缺氧诱导因子HIF-1α在子痫前期胎盘组织中的表达及意义

[目的]探讨缺氧诱导因子-1α (HIF-1α)在子痫前期胎盘组织中的表达及意义.[方法]选取2008年9月～2009年12月在某院分娩病例56例.分为:对照组:正常孕妇30例；子病前期组26例,其中轻度12例、重度14例.所有病例均排除内、外科合并症及其他产科并发症,均为单胎.应用免疫组织化学方法及Western blot法,比较各组胎盘组织HIF-1α的表达.[结果]HIF-1α的表达主要位于胎盘滋养细胞胞核；与正常分娩妇女胎盘组织相比较,子痫前期患者胎盘组织中HIF-1α染色程度及表达水平明显升高(P＜0.01)；且随着病情的加重,染色程度、表达水平亦呈上升趋势:各组间表达差异有统计学意义(P＜001).[结论] HIF-1α在子病前期患者胎盘组织中的高表达,从蛋白水平进一步证实缺氧为子病前期发病机制之一.     

缺氧诱导因子-1α和转化生长因子-β3在子痫前期患者胎盘组织中的表达

目的:研究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和转化生长因子-β3(TGF-β3)在子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义。方法:采用免疫组化方法和图像分析系统分别对20例正常孕妇(对照组)和46例子痫前期患者(子痫前期组,其中轻度16例、重度30例)胎盘组织中的HlF-1α和TGF-β3的表达进行分析。结果:①HIF-1α主要表达于胎盘绒毛滋养细胞和蜕膜细胞,与正常组胎盘组织(65.2±1.77)比较,子痫前期组HIF-1α的平均光密度(78.10±3.84)显著升高(P<0.05),重度子痫前期(81.49±1.81)显著高于轻度子痫前期(74.71±1.53)(P<0.05)。②TGF-β3主要表达于胎盘绒毛滋养细胞和蜕膜细胞,与正常组胎盘组织(63.55±2.10)比较,子痫前期组TGF-β3的平均光密度(75.34±3.73)显著升高,其中重度子痫前期(78.05±3.14)显著高于轻度子痫前期(72.64±1.79)。③子痫前期组HIF-1α和TGF-β3的表达呈正相关性(γ=0.351,P<0.05)。其中轻度子痫前期γ1=0.549,P<0.05。重度子痫前期γ2=0.577,P<0.05。结论:胎盘滋养细胞HIF-1α和TGF-β3表达升高可能与子痫前期的发病有关。     

缺氧诱导因子-1与子痫前期

缺氧诱导因子-l(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)是由α和ββ两个亚单位形成的二聚体,其功能是体内氧平衡的主要调节因子,通过与靶基因特定序列DNA结合而调控其转录.新近研究发现HIF-1参与了与子痫前期相关的低氧反应基因表达的调节,在子痫前期病理生理过程中起到关键作用.研究HIF-1及其相关因子在子痫前期疾病发生、发展中的作用,期望为子痫前期疾病的治疗寻找新靶点.     

缺氧诱导因子-1与子痫前期

缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)是由α和β两个亚单位形成的二聚体,其功能是体内氧平衡的主要调节因子,通过与靶基因特定序列DNA结合而调控其转录。新近研究发现HIF-1参与了与子痫前期相关的低氧反应基因表达的调节,在子痫前期病理生理过程中起到关键作用。研究HIF-1及其相关因子在子痫前期疾病发生、发展中的作用,期望为子痫前期疾病的治疗寻找新靶点。     

白血病抑制因子在子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义

目的:测定白血病抑制因子(LIF)在子痫前期患者胎盘组织中的表达变化,探讨其在子痫前期发病过程中的作用。方法:选取子痫前期(子痫前期轻度组和重度组)和正常妊娠孕妇作为研究组和对照组,采用免疫组化法测定其胎盘组织中LIF的表达,并通过BI2000医学图像分析系统对染色结果进行定量检测并作比较。结果:LIF在3组中均有表达,且主要表达于滋养细胞胞质中;子痫前期轻度组及重度组与正常妊娠组相比,胎盘组织中LIF的表达明显减弱,差异有统计学意义(P<0.01);子痫前期轻度组与重度组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论:LIF对正常妊娠的维持起到了一定的保护作用;LIF在胎盘组织中的低表达影响了滋养细胞的浸润能力,可能是子痫前期发病的病因之一。     

热休克蛋白90及缺氧诱导因子-1α在子痫前期孕妇脐血和胎盘中的表达及意义

目的探讨子痫前期孕妇脐血和胎盘中热休克蛋白90(HSP90)及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及意义。方法选取青岛大学医学院附属医院收治的72例子痫前期孕妇,分为子痫前期轻度组(34例)和子痫前期重度组(38例),同时选择青岛大学医学院附属医院的72例健康孕妇作为对照组。测定HSP90、HIF-1αmRNA、蛋白水平。结果子痫前期轻度组、子痫前期重度组胎盘、脐血中HSP90、HIF-1αmRNA、蛋白表达水平均高于对照组(均P<0.05);子痫前期重度组胎盘、脐血中HSP90、HIF-1αmRNA、蛋白表达水平均高于子痫前期轻度组(均P<0.05);子痫前期组HSP90、HIF-1α阳性率及表达评分高于对照组(P<0.05);子痫前期严重程度与胎盘、脐血中HSP90、HIF-1αmRNA、蛋白呈正相关(P<0.05);HSP90高表达组产后出血、胎盘早剥、弥散性血管内凝血、心衰发生率及总不良事件发生率高于HSP90低表达组(均P<0.05);HIF-1α高表达组产后出血、胎盘早剥、弥散性血管内凝血、心衰发生率及总不良事件发生率高于HIF-1α低表达组,(均P<0.05)。结论子痫前期患者胎盘、脐血组织中HSP90、HIF-1αmRNA、蛋白表达水平升高,与子痫前期的严重程度呈正相关;HSP90、HIF-1α高表达与子痫前期孕妇不良预后相关。     

子痫前期患者胎盘组织中Ang-2及HIF-1α表达及意义

目的:通过检测子痫前期患者及正常孕妇胎盘组织中Ang-2及HIF-1α的表达,探讨其与子痫前期发病的关系。方法:选择子痫前期患者52例,并随机选择正常晚期妊娠妇女20例为对照组。两组胎盘组织HE染色高倍镜下计数绒毛滋养细胞层增生细胞结节数和绒毛间质的血管数,采用免疫组织化学方法检测胎盘组织中Ang-2及HIF-1α的表达情况。结果:子痫前期患者胎盘绒毛滋养层细胞增生结节数与正常晚孕组比较数量明显增多,绒毛间质血管密度显著下降(P<0.05)。子痫前期组Ang-2在胎盘组织中的表达明显低于正常对照组(P<0.05),而HIF-1α的表达显著高于对照组(P<0.01)。HIF-1α的表达水平与滋养层细胞增生结节数呈正相关(rs=0.794,P<0.05),Ang-2表达与绒毛间质血管密度呈负相关(rs=-0.38,P<0.05)。结论:胎盘滋养细胞浸润能力下降致绒毛血管密度减少可能是子痫前期发病的重要原因,Ang-2和HIF-1α的异常表达可能参与此发病机制。     

HIF-1α与HSP70在子痫前期胎盘中的表达及其意义

目的:观察缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与热休克蛋白70(HSP70)在子痫前期患者胎盘组织中的表达,探讨其与子痫前期病因形成的关系。方法:采用免疫组化SP法检测HIF-1α、HSP70在40例子痫前期及20例正常胎盘组织中的表达情况。结果:胎盘组织中HIF-1α、HSP70的阳性表达,子痫前期患者显著高于正常产妇,且与病情加重呈正相关。结论:HIF-1α、HSP70可能在子痫前期发病中起重要作用,两者紧密联系,相互影响。故进一步研究其分子生物学水平,可能揭晓妊娠期高血压疾病的确切机制。     

白血病抑制因子在子痫前期患者胎盘组织中的表达

目的:测定白血病抑制因子(LIF)在子痫前期患者胎盘组织中的表达,探讨其在妊娠高血压发病中的作用。方法:采用免疫组化技术-链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连接(SP)法对在正常妊娠(正常妊娠组)、子痫前期(轻度子痫前期组和重度子痫前期组)孕妇胎盘组织中LIF的表达进行组织学定位和半定量分析。结果:3组孕妇胎盘组织中LIF均呈现阳性表达,阳性染色主要位于滋养细胞胞质中,胞核无明显着色。轻度子痫前期组和重度子痫前期组分别与正常妊娠组比较,胎盘组织的染色强度及范围显著减弱,差异有统计学意义(P<0.01),而轻度子痫前期组和重度子痫前期组的胎盘组织染色范围和强度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:LIF对维持正常妊娠有一定的保护作用,LIF分泌或调控异常,影响了滋养细胞的浸润能力,导致病理妊娠,在胎盘组织中的低表达,参与了子痫前期发病机制。     

晚发型重度子痫前期胎盘组织LncRNA HIF1A-AS1、HIF1A表达与胎盘螺旋动脉重铸的关系

目的 分析晚发型重度子痫前期孕妇胎盘组织长链非编码RNA缺氧诱导因子-1α-反义链1(LncRNA HIF1A-AS1)、缺氧诱导因子-1α(HIF1A)表达异常与胎盘螺旋动脉重铸的相关性。方法 选取2019年10月—2021年4月于本院住院分娩的92例晚发型重度子痫前期孕妇为子痫前期组,选取同期86例正常妊娠孕妇作为正常妊娠组。收集各孕妇年龄、收缩压、舒张压等一般资料,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测胎盘组织LncRNA HIF1A-AS1、HIF1A mRNA水平,扫描电子显微镜下测定胎盘螺旋动脉管腔面积和管壁厚度;采用Pearson法分析晚发型重度子痫前期孕妇胎盘组织LncRNA HIF1A-AS1、HIF1A mRNA水平与各参数的相关性。结果 与正常妊娠组相比,子痫前期组胎盘组织HIF1A mRNA水平及平均管壁厚度、收缩压、舒张压明显升高,LncRNA HIF1A-AS1水平、平均管腔面积明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。晚发型重度子痫前期孕妇胎盘组织LncRNA HIF1A-AS1与HIF1A mRNA水平呈负相关(r=-0.628,P<...     

西宁地区妊娠期肝内胆汁淤积症胎盘组织缺氧诱导因子HIF-1α表达及其意义

目的:探讨西宁高原缺氧环境妊娠期肝内胆汁瘀积症(ICP)患者胎盘组织缺氧诱导因子1α(HIF-1α)表达及其意义。方法:回顾性分析在该院产科分娩的85例ICP患者(ICP组)的临床资料,选取同期正常妊娠分娩对象40例作为对照组,比较两组研究对象的胎盘组织中HIF-1α蛋白及mRNA表达差异。结果:ICP组患者的胎盘组织病理切片显示胎盘绒毛间隙狭窄、合体细胞结节增加、面积增大,与对照组胎盘组织比较,ICP组HE染色的阳性表达率50.59%显著高于对照组的12.50%(P<0.05)。ICP组的HIF-1α蛋白表达水平IOD值(9.146±2.752)、HIF-1αmRNA定量分析(1.621±0.205)均显著高于对照组的(3.982±1.894)、(1.347±0.162),P<0.05。ICP组的新生儿体重(3 268.8±127.5)g、5 min Apgar评分(9.45±0.28)分均显著的低于对照组研究对象,P<0.05。结论:ICP患者的HIF-1α蛋白及mRNA表达水平均显著高于正常妊娠妇女,可能与妊娠不良结局具有一定的相关性。     

TNF-α、COX-2及CXCL12在子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义

目的探讨TNF-α、COX-2及CXCL12子痫前期患者胎盘组织中的表达和意义,寻求新的模式解释子痫前期的发病机制。方法采用数字表法随机选取自2016年1月-2018年1月北京圣宝妇产医院妇产科就诊的100例子痫前期患者。其中轻度子痫前期患者50例,年龄(24. 39±2. 98)岁,BMI为(27. 98±5. 33) kg/m2,孕周(25. 34±3. 18)周;重度子痫前期患者50例,年龄(25. 01±4. 27)岁,BMI为(28. 02±6. 17) kg/m2,孕周为(26. 01±5. 32)周;同时选取50例妊娠正常的志愿者为对照组,年龄(25. 01±4. 27)岁,BMI为(28. 02±6. 17) kg/m2,孕周为(26. 01±5. 32)周。酶联免疫吸附法(ELISA法)分别检测入组者血清中TNF-α、COX-2及CXCL12的表达,免疫组织化学染色检测胎盘标本中TNF-α、COX-2及CXCL12的表达。结果轻度子痫患者血清中炎性因子TNF-α和COX-2的含量明显高于空白对照组(P0. 05);重度子痫患者血清中炎性因子TNF-α和COX-2的含量明显高于轻度子痫患者组(P0. 05)。轻度子痫患者血清中趋化因子CXCL12的含量明显低于空白对照组(P0. 05);重度子痫患者血清中趋化因子CXCL12的含量明显低于轻度子痫患者组(P0. 05)。免疫组织化学染色结果显示,轻度子痫患者胎盘组织中炎性因子TNF-α和COX-2的含量明显高于空白对照组(P0. 05);重度子痫患者胎盘组织中炎性因子TNF-α和COX-2的含量明显高于轻度子痫患者组(P0. 05)。TNF-α与COX-2成正相关(r=2. 891,P0. 05),TNF-α与CXCL12成负相关(r=-0. 774,P0. 05),COX-2与CXCL12成负相关(r=-0. 759,P0. 05)。结论炎性因子TNF-α、COX-2及趋化因子CXCL12的共作用下的免疫—炎症联合机制在子痫前期的发生和发展过程中起到一定作用,可作为临床治疗靶点。     

HIF-1α在重度子痫前期孕妇胎盘中的表达及与胎儿肾动脉血流的相关性

目的探讨HIF-1α在重度子痫前期孕妇胎盘中的表达及其与胎儿肾动脉血流的相关性。方法选取广州市花都区妇幼保健院2015年1月-2016年12月就诊的40例重度子痫前期孕妇为观察组,40例正常妊娠孕妇为对照组,术前48 h采用彩色多普勒超声测量胎儿肾动脉血流动力学参数,术后检测其胎盘组织中缺氧诱导因子-1α的表达,分析两者之间的相关性。结果观察组胎儿肾动脉RI(0.73±0.08)、PI(0.87±0.17)、S/D(1.90±0.22)均明显高于对照组的RI(0.45±0.06)、PI(0.62±0.11)、S/D(1.35±0.16)(P<0.05)。观察组HIF-1α蛋白阳性率85.00%,明显高于对照组的25.00%(P<0.05);观察组HIF-1αm RNA相对表达量(0.927±0.168),高于对照组的(0.534±0.132)(P<0.05);HIF-1α蛋白表达阳性组RI(0.89±0.11)、PI(0.95±0.23)、S/D(2.18±0.24),均高于HIF-1α蛋白表达阴性组RI的(0.57±0.12)、PI(0.69±0.14)、S/D(1.60±0.19)(P<0.05)。结论重度子痫前期孕妇胎盘HIF-1α呈高表达状态,同时胎儿肾动脉血流动力参数RI、PI、S/D升高。     

肿瘤坏死因子-α和半胱氨酸蛋白酶-3在子痫前期胎盘的表达

目的 探TNF-α和半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)在子痫前期胎盘的表达.方法 采用免疫组织化学技术检测TNF-α和Caspase-3在子痫前期胎盘的表达,并采用Morphology/BX51系统进行图像分析.结果 TNF-α与Caspase-3在正常孕妇、轻度子痫前期及重度子痫前期患者胎盘组织中的定位和分布基本一致,但表达强度逐渐增高(P＜0.01).阳性细胞为细胞滋养细胞与合体滋养细胞以及蜕膜细胞、血管平滑肌细胞、内皮细胞和绒毛间质细胞等.结论 子痫前期患者TNF-α在胎盘组织的表达升高可能是子痫前期发病机制的重要环节,与外周循环TNF-α的增高和胎盘细胞凋亡的发生有关.     

RANKL在子痫前期胎盘中的表达及意义

目的探讨胎盘中RANKL的表达及与子痫前期的关系。方法选择2008年11月~2009年7月在四川大学华西第二医院产科住院分娩的正常妊娠妇女30例和子痫前期妇女60例(轻度和重度各30例)。采用免疫组织化学法检测胎盘组织中RANKL蛋白的表达强度。结果 (1)3组研究对象绒毛细胞滋养细胞及合体滋养细胞胞浆内均有RANKL蛋白的阳性表达;(2)各组胎盘母面与子面RANKL蛋白表达水平比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05);(3)重度子痫前期组胎盘RANKL蛋白表达水平高于轻度子痫前期组及正常妊娠组,差异有统计学意义(P﹤0.001);而轻度子痫前期组RANKL蛋白表达水平也高于正常妊娠组,差异有统计学意义(P﹤0.001)。(4)子痫前期患者胎盘RANKL的蛋白表达与分娩前收缩压、舒张压及24h尿蛋白呈正相关。结论 RANKL在胎盘组织中的异常表达与其病情的严重程度密切相关。     

SIRT1与NLRP3在子痫前期患者胎盘组织中的表达及临床意义

目的：探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)和Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体在子痫前期(PE)胎盘中的表达及临床意义。方法：采用免疫组化SABC法检测SIRT1和NLRP3在胎盘石蜡切片中的表达情况,其中早发型PE 40例,晚发型PE 40例,另有正常孕妇40例作为对照组。结果：SIRT1在早发型PE组、晚发型PE组和对照组中的阳性表达率分别为12.5%、35%、92.5%,差异有统计学意义(χ²=54.71,P<0.05)。NLRP3在早发型PE组、晚发型PE组和对照组中的阳性表达率分别为95%、72.5%、30%,差异有统计学意义(χ²=38.75,P<0.05)。在PE胎盘组织中,SIRT1与NLRP3之间的表达水平呈负相关(r=-0.60,P<0.05)。结论：低表达的SIRT1、高表达的NLRP3可能推动了PE的发生发展。     

REDD1蛋白在子痫前期患者胎盘的表达及意义

目的探讨子痫前期患者胎盘中REDD1蛋白的表达情况。方法选择2011年12月至2012年4月四川大学华西第二医院收治的确诊为子痫前期,年龄为(31.4±1.4)岁的单胎妊娠孕妇29例为研究对象。按照妊娠中子痫前期发生的时间,将其分为早发型子痫前期组(n=15)和晚发型子痫前期组(n=14)。同时按入院顺序号随机选择孕期在本院产前检查,年龄为(32.0±2.8)岁的单胎妊娠健康孕妇20例纳入对照组(本研究遵循的程序符合四川大学华西第二医院人体试验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准,分组征得受试对象知情同意,并与之签署临床研究知情同意书)。采用SP免疫组织化学染色技术,Western bloting杂交及实时荧光定量PCR检测受试者REDD1蛋白及其mRNA在胎盘组织中的表达,并采用相关统计学方法分析早发型子痫前期组、晚发型子痫前期组及对照组胎盘组织中REDD1蛋白表达差异。早发型子痫前期组及晚发型子痫前期组患者的一般临床资料(年龄、孕周及产次)分别与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结果 REDD1蛋白表达于胎盘滋养细胞的细胞质。早发型子痫前期组及晚发型子痫前期组胎盘组织中REDD1蛋白水平均较对照组显著增高,差异有统计学意义(P<0.05)。早发型子痫前期组REDD1mRNA表达水平较对照组明显增高,差异亦有统计学意义(P<0.05);但晚发型子痫前期组与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 REDD1蛋白可能在子痫前期发病机制中起重要作用。     

缺氧诱导因子-1α在卵巢癌中的表达及其临床意义

目的:探讨缺氧诱导因子-1α在卵巢癌中的表达及临床意义。方法:选取2005年1月～2006年12月承德医学院附属医院卵巢上皮性肿瘤及正常卵巢的蜡块组织145例,利用免疫组织化学S-P方法对卵巢组织HIF-1α表达情况进行检查。结果:与正常卵巢和良性卵巢肿瘤相比,交界性卵巢肿瘤及卵巢癌组织HIF-1α表达相对较高(P<0.05);卵巢癌组织HIF-1α表达与病理分级间具有正相关关系(P<0.01)。结论:卵巢癌初期HIF-1α表达水平开始增加,随着病情发展水平逐渐上升,以HIF-1α为靶点的治疗对于卵巢癌治疗具有重要意义。     

HIF-1α和PlGF与子痫前期发病的关系

目的 检测子痫前期患者胎盘中缺氧诱导因子-1α的表达和血清中胎盘生长因子的水平,初步探讨两者在子痫前期发病机制中的作用.方法 采用免疫组化法检测50例子痫前期及25例正常晚期妊娠患者胎盘组织中缺氧诱导因子-1α的表 达,采用酶联免疫吸附实验的方法检测其血清中胎盘缺氧诱导因子-1α水平.结果 重度、轻度子痫前期组及正常妊娠组胎盘组织中缺氧诱导因子-1α表达差别有统计学意义(H=28.70,P<0.05);重度和轻度子痫前期组患者血清中胎盘生长因子水平显著低于正常妊娠组,差异有统计学意义(t=7.50,P<0.01;t=3.97,P<0.01).胎盘组织中缺氧诱导因子-1α的表迭与血清胎盘生长因子水平呈负相关(r=-0.532,P<0.05).结论 缺氧诱导因子-1α和胎盘生长因子可能在子痫前期发病中起重要作用.     

子痫前期胎盘中TGF-β1的表达及意义

目的:检测胎盘组织中转化生长因子β1(TGF-β1)的定位及表达水平,初步评估TGF-β1与子痫前期发病的关系及在子痫前期中的作用。方法:应用免疫组化法检测正常妊娠组14例和子痫前期组36例的胎盘组织中TGF-β1的定位及半定量检测TGF-β1在滋养细胞中的表达。结果:TGF-β1主要表达于滋养细胞,部分表达于蜕膜细胞,偶见于胎盘绒毛血管内皮细胞及间质。子痫前期组滋养细胞中TGF-β1表达较对照组增高(P<0.05),并随病情的发展而增高,轻、重度存在显著性差异(P<0.05)。结论:①TGF-β1的增加可能与子痫前期的发生及子痫前期的部分病理生理变化有关。②TGF-β1表达随病情发展而增高,提示可能与子痫前期严重程度有关。