食管癌相关基因新作用伙伴p53的鉴定

残根残冠牙是临床上常见的大面积牙体缺损，以往大多数被拔除。近年来，桩核冠修复技术得到不断的发展和提高，使过去认为需拔除的残根残冠得以保留。但是，如果治疗技术掌握不好，操作不当，同样可致残根残冠保存修复失败。2003--2007年我院就诊患者中残根残冠保存修复失败23例，现报告如下。     

抗肿瘤药物与p53基因介导的抗肿瘤作用

抗肿瘤药物与ｐ５３基因介导的抗肿瘤作用魏小龙茹祥斌（军事医学科学院毒物药物研究所，北京１００８５０）１９９６－１０－１０收稿，１９９７－０３－１７修回作者简介：魏小龙，男，３２岁，博士研究生；茹祥斌，男，５８岁，研究员，副所长中国图书分类号Ｒ３４；Ｒ...     

p53基因与mdm2基因在食管鳞癌中的作用

目的探讨p53基因和mdm2基因在食管鳞癌中的作用及其相互关系.方法提取20例新鲜食管癌及癌旁组织的DNA,用银染单链多态构象分析(SSCP)及差异PCR(dPCR)法分别检测p53基因第七、八外显子突变及mdm2基因扩增.结果20例食管癌组织中共8例(40%)有p53基因突变,其突变同癌组织的分化程度、局部有无淋巴结转移呈显著相关;5例(25%)有mdm2基因扩增,但同临床各项指标不相关. 结论p53基因突变同食管癌的发生、发展及某些生物学行为有关;mdm2基因扩增主要发生在无p53基因突变的癌组织中.     

p53基因与mdm2基因在食管鳞癌中的作用

目的 探讨p53基因和mdm2基因在食管鳞癌中的作用及其相互关系。方法 提取20例新鲜食管癌及癌旁组织的DNA,用银染单链多态构象分析（SSCP）及差异PCR（dPCR）法分别检测p53基因第七、八外显子突变及mdm2基因扩增。结果20例食管癌组织中共8例（40％）有P53基因突变,其突变同癌组织的分化程度、局部有无淋巴结转移呈显著相关;5例（25％）有mdm2基因扩增,但同临床各项指标不相关。结论p53基因突变同食管癌的发生、发展及某些生物学行为有关;mdm2基因扩增主要发生在无p53基因突变的癌组织中。     

胃癌相关基因p53与COX-2表达及其相关性

目的:观察环氧化酶-2(COX-2)与抑癌基因p53在胃癌组织中的表达,并探讨这两个分子与胃癌发展的相关性。方法:使用免疫组织化学的方法检测61例胃癌组织及33例非胃癌组织中p53和COX-2的表达,并分析这两个分子的表达与患者的年龄、性别及其胃癌组织分化程度、浸润深度和淋巴结转移情况之间的关系。结果:p53在胃癌组织中的阳性率72.1%显著高于非胃癌组织的45.5%,COX-2在胃癌组织中的阳性率86.9%显著高于非胃癌组织48.5%,而这两个分子其在胃癌组织中的表达与患者的年龄、性别、胃癌的分化程度和浸润深度无显著关系,然而在淋巴结转移的胃癌组织中发现,p53阳性率显著低于没有淋巴结转移的胃癌组织(P<0.05),COX-2阳性率显著高于没有淋巴结转移的胃癌组织(P<0.05),且这两个分子在胃癌组织中的表达具有明显的相关性(r=0.364,P<0.05)。结论:p53可能通过调控COX-2的表达来改变胃癌组织的耐药性,COX-2也有可能通过调控p53在胃癌组织中的活性影响下游基因的表达情况。     

药物发现与p53基因

有关致癌和抑癌基因突变的研究大大促进了对癌症遗传学基础的了解。致癌基因可以作为药物的靶标，某些小分子化舍物能够抑制致癌基因的活性，从而使癌细胞的增殖停止，而直接激活抑癌基因以治疗癌症目前难以实现。另一方面，许多真核调控蛋白会部分析叠，然后结合到基因靶位点上，以获得一定的折叠结构。P53蛋白的构象柔韧性及其固有的热动力学不稳定性，使它可以快速进行转译后修饰。针对构象改变进行药物的发现已经取得一定进展。     

p53基因与胃癌的关系

胃癌的发生发展是多基因参与、多步骤进行的过程，而p53基因突变作为一种重要抑癌基因失活方式，在其中发挥了重要作用。本文介绍了p53基因的结构和功能，并对胃癌中发现的p53基因突变类型、方式、与多种因素之间的关系以及针对p53进行肿瘤基因治疗等方面研究进展进行简要综述。     

p53基因第72位密码子基因多态性与HPV16相关宫颈癌

目的探讨湖北地区汉族女性人群中p53基因第72位密码子基因多态性与HPV16相关宫颈癌发生的关系。方法随机选取经PCR检测证实HPV16阳性的宫颈病变病例228例。其中病理证实为宫颈浸润癌的156例作为宫颈癌组,宫颈上皮内瘤变或宫颈炎72例为对照组。用直接PCR法检测新鲜组织标本中p53基因第72位密码子的基因型在宫颈癌组与对照组的分布情况,分析p53codon72基因多态性与HPV16阳性宫颈癌之间的相关性。结果所有样本均成功检测出p53codon72基因型。Pro／Pro、Arg／Pro、Arg／Arg在HPV阳性宫颈癌样本中所占比例分别为22．2％、47．2％、30．6％;在对照组中的比例分别为32．7％、53．2％、14．1％。两组总构成比差异有统计学意义（P=0．010）。与其他两种基因型相比,p53codon72Arg／Arg基因型在HPV16阳性宫颈癌样本检出率明显高于在HPV16阳性宫颈上皮内瘤变及宫颈炎组中的检出率（P=0．004,OR=2．680）。结论p53codon72Arg／Arg基因型是湖北地区汉族女性发生HPV16相关宫颈癌的遗传易感因素。     

平阳霉素对p53基因外显子7的链断裂作用研究

特定基因链断裂与肿瘤的发生发展 ,以及遗传性疾病等密切相关 ,其检测具有重要的毒理学理论和实践意义。最近 ,我们建立了非放射性连接介导聚合酶链反应 (ｌｉｇａｔｉｏｎ ｍｅｄｉａｔｅｄｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎ ,ＬＭＰＣＲ)技术 ,以限制性内切酶消化基因组ＤＮＡ建立损伤模型 ,成功检测了ｐ5 3基因的链断裂[1 ] 。然而人类所接触的遗传毒物多为化学物质。如环境致癌因素中 80 %以上均为化学致癌物[2 ] ,且每年都有成百上千的新化合物出现 ,因此对化学断裂剂的检测尤为重要和实用。另一方面 ,在我们以前建立非…     

p53基因与口腔颌面肿瘤

有关口腔颌面部肿瘤发生机制尚无统一认识。近年来,人们认识到癌基因的激活和抑癌基因的失活与肿瘤的发生﹑发展有密切关系。研究证实,口腔颌面部肿瘤与多个基因和抑癌基因有关。p53基因是迄今为止发现的与人类肿瘤相关性最高的抑癌基因[1],其在细胞周期调控、细胞生长抑制、肿     

P53基因与食管癌的相关性分析

目的 通过检测食管鳞癌组织的P53蛋白表达情况,并分析P53基因与食管癌的相关性.方法 收集2007年1月至2010年6月在我院进行治疗的食管癌患者66例,用免疫组织化学方法对患者癌组织的P53蛋白表达进行检测,并分析其表达阴性与阳性与患者生存率的关系.结果 P53基因阳性患者的5年生存率为25.0%,阴性的生存率为47.1%.结论 食管鳞癌组织P53蛋白的表达可能对该类患者预后有影响.     

靶向作用p53药物的研究进展

随着对肿瘤发生、发展的认识,抗肿瘤药物的靶向研究进入了一个新的阶段。p53基因是重要的抑癌基因,其编码的p53蛋白在细胞周期调控、DNA修复和诱导凋亡等方面起着关键的作用,p53基因的突变是肿瘤发生的重要因素之一。因此,p53可能成为抗肿瘤药的一个重要的靶点基因。随着很多小分子药物筛选方法不断的发现和运用,目前已有部分以p53为靶点的化合物研究报道,并且以突变p53为靶点的化合物APR-246已进入临床II期试验。同时,以p53为靶点的化合物研究推动着蛋白相互作用和蛋白突变体构象领域药物的发现。该文主要讨论以p53为靶点的药物的研究前沿,并分类阐述该类药物作用特点和机制。     

子宫内膜癌中p53基因的表达

目的探讨p53基因在子宫内膜癌发生发展中的作用,以及p53蛋白表达与其预后相关性。方法应用免疫组织化学方法和TUNEL技术,对子宫内膜腺癌癌变过程中各种病变组织中p53蛋白和细胞凋亡进行测定。结果p53蛋白在正常增生期子宫内膜、早期子宫内膜癌和晚期子宫内膜癌的表达率分别为8.31%、38.9%和57.1%。p53蛋白在晚期子宫内膜癌的表达率明显增高。结论子宫内膜癌的发生发展,受p53基因调控,p53蛋白可能成为评判预后的指标。     

用银染PCR-SSCP方法检测新鲜食管癌组织中p53基因的点突变

p53基因是抗癌基因(anti-oncogene)的代表,它位于17号染色体p13,其产物参与正常细胞周期的调节。大量研究表明,野生型p53基因的失活与人类肿瘤的发生密切相关,其突变已被发现是与人类肿瘤有关的最常见的基因异常,而p53基因的主要失活途径是点突变,检测其突变,对于了解p53基     

结肠癌转移相关基因1在食管癌细胞中的作用

目的 探讨结肠癌转移相关基因1 (MACC1)在食管癌细胞株Eca-109中的作用及其可能机制.方法 体外培养Eca-109细胞,并分为MACC1 shRNA转染重组质粒组(A组)、转染空质粒阴性对照组(B组)和Eca-109细胞空白组(C组).采用RT-PCR和Western blot法分别检测MACC1、c-MET mRNA和蛋白表达,Transwell和划痕实验分别观察转染前后Eca-109细胞侵袭和迁移能力的变化.结果 与B、C组相比,A组MACC1、c-MET mRNA和蛋白表达下调,Eca-109细胞侵袭和迁移能力降低(P＜0.05).结论 下调MACC1表达能明显抑制食管癌细胞的侵袭和转移能力,可能是通过调节下游基因c-MET表达实现的.     

胃癌组织中凋亡相关基因survivin表达及其与p53、k-ras表达的相关关系

目的：探讨凋亡相关基因survivin在胃癌组织中的表达，及其与p53、k-ras表达的相关性。方法：应用免疫组织化学链酶亲和素－生物 素－过氧化物酶复合物法（SABC法），检测20例正常胃粘膜组织及120例胃癌组织中的survivin、p53和k-ras的表达，结果：20例正常胃粘膜组织中survivin呈阴性表达，而120例胃癌组织中92例呈阳性表达，阳性率为76．7％，差异有显著性（P＜0．05）。survivin基因表达与胃癌组织分化程度，临床分期及淋巴结转移呈正相关，p53与survivin基因表达显著相关，k-ras蛋白表达与survivin基因表达无明显相关性（P＞0．05）。结论：（1）survivin基因在胃癌组织中表达上调，提示该基因对胃癌发生发展起重要的作用。survivin基因的异常表达提示胃癌预后不良。（2）抑癌基因p53的失活与survivin基因的表达可能在胃腺上皮细胞癌变中起协同作用，survivin基因与k-ras基因可能通过不同的机制参与胃癌的发生机理。     

简析p53基因与肿瘤多药耐药

在过去的数十年内对p53基因及其产物的研究取得了重大进展,而肿瘤的多药耐药已经成为现今肿瘤治疗的重大障碍。考虑到p53基因作为抑癌基因的重要意义,整理归纳了p53及其产物在抑癌方面的主要机制,肿瘤多药耐药基因之间的相互作用关系以及在神经系统中p53基因突变的反常保护机制,以期为逆转抗肿瘤药的多药耐药提供新思路。     

突变p53基因在恶性淋巴瘤中的表达

目的 研究突变ｐ５３基因在恶性淋巴瘤中的表达。方法 采用免疫组化方法对３３例恶性淋巴瘤患者的淋巴结活检标本进行突变型ｐ５３染色。结果 １９例阳性，阳性率５７．６％，不同临床分期及有无全身症状病例间差异显著。结论 突变型ｐ５３染色与恶性淋巴瘤患者的病变程度密切相关，有助于判断恶性程度及预后。