联合IL-4突变体及IL-5可溶性受体α对支气管哮喘小鼠气道炎症的影响

目的观察联合应用IL4突变体（IL-4MT）及IL-5可溶性受体d（sIL-5Rα）对支气管哮喘（简称哮喘）小鼠气道炎症水平的干预。方法50只雌性BALB／c小鼠随机分为正常对照组、哮喘组、IL-4MT治疗组、sIL-5Rα治疗组、联合IL-4MT及sIL-5Rd治疗组（简称联合治疗组）。哮喘组和治疗组分别给予卵蛋白（OVA）致敏和激发。其中,IL-4MT治疗组、sIL-5Rα治疗组、联合治疗组分别于激发前30min腹腔注射IL-4MT100μg、sIL-5Rα100μg及IL-4MT、sIL-5Rα各100μg进行干预,正常对照组和哮喘组给予生理盐水代替。末次激发后收集BALF计数白细胞和嗜酸粒细胞（EOS）比例;HE染色观察肺组织病理变化;ELISA法测定各组BALF中IL4、IL5、嗜酸粒细胞趋化因子（Eotaxin）水平变化;末端脱氧核苷酸转移酶介导的d-UTP切口末端标记（TUNEL）法检测肺组织EOS凋亡情况。结果与正常对照组比较,哮喘组小鼠肺组织出现典型病理损害,EOS比例（t=-50．48,P〈0．001）、IL-4（t=-12．98,P〈0．001）、IL-5（t=-20．51,P〈0．001）、Eotaxin（t=-17．56,P〈0．001）水平均显著升高,EOS凋亡率（t=5．35,P〈0．001）显著下降;与哮喘组比较,各治疗组小鼠肺组织病理损害明显减轻,EOS比例（II,4MT治疗组t=27．4,P〈0．001;sIL-5Rα治疗组t=29．41,P〈0．001;联合治疗组t=37．25,P〈0．001）明显下降;Eotaxin（IL-4MT治疗组t=6．92,P〈0．001;sIL-5Rα治疗组t-4．96,P〈0．001;联合治疗组t=9．95,P〈0．001）水平明显下降;EOS凋亡率（IL-4MT治疗组t=-4．26,P〈0．001;sIL-5Rα治疗组t=-5．81,P〈O．001;联合治疗组t=-7．28,P〈0．001）明显增高;与单独治疗组相比,联合治疗组对炎症的缓解效果更为明显。结论联合IL-4MT及sIL-5Rα可明显降低哮喘小鼠IL-5、Eotaxin水平,减少肺部EOS的浸润和增加其凋亡,可以明显缓解哮喘气道炎症。     

联合应用重组可溶性IL-13受体α2及可溶性IL-5受体对支气管哮喘小鼠BALF嗜酸粒细胞凋亡及Eotaxin的影响

目的 联合应用重组可溶性IL-13受体α2(sIL-13Rα2)及重组可溶性IL-5受体(sIL-5R)治疗支气管哮喘(简称哮喘)小鼠模型,观察对支气管肺泡灌洗液(BALF)嗜酸粒细胞(EOS)凋亡率以及嗜酸粒细胞趋化因子(Eotaxin)水平的影响并探讨其相关机制.方法 将50只BALB/c小鼠随机分成5组:正常对照组、哮喘组、sIL-13Rα2治疗组、sIL-5R治疗组及联合治疗组.鸡卵白蛋白(OVA)建立哮喘小鼠模型.sIL-13Rα2治疗组、sIL-5R治疗组及联合治疗组每次激发前30 min分别腹腔注射sIL -13Rα2100 μg、sIL-5R 100 μg及sIL-13Rα2、sIL-5R各100 μg干预,正常对照组及哮喘组生理盐水代替.应用流式细胞术(FCM)检测各组BALF中EOS凋亡率,酶联免疫吸附试验(ELISA)测定Eotaxin水平.结果 ①与正常对照组比较,哮喘组BALF中EOS数目百分比、Eotaxin水平均显著升高(P值均＜0.01),EOS凋亡率明显下降(P＜0.01).②与哮喘组比较,sIL-13Rα2治疗组、sIL-5R治疗组及联合治疗组BALF中EOS数目百分比及Eotaxin水平均明显降低(P值均＜0.01),EOS凋亡率明显增高(P＜0.05).③与单独治疗组比较,联合治疗组效果更佳(P＜0.05).结论 联合应用sIL-13Rα2及sIL-5R能够明显增加哮喘小鼠EOS凋亡,明显降低Eotaxin水平,可明显减少EOS肺部浸润,改善气道炎症,较单用更具有临床应用价值.     

哮喘嗜酸性粒细胞凋亡的调控

本文综述了ＥＯＳ凋亡对哮喘的意义,ＥＯＳ凋亡的调控因素和调控的可能机理,以及一些药物对ＥＯＳ调亡的作用。     

白介素-5嗜酸性粒细胞和支气管哮喘

近年来,随着现代分子生物学、免疫学等学科的迅速发展,对支气管哮喘（简称哮喘）的病理生理、发病机制、预防、临床诊断和治疗等方面有了新的认识,并提出了许多新的概念和观点,使哮喘的研究得到飞速发展。研究发现哮喘是由多种细胞参与的慢性气道炎症,嗜酸细胞（eosinophils,Eos）是哮喘气道炎症的关键效应细胞,     

哮喘嗜酸性粒细胞凋亡的调控

嗜酸性粒细胞(EOS)是哮喘发病过程中的重要效应细胞,哮喘临床症状的加重和缓解与EOS凋亡关系密切。木文综述了EOS凋亡对哮喘的意义,EOS凋亡的调控因素和调控的可能机理,以及一些药物对EOS凋亡的作用。     

支气管哮喘患者痰嗜酸性粒细胞凋亡变化及吸入糖皮质激素对其影响

通过诱导痰检测支气管哮喘 (简称哮喘 )患者嗜酸性粒细胞 (ＥＯＳ)凋亡情况 ,探讨ＥＯＳ凋亡与哮喘病情严重度的关系 ,再通过吸入糖皮质激素治疗 ,观察痰ＥＯＳ凋亡的变化。对象与方法　哮喘组 (Ａ组 ) 2 0例 :男 12例 ,女 8例 ,平均年龄 (4 1± 13)岁 ,均符合 1997年全国哮喘会议诊断标准[1] ,并按标准进行分级 :轻度 8例 ,中度 9例 ,重度 3例。 2 0例哮喘患者随机再分为激素治疗组 (Ａ1组 )和非激素治疗组(Ａ2 组 ) ,每组各 10例 ,两组性别、年龄和病情程度等比较差异均无显著性 (Ｐ >0 0 5 )。Ａ1组哮喘患者给予布地奈德 (商品名 :普米…     

哮喘豚鼠肺组织中嗜酸细胞凋亡与白细胞介素5mRNA表达？…

目的 探讨哮喘时嗜酸细胞（ＥＯＳ）凋亡与肺组织白细胞介素５（ＩＬ－５）ｍＲＮＡ表达的关系。方法 将豚鼠随机分为对照组（正常组７只）、哮喘组（８只）、地塞米松组（８只），应用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记（ＴＵＮＥＬ）技术和原位杂交方法，检测支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中不同密度ＥＯＳ凋亡百分比和肺组织ＩＬ－５ｍＲＮＡ的表达。结果 （１）正常对照组ＢＡＬＦ中低密度ＥＯＳ、正常密度ＥＯＳ凋是     

联合IL-5可溶性受体与IL-4突变体对支气管哮喘小鼠气道高反应性及IgE、IFN-γ水平的影响

目的通过观察IL-5可溶性受体（sIL-5Ra）及IL-4突变体（IL-4mutant,IL-4MT）对哮喘小鼠气道高反应性（airwayhyperresponsiveness,AHR）及IgE、γ干扰素（IFN-γ）水平的影响,探讨其潜在的临床应用价值。方法随机将50只BALB／c雌性小鼠分成5组,分别为正常对照组、哮喘组、IL-4MT治疗组、sIL-5Ra治疗组和IL-4MT联合sIL-5Ra治疗组（简称联合治疗组）。采用腹腔注射卵蛋白（ovalbumin,OVA）与氢氧化铝混悬液对小鼠进行致敏,卵蛋白雾化,建立小鼠哮喘模型,其中正常对照组用生理盐水替代。雾化前30rain,IL-4MT治疗组、sIL-5Ra治疗组及联合治疗组分别腹腔注射IL-4MT100μg、sIL-5Ra100μg、IL-4MT和sIL～5Ra各100μg,正常对照组与哮喘组用生理盐水替代。末次激发24h后,用不同浓度的氯化乙酰胆碱激发各组小鼠,测定其肺阻力,ELISA法观察比较各组血清及BALFIgE、IFN-γ水平变化,肺组织行HE染色,观察病理变化。结果与正常对照组相比,哮喘组肺阻力显著增加（P〈0．01）;与哮喘组相比,IL-4MT组和联合治疗组肺阻力显著降低（P〈O．05）,联合治疗组下降更明显;与sIL-5Ra治疗组相比,联合治疗组肺阻力显著降低（P〈O．05）。与正常对照组相比,哮喘组血清及BALF中IgE含量显著升高,IFN-γ含量显著下降（P〈O．01）;与哮喘组相比,联合治疗组血清及BALF中IgE含量显著下降,IFN-γ含量显著升高（P〈O．01）;与单独治疗组相比,联合治疗组血清及BALF中IgE含量显著下降,IFN-γ含量显著升高（Pd0．05）。与哮喘组比,单独治疗组与联合治疗组肺组织炎症细胞渗出、浸润及对气道上皮的炎性损伤明显减轻,联合治疗组减轻更明显。结论联合应用sIL-5Ra与IL-4MT可以明显减轻哮喘小鼠AHR,降低血清及BALF中IgE含量,同时升高IFN-γ含量,减轻气道炎症。     

可溶性IL-13受体α2对支气管哮喘小鼠气道炎症的影响

目的 通过观察可溶性IL-13受体α2(sIL-13Rα2)对支气管哮喘(简称哮喘)小鼠气道炎症的影响,了解sIL-13Rα2对哮喘潜在的治疗价值.方法 24只BALB/c小鼠随机分成正常对照组、哮喘组及sIL-13Rα2治疗组,哮喘组和sIL-13Rα2治疗组以鸡卵白蛋白(OVA)致敏和激发,建立哮喘模型,对照组用生理盐水代替OVA.sIL-13Rα2治疗组每次激发前30 min腹腔注射sIL-13Rα2 100μg,正常对照组及哮喘组则用生理盐水替代.比较各组支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞计数、肺组织学检查.结果 与正常对照组相比,哮喘组BALF中细胞总数及嗜酸粒细胞百分比显著增加(P值均＜0.001),血清及BALF中IL-13明显增多(P值均＜0.001),病理示肺组织损害明显.与哮喘组相比,sIL-13Rα2治疗组BALF中细胞总数及嗜酸粒细胞百分比显著降低(P值均＜0.001),血清及BALF中IL-13明显减少(P值均＜0.001),病理示肺组织损害明显减轻.结论 sIL-13Rα2可明显减轻哮喘小鼠气道炎症.     

可溶性IL-13受体α2对支气管哮喘小鼠气道炎症的影响

目的通过观察可溶性IL-13受体α2（sIL-13Rα2）对支气管哮喘（简称哮喘）小鼠气道炎症的影响,了解sIL-13Rα2对哮喘潜在的治疗价值。方法 24只BALB/c小鼠随机分成正常对照组、哮喘组及sIL-13Rα2治疗组,哮喘组和sIL-13Rα2治疗组以鸡卵白蛋白（OVA）致敏和激发,建立哮喘模型,对照组用生理盐水代替OVA。sIL-13Rα2治疗组每次激发前30min腹腔注射sIL-13Rα2100μg,正常对照组及哮喘组则用生理盐水替代。比较各组支气管肺泡灌洗液（BALF）细胞计数、肺组织学检查。结果与正常对照组相比,哮喘组BALF中细胞总数及嗜酸粒细胞百分比显著增加（P值均〈0.001）,血清及BALF中IL-13明显增多（P值均〈0.001）,病理示肺组织损害明显。与哮喘组相比,sIL-13Rα2治疗组BALF中细胞总数及嗜酸粒细胞百分比显著降低（P值均〈0.001）,血清及BALF中IL-13明显减少（P值均〈0.001）,病理示肺组织损害明显减轻。结论 sIL-13Rα2可明显减轻哮喘小鼠气道炎症。     

IL-5与嗜酸性细胞在哮喘中的相互联系及抗IL-5的治疗进展

IL-5是一种由激活的T细胞产生的细胞因子,对嗜酸性细胞的功能调节有显著的作用。本文旨在阐明IL-5与嗜酸性细胞在哮喘中的相互联系及抗IL-5的治疗进展。     

糖皮质激素对支气管哮喘患者痰嗜酸粒细胞和中性粒细胞凋亡的影响

为观察吸入糖皮质激素对支气管哮喘(简称哮喘)患者诱导痰中嗜酸粒细胞(EOS)和中性粒细胞凋亡的影响,我们对哮喘患者经糖皮质激素治疗前、后诱导痰中EOS和中性粒细胞凋亡进行对比研究。对象与方法　2 0例来自本院2 0 0 2年11月～2 0 0 3年3月门诊哮喘患者,男11例,女9例,平均年龄( 4 1±11)岁,符合1997年中华医学会呼吸病学分会哮喘学组的诊断标准[1] ,均为急性发作期(轻、中度) ,2 0例患者吸入糖皮质激素前为A组,给予吸入丙酸氟替卡松(商品名:辅舒酮,葛兰素史克公司) 2 5 0 μg ,每天2次,吸入4周后,视为B组,期间给以硫酸沙丁胺醇(商品名:…     

嗜酸性粒细胞、气道上皮细胞、糖皮质激素与支气管哮喘的研究进展

嗜酸性粒细胞是支气管哮喘发病机制中的主要效应细胞,与哮喘病情的严重性密切相关.聚集、浸润入气道和肺组织的嗜酸性粒细胞在发生凋亡及凋亡后被巨噬细胞和气道上皮细胞吞噬,对哮喘炎症的消退具有重要意义.糖皮质激素可促进嗜酸性粒细胞凋亡及凋亡后的被吞噬.本文就嗜酸性粒细胞、气道上皮细胞、糖皮质激素与支气管哮喘的研究进展作一综述.     

环孢素A对支气管哮喘豚鼠肺内嗜酸粒细胞凋亡及Fas表达的影响

支气管哮喘（简称哮喘）是一种涉及多种炎性细胞的慢性炎症性疾病，其中嗜酸粒细胞（EOS）是关键的效应细胞。EOS凋亡异常在哮喘气道炎症发生中的作用已有研究。糖皮质激素（简称激素）诱导EOS凋亡可能为其抗哮喘气道炎症的重要机制。但激素对抵抗型哮喘的治疗是临床上面临的一大难题。初步临床观察表明，小剂量环孢素A（CSA）可以使激素抵抗型哮喘患者肺功能明显改善而激素用量减少，但其确切机制尚不清楚。我们的实验通过环孢素A对哮喘豚鼠肺内EOS凋亡及Fas表达的影响，来揭示环孢素A治疗哮喘的可能机制。     

射干麻黄汤对支气管哮喘大鼠肺组织细胞因子表达的影响

目的 探讨射干麻黄汤对支气管哮喘大鼠肺组织转化生长因子(TGF)-β1表达的影响方法采用免疫组化、NYD1000型图像分析软件半定量测定TGF-β1表达并对各组大鼠支气管-肺病理组织学HE染色进行观察及定量分析.结果 射干麻黄汤组支气管-肺病理组织学指标改善优于桂龙咳喘宁组(P＜0.01);TGF-β1表达明显低于桂龙咳喘宁组(P＜0.01).结论 射干麻黄汤可以通过减少TGF-β1表达减轻炎症反应,抑制气道重塑,对支气管哮喘起到很好的治疗作用.     

支气管哮喘过敏原血清特异性免疫球蛋白E及总免疫球蛋白E、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白的测定及分析

目的探讨血清总免疫球蛋白E(TIg E)、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)水平在过敏性哮喘诊断中的意义,为哮喘患者防治方案的个体化、具体化提供客观依据。方法:采用自动化快速检测系统(CAP)对90例哮喘患者进行6种吸入性、12种食入性混合过敏原特异性Ig E(SIg E)及TIg E、ECP检测。结果 (1)90例哮喘患者中过敏原总阳性率为68.89%,其中吸入性过敏原阳性率为58.89%,食入性过敏原阳性率为38.89%;(2)吸入混合过敏原中以Wx3(蒿属、车前草、藜属、一枝黄花、荨麻)及Hx2(屋尘、尘螨、粉瞒、蟑螂)占多数,食物以Fx3(小麦、燕麦、玉米、芝麻、荞麦)、Fx5(蛋白、牛奶、鳕鱼、花生、黄豆)占多数;(3)TIg E阳性率为64.44%,大多数哮喘患者以1~3种混合过敏原为主,过敏原种数、ECP水平与TIg E显著相关。过敏原种数与ECP无显著相关性。SIg E阳性组的血清TIg E明显高于SIg E阴性组,P0.01。SIg E阳性组的血清ECP与SIg E阴性组相比无明显差异,P0.05。结论蒿属、藜属类植物为就诊于我院哮喘患者导致支气管哮喘发作最主要的变应原,混合型过敏原为初步筛选患者主要的过敏种类,若筛查阳性可进一步进行单项过敏原测定。TIg E可以用来提示过敏的概率,并帮助医师决定是否对一组常见吸入性过敏原试验阴性的患者作进一步检查。ECP检测不能判断患者的过敏状态。过敏原检测在哮喘疾病的预防和治疗中起着重要作用,检测变应原对特异性免疫治疗具有重要的指导意义。     

抗白细胞介素5抗体和嗜酸粒细胞趋化因子对支气管哮喘小鼠嗜酸粒细胞迁移的影响

嗜酸粒细胞（EOS）是导致支气管哮喘（简称哮喘）特征性气道炎症的关键效应细胞，但应用白细胞介素5（IL-5）抗体以阻断IL-5的作用后能否完全阻止嗜酸粒细胞趋化因子（eotaxin）引起的EOS募集尚无定论。我们采用小鼠哮喘模型对此进行研究和探讨。     

支气管哮喘患者呼出气一氧化氮与外周血嗜酸性粒细胞的相关性

目的观察支气管哮喘患者呼出气一氧化氮(Fe NO)的表达水平,分析其与外周血嗜酸性粒细胞(EOS)之间的相关性。方法收集2013年2月-2014年12月期间贵州省人民医院支气管哮喘患者58例,其中支气管哮喘急性发作期40例(急性发作期组),支气管哮喘缓解期18例(缓解期组),健康对照组30例。采用Fe NO分析仪测定Fe NO水平,并检测各组外周血嗜酸粒细胞计数,采用SPSS 11.5统计软件进行统计学处理,组间差异性比较采用单因素方差分析,相关性分析采用Pearson相关性分析。P0.05为差异有统计学意义。结果支气管哮喘急性发作期组Fe NO为101.44±32.87ppb,EOS为5.0±2.62×10~9/L;缓解期组Fe NO为32.83±11.42 ppb,EOS为1.32±0.59×10~9/L;健康对照组Fe NO为8.43±3.02ppb,EOS为0.22±0.09×10~9/L。发作期组及缓解期组Fe NO及EOS水平均高于健康对照组(P0.05)。急性发作期组与缓解期组比较,Fe NO及EOS水平差异有统计学意义(P0.05)。支气管哮喘患者Fe NO水平与EOS呈正相关性(P0.05)。结论 Fe NO能够一定程度上反应气道嗜酸细胞炎症,Fe NO检测可能有助于评估支气管哮喘的控制水平。