唐氏综合征产前羊水诊断补救措施的探讨

目的对错过唐氏筛查和羊水胎儿细胞染色体核型分析的孕妇进行唐氏综合征产前诊断补救措施的探讨与研究。方法抽取首都医科大学附属北京妇产医院就诊的孕妇羊水3 ml共103例,均已诊断胎儿异常（染色体异常或大体畸形等）,提取羊水中胎儿细胞DNA,应用QF-PCR方法进行唐氏综合征的分子诊断。结果诊断周期48～72 h,诊断准确率达95%,孕周24～35周,年龄21～44岁,所有患者均进行了胎儿染色体的核型分析和QF-PCR法分析,其中9例为唐氏综合征胎儿。结论QF-PCR方法产前诊断妊娠24周以上的孕妇,与脐静脉穿刺血细胞培养染色体核型分析诊断相比,更安全,简便,快速,依从性好（妊娠24周以上已经不能进行羊水的胎儿细胞培养和核型分析）。     

3657例孕中期唐氏筛查及产前诊断的临床价值分析

目的探讨孕中期唐氏筛查对检出胎儿染色体异常和妊娠不良结局的临床价值。方法应用时间分辨荧光免疫法对3657例孕中期(14～20+6周)妇女进行血清标记物AFP和free-β-hCG2项指标双标记检测。筛查结果应用LifeCycle和Elipse软件计算唐氏综合征风险。唐氏筛查风险切割值为1∶270,当切割值≥1∶270时为唐氏高危孕妇。对于高危孕妇,于孕18～22周左右进行羊膜腔穿刺,抽取羊水进行胎儿染色体核型分析。并继续追踪胎儿和孕妇情况。结果在有回访资料的3258例孕妇中,去筛查到高危212例,唐氏筛查阳性率为5.8%(212/3657)。其中68例接受羊水或脐血穿刺产前诊断,占筛查高危孕妇的32.1%(68/212);发现胎儿染色体异常8例,异常检出率11.8%(8/68),其中3例唐氏综合征、2例18-三体综合征、1例Turner’s综合征、1例9号染色体臂间倒位、1例平衡易位。唐氏筛查高风险和低风险组不良妊娠结局分别为6.6%和3.4%,呈显著性差异(p0.05)。结论孕中期产前筛查是预测异常胎儿和不良妊娠结局的有效指标。结合羊水培养或脐血培养等产前诊断技术和方法,对预防先天缺陷儿出生有重要临床应用价值。     

过期妊娠羊水过少原因的探讨

过期妊娠围产儿死亡率明显增高,而羊水过少是一个重要原因。胎儿尿是羊水的主要来源,本文采用超声测定,分别观察正常足月妊娠、过期妊娠羊水过少及羊水正常组中胎儿尿生成率。本文选择妊娠42～43周单胎妊娠孕妇38例,孕周根据末次月经、早孕检查、孕20～30周时子宫底高度及孕24周前超声检查确定。另外选择孕38～40周,准备次日行剖腹产的正常单胎孕妇15例作为对照组。     

15230例孕中期唐氏筛查产前诊断的临床应用

目的:探讨孕中期唐氏筛查对检出胎儿染色体异常的预测价值。方法:2008年1月至2009年10月,采用时间荧光免疫分辨法对我院15230例孕中期(15～20+6周)妇女进行血清标志物甲胎蛋白(AFP)、游离雌三醇(uE3)、绒毛膜促性腺激素(β-HCG)3项指标进行检测,对于筛查结果为高风险的孕妇于孕20～24周行羊膜腔穿刺进行胎儿羊水细胞染色体核型分析,并对唐氏筛查情况进行效果评价。结果:984例孕妇唐氏筛查为高风险,高风险率为6.46%,其中唐氏综合征阳性孕妇736例,18-三体阳性78例,神经管缺陷阳性169例。有773例高风险孕妇接受羊水穿刺,发现胎儿染色体异常29例,异常检出率为3.75%,其中唐氏综合征11例,18-三体1例,69,XXX1例。唐氏筛查的敏感性和特异性分别为92.86%和95.25%。结论:孕中期唐氏筛查是预测异常胎儿和不良妊娠结局的有效手段之一,羊水细胞核型分析在产前诊断中具有重要的实用价值。     

羊水甲胎蛋白和乙酰胆硷酯酶电泳对检测先天性胎儿畸形的价值

神经管闭合异常是严重先天性畸形。本文作者介绍羊水和母血中甲胎蛋白(AFP)定量分析和羊水乙酰胆硷酯酶(ACE)电泳定性检查评价诊断神经管等异常的价值。作者于1981年1月～1986年3月在马赛围产诊断中心对3000000名居民中有适应症的4 411名妊娠妇女在妊娠中期(停经后16～24周)作羊膜腔穿刺抽取羊水作AFP测定。并对其中262名妇女进行ACE电泳,ACE电泳按照Clarke法进行,是非常可靠的定性方法,目前尚无法进行ACE定量测定。研究结果为4411例测定对象中57例(1.3%)羊水中AFP量增高(≥2DS),其中15个胎儿无异常(26%),39个胎儿显示了各种畸形(69%)。     

孕中期Down氏综合征胎儿的血清AFP

现已确认,孕中期胎儿为Down氏综合征时其母血清甲胎蛋白(MSAFP)含量较正常偏低,羊水中甲胎蛋白(AFAFP)含量亦低于正常中值。机理仍不明,有人认为是由于患儿AFP产量较正常胎儿少,而本文作者的研究结果并非如此。胎儿血清标本来源有二:一是经腹脐带静脉穿刺;另一是流产或死后检查时行心脏穿刺。孕17～28周之间同时测定正常胎儿、Down氏综合征胎儿及其他染色体疾病胎儿血清AFP表明,正常胎儿血清AFP含量在此期内逐步下降。孕20周前三组胎儿血清AFP含量无区别,孕20周后,Down氏综合征胎儿血清AFP含量较正常胎儿下降迅速,而且随妊娠进展其值下降更为显著,这种现象在其他染色体疾     

多色探针荧光原位杂交技术用于诊断羊水细胞染色体异常

应用羊水细胞进行产前诊断 ,已广泛应用于临床。用间期细胞行原位杂交是检测染色体异常的新技术[1] 。我们应用双色Ｘ/Ｙ计数探针 ,多色Ｘ/Ｙ、13、18、2 1探针荧光原位杂交 (ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅｉｎｓｉｔｕｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ ,ＦＩＳＨ)技术 ,对妊娠 12～ 2 2周孕妇行羊膜腔穿刺抽取羊水细胞 ,诊断染色体非整倍体和胎儿性别 ,现将结果报道如下。一、资料与方法1.资料来源 :选择 1998～ 2 0 0 0年在我院因分娩过畸形儿 ,要求行产前诊断或引产的孕妇 2 5例 ,孕周 12～ 2 1周 ,年龄 2 5～ 35岁。按不同孕周分为 5组 ,每两周为…     

胎儿甲型血友病的基因诊断

目的 探讨胎儿甲型血友病的产前基因诊断方法的临床应用价值.方法 2002年1月至2006年12月对北京朝阳医院妇产科19个甲型血友病家系进行基因携带者检测,应用长距离PCR(LD-PCR)技术检测其凝血因子Ⅷ(FⅧ)内含子22倒位情况,出现倒位者直接行脐静脉穿刺抽取脐带血进行胎儿血友病基因的产前诊断;非倒位者则联合应用多位点基因连锁分析技术先对携带者进行筛查,而后进行胎儿血友病基因的产前诊断.同时进行胎儿脐带血FⅧ水平的检测.结果 (1)对19例孕妇的22次妊娠的胎儿进行了产前诊断,平均脐静脉穿刺孕周为23周(17～34周),所有穿刺均获成功,无穿刺导致的胎儿丢失.(2)19个甲型血友病家系中,有14个家系检测出内含子22倒位,对其16次妊娠胎儿行产前甲型血友病基因诊断,其中10例胎儿诊断为甲型血友病;6例诊断为正常胎儿.(3)多位点基因连锁分析技术产前诊断甲型血友病胎儿6例,其中包括1例孕妇先后2次妊娠甲型血友病胎儿.(4)22例胎儿中有16例进行了FⅧ水平检测(未行检测的6例为孕周低于20周或因经济原因患者家属拒绝),FⅧ水平在0～198%之间,有11例胎儿FⅧ水平＜10%,其中除1例FⅧ水平为2%,诊断为正常胎儿并随访1年FⅧ水平正常外,其余10例胎儿均诊断为甲型血友病.结论 应用LD-PCR和多位点基因连锁分析技术可以快速有效地进行甲型血友病携带者的确认;胎儿脐带血FⅧ水平的检测有助于初步诊断,但确诊胎儿是否患病仍须有基因诊断结果.     

产前行妊娠相关血浆蛋白A筛查联合FISH诊断Down综合征

目的 :应用单项妊娠相关血浆蛋白A(PAPP A)筛查与羊水间期荧光原位杂交 (FISH)产前诊断相结合预防妊娠Down综合征胎儿。方法 :采用酶联免疫方法 (ELISA)对孕周分别为 6～ 2 7周的 1839例孕妇进行母血PAPP A单项筛查 ,以低于同一孕周的中位数时视为可能妊娠Down综合征胎儿的高风险孕妇。取高风险孕妇羊水细胞直接进行间期FISH产前诊断并同时用部分羊水细胞遗传学检查作对照。结果 :检出 1例孕 7周孕妇其PAPP A值为 0 0 5 1U/L ,低于同一孕周中位数 2 0多倍。羊水细胞间期FISH结果显示 ,含 5个杂交信号的核占所有杂交核的 38 5 % ,与细胞遗传学分析的 2 1三体核型完全一致。结论 :单项PAPP A筛查与羊水间期细胞FISH相结合是早期防治妊娠Down综合征有效可行的方法。     

定量检测孕妇血浆中胎儿DNA在产前诊断的应用

目的探讨应用荧光定量PCR技术检测孕妇血浆中胎儿DNA量，了解胎儿DNA和母体DNA随孕周增长的变化，为将来应用于非创性产前诊断做临床前期研究。方法选择妊娠7～42周，B超确诊为单胎的孕妇58例，使用DNA试剂盒提取孕妇血浆中的胎儿DNA，用荧光定量PCR（FQ-PCR）技术测定血浆中β-actin基因和SRY基因的量。结果58例正常孕妇，有37例男性胎儿，检出率为100％。胎儿DNA的量在早孕组为9．08拷贝／ml（3．5～12．8），中孕组为45．41拷贝／ml（14．38～76．5），晚孕组为300．95拷贝／ml（84～840）。21例女性胎儿均未检出SRY基因。结论胎儿DNA随着孕周的增加而增长，母体血浆是进行无创性产前诊断的非常有价值的底物。     

降低出生缺陷关键技术及干预措施的研究

目的：探讨降低出生缺陷的关键技术及干预措施。方法以Duchenne进行性肌营养不良(DMD)、脊肌萎缩症(SMA)、地中海贫血（地贫）、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症(G6PD)、唐氏综合征(DS)、18三体综合征(ES)、神经管缺陷(NTD)等为目标疾病,调查2007年1月至2009年12月昆明市盘龙区、五华区共5004例孕妇补充叶酸的情况;对云南省第一人民医院、第二人民医院、云南省曲靖市第一人民医院、第二人民医院、曲靖市妇幼医院、云南省临沧市人民医院、昆明玛利亚女子医院、昆明市盘龙区妇幼保健所、云南省大理市妇幼保健院进行产前检查的27 660例孕妇,在孕8～20周+6进行血清学筛查;对筛查高风险或有其他产前诊断指征的孕妇,经遗传咨询后进行细胞遗传学产前诊断和胎儿超声检查;对有DMD、SMA、地贫、G6PD患儿生育史或家族史的孕妇,用相应的DNA分析技术进行产前基因诊断;随访妊娠结局后评价干预效果。结果5004例孕妇中围孕期补充叶酸者占30.10％ (1506/5004);接受血清学筛查的27 660例孕妇中发现DS、ES、NTD高风险孕妇2313例,其中2096例孕妇自愿接受细胞遗传学产前诊断（其中2例为双胎）;另有67例DMD、SMA、地贫、G6PD高风险的孕妇通过遗传咨询自愿接受产前基因诊断。对以上2163例高风险孕妇（共2165例胎儿）进行产前诊断,确诊染色体异常胎儿102例、NTD17例、DMD 4例,重型α地贫l例;经遗传咨询后自愿终止妊娠91例严重出生缺陷胎儿,另有l例双胎之一为DS于孕24周胎死宫内,32例染色体平衡易位或倒位胎儿继续妊娠。接受产前诊断的2163例孕妇足月分娩新生儿2071例,羊膜腔穿刺术后l周内流产2例（胎儿染色体均正常）;有4例血清学筛查高风险孕妇因拒绝接受产前诊断而生育了4例DS患儿。随机抽样随访5000例血清学筛查低风险孕妇的妊娠结局,未发现活产儿中有上述目标疾病的患儿。血清学筛查对DS的检出率为84％( 27/32),假阳性率为6.153％( 1702/27 660)。结论孕前及孕早期补充叶酸可降低出生缺陷风险,但育龄期妇女主动补充叶酸者仅占1/3;血清学筛查可高效检出DS、ES和NTD;遗传咨询对诊断高风险和遗传病家族史的人群至关重要;以血清学筛查和产前诊断为关键技术,与常规产前检查相结合,可以降低严重出生缺陷的发生率,应成为我国的新型围产保健策略。     

用超声检查和母体血清甲胎蛋白检测筛选胎儿畸形

本文作者用超声检查和母体血清甲胎蛋白(α-fetoprotein,AFP)检测在低危孕妇中筛选胎儿神经管缺损,并对此进行了评价。病人和方法:所有孕妇均于第17孕周进行首次常规超声检查。若胎儿双顶径为35～49mm(相当于孕15.5～20周),则同时取血标本检测AFP浓度;若双顶径<35mm,则推迟至双顶径为37mm(相当于孕16.8周)时取血标本。双顶径>49mm及超声扫描示多胎妊娠或死胎者均不再行AFP分析。研究期间每周检测1次血AFP浓度。以AFP>100μg/L作为鉴别升高与正常的界限值。>100μg/L者再行羊膜腔穿刺,检测羊水AFP浓度。羊     

荧光原位杂交技术在妊娠晚期应用价值探讨

目的:探讨妊娠晚期宫内发育异常胎儿羊水间期细胞荧光原位杂交(FISH)检测的意义。方法:选取2014年1月至2015年12月青岛市妇女儿童医院胎儿医学中心接诊的妊娠26~40周行羊水细胞FISH检测的83例孕妇。评价妊娠晚期FISH技术用于检测唐氏筛查高风险孕妇、高龄孕妇以及发育异常胎儿染色体异常检测的意义。结果:80例孕妇接受妊娠晚期羊水细胞FISH检测,有妊娠中期产前诊断指征的孕妇中,胎儿染色体异常患病率为26%(8/31)。妊娠晚期发现发育或结构异常的胎儿中,胎儿染色体异常患病率为6%(3/49)。妊娠晚期出现发育或结构异常的胎儿中,3例患儿均为21三体,其妊娠晚期超声表现分别为侧脑室扩张合并脐血流异常、十二指肠闭锁合并羊水扩张及胎儿生长受限。结论:对于妊娠中期有产前诊断指征但错过诊断时机的胎儿,需在妊娠晚期行羊水细胞FISH检测。妊娠晚期超声提示发育或结构异常的胎儿,需考虑行羊水FISH检测。     

中期妊娠中急性羊水过多

急性羊水过多是羊水过度增加,超过1.5～2L,在数天或最多2周内形成,伴有明显的呼吸困难、腹壁极度紧张和腹痛、外阴水肿及早产。所有急性羊水过多将近60%病因不明,可能的原因是:(1)明显严重的糖尿病及隐性妊娠糖尿病;(2)胎儿畸形;(3)胎儿染色体畸形;(4)宫内感染;(5)免疫性及非免疫性胎儿水肿;(6)胎儿心脏功能紊乱。经腹羊膜穿刺检查羊水的下列参数:胎儿核型,甲胎蛋白(AFP)及乙酰胆硷酯酶(ACHE)、胰岛素浓度及弓形体病、李司忒氏菌病和布鲁氏菌病感染的抗体。作者1982～1986年观察95例中期妊娠急性羊水过多。31例原因不明或隐性糖尿病性新陈代谢,其中8例母亲孕前患胰岛素依赖性糖尿病,3例为妊娠性糖尿病。9例先天性畸形,其中4例 AFP 及     

妊娠18三体的母血清AFP

作者1979年6月至1987年4月对2,441例危险妊娠测定孕母血清与孕16～19周羊水穿刺的甲胎蛋白(AFP)。所有受检孕妇的适应证为母龄≥35岁或因遗传咨询有染色体异常重复危险,而要求进行产前染色体分析者。作者在羊水穿刺前3小时取外周静脉血,用放免法测定母血清 AFP,其变异系数约为6～11％。测定非畸形儿孕母血清各孕周AFP 中值浓度。母血滑 AFP 测定结果表明为正常中值的倍数(Multiples of Median,MoM)。结果:2,441例危险妊娠中,112例染色体异常,25例21三体,10例18三体,2例13三体和1例双三体。21三体儿的孕母血清 AFP 中值为0.68MoM,无神经管缺陷的18三体儿孕母血清 AFP 中     

子宫内细小病毒感染伴孕妇血浆AFP升高的不良预后

成人感染细小病毒通常无症状而常被忽视,而孕期宫内细小病毒感染伴有母血AFP升高者,预示胎儿预后很差。作者报告一例33岁初产妇,一月前因短暂嗜睡、发热和关节痛及孕17周时母血浆AFP升高(100IU,MoM 3.86)就诊。绒毛取样及羊膜腔穿刺胎儿核型正常,羊水AFP正常,乙酰胆碱酯酶凝胶试验阴性,超声波示胎儿腹水、肝肿大、心脏增大及少许心包积液,未见结构缺损,母血清学检查弓形体、柯萨奇B病毒、巨细胞病毒、风疹病毒均阴性,大便培养(包括李斯特菌属)阴性,细小病毒B_(19)IgM检查为50AU(任意单位)。于孕18周用前列腺素阴道药栓引产终止妊娠,为男性死婴,水肿,顶臀长17cm,体重299g,心肝高度自溶,腭为高拱形,唇很小,两小手指及双侧第一、二趾     

母体血清AFP对双胎妊娠开放性神经管缺陷的筛选

利用母体血清α-胎蛋白(AFP)筛选程序,能有效地评价单胎妊娠的开放性神经管缺陷(NTD)阳性检测率、假阳性率及阳性孕妇的受累优势,但对双胎妊娠仅能评价假阳性率,对受累双胎妊娠不能估评阳性孕妇的检测率和受累情况。为获得上述资料,作者收集分析了英国格拉斯哥等6所研究中心46对含1例以上开放性NTD的双胎妊娠资料,其中含1例无脑儿的20对,有1例开放性脊柱裂的23对,双胎受累者3对中无脑儿2例(1例结合性),开放性脊柱裂1例;用169例正常双胎作对照;两组均有孕13～24周的AFP检查结果。     

孕前补充小剂量叶酸预防胎儿NTD临床探讨

目的:探讨孕前补充小剂量叶酸(斯利安或福施福)在预防胎儿NTD的临床意义。方法:濮阳市计划生育指导中心及濮阳市妇幼保健院2007年12月31日～2009年12月31日收集全市各区领取生育证的60000例待孕妇女中成功受孕者中随机抽取50000例,并于孕前3个月至孕后前3个月每日增补400ug叶酸,与50000例孕妇未服用叶酸者组成对照组,进行孕期彩超产前筛查及尸解结果进行分析。结果:待孕妇女妊娠前后单纯服用400ug叶酸片,可以降低NTD的发生,预防率达到86%以上。结论:待孕妇女孕前3个月至孕后3个月末每日增补400ug叶酸(北大药业提供),可有效降低胎儿NTD的发生,达到优生优育的目的,进一步提高我市出生人口素质。     

28062例孕妇血清AFP筛查胎儿畸形：低危地区四年经验总结

本多中心研究是在丹麦四所医院于1980年3月至1984年2月用放免法对28,062例孕16～20周的妇女进行血清甲胎蛋白(S-AFP)筛查预测胎儿畸形的资料.凡S-AFP值超过相应年龄第95百分位数者,进一步行超声波检查和第二次S-AFP.若无明显原因S-AFP持续升高,则在超声引导下行羊膜囊穿刺,检查羊水有无染色体异常情况及AFP溢出性疾患.如有血液污染,则加测血液污染的程度及其种类.同时进行伴刀豆球蛋白A结合型AFP测试并且用聚丙烯酰胺凝胶电泳法测定乙酰胆硷酯酶(AChE).     

羊水板层小体计数预测胎儿肺成熟度的评价

目的:检测羊水中板层小体计数(LBC),并对胎儿肺成熟度进行评价.方法:选取82例孕28～40周的单胎孕妇(妊娠合并糖尿痛27例,妊娠期高血压疾病20例,妊娠期肝内胆汁淤积症16例,正常妊娠孕妇19例)检测其羊水标本中LBC,其中14例测定经过地塞米松促胎肺成熟治疗前后两次羊水,并随访其新生儿是否发生呼吸窘迫综合征(RDS).根据羊水LBC与新生儿是否发生RDS的关系,建立本实验室羊水LBC预测胎儿肺不成熟与胎儿肺成熟的临界值,并计算相应的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值.结果:随孕妇孕周增加,羊水LBC增加,新生儿RDS的发生率降低;有妊娠合并症的孕妇使用地塞米松促胎肺成熟治疗后,羊水LBC明显增加,可达到同孕周正常孕妇羊水LBC水平;82例新生儿中11例(13.4％)发生了RDS,其中8例LBC＜15×109/L,另外3例LBC介于15×109/L～50×109/L.以LBC＜15×109/L预测胎儿肺不成熟,灵敏度为72.7％,特异度为100％,阳性预测值为100％,阴性预测值为95.9％.以LBC＞50×109/L预测胎儿肺成熟,灵敏度为81.7％,特异度为100％,阳性预测值为100％,阴性预测值为45.8％.结论:羊水LBC检测因其简便、快速、准确、经济、易于标准化,适于临床开展,可作为预测胎儿肺成熟度的筛查实验.