上调Smad7表达对腹膜纤维化大鼠腹膜间皮细胞转分化的影响

目的探讨上调TGF-β抑制性信号蛋白Smad7表达对大鼠腹膜纤维化模型腹膜间皮细胞转分化的影响。方法30只160～170 g SD雄性大鼠.随机分为4组：正常对照组（n=6）;腹膜纤维化模型组（n=12）：予腹腔注射4.25%腹膜透析液与脂多糖;空载体组（n=6）：模型成功后转染pTRE与pEFpurop-Tet-on质粒;Smad7治疗组（n=6）：模型成功后转染pTRE- m2 Smad7与pEFpurop-Tet-on质粒。第14、28天杀检大鼠,取脏层腹膜组织,用RT-PCR方法检测TGF-B1、α-SMA、E-钙黏蛋白（E-cadherin）基因的表达;用Western杂交或间接免疫荧光的方法检测TGF-β1、Smad7、磷酸化（p）-Smad2/3、α-SMA、E-cadherin的表达。结果与正常对照组比较,模型组TGF-β1、p-Smad2/3及α-SMA的表达显著上调（p〈0.01）;E-cadherin的表达显著下调（P〈0.01）。与模型组、空载体组比较,Smad7治疗组p-Smad2/3及α-SMA表达水平显著下调（P〈0.01）;E-cadherin的表达显著上调,但仍低于正常对照组（P〈0.05）。结论Smad7可通过抑制受体调控信号蛋白Smad2/3的活化,阻止高糖透析液及脂多糖介导的腹膜间皮细胞转分化,从而防止腹膜纤维化的发生和发展。     

上调Smad7表达对大鼠腹膜纤维化模型腹膜间皮细胞转分化的影响

目的 探讨上调Smad7表达对腹膜纤维化大鼠模型腹膜间皮细胞转分化的影响，为进一步研究防止腹膜纤维化的措施提供依据。 方法 将24只体重180~200 g SD雄性大鼠随机分为4组:A组(6只):正常对照组；B组(6只):腹膜纤维化模型组，每日按100 ml/kg腹腔注射4.25%透析液，并于造模后第8、10、12、22、24、26天按0.6 mg/kg腹腔注射脂多糖(LPS)；C组(6只):空白载体组，在建立模型的第1、14天转染空白载体和pEF purop-Tet-on质粒；D组(6只):Smad7转染组，在建立模型第1、14天转染Smad7和pEF purop-Tet-on质粒。各组均在每日饮水中加入强力霉素(200 mg/L)诱导基因表达。所有动物于实验第28天杀检，取脏层腹膜组织行光镜及电镜检查。用RT-PCR、间接免疫荧光和Western印迹方法检测α-SMA、E-钙黏蛋白(cadherin)、Smad7、磷酸化(P)-Smad2/3 mRNA和蛋白表达。 结果 与正常对照组比较，腹膜纤维化模型组和空白载体组p-Smad2/3蛋白水平显著升高，α-SMA mRNA和蛋白表达上调，但E-cadherin mRNA和蛋白水平明显下调。电镜结果显示，腹膜纤维化模型组和空白载体组腹膜间皮细胞微绒毛脱落，基底膜断裂，并向间皮下组织迁徙，胞浆中有密体、密斑和肌丝出现。与上述2组比较，Smad7基因转染组Smad7蛋白表达明显增加，p-Smad2/3蛋白水平明显下调，α-SMA mRNA和蛋白水平也明显降低，而E-cadherin mRNA和蛋白水平无明显变化。电镜结果显示，Smad7基因转染组腹膜间皮细胞微绒毛明显增多，细胞连接和基底膜趋于完整。 结论 基因转染上调Smad7表达可通过部分抑制TGF-β受体调控信号通路(Smad2/3)，抑制腹膜间皮细胞向肌成纤维细胞的转分化。     

甲壳素衍生物调控瘢痕疙瘩中TSG-6/PI3K/AKT通路表达的临床研究

目的：甲壳素衍生物调控瘢痕疙瘩中肿瘤坏死因子α刺激基因6(TSG-6)/磷酸肌醇-3-激酶（PI3K）/丝苏氨酸蛋白激酶-B(AKT)通路表达的作用。方法：选择2020年1月-2021年10月笔者医院接受手术切除的76例瘢痕疙瘩患者为研究对象，根据术前是否使用甲壳素衍生物分为甲壳素组（n=41）和对照组（n=35）。手术后，收集瘢痕疙瘩组织，采用免疫组化法检测增殖细胞核抗原（PCNA）的阳性表达率；采用TUNEL法检测细胞凋亡率；采用western?blot检测TSG-6、p-PI3K、p-AKT、鼠双微基因2(MDM2)、B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）、裂解型caspase-3(Cleaved?caspase-3)的表达水平；采用酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-1β、IL-6的含量。结果：甲壳素组瘢痕疙瘩组织中PCNA阳性表达率、p-PI3K、p-AKT、MDM2、Bcl-2的表达水平、TNF-α、IL-1β、IL-6的含量低于对照组（P<0.05），细胞凋亡率、TSG-6及Cleaved?caspase-3的表达水平高于对照组（P<0.05）...     

超声介导上调Smad7表达对腹膜炎大鼠腹膜炎症和功能的影响

目的 通过基因转染的方法上调Smad7在大鼠腹膜组织的表达，旨在探讨Smad7的高表达对大鼠腹膜炎模型的炎症反应和腹膜功能的影响。方法 Ⅱ级雄性SD大鼠18只随机分入正常组、对照组和模型组，后两组分别给予空载体和Smad7质粒转染，72 h后腹腔内注射大肠杆菌(E.Coli, ATCC 25922) 10⁹ CFU/kg体重诱导腹膜炎，在48 h后做腹膜功能试验并杀检大鼠。检测腹水及血白细胞计数、腹水细菌菌落计数。间接免疫荧光检测Smad7和CD45在腹膜组织的表达。Western印迹检测腹膜组织Smad7蛋白的表达。应用SPSS 11.0统计软件对腹膜功能与腹水白细胞数和细菌菌落数进行Pearson多元线性相关分析。 结果 与空载体组比较，Smad7转基因组大鼠腹膜组织Smad7的表达、腹水白细胞计数和腹膜组织浸润的白细胞数均显著增加，但腹水细菌菌落计数显著降低、腹膜功能显著恶化。相关分析显示腹膜功能的恶化与腹水白细胞计数相关而与腹水细菌菌落计数无相关。结论 Smad7在大鼠腹膜组织的高表达增强了腹膜局部的炎症反应，而过强的炎症反应导致腹膜功能进一步受损。     

转化生长因子β1及其信号蛋白在大鼠急性腹膜炎模型腹膜组织中的表达及作用

目的 通过观察转化生长因子β1(TGF-β1)及其信号蛋白Smads的表达水平和活性状况,探讨其在细菌性腹膜炎介导腹膜纤维化过程中的可能作用。方法 通过腹腔注射E.coli ATCC25922造成大鼠急性细菌性腹膜炎的动物模型。应用激光共聚焦显微镜检测TGF-β1、p-Smad2／3和Smad7在大鼠腹膜组织的表达和活化,以单位面积的平均荧光强度半定量地分析其蛋白水平的表达及动态变化。应用RT-PCR的方法分析TGF-β1、Smad3和Smad7在基因水平的表达。结果 E.coli腹腔注射后大鼠血白细胞显著降低而腹水白细胞显著升高。组织学显示间皮下层水肿样增厚,脏层和壁层腹膜大量炎症细胞灶性浸润。免疫荧光结果显示TGF-β1和p-Smad2／3广泛表达于炎症细胞、间皮细胞和血管内皮细胞。半定量的免疫荧光结果显示TGF-β1、p-Smad2／3和Smad7的表达都呈双峰样上调,但Smad7的整体表达水平一直很低。TGF-β1、Smad3和Smad7 mRNA的表达水平与其蛋白表达水平基本一致。结论炎症状态下腹膜组织TGF-β1／Smad信号通路显著上调和激活。腹膜间皮细胞的活化以及其TGF-β1和p-Smad2／3的高表达,抑制性信号蛋白Smad7的低表达,可能参与了腹膜炎介导腹膜纤维化的过程。     

转Fas配体基因的树突状细胞在诱导大鼠肝移植免疫耐受中的作用

目的 探讨受者体内注射转FasL基因垢树突状细胞（DC）诱导大鼠肝移植免疫耐受的作用机制。方法 建立SD大鼠→Wistar大鼠肝移植模型。分别于术前5d给受者腹腔注射转染多药耐药基因（mdr1)的DC细胞或转染FasL基因的DC细胞,并设空白对照组和环孢素A（CsA)对照组。术后3d和7d测定移植肝功能,册时以半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测移植肝组织中Fas,Fas配体（FasL)及白细胞介素12（IL-12）,并观察受鼠的存活时间。结果 空白对照组的大鼠术后9-15d全部死亡,CsA治疗组及转FasL基因治疗组;空白对照组及转mdr1基因治疗组的FasL及IL-12表达增高,而CsA治疗组及转FasL基因治疗组的FasL及IL-12呈不表达或低表达。结论 转染FasL基因的DC细胞能有效地诱导大鼠肝移植免疫耐受,其机理可能与诱导了肝脏内浸润淋巴细胞凋亡及抑制IL-2的表达有关。     

大鼠血红素加氧酶-1基因转染对心肌缺血再灌注损伤大鼠炎性因子的影响

目的探讨重组腺相关病毒（rAAV）介导大鼠血红素加氧酶-1（HO-1）基因转染对心肌缺血再灌注损伤大鼠炎性因子的影响。方法雄性SD大鼠93只，体重225．275g，随机分为4组：假手术组（SH组，n=12）、生理盐水组（NS组，n=27）、重组腺相关病毒．荧光蛋白组（rAAv-EGFP组。n=27）及重组腺相关病毒．血红素加氧酶-1组（rAAV-rHO-1组，n=27）。NS组、rAAV-EGFP组和rAAV-rHO-1组分别于左心室前后壁共取4点注入600μl生理盐水、rAAV-EGFP或rAAV-HO-1病毒液。在基因转染后3个月，通过RT-PCR和Westernblot法检测HO-1mRNA和蛋白的表达，荧光显微镜下观察荧光蛋白的表达。采用结扎左冠状动脉前降支30min、再灌注120min的方法建立大鼠心肌缺血再灌注模型，再灌注120min后，处死大鼠，测定心肌梗死面积及血清TNF-α、IL-6水平，电镜下观察心肌细胞的超微结构。结果rAAV-rHO-1组HO-1表达明显高于NS组和rAAV-EGFP组（P〈0．01），仅rAAV-EGFP组心肌观察到荧光蛋白的表达；与SH组比较，NS组、rAAV-EGFP组和rAAV-rHO-1组心肌梗死面积增加，血清TNF-α、IL-6水平明显升高（P〈0．05），心肌结构紊乱；与NS组和rAAV-EGFP组比较，rAAV-rHO-1组心肌梗死面积减少（P〈0．01），血清TNF-α、IL-6水平明显降低（P〈0．05），心肌结构破坏程度较轻。结论重组腺相关病毒介导大鼠血红素加氧酶-1基因转染大鼠心肌细胞后，降低炎性因子的产生，从而减轻心肌缺血再灌注损伤。     

Smad7在肌腱粘连组织中的表达及对肌腱成纤维细胞纤维化的作用

[目的]通过观察人肌腱粘连组织中Smad7的表达情况,并在TGF-β1诱导的肌腱成纤维细胞(TDFs))中沉默或过表达Smad7,观察细胞纤维化相关指标的变化,讨论Smad7在肌腱粘连中的作用及调控机制。[方法]收集肌腱粘连组织及正常肌腱腱周组织,Western blotting检测Smad7蛋白含量。设计并合成针对Smad7基因编码区的siRNA,同时构建Smad7基因表达载体,经脂质体转染至TDFs细胞,Real Time-PCR检测胞内Smad7基因含量,Western-blot检测细胞中Smad7蛋白表达;使用TGF-β1诱导转染后TDFs细胞,CCK-8检测细胞增殖活性变化,Western blotting检测纤维化相关的蛋白指标。[结果]与正常腱周组织比较,肌腱粘连组织中Smad7蛋白减少。siRNA及Smad7基因过表达载体转染TDFs,可以明显抑制或者上调细胞内Smad7基因含量及蛋白表达,与未转染组比较,差异均有统计学意义(P0.05);TGF-β1诱导的TDFs细胞,可以明显增强细胞增殖活性(P0.01,vs未诱导组),siRNA转染后,TGF-β1诱导TDFs增殖活性和纤维化蛋白指标上升的趋势进一步增强,Smad7基因表达载体转染则使得TGF-β1诱导TDFs增殖活性和纤维化蛋白指标增强的趋势得到明显抑制,基因干预且诱导组与只诱导组细胞活性和蛋白含量相比较,差异均有统计学意义(P0.05)。[结论]肌腱粘连组织中Smad7蛋白减少,提示肌腱粘连发生过程中Smad7表达受抑制;Smad7基因过表达可以抑制TGF-β1诱导TDFs细胞纤维化。     

鞘内转染白细胞介素-10基因对神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用

目的 探讨鞘内转染白细胞介素-10（IL-10）基因对神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用。方法雌性SD大鼠，体重230～250g，坐骨神经压榨性损伤（CCI）后3d出现热痛觉过敏大鼠随机分为基因治疗组（pcDNA3．1-IL-10组）、真核表达载体组（pcDNA3．1组）、生理盐水组（NS组）和CCI组（n=12），前3组分别经蛛网膜下腔注射pcDNA3．1-IL-10/脂质体复合物、pcDNA3．1/脂质体复合物或生理盐水30μl，另取12只雌性SD大鼠为假手术组（Sham组），仅暴露右侧坐骨神经而不予压榨，亦不行蛛网膜下腔注射。转染后2、7、7、10、14d热辐射法测定大鼠热痛阈；RT-PCR检测转染后3d坐骨神经、腰段脊髓、海马组织IL-10mRNA的表达，ELISA法检测上述组织、血浆及转染后1-10d脑脊液中IL-10水平；细胞毒性法检测转染后14d坐骨神经、腰段脊髓、海马和血浆TNF-α水平。结果转染后2～14dCCI组热痛阈长于Sham组，而pcDNA3．1-IL-10能逆转热痛阈延长；pcDNA3．1-IL-10组转染后3d坐骨神经、腰段脊髓、海马等组织可检测到IL-10mRNA，且IL-10含量升高，脑脊液IL-10浓度在转染后1～7d升高，转染后14d坐骨神经、腰段脊髓、海马等TNF-α含量降低（P〈0．05）。结论鞘内转染IL-10能通过抑制炎症反应在一定程度上减轻大鼠神经病理性疼痛。     

Locally increased concentrations of inflammatory cytokines in an experimental intraabdominal adhesion model

Background

Peritoneal adhesions may cause bowel obstruction, infertility, and pain. This study investigated cytokines, proteins and growth factors thought to promote formation of adhesions in an experimental intraabdominal adhesion model.

Methods

Male Sprague-Dawley rats were subjected to laparotomy, cecal abrasion, and construction of a small bowel anastomosis and examined at various time points after surgery. Concentrations of cytokines and growth factors in plasma and peritoneal fluid were analyzed using electrochemoluminescence and quantitative sandwich enzyme immunoassay technique.

Results

Concentrations of interleukin-6 (IL-6), interleukin-1beta (IL-1β), and tumor necrosis factor alpha (TNF-α) increased in peritoneal fluid from 6 h after incision. Plasma concentrations of IL-6 increased at 6 h, but plasma concentrations of IL-1β and TNF-α remained low. Peritoneal fluid concentrations of platelet-derived growth factor-BB (PDGF-BB), transforming growth factor beta1 (TGF-β1), vascular endothelial growth factor (VEGF), tissue-type plasminogen activator (tPA) and plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) were below detection levels at all time points.

Conclusion

Early elevations of IL-6, IL-1β, and TNF-α concentrations in peritoneal fluid correlated to adhesion formation in this rodent model. Our model is relevant and reproducible, suitable for intervention, and indicates that antiadhesion strategies should be early, local and not systemic.     

Smad3和Smad7在梗阻性黄疸大鼠肝纤维化形成过程中的表达及意义

目的:研究梗阻性黄疸大鼠肝纤维化形成进程中Smad3与Smad7表达的变化及其对肝纤维化的意义。方法:Wistar大鼠60只,随机分成模型组和对照组。于术后第1天及术后7 d、14 d、28 d及35d 5个时间点模型组和对照组处死大鼠各6只。进行肝组织病理学观察,免疫组织化学法测定肝组织中Smad3、Smad7的表达情况并行半定量分析。结果:与对照组相比,模型组大鼠7、14、28、35 d肝纤维化程度逐渐增强,Smad3明显升高并有统计学意义(P0.001),Smad7明显降低并有统计学意义(P0.001);而且模型组5个时间点比较均有统计学意义(P0.001)。同时,Smad3与Smad7呈负的直线相关(r=-0.951,P001)。结论:随着胆道梗阻时间延长,肝纤维化程度逐渐加重,肝组织中Smad3表达水平显著增加,Smad7表达水平下降,Smad3与Smad7呈负的直线相关。抑制Smad3或增强Smad7的表达可能是防治肝纤维化的新途径。     

天生饮对肾血管性高血压大鼠肾Smad3和Smad7表达的影响

目的：研究天生饮对肾血管性高血压大鼠肾Smad3和Smad7表达的影响。方法：将清洁级SD大鼠随机分成正常组、假手术组、手术组。实验大鼠适应性喂养1周,采用二肾-夹法复制肾血管性高血压大鼠模型,手术组均在无菌条件下进行左侧肾动脉夹窄术,假手术组只分离左侧肾动脉不夹,正常组不作任何处理。术后第4周,将造模成功的手术组大鼠随机分为模型组和天生饮组。天生饮组每天给予天生饮灌胃,模型组、假手术组和正常组以蒸馏水灌胃,连续灌胃4周后处死所有动物。用HE方法观察左肾组织形态学改变,用免疫组化法分别检测大鼠左肾组织中Smad3和Smad7的表达。结果：模型组大鼠与正常组、假手术组比较：血压、BUN及Scr升高,肾纤维化程度增加,Smad3的表达量上调,Smad7的表达量下调,以上组间的差异均具有统计学意义（P〈0.01）;经天生饮治疗4周后,天生饮组大鼠与模型组比较：肾纤维化程度减轻,Smad3的表达量下调,Smad7的表达量上调,组间差异具有统计学意义（P〈0.01）。结论：天生饮能够减轻两肾-夹肾血管性高血压大鼠肾纤维化程度,且其疗效机制可能是通过降低Smad3的表达和促进Smad7的表达。     

扶肾颗粒对腹膜透析相关性腹膜纤维化的影响及其作用机制的实验研究

目的:通过对腹膜透析大鼠进行干预,观察扶肾颗粒对腹膜纤维化相关细胞因子的影响及其作用机制探讨。方法:SPF级健康雄性SD大鼠75只,体重180～200g,适应性饲养1周后,依大鼠体重分层,随机分为:正常对照组(A组,n=15),无任何处理,腹腔注射生理盐水,100ml.kg-1.d-1,连续4周;肾衰5/6切除+1.5%PD组(B组,n=15);肾衰5/6切除+1.5%PD+扶肾颗粒组(C组,n=15);肾衰5/6切除+4.25%PD组(D组,n=15);肾衰5/6切除+4.25%PD+扶肾颗粒组(E组,n=15),除A组外,各组均制成肾衰模型,其中B、C组予腹腔注射1.5%LPDS,100ml.kg-1.d-1,连续4周;D、E组予腹腔注射4.25%LPDS,100ml.kg-1.d-1,连续4周,自透析开始,对C组和E组予灌服扶肾颗粒,以200gSD大鼠计算,灌胃剂量1.8ml/d。其余各组予灌服2ml生理盐水,共灌服4周。观察各组实验动物的大体状态、体重变化、腹膜滤过功能及血清纤维化调控因子表达变化。结果:在治疗4周后,除正常对照组(A组)外,其余各组均体现为负超滤,但是,同浓度透析治疗组中,应用扶肾颗粒干预组其超滤情况明显优于未应用扶肾颗粒组(P<0.05),其作用显著,同时,葡萄糖转运量方面亦体现为相似结果。与正常对照组比较(A组),其余各模型组相关促纤维化因子表达水平均明显升高(P<0.01)。TGF-β1方面,D组的表达水平明显较其他各组升高(P<0.05)。CTGF及IL-6方面,结果与TGF-β1相似。VEGF方面,E组较D组明显降低(P<0.05)。随着透析治疗的进行,HGF与BMP-7表达水平均反应性升高,各模型组二者水平均较正常对照组明显升高(P<0.01)。HGF方面,C组较B组明显升高(P<0.01)。BMP-7方面,E组较D组明显升高(P<0.05)。结论:扶肾颗粒可减轻腹透大鼠的肾功能损伤,保护残余肾功能,改善腹透大鼠的超滤量及葡萄糖转运量,抑制促纤维化因子TGF-β1、CTGF、IL-6、CTGF等表达,调高抗纤维化因子HGF、BMP-7的表达,进而起到抑制腹膜透析相关腹膜纤维化的发生,改善腹膜透析效能。     

Peritoneal dialysis improves lung function in rats with lung injury induced by shock wave

Objective To prove the efficacy of peritoneal dialysis on shock wave-induced acute lung injury of rats, and analyze its mechanisms. Methods Forty-five adult Sprague-Dawley rats were randomly divided into three groups: control group, sham operation (Sham) group and peritoneal dialysis (PD) group. Sham group and PD group did abdominal catheterization before blast injury. The 55 kg shock wave (bst-I) was used to induce lung blast injury. After one hour of blast injury, PD group was given 2.5% peritoneal dialysate 20 ml to stay abdomen, which was released 30 min posted, repeated 12 cycles. After 6 hours of peritoneal dialysis, all of the rats were sacrificed. Partial damaged tissues in lung were used to evaluate the pathomorphologic changes by HE staining, and the remnants were used to measure the lung water content. Lung function was detected by blood gas analyzer and small animal detector from the arterial blood gas. The levels of serum inflammatory factors, such as tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin (IL)-1β, IL-6 and monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) were tested by ELISA. Results The relative integrity of alveolar structure, interstitial edema and inflammatory cell infiltration in PD group were significantly improved than those in control group. The lung water content of PD group was significantly lower than that of control group (P＜0.05). The levels of TNF-α, IL-1β, IL-6 and MCP-1 in serum of PD group were significantly lower than those in control group (all P＜0.05). The blood oxygen saturation, oxygen partial pressure, oxygenation index, vital capacity, functional residual volume and maximum mid-expiratory flow rate in PD group were significantly higher than those in control group (all P＜0.05). Conclusions Through reducing pulmonary edema and inflammatory factors, peritoneal dialysis can improve lung function in shock wave -induced acute lung injury of rats.     

肾淋巴循环障碍致肾小管间质纤维化及对转化生长因子β1和Smad2/3表达的影响

目的 探讨肾淋巴循环障碍对大鼠肾小管间质纤维化的作用及其与TGF-β1、Smad2/3表达变化的关系。 方法 雄性Wistar大鼠48只，随机分为淋巴循环障碍模型组和假手术对照组各24只。分别在术后1、2、4、8周每组各处死6只。测定尿蛋白量（24 h）和Scr。PAS和Masson染色观察肾组织病理改变。用实时PCR检测TGF-β1、Smad2/3、I型胶原（ColⅠ）mRNA的表达量。用免疫组化和（或）Western 印迹方法检测肾组织ColⅠ、TGF-β1、Smad2/3和磷酸化Smad2/3（p-Smad2/3）的蛋白表达量及主要表达部位。 结果 模型组大鼠尿蛋白显著增加，随着时间推移肾功能逐渐减退，并出现明显的组织病理改变，小管间质损伤指数明显高于对照组（P < 0.05或P < 0.01），并随时间延长而逐渐加重。肾组织中ColⅠ、TGF-β1、Smad2/3、p-Smad2/3的蛋白和（或）基因表达水平也明显增高（P < 0.01），且主要表达在肾小管上皮细胞及肾间质。 结论 肾淋巴循环障碍可导致大鼠肾脏功能及小管间质的损害，并随着时间的延长而加重。其作用机制可能与激活TGF-β-Smad途径，导致肾小管间质纤维化有关。     

Evaluation of breviscapine on prevention of experimentally induced abdominal adhesions in rats

Background

Adhesion formation, which results from mechanical peritoneal damage, tissue ischemia, or the presence of foreign materials, is a complicated process. The formation of adhesions is associated with inflammatory response and extracellular matrix deposition in response to injury. Although the pathophysiology of adhesion formation is widely understood, an absolute solution to this problem does not exist yet. As a main component of Erigeron breviscapus, breviscapine has exhibited the ability of anti-inflammatory and antifibrosis on many diseases. The purpose of this study was to investigate the effect of breviscapine on the development of postoperative intra-abdominal adhesions in Wistar rats.

Methods

Abdominal adhesions were induced by scraping the cecum in rats. Various dosages of breviscapine drugs were administered for 10 days after surgery. On the 11th day after surgery, the levels of interleukin (IL) 18, IL-6, tumor necrosis factor α in blood serum and transforming growth factor β₁ (TGF-β₁), connective tissue growth factor, tissue plasminogen activator (tPA), plasminogen activator inhibitor 1 (PAI-1) in peritoneal fluid were determined by enzyme linked immunosorbent assay. The expression of Smad7 and TGF-β₁ in rat cecum tissue was evaluated by Western blot analysis. Grades of intestinal adhesion were ranked by macroscopic observation.

Results

The intraperitoneal administration of breviscapine is effective on the prevention of the formation of postoperative adhesions in rats. Breviscapine decreased the levels of IL-18, IL-6, and tumor necrosis factor-α in blood serum and TGF-β₁, connective tissue growth factor, PAI-1 in peritoneal fluid. But the levels of tPA and the ratio of tPA and PAI-1 in peritoneal fluid were increased. In addition, breviscapine significantly inhibited the expression of TGF-β₁ and increased the level of Smad7 in the rat cecum tissue.

Conclusions

These results suggested that intraperitoneal administration of breviscapine was effective in preventing intra-abdominal adhesion formation in rats. Breviscapine appears to have synergetic effects which could decrease fibrosis by inhibiting inflammation, upregulating peritoneal fibrinolytic activity and regulating the TGF and/or Smad signaling pathway. These data indicated a potential new therapeutic use of breviscapine on adhesion prevention.