白介素-10血小板衍生生长因子对肝星状细胞表达转化生长因子-β1的影响

目的:探讨IL-10、PDGF对体外培养HSC表达TGF-β1的影响.方法:原位灌流分离HSC,体外培养激活,分别用IL-10、PDGF以及两者共干预,采用半定量RT-PCR方法和免疫细胞化学方法检测各组TGF-β1的mR-NA及蛋白表达情况.结果:IL-10干预组TGF-β1表达较对照组减弱,PDGF干预组较对照组明显增强,IL-10干预组较IL-10、PDGF共干预组明显减弱(P＜0.01).结论:PDGF可促进HSC表达TGF-β1,而抑制HSC表达TGF-β1可能是外源性IL-10的抗肝纤维化作用机制之一.     

白介素—10血小板衍生生化因子对肝星状细胞表达转化生长因子—β1的影响

目的：探讨IL－10，PDGF对体外培养HSC表达TGF－β1的影响。方法：原位灌流分离HSC，体外培养激活，分别用IL－10，PDGF以及两者共干预，采用半定量RT－PCR方法和免疫细胞化学方法检测各组TGF－β1的mRNA及蛋白表达情况。结果：IL－10干预组TGF－β1表达较对照组减弱，PDGF干预组较对照组明显增强，IL－10干预组较IL－10，DGA共干预组明显减弱（P＜0．01）。结论：PDGF可促进HSC表达TGF－β1，而抑制HSC表达TGF－β1可能是外源性IL－10的抗肝纤维化作用机制之一。     

转化生长因子β1的小干扰RNA对肝纤维化大鼠Smad蛋白表达的影响

目的 研究转化生长因子(TGF) β1的小干扰RNA (siRNA)对CCl4诱导肝纤维化大鼠TGFβ1/Smad信号通路的影响.方法 以前期研究的TGFβ1siRNA治疗前后肝纤维化大鼠肝脏组织作为研究对象,分为正常组、模型组、TGF β 1 siRNA 0.125 mg/kg组、TGFβ1 siRNA 0.25 mg/kg组和阴性对照组(0.25 mg/kg非特异性靶序列).用免疫组织化学和Western blot检测Smad2、3、4、7的蛋白表达;Real-time PCR法检测Smad2、3、4、7的mRNA表达.多组间数据比较用方差分析,两两比较采用q检验. 结果 免疫组织化学结果显示TGF-β1 siRNA 0.25mg/kg组及0.125 mg/kg组Smad2/3、4的蛋白表达量较模型组、阴性对照组明显减少(F值分别为115.538,117.178,P＜ 0.01),TGFβ 1 siRNA 0.25 mg/kg组表达量较0.125 mg/kg组少(P＜0.05).TGFβ 1 siRNA 0.25 mg/kg组及0.125 mg/kg组Smad7的蛋白表达量较模型组、阴性对照组增加(F=125.34,P＜ 0.01),TGFβ 1 siRNA 0.25mg/kg组表达量较0.125 mg/kg组多(P＜0.05).Western blot结果与之相似.Real-time PCR结果显示,与模型组和阴性对照组比较,TGFβ1 siRNA可以明显抑制Smad 2、3、4基因的表达,且TGFβ1 siRNA 0.25 mg/kg组Smad2、3、4的mRNA表达量(相对表达量分别为2.870±0.705、2.904±0.414、2.667±0.466)较TGF β1siRNA 0.125 mg/kg组(相对表达量分别为5.998±0.329、5.827±0.781、5.102±0.102)明显减少(P＜0.05).TGFβ1 siRNA 0.25mg/kg组及0.125 mg/kg组Smad7的mRNA表达量较模型组、阴性对照组增加(F=29.615,P＜0.01),TGFβ1 siRNA 0.25 mg/kg组表达量较0.125mg/kg组多(P＜0.05).结论 TGFβ1 siRNA干扰大鼠TGFβ1表达后,Smad2、3、4表达量明显降低,而Smad7表达仍维持在较高水平,这利于肝纤维化的改善.     

转化生长因子β1在肝纤维化中的作用

肝纤维化是多种慢性肝病共有的组织学改变,它不仅是慢性肝炎向肝硬变发展的必经之路,而且贯穿于肝硬变的始终.目前认为,许多致病因素如HBV、HCV、血吸虫、酒精等,通过直接作用和(或)其介导的免疫病理损害,使肝细胞反复受损.同时,贮脂细胞、窦状内皮细胞、Kupffer细胞等间质细胞合成并分泌大量的细胞外基质(ECM),导致肝纤维化.肝间质细胞对ECM的分泌作用由多种细胞因子介导并调节.其中,转化生长因子β1(TGF-β1)在肝纤维化的形成过程中的作用逐渐被大家认识,本文通过总结近年来有关TGF-β1的研究进展,对TGF-β1的结构、来源、生物学活性及其对肝纤维化的作用作一综述.     

转化生长因子β1和结缔组织生长因子在肝纤维化中的表达

目的:观察肝纤维化不同阶段转化生长因子β1 (TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)在肝组织内表达的相关性．方法:41例行肝组织活检慢性病毒性肝炎患者,免疫组织化学检测TGF-β1和CTGF,并用多媒体彩色图像分析仪对上述二指标进行图像分析定量．结果:按肝纤维化分组,除S1,S2期无统计学差别意义外,TGF-β1和CTGF均随纤维化分期加重而表达增加(F=49．56,23．01,P<0．05)．按炎症活动度分组G1,G2,G3,G4组间TGF-β1两两比较无显著性差异．G1,G2,G3组CTGF两两比较无显著性差异,而G4组则有统计学意义．肝组织中TGF-β1,与CTGF呈正相关(r=0．855, P<0．05)．TGF-B1和CTGF与血清PCⅢ,LN, HA,ⅣC均呈正相关(TGF-β1:r=0．744,0．815, 0．756,0．741,P<0．05;r=0．663,0．690,0．686, 0．640．P<0．05)．结论:肝脏TGF-β1和CTGF表达水平与肝组织纤维化程度密切相关,在早期肝硬化阶段CTGF表达更可靠．     

肝力克对肝纤维化大鼠肝组织转化生长因子β1 mRNA表达的影响

[目的 ]探讨中药复方肝力克对肝纤维化大鼠肝组织转化生长因子 β1(TGF β1)mRNA表达的影响。 [方法 ]用 4 0 ?l4皮下注射建立SD大鼠肝纤维化模型。造模结束后 ,给予不同剂量的肝力克和秋水仙碱灌胃治疗 9周。采用原位杂交法观察大鼠肝组织中TGF β1mRNA的表达情况。 [结果 ]肝纤维化模型组大鼠肝组织TGF β1mRNA阳性表达较正常对照组明显升高 (P <0 .0 1) ;应用肝力克大、中、小剂量和秋水仙碱治疗后 ,大鼠肝组织TGF β1mRNA阳性表达均较肝纤维化模型组明显降低 (P <0 .0 1,<0 .0 5 )。肝纤维化模型组大鼠肝组织纤维化计分与TGF β1表达程度呈明显正相关 (r =0 .80 1,P <0 .0 1)。 [结论 ]肝纤维化大鼠肝组织TGF β1mRNA表达程度与肝纤维化的发生发展有密切关系 ;中药肝力克降低肝纤维化大鼠肝组织TGF β1mRNA的表达可能是其抗肝纤维化的作用途径之一。     

IL-10对实验性肝纤维化大鼠转化生长因子β1表达的影响

目的探讨TGFβ1在实验性肝纤维化过程中的表达状况及IL-10对肝纤维化大鼠转化生长因子β1(TGFβ1)表达的影响.方法建立大鼠肝纤维化模型并行IL-10干预实验.从正常对照组(C组)和CCl4诱导肝纤维化模型组(M组)及IL-10干预肝纤维化组(T组)中取肝脏组织,采用S-P免疫组织化学方法检测分析不同组大鼠在肝纤维化进程的不同阶段肝组织中TGFβ1表达的情况.结果成功建立大鼠肝纤维化模型;随着肝纤维化程度的加重,TGFβ1在肝组织中阳性表达明显增强;经Ridit分析,C组与M组间TGFβ1阳性表达水平有显著性差异(P＜0.01);T组TGFβ1阳性表达较M组明显减弱,经Ridit分析,组间差异有显著性(P＜0.01).结论TGFβ1的阳性表达随着肝纤维化程度的进展升高,外源性IL-10对CCl4诱导的肝纤维化中TGFβ1的表达具有明显拮抗作用.     

甲磺酸伊马替尼对大鼠肝纤维化及转化生长因子-β1表达的影响

目的研究甲磺酸伊马替尼在四氯化碳＋橄榄油肝纤维化模型中的抗纤维化作用及其对转化生长因子（TGF）-β1表达的影响。方法甲磺酸伊马替尼对照组大鼠（n=8）每周2次腹腔内注射橄榄油，每日予甲磺酸伊马替尼20mg／kg灌胃；正常对照组（n=8）每周2次腹腔内注射橄榄油，每日予生理盐水灌胃；肝纤维化模型组（n=12）每周2次腹腔内注射四氯化碳和橄榄油混合物，每日予生理盐水灌胃；甲磺酸伊马替尼干预组（n=12）每周2次腹腔内注射四氯化碳和橄榄油混合物，每日予甲磺酸伊马替尼20mg／kg灌胃。第8周末取动物肝中叶，Masson染色后测定胶原面积，a-SMA免疫组化染色后定量活化肝星状细胞（HSC）。反转录（RT）-PCR法测定TGF-β1、c-Ab1和金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP）-1mRNA表达，Western印迹检测肝组织磷酸化血小板衍化生长因子（PDGF）β受体和TGF-β1蛋白表达，免疫组化检测TGF-β1、c-Ab1表达。测定肝羟脯氨酸含量。结果与肝纤维化模型组比较，甲磺酸伊马替尼干预组肝组织胶原面积和活化HSC数分别减少35％和20％[分别为（25．61±0．92）％比（16．23±1．01）％和13．10±1．21比10．52±1．33，P值均〈0．05]；TGF-β1、c-Ab1和TIMP-1的表达均较肝纤维化模型组有明显下降（0．54±0．08比0．93±0．12，0．33±0．06比0．87±0．11，0．59±0．09比0．87±0．12，P值均〈0．05）；肝组织羟脯氨酸含量（0．26±0．10）mg／g较肝纤维化模型组（0．39±0．08）mg／g有显著下降（P〈0．01）。结论甲磺酸伊马替尼可通过抑制HSC增殖和细胞外基质沉积缓解肝纤维化，并抑制TGF-β1的表达和促纤维化活性。     

转化生长因子β1及虫草多糖对大鼠肝纤维化形成的影响

目的探讨转化生长因子β１（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒβ１，ＴＧＦβ１）及其受体１（ＴＧＦβＲ１）在免疫性大鼠肝纤维化形成中的作用及虫草多糖对其影响。方法以牛血清白蛋白（ｂｏｖｉｎｅｓｅｒｕｍａｌｂｕｍｉｎ，ＢＳＡ）制备免疫性大鼠肝纤维化，攻击注射８周后给予虫草多糖（６０ｍｇ／ｋｇ）保护，继续攻击注射４次，用药至末次注射３周后（共３４天）；用免疫组化法观察ＴＧＦβ１、ＴＧＦβＲ１、肝星状细胞及Ⅰ、Ⅲ型胶原的变化。结果攻击注射ＢＳＡ８月后，大鼠已形成典型的肝纤维化；纤维隔中ＴＧＦβ１及ＴＧＦβＲ１阳染增强，后者阳染强度与胶原增生程度有相关性；肝星状细胞显著增多，Ⅰ、Ⅲ型胶原及肝羟脯氨酸含量显著增加。虫草多糖组对应指标的变化均显著轻于对照组。结论ＴＧＦβ１与ＴＧＦβＲ１表达的增加是ＢＳＡ免疫性大鼠肝纤维化发生发展的病理基础之一；虫草多糖可显著改善免疫性大鼠肝纤维化的病理变化。     

转化生长因子β1与肝纤维化

转化生长因子β１是一种有多种生物学功能的细胞因子。它与肝脏疾病密切相关,在肝纤维化的发生中起着重要的作用。它对肝纤维化的诊断以及预后的估计有一定意义。拮抗转化生长因子β１的作用是治疗肝纤维化的新途径。     

柔肝消癥饮对肝硬化大鼠肝细胞转化生长因子β1表达的影响

目的 观察柔肝消癥饮对肝硬化大鼠转化生长因子(TGF)β1表达的影响.方法 以复方鳖甲软肝片为对照,观察柔肝消癥饮对肝硬化大鼠肝组织病理形态学和肝细胞TGFβ1表达的影响.结果 与正常组比较,模型组大鼠出现肝小叶损害,纤维组织增生,假小叶形成,肝细胞TGFβ1表达明显增强(P<0.01);与模型组比较,各治疗组肝脏病理损害较轻,肝细胞TGFβ1表达减少(P<0.01).结论 柔肝消癥饮能显著抑制肝硬化模型大鼠肝细胞TGFβ1表达,具有抑制细胞外基质合成、抗肝硬化的作用.     

血小板衍生生长因子β受体和细胞外信号调节激酶1/2在大鼠肝纤维化中的表达

血小板衍生生长因子（platelet-derived growth factor．PDGF）对多种细胞均有促增殖和趋化作用，它是HSC最强的有丝分裂原。PDGF受体由两种亚单位α及β构成，静止的HSC只表达α亚单位，激活的HSC才表达β亚单位，PDGFl5受体在肝纤维化过程中的作用尤为突出。[第一段]     

血小板衍生生长因子与肝纤维化

肝纤维化是一种常见的慢性进行性肝病。血小板衍生生长因子(PDGF)为重要的促细胞活化、分裂的增殖荆,在肝纤维化的发生、发展中起着非常重要的作用。PDGF与其相应受体结合后经细胞内信号传导才能发挥作用。晚近,通过对PDGF与其受体结合后细胞内信号传导途径的研究,发现阻断其信号传导有可能阻断PDGF的作用,发挥抗肝纤维化作用。     

转化生长因子β1对大鼠肝星状细胞表达β-连环蛋白的影响

目的研究转化生长因子β1（TGF—β1）对大鼠肝星状细胞（HSC）表达β-连环蛋白（β-catenin）的影响。方法采用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）比较经不同浓度的TGF-β1刺激不同时间后HSC表达β-catenin、smad3和α-SMA mRNA的变化,并比较三者之间的关系。结果1ng／ml TGF—β1刺激2h后,HSC表达β—catenin mRNA、smad3 mRNA和α—SMA mRNA量最大,β—catenin mRNA表达与两者均具有明显的相关关系（r=0．947,P〈0．01;r=0．950,P〈0．01）。结论β—catenin在TGF—β1活化HSC的过程中发挥重要作用。     

血小板衍生生长因子在肝纤维化中的作用

血小板衍生生长因子作为一种重要的促分裂剂，在肝纤维化的发生、发展过程中发挥重要的作用。本从其来源、分布、受体、生物学活性及与肝纤维化的关系等方面进行了综述。     

鳖甲煎丸对肝纤维化模型大鼠转化生长因子β1的影响

[目的]探讨鳖甲煎丸抗肝纤维化的作用机制.[方法]采用复合因素建立肝纤维化大鼠模型,观察鳖甲煎丸对肝纤维化模型大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)等各项指标的影响及光镜下肝组织病理学变化,用免疫组化方法观察其对肝组织转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响.[结果]鳖甲煎丸能明显降低血清ALT、AST活性[分别为(83.13士13.21)、(197.45±23.18)U/L,与模型组比较,P＜0.01],减轻模型大鼠肝组织纤维化,抑制模型大鼠肝组织TGF-β1的表达(17.23±3.81,与模型组比较,P＜0.01).[结论]鳖甲煎丸可有效防治大鼠肝纤维化,其作用机制可能是通过抑制肝纤维化组织TGF-β1的表达实现的.     

转化生长因子β1与肝纤维化的基因治疗

肝纤维化是一个极为复杂的病理过程,其形成的关键环节是肝脏星状细胞(HSC)的活化并转化成为肌纤维样母细胞(MFB),进而合成、分泌大量细胞外基质(ECM),导致ECM代谢失衡.在人们所发现的哺乳动物转化生长因子β(transforming growth factor beta,TGF-β)超家族中,TGF-β1是其中的主要成员,它既能抑制肝细胞、内皮细胞、上皮细胞的增殖,诱导细胞外基质的形成,又可以诱导肝细胞凋亡,是HSC向MFB转化进程中最重要的促进因子.因此,抑制TGF-β1生成,从分子水平阻断TGF-β1的信号转导,才有可能从"源头"上中止肝纤维化的形成.本文将从抑制TGF-β1的产生,阻断其与受体结合以及调控其胞内信号转导过程三个方面对近年来转化生长因子β1与肝纤维化的实验性基因治疗研究状况作一综述.     

血小板衍生生长因子在肝纤维化中的作用

血小板衍生生长因子作为一种重要的促分裂剂,在肝纤维化的发生、发展过程中发挥重要的作用。本文从其来源、分布、受体、生物学活性及与肝纤维化的关系等方面进行了综述。     

转化生长因子beta1在肝纤维化中的作用

肝纤维化是多种慢性肝病共有的组织学改变,它不仅是慢性肝炎向肝硬变发展的必经之路,而且贯穿于肝硬变的始终.目前认为,许多致病因素如HBV、HCV、血吸虫、酒精等,通过直接作用和(或)其介导的免疫病理损害,使肝细胞反复受损.同时,贮脂细胞、窦状内皮细胞、Kupffer细胞等间质细胞合成并分泌大量的细胞外基质(ECM),导致肝纤维化.肝间质细胞对ECM的分泌作用由多种细胞因子介导并调节.其中,转化生长因子β1(TGF-β1)在肝纤维化的形成过程中的作用逐渐被大家认识,本文通过总结近年来有关TGF-β1的研究进展,对TGF-β1的结构、来源、生物学活性及其对肝纤维化的作用作一综述.