分期之间的关系。　结果　PCa、BPH、PIN组织PSCA中度阳性到强阳性表达分别为 85 % (34/ 4 0 )、2 0 % (4/ 2 0 )和35 % (7/ 2 0 ) ;PCa组织PSCA表达水平与BPH和PIN比较差异有统计学意义 (P <0 .0 5 ) ,BPH与PIN比较差异无统计学意义 (P >0 .0 5 ) ;PCa组织PSCA表达水平随Gleason评分及临床分期增加而升高。　结论　人PCa组织有PSCA蛋白质和mRNA的过表达 ,且与PCa病理分级、临床分期呈正相关 ,可能对PCa的诊断及判断预后有潜在价值。     

ER、AR在前列腺穿刺活检组织中的表达及临床病理意义

目的探讨雌激素受体、雄激素受体在前列腺穿刺活检组织中的表达及临床意义。方法选择2014-01—2016-12间在惠州市中心人民医院行穿刺活检确诊为前列腺癌的144例组织学标本作为实验组,60例前列腺增生标本作为对照组。采用免疫组化染色分析其雌激素受体、雄激素受体、34βE12及P63的表达情况。结果 ER、AR、34βE12及P63在BPH中阳性表达率分别为35.00%、68.33%、96.67%、91.67%,在PCa中阳性表达率分别为40.28%、53.47%、0%、0%,ER、AR在BPH和PCa中表达差异无统计学意义(P0.05)。ER在分级分组中的第2组PCa患者中呈高表达,AR在分级分组中的第1组PCa患者中呈高表达,差异均有统计学意义(P0.05)。144例PCa患者中,ER阳性58例,其中AR阳性45例;ER阴性86例,其中AR阴性54例。PCa患者的ER与AR表达密切相关(P0.01)。结论部分前列腺癌患者表达ER、AR,且ER、AR阳性较易出现在分级分组较低的患者,ER、AR在前列腺癌中的表达呈正相关。联合检测ER、AR、34βE12及P63可为低分组前列腺癌的穿刺活检诊断及鉴别诊断提供参考指标,提高早期诊断阳性率及准确性。     

Raf激酶抑制蛋白、基质金属蛋白酶-9mRNA在前列腺癌中的表达变化及意义

目的:观察Raf激酶抑制蛋白(RKIP)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)mRNA在前列腺癌(PCa)中的表达变化,并探讨其临床意义。方法:采用qPCR法检测PCa及良性前列腺增生(BPH)组织中RKIP、MMP-9mRNA的表达,并分析二者表达与临床病理特征关系及二者之间的相关性。结果:RKIP mRNA在PCa组织中相对表达量显著低于BPH组织(P0.01);MMP-9mRNA在PCa组织中相对表达量显著高于BPH组织(P0.01)。RKIP mRNA在PCa组织中相对表达量随着Gleason评分的增高而降低(均P0.05);在PCa组织T_2N_0M_0期以内的无侵袭转移组中的相对表达量高于侵袭转移组(P0.05)。MMP-9mRNA在PCa组织中相对表达量随着Gleason评分的增高而增高(P0.05);在PCa组织T_2N_0M_0期以内的无侵袭转移组中的相对表达量低于侵袭转移组(P0.01)。RKIP mRNA与MMP-9mRNA的表达呈负相关(P0.01)。结论:RKIP mRNA低表达与MMP-9mRNA高表达可能与PCa的发生发展有关,同时RKIP mRNA与MMP-9mRNA表达之间具有相关性,RKIP可能通过调控MMP-9从而促进PCa的发生发展。     

前列腺癌组织中性激素受体表达的分析

目的:定性分析雄激素受体(AR)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)在良性前列腺增生(BPH)和前列腺癌(PCa)组织中的阳性表达,为激素治疗PCa和预后判断提供一定的依据。方法:采用免疫组化DAKO Envision二步法,分析30例BPH与32例PCa标本中AR、ER、PR的阳性表达情况。结果:AR、ER、PR阳性数BPH组分别为22、10、6例;PCa组分别为18、14、2例,两组差异无显著性。随访30例PCa患者术后的生存期表明:AR表达阳性者平均生存时间为6.41年,AR阴性者为4.28年,两者差异有统计学意义(P<0.05)。结论:BPH和PCa患者在性激素受体表达上的差异无显著意义;PCa患者中AR表达阳性者平均生存时间长于AR阴性者,后者的预后较差,对AR阴性者行激素治疗效果不确定。     

前列腺干细胞抗原在前列腺癌中的表达及其与雄激素受体、雌激素受体联合检测的意义

目的探讨前列腺干细胞抗原(PSCA)在前列腺癌(PCa)和良性前列腺增生(BPH)中的表达,及其与雄激素受体(AR)、雌激素受体(ER)联合检测的临床意义。方法应用免疫组化方法检测PSCA、AR和ER在50例PCa和30例BPH标本中的表达。结果 PSCA在PCa中高表达,在BPH中少量表达或不表达,PSCA表达的变化与PCa的Gleason评分具有明显相关性。AR在PCa中的表达与其分化程度无明显相关性,与PSCA无明显相关性。ER在BPH中表达阳性率为100%,且普遍强阳性,在PCa中表达的阳性率为12%,均与PSCA的表达呈负相关。结论 PSCA在前列腺细胞增殖、肿瘤形成的演进过程中发挥重要作用,联合检测PSCA和ER有助于PCa和BPH的诊断和治疗。     

雌激素对前列腺增生症移行区细胞Bcl-2、Bax和c-myc基因表达的影响

目的　探讨大剂量外源性雌激素对良性前列腺增生症 (BPH )移行区 (TZ)细胞Bcl 2、Bax和c myc基因表达的影响 ,籍此了解雌激素对BPH的治疗机制。 方法　对 3 0例经服用已烯雌酚的BPH患者 (处理组 )和 3 0例空白对照患者 (对照组 )的标本 ,采用免疫流式细胞光度术检测上述 3种基因在TZ的标记率和表达量。结果　雌激素处理后 ,TZ细胞Bcl 2的标记率和表达量分别由对照组的 2 5 .5 0 %和 73 .0 0降低为 13 .3 5 %和 44 .46(P <0 .0 1) ,Bax的表达量则由对照组的48.0 0升高为 5 6.97(P <0 .0 1)。结论　大剂量雌激素对BPH治疗作用可能与其抑制TZ细胞Bcl 2的表达和促进Bax的表达进而提高细胞凋亡率有关。     

Immunolocalization of estrogen receptor alpha and beta in human fetal prostate

PURPOSE: We examined the immunolocalization of estrogen receptor (ER)alpha and ERbeta in the human fetal prostate. MATERIALS AND METHODS: Tissue sections from human fetal prostates at 7 to 22 weeks of gestation were stained with antibodies to ERalpha, ERbeta, and cytokeratin 10 and 14. RESULTS: ERalpha expression was not detected until 15 weeks of gestation with sparse staining in the utricle. By 19 weeks increased ERalpha expression was seen in the luminal cells of the ventral urogenital epithelium (UGE), basal cells of the dorsal UGE, utricle, distal periurethral ducts, peripheral stroma and posterior prostatic duct. K14 was detected in basal cells of the UGE and in several posterior acini. At 22 weeks ERalpha expression was more intense in all of these areas. ERbeta was expressed throughout the UGE, ejaculatory ducts, müllerian ducts and entire stroma at 7 weeks. Intense ERbeta staining was observed in these areas and in the prostatic buds by 8 weeks with persistent intense staining through 22 weeks. CONCLUSIONS: To our knowledge we report the first immunolocalization of ERalpha in the human fetal prostate and the earliest demonstration of ERbeta expression in the prostate at 7 weeks of gestation. ERbeta expression is intense during ductal morphogenesis, suggesting a role in normal glandular growth and proliferation. The induction of squamous metaplasia in the UGE, distal periurethral ducts and utricle is associated with ERalpha expression in these areas, while the induction of squamous metaplasia in peripheral prostatic acini is associated with peripheral stromal ERalpha expression. This study suggests estrogen signaling pathways in the human fetal prostate via ERalpha that involve epithelial-epithelial and epithelial-stromal interactions.     

雌激素受体β的单核苷酸多态性与前列腺癌风险的相关性研究

目的研究雌激素受体β(ERβ)的单核苷酸多态性(SNPs)与前列腺癌(CaP)风险的相关性。方法对40例CaP患者和86例正常对照者利用直接测序法对ERβ基因中的4个SNPs(近端启动子上游的3个SNPsrs3829768,rs1271572,rs3841304和外显子7上的SNPsrs1256049)进行基因分型,分析单个位点的等位基因和基因频率是否与CaP相关。结果由于不符合HardyWeinberg平衡,SNP位点rs3841304被排除。发现在CaP患者中,近端启动子上游的SNPs位点rs3829768(A/G)的G和rs1271572(C/A)的A等位基因频率及其基因型频率均显著低于正常对照者(P<0.01)。结论ERβ基因近端启动子上游有2个SNPs与汉族CaP之间存在显著的相关性。     

转移抑制基因Kai1在前列腺癌中的表达

目的了解转移抑制基因Ｋａｉ１蛋白在前列腺癌（ＰＣａ）中的表达。方法采用免疫组化ＬＳＡＢ法分别测定５例正常前列腺、１０例前列腺增生症（ＢＰＨ）和３４例ＰＣａ（均为腺癌,临床Ｃ期或Ｄ期）新鲜前列腺组织中Ｋａｉ１蛋白的表达。结果Ｋａｉ１蛋白分布在腺上皮细胞膜的细胞与细胞连接部,正常前列腺和ＢＰＨ的Ｋａｉ１蛋白染色连续均匀一致,而在ＰＣａ则染色分布不连续,并且染色强度较ＢＰＨ明显降低,差异有显著性（Ｐ＜０．０１）。癌细胞Ｋａｉ１蛋白染色强度与病理分级呈负相关（Ｐ＜０．０５）,与临床分期无相关（Ｐ＞０．０５）。结论Ｋａｉ１蛋白表达下降可能预示ＰＣａ转移,成为临床判断ＰＣａ预后的分子指标。     

Differential expression of the estrogen receptor beta (ERbeta) in human prostate tissue,premalignant changes,and in primary,metastatic, and recurrent prostatic adenocarcinoma

BACKGROUND: Estrogen signaling mediated by the estrogen receptor beta (ERbeta) has potential implications in normal and abnormal prostate growth. Few studies have addressed this issue in human prostate tissue leaving conflicting results on the immunolocalization of the ERbeta in benign and neoplastic lesions. METHODS: Using a new monoclonal antibody, the current study reports on the differential expression of the ERbeta in tissue sections from 132 patients with prostate cancer. RESULTS: The prostatic epithelium expressed the ERbeta extensively in secretory luminal cell types and at lower levels in basal cells. Atrophic changes of the peripheral zone (PZ) were more immunoreactive than hyperplastic lesions of the transition zone (TZ). When compared with glandular tissue of the PZ, high-grade prostatic intraepithelial neoplasia (HGPIN) revealed decreased levels of the ERbeta in 30 of 47 cases and was unreactive in six lesions. In informative cases with suitable internal controls, all primary tumors (n = 60), lymph node (n = 7), and bone metastases (n = 5) expressed the ERbeta at variable degree. No correlation was found between the ERbeta status, the primary Gleason grade (P = 0.254), and the pathological stage (P = 0.157). Recurrent adenocarcinoma revealed markedly decreased levels in 15 of 40 cases and was ERbeta negative in five recurrent lesions. CONCLUSIONS: The secretory epithelium is a major target of ERbeta-mediated estrogen signaling in the human prostate. Its downregulation in HGPIN is consistent with chemopreventive effects that the ERbeta may exert on the prostatic epithelium. The continuous expression of the receptor protein at significant levels in untreated primary and metastatic adenocarcinoma indicates that these tumors can use estrogens through an ERbeta-mediated pathway. The partial loss of the ERbeta in recurrent tumors after androgen-deprivation may reflect the androgen-dependence of ERbeta gene expression in human prostate cancer.     

前列腺癌组织中嗜银核仁组成区计数的计数

目的：探讨嗜银核仁组成区（argyrophilic nucleolar organizer regions,AgNOR)计数与前列腺癌（PCa)生物学行为及预后的关系。方法：采用Plotn法对PCa、不典型前列腺增生（AAH）、良性前列腺增生（BPH）及正常前列腺（NP）组织进行硝酸银染色,所得AgNOR颗粒采用图像分析仪按Crocker法进行半定量分析。结果：在PCa中AgNOR计数显著高于AAH、BPH及NP;AAH的AgNOR计数介于BPH与PCa之间;在PCa中随肿瘤组织学分级的上升AgNOR计数逐渐上升,且差异有显著性意义;生存期＜3年的PCa病例的AgNOR计数显著高于生存期＞3年的病例,差异也有显著性意义。结论：AgNOR计数有助于鉴别前列腺良、恶性疾病,AAH有一定恶性倾向,AgNOR计数有助于PCa生物学行为及预后的估计。