糖尿病鼠的胰腺移植及胰岛变化

_作者对链激酶(STZ)所致糖尿病大鼠进行了胰腺移植并对宿主胰和移植胰的胰岛细胞,特别是A、B、D细胞的数量和形态的变化,进行了免疫组织学检查。 方法:采用体重250-300g的Lewis系大鼠,分为正常组(Ⅰ组)STZ处置的糖尿病组(Ⅱ组)STZ处置的糖尿病+胰移植组(Ⅲ组),饲养2月后供实验用。糖尿病鼠的制备为:用STZ按60mg/kg静脉注入,1周后血糖上升至300mg/dl以上,     

糖尿病的胰腺移植

青年人患有胰岛素依赖性糖尿病两倍于其它内分泌紊乱疾病。替代疗法虽然已应用了60多年,但 仍然不十分满意。目前,认为预防,延缓或恢复微血管并发症的关键是维持24小时血糖水平正常,达到数年如一日。采用注射泵或多次注射胰岛素的新替代疗法,对少数几组经过选择的患者是有效的,不会出现明显的低血糖和威胁生命,但是对于一些不能或不允许使用这种强化方法的患者,只能采取移植全胰或仅仅移植郎格罕氏岛的方法以代替产生胰岛素的细胞。     

实验性糖尿病大鼠早期肾脏病理学改变

我们通过链脲佐菌素 (STZ)诱导糖尿病大鼠 ,在光镜和电镜下观察糖尿病刚成模组及 1、2、3、4周不同病程糖尿病大鼠肾脏病理学改变。应用图象分析的方法 ,半定量分析基底膜厚度、肾小球面积、肾小球细胞总数和平均细胞面积等 ,探讨糖尿病肾病早期肾脏病理学的变化规律及其机制 ,为糖尿病肾病早期诊断提供实验依据。材料与方法1.实验对象 :选择健康成年雄性 Wistar大鼠 40只 (西安医科大学动物中心提供 ) ,体重约 2 5 0 g,随机分为两组 ,实验组 30只 ,对照组 10只。实验组禁食 10小时后 ,按 6 5 mg/ kg体重于左下腹腔内注射 STZ(溶于 p H4…     

胰腺移植治疗糖尿病

糖尿病主要由于其急性和慢性并发症使患者的生活质量和存活率降低.胰腺移植能将患者的血糖恢复到正常范围,并控制其并发症的发展,进而改善患者的生活质量和存活率.虽然胰腺移植需要进行较大的手术以及术后需要终身使用免疫抑制剂,但目前仍是传统治疗1型糖尿病无效的最佳治疗方法.同时,本文还对目前有可能替代胰腺移植的治疗方法,如胰岛移植、胰岛素产生细胞替代治疗以及人工胰腺等进行评述.     

糖尿病患者的肾脏移植

近来的报告表明,糖尿病患者肾脏移植后的生存率及移植肾的存活率已与非糖尿病人接近。肾脏移植已成为Ⅰ型糖尿病尿毒症病人的首选治疗。同时糖尿病人常伴有的心血管病变能对肾移植产生重要影响。遗憾的是目前的报道尚缺乏选择糖尿病人进行肾移植的具体标准。因此,作者对1971～1983年间在 Vermont医疗中心进行肾移植的糖尿病患者进行分析。糖尿病肾移植患者30例(男性21,女性9)。年     

归芪方对糖尿病大鼠早期肾脏病变保护作用的研究

[目的]研究归芪方对糖尿病(DM)大鼠早期肾脏病变的保护作用及其机制.[方法]Wistar大鼠腹腔注射链脲佐菌素建立DM模型,随机分为DM模型组(B组)、苯那普利治疗组(C组)、归芪方治疗组(D组),另设正常对照组(A组).实验第8周时,观察各组血糖、血脂、肾重/体重及蛋白尿的改变,放射免疫法测定血浆及肾组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),半定量RT-PCR法检测肾脏转化生长因子-β1(TGF-β1)mRNA的表达.[结果]归芪方可以降低高血糖、高血脂,并且在改善肾脏肥大及抑制肾脏TGF-β1mRNA表达方面优于苯那普利(P＜0.01,＜0.05),归芪方还能降低肾内和血浆AngⅡ水平(P ＜0.01).[结论]归芪方可调节糖、脂代谢紊乱,降低AngⅡ水平,抑制肾脏TGF-β1mRNA的表达,改善肾功能,延缓DM的进展.     

三七总甙对1型糖尿病大鼠早期肾脏病变保护作用的研究

目的:探讨三七总甙(PNS)防治糖尿病肾病的作用及机制。方法:SD系大鼠50只,随机分为正常组、糖尿病模型组、PNS低剂量组、PNS高剂量组、卡托普利组,每组10只。采用尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)建立1型糖尿病大鼠模型,随机分为PNS低、高剂量组分别予PNS100、200mg/(kg.d)灌胃4周后,测定空腹血糖(FBG)、24h尿微量白蛋白及用免疫组织化学方法检测大鼠肾组织中血管内皮生长因子(VEGF)表达水平。结果:糖尿病组大鼠FBG、24h尿微量白蛋白及VEGF表达明显升高,PNS高剂量组各项指标均明显降低。结论:PNS能有效防治糖尿病肾病的作用可能与肾组织中VEGF水平降低有关。     

糖尿病大鼠的肾脏肥大和尿EGF变化

本文观察了大黄对链脲菌素所致糖尿病大鼠肾脏肥大、尿表皮生长因子(EGF),以及肾功能的影响.结果表明,糖尿病大鼠肾脏肥大和尿EGF呈明显相关性,大黄抑制肾脏肥大,其尿EGF排泄量也明显降低;同时肾小球滤过率降低,大黄并能部分地减少近曲小管Na~+的再吸收.说明大黄抑制肾脏肥大的作用与大黄减少肾EGF生成和近曲小管增殖和肥大有关.     

卡托普利对糖尿病大鼠肾脏保护机制的研究

目的：研究卡托普利对糖尿病大鼠肾脏病变的保护作用及其机制。方法：应用卡托普利对糖尿病大鼠治疗12周,观察大鼠肾脏结构和功能。血丙二醛（MDA）,肾组织中NO,糖基化终末产物（AGES）,环磷腺苷（cAMP),转化生长因子β1（TGFβ1）的改变。结果：卡托普利治疗后能明显降低血肌酐,23小时尿蛋白,阻止肾脏肥大和肾小球硬化,并降低MDA,TGFβ1,AGES含旦,升高NO,cAMP含量,结论：卡托普利通过抗脂过氧化,抑制肾AGEs生成和TGFβ1表达,升高肾脏NO,cAMP保护肾脏。     

牛磺酸对糖尿病大鼠肾脏保护机制的研究

脂质过氧化损伤、糖基化终末产物 (ＡＧＥｓ)积聚、一氧化氮 (ＮＯ)和转化生长因子 β1(ＴＧＦ β1)等细胞因子的异常表达、第二信使环磷酸腺苷 (ｃＡＭＰ)含量的改变等因素与糖尿病肾病 (ＤＮ)的发生密切相关。牛磺酸 (二氨基乙磺酸 )作为内源性抗氧化剂 ,对机体各种生理功能具有重要的调节作用〔1〕。本研究旨在观察牛磺酸对实验性糖尿病肾病的保护作用 ,探讨其作用机制。一、材料与方法1.动物模型的建立与分组 :30只ＳＤ雄性大鼠 ,按体重用分层随机抽样法分为正常对照组、糖尿病未治疗组、糖尿病牛磺酸治疗组 ,每组 10只 ,后两组均给予链…     

糖尿病的早期肾脏病变

糖尿病性肾脏病变是糖尿病的严重慢性并发症之一。病程20年以上的胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)患者中,50～80％的死因为尿毒症。晚近发现 IDDM 患者患病1年后即有肾脏功能和形态改变,但经适当控制糖尿病后可能逆转。因此,对糖尿病的早期肾脏病变的研究已受到重视。本文拟将有关进展作一简述。     

类似人类老年糖尿病大鼠模型胰腺形态学变化

目的采用D-半乳糖加高脂高糖乳剂及链脲佐菌素(STZ)构建类似老年人糖尿病的大鼠动物模型,观察其胰腺形态学变化。方法选用健康Wistar雌性大鼠,20只灌胃生理盐水为正常对照组;20只采用腹腔注射D-半乳糖40d为衰老模型组;另25只则采用腹腔注射D-半乳糖40d并灌胃高脂高糖乳剂30d后腹腔注射STZ(体重≤200g按30mg/kg,体重200g者按体表面积进行计算),制备衰老糖尿病模型大鼠,筛选空腹血糖≥11.1mmol/L者为成模鼠,上述各组大鼠再继续灌胃生理盐水10d后,各组随机取10个样本以免疫组化、光镜和电镜分别观察大鼠胰岛诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达、胰腺细胞凋亡、胰岛形态及胰岛细胞和腺泡细胞超微结构变化。结果衰老模型组大鼠胰岛iNOS表达量和胰腺细胞凋亡数较正常对照组增加,衰老糖尿病模型组胰岛iNOS表达量和胰腺细胞凋亡数剧增达3倍以上。HE染色显示,衰老模型组胰岛数量、面积仅为正常的50%～70%,衰老糖尿病模型组胰岛数量、面积仅为正常的20%～30%,且岛内中心部细胞(β细胞)消失尤为显著。电镜观察显示,衰老糖尿病模型组大鼠胰腺细胞明显脱颗粒,呈现膜性结构皱缩,核染色质固缩、碎裂等细胞凋亡征象。结论采用腹腔注射D-半乳糖加高脂高糖乳剂及腹腔注射STZ,胰腺形态组织学证实大鼠在衰老模型基础上胰岛β、D细胞数量进一步下降可引发糖尿病。     

槲皮素对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及机制

肾组织内糖基化终末产物 (ＡＧＥｓ)积聚及转化生长因子 β(ＴＧＦ β)上调与糖尿病肾病 (ＤＮ )的发病有密切关系〔1,2〕。近来一些研究发现 ,黄酮类化合物槲皮素对实验性糖尿病大鼠ＤＮ具有治疗作用〔3〕,但机制未明。本研究目的为观察槲皮素对实验性糖尿病大鼠肾组织ＡＧＥｓ及ＴＧＦ β含量的影响 ,探讨槲皮素对ＤＮ的治疗作用及其机制。一、材料与方法1.动物模型建立 :Ｗｉｓｔａｒ大鼠 5 0只 ,除正常对照组 (Ｎ组 ,5只 )外给予链脲佐菌素 (ＳＴＺ ,Ｓｉｇｍａ) 5 0ｍｇ/ｋｇ体重单次腹腔注射。 1周后凡血糖超过 16 .7ｍｍｏｌ/Ｌ者作…     

小剂量阿司匹林对糖尿病大鼠肾脏保护作用研究

目的 研究小剂量阿司匹林对糖尿病大鼠肾脏的保护作用,并探讨可能的机制.方法 雄性SD大鼠,尾静脉注射链脲佐菌素30 mg/kg,造成1型糖尿病动物模型,随机分为糖尿病模型组和9mg/kg阿司匹林治疗组,每组8只,另选8只健康雄性大鼠为正常对照组.各组大鼠灌服给药12周后,检测各组大鼠空腹血糖、血尿素和肌酐,以及尿蛋白含量,HE染色法检查肾组织病理显微结构,免疫组织化学法检测分析Caspase-3、Bax和Bcl-2的表达情况.结果 与正常对照组比较,糖尿病模型组大鼠空腹血糖、血尿素和肌酐,以及尿蛋白含量均升高,肾小球萎缩明显,肾组织Caspase-3、Bax表达增强,肾组织Bcl-2的表达减弱,Bcl-2/Bax比值降低;阿司匹林治疗组大鼠上述指标均有改善.结论 小剂量阿司匹林对糖尿病大鼠肾脏有保护作用,可能与调节细胞凋亡相关蛋白表达有关.     

姜黄素对糖尿病大鼠肾脏保护作用的实验研究

目的观察姜黄素（Cur）对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。方法链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠模型,随机分为DM组和DM＋Cur组,另设一正常对照（NC）组,每组10只。DM＋Cur组给予姜黄素200mg·kg^-1·d^-1灌胃,为期8周。然后进行肾脏形态学和生化指标观察。结果DM组大鼠血TC、TG、LDL—C、Ccr、UAER、UAlb／Cr、肾小球平均截面积（MGA）和肾小球平均体积（MGV）均显著高于NC组（P〈0．01或P〈0．05）,而HDL-C低于NC组（P〈0．05）。DM组大鼠肾小球明显增大,基底膜节段性增厚,部分足细胞足突融合。DM＋Cur组上述异常均明显减轻。结论姜黄素可明显减轻糖尿病大鼠肾脏肥大,降低尿白蛋白,其肾脏保护作用可能与降脂作用有关。     

依那普利对糖尿病大鼠肾脏保护作用的实验研究

目的 研究依那普利对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。方法 应用依那普利对糖尿病大鼠进行了１０周治疗,观察了其对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。结果 对照组糖尿病大鼠肾小球滤过度,肾血流量,滤过分数及尿白蛋白均较正常对照组明显升高,肾小球基底膜不规则增厚,突触融合。依那普利治疗后糖尿病大鼠ＧＦＲ,ＲＰＦ,ＦＦ及ＵＡ均较糖尿病对照组明显降低,病理学异常不明显。     

胰腺干细胞移植治疗糖尿病研究进展

UKPDS及DCCT等一系列大规模的糖尿病强化治疗研究证实严格的血糖控制可以明显减少微血管及大血管并发症,而要完全控制糖尿病只有通过胰腺移植或胰岛移植.但胰岛移植需要足够的供体,目前胰腺供体严重匮乏,且受配型的限制,成功配型的机率过低,另外移植后长期的免疫抑制治疗给病人带来诸如排斥、感染、肿瘤等一系列问题,因此有必要寻找一种新的胰岛细胞来源,近年对胚胎干细胞(ES)及成体干细胞(AES)的研究为糖尿病的细胞替代治疗带来了新的思路.     

胰腺干细胞移植治疗糖尿病研究进展

UKPDS及DCCT等一系列大规模的糖尿病强化治疗研究证实严格的血糖控制可以明显减少微血管及大血管并发症，而要完全控制糖尿病只有通过胰腺移植或胰岛移植。但胰岛移植需要足够的供体，目前胰腺供体严重匮乏，且受配型的限制，成功配型的机率过低。另外移植后长期的免疫抑制治疗给病人带来诸如排斥、感染、肿瘤等一系列问题。因此有必要寻找一种新的胰岛细胞来源，近年对胚胎干细胞（ES）及成体干细胞（AES）的研究为糖尿病的细胞替代治疗带来了新的思路。     

辛伐他汀对糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡的影响研究

目的观察辛伐他汀对糖尿病大鼠肾脏氧化应激和凋亡蛋白表达的影响,并探讨其可能的抗凋亡分子机制。方法 24只SD大鼠随机分为正常对照组(NC,n=8)、糖尿病组(DM,n=8)和辛伐他汀治疗组(DM+Sim,n=8)。腹腔注射STZ建立糖尿病大鼠模型。每天记录1次体重,每3d测1次血糖,在辛伐他汀治疗第1周末和第4周末分别检测24h尿蛋白含量。实验结束后,抽取腹主动脉血,检测TC和TG,并取出双侧肾脏,检测肾脏组织丙二醛(MDA)、过氧化物歧化酶(SOD)水平及蛋白nephrin、p53、p-p53、Bax和Bcl-2的表达。结果与NC组比较,DM组和DM+Sim组体重增长缓慢,而血糖迅速升高;DM组和DM+Sim组体重和血糖比较,差异无统计学意义。辛伐他汀治疗第1周末时,与NC组比较,DM组24h尿蛋白增加(P0.01);辛伐他汀治疗第4周末时,DM组和DM+Sim组24h尿蛋白均增加,与NC组比较,DM组24h尿蛋白增加,而DM+Sim组较DM组24h尿蛋白下降(P0.05)。与NC组比较,DM组TC、TG和MDA水平及p53、p-p53和Bax表达升高(P0.01),而SOD活性以及nephrin、Bcl-2表达降低(P0.01);与DM组比较,DM+Sim组TC、TG和MDA水平及p53、p-p53和Bax表达降低(P0.05或P0.01),而SOD活性及nephrin、Bcl-2表达升高(P0.05)。结论辛伐他汀可通过抑制氧化应激,进而抑制促凋亡蛋白和上调抗凋亡蛋白的表达来保护糖尿病大鼠的肾脏。     

栀子对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的探讨栀子水提取物、环烯醚萜总苷、京尼平苷、西红花苷对实验性糖尿病肾病(DN)大鼠的肾脏保护作用。方法采用高糖高脂饮食+链脲佐菌素腹腔注射,造成大鼠2型糖尿病模型。给药组分别灌胃相应药物,栀子水提取物组(2 g/kg)、环烯醚萜苷组(0.03 g/kg)、京尼平苷(0.003 g/kg),西红花总苷(0.02 g/kg)、洛汀新组(2 mg/kg)。连续给药4 w。检测:①血糖;②24 H尿微量白蛋白;③血清中尿酸、肌酐及尿素氮含量;④肾脏指数(肾重/体重比值);⑤光学显微镜下观察肾脏组织病理形态学变化,测量肾小球截面积(MGA)、细胞外基质截面积(MMA),计算MMA/MGA比值。结果给药4 w后,用药后与用药前比较,栀子水提物、栀子总苷组和西红花苷组血糖均有所差异(P<0.05)。用药后各给药组与模型组比较,血糖有所下降,但差异不明显。栀子各给药组24 h尿蛋白定量较模型组均有显著降低(P<0.01)。与模型组比较,给药组肾脏指数均有下降,其中京尼平苷组、西红花苷组肾脏指数下降较明显(P<0.05)。栀子水提物、京尼平苷和西红花苷均对大鼠血清尿酸水平有所降低(P<0.05),栀子水提物能显著降低大鼠尿素氮水平(P<0.01),西红花苷对大鼠尿素氮水平也有正性影响(P<0.05);栀子各给药组对大鼠血清肌酐水平影响不大。光镜示栀子各给药组肾脏组织病理损害较模型组有明显改善,栀子水提物组和京尼平苷组MMA/MGA值较模型组有所降低(P<0.05)。结论栀子各提取物对DN大鼠具有较为明显的肾脏保护作用。