抑癌基因FHIT和PTEN的表达与胆囊癌临床病理因素的关系

为探讨脆性组氨酸三联体（FHIT）基因和与张力蛋白同源、第10染色体丢失的磷酸酶基因（PTEN）与胆囊癌临床病理因素之间的关系。笔者采用免疫组织化学SP法检测53例原发性胆囊癌和25例慢性胆囊炎中PTEN和FHIT蛋白的表达。结果示在胆囊癌中，FHIT和PTEN蛋白阳性表达率分别为28.3%(15/53)和43.4%(23/53)，而在25例慢性胆囊炎组织中FHIT和PTEN蛋白阳性表达率分别为88.0%（22/25）和100%（25/25），其差异均有统计学意义（P＜0.05）。FHIT蛋白的表达与肿瘤分化程度及预后有关（P＜0.05），而PTEN蛋白的表达则与Nevin分期、肿瘤分化程度及预后有关（P＜0.05）。提示抑癌基因FHIT，PTEN的低表达在胆囊癌的发生、发展中起重要作用；检测FHIT，PTEN蛋白的表达有助于判断病情及预后。     

脆性组氨酸三联体基因（FHIT）与泌尿系肿瘤

脆性组氨酸三联体基因（fragile histidine triad,FHIT)可能是定位于染色体3P14．2的一个抑癌基因,由于FHIT基因的许多分子生学特性与经典的抑癌基因不同,因此对其是否为抑癌基因还存在许多争论。本文对该基因与泌尿系肿瘤关系的研究进展作一综述。     

脆性组氨酸三联体基因(FHIT)与泌尿系肿瘤

脆性组氨酸三联体基因 (fragilehistidinetriad ,FHIT)可能是定位于染色体 3P1 4 .2的一个抑癌基因 ,由于FHIT基因的许多分子生物学特性与经典的抑癌基因不同 ,因此对其是否为抑癌基因还存在许多争论。本文对该基因与泌尿系肿瘤关系的研究进展作一综述。     

FHITmRNA和WWOXmRNA在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的观察乳腺癌组织中FHIT mRNA和WWOX mRNA表达情况，并探讨其与临床病理学指标的关系。方法以逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）法检测51例乳腺癌及癌旁组织标本中染色体脆性位点抑癌基因FHIT mRNA和WWOX mRNA表达，半定量分析电泳结果。以免疫组化法检测乳腺癌石蜡标本中的雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和HER-2基因状态。结果51例配对标本中，WWOX mRNA表达在乳腺癌组织及癌旁非癌乳腺组织中差异有显著性（P〈0．01）；FHIT基因的mRNA表达在乳腺癌组织及癌旁非癌乳腺组织中差异有显著性（P〈0．01）。FHIT mRNA和WWOX mRNA在乳腺癌组织中的低表达呈正相关（rs=0．354，P〈0．05）。FHIT mRNA和WWOX mRNA的表达与临床病理分期有关（P〈0．05），WWOX mRNA的表达与腋淋巴结转移有关（P〈0．05）。结论FHIT和WWOX基因系重要的候选抑瘤基因，与其他预后指标的联合检测可望对患者的治疗预后作出更准确的预测。     

ERβ蛋白住原发性乳腺癌中的表达及其意义

采用免疫组化PV-9000法检测46例原发性乳腺癌组织中的ERβ蛋白的表达,分析ERβ蛋白与乳腺癌临床病理生物学参数的关系.结果示46例原发性乳腺癌组织中,ERβ的阳性表达率为58.7% (27/46),ERβ与ERα表达相关,在ERα(+)组和ERα(-)组中其阳性表达率分别为71%和33.3%,两组差别有显著性(P<0.05).ERβ的表达与患者的年龄、绝经与否、肿瘤大小、淋巴结状况、组织学分级及PR均无关(P>0.05).ERβ表达与ERα相关,提示其在原发性乳腺癌的预后与内分泌治疗耐药中可能有一定价值.     

乳腺癌腋淋巴结微小转移灶与nm 23基因表达的研究

目的探讨乳腺癌患者腋淋巴结微小转移灶及其与nm 23表达的关系.方法对52例淋巴结常规检查阴性且病理报告无癌转移的乳腺癌患者腋淋巴结832枚及相应癌原发灶用抗上皮细胞膜(EMA)及nm23-H1单克隆抗体分别进行免疫组化染色.结果被检病例的 23.0%(12/52),淋巴结的 4.1%(34/832)存在淋巴结内微小转移癌.低分化组(40.0% , 8 /20)及肿瘤大于2.0cm (37.5% , 9/24)组转移率明显高于高分化组(12.0%, 4/32)及肿瘤小于 2 cm组 (10.7%, 3/28),差异具有显著性( P<0.0 1和P <0.05).51 .9%(27/52)的乳腺癌组织中nm23为阳性表达.淋巴结微小转移癌组nm23阳性表达率(25.0%,3/12)远低于非转移组(60.0%,24/40),差异具显著性(P < 0.05).结论采用单克隆抗体EMA探针及免疫组化技术检测常规病理检查难以确认淋巴结转移的乳腺癌淋巴结可以发现微小转移癌灶;乳腺癌转移早期nm23表达即下降.     

乳腺癌c-erbB-2的表达及其与肿瘤血管生成的关系

摘要：为探讨乳腺癌c erbB 2与腋窝淋巴结转移和肿瘤血管生成的关系，笔者应用SABC免疫组化法检测70例乳腺癌组织中c erbB 2基因表达和VEGF，FLK 1，bFGF，FLG阳性系数值及MVC值。结果示腋窝淋巴结转移组c erbB 2阳性率明显高于腋窝淋巴结未转移组（P＜0.01）。VEGF，FLK 1，bFGF，FLG和MVC值在c erbB 2阳性和阴性组间有差异（P＜0.05或P＜0.01）。提示乳腺癌c erbB 2表达与腋窝淋巴结转移和肿瘤血管生成有关。     

膀胱移行细胞癌中FHIT基因启动子甲基化及其蛋白的表达

目的：探讨膀胱移行细胞癌（BTCC）FHIT基因启动子甲基化状态及其与FHIT蛋白表达的关系。方法：采用甲基化特异性PCR（MSPCR）方法及免疫组织化学S-P法检测62例BTCC组织和10例正常膀胱组织中FHIT基因启动子甲基化状态及FHIT蛋白表达。结果：BTCC组织、正常膀胱组织FHIT基因启动子甲基化频率分别为19．4％（12／62）,0（0／10）。FHIT蛋白在正常膀胱组织、BTCC中阳性表达率分别为100．0％（10／10）和46．77％（29／62）,肿瘤不同分级中随恶性程度的增高,表达减少,Ⅰ级与Ⅲ级比较,差异有统计学意义（P〈0．05）,不同临床分期中随分期的增高,表达减少,Tis～T1与T2～T1比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。FHIT基因的启动子甲基化和蛋白阳性表达有相关（P〈0．05）。结论：FHIT基因的启动子甲基化可能是基因失活重要机制之一,FHIT基因启动子甲基化及表达在BTCC的发生、发展中起重要作用。     

血管生成对乳腺癌的预后价值及与p53表达的关系

目的　探讨血管生成对乳腺癌的预后价值 ,以及与p5 3和ER的关系 ;方法　利用免疫组化法 ,检测 5 9例乳腺癌的FⅧ ,p5 3的表达 ,采用计算机图像分析系统 ,检测肿瘤微血管面积(MEA )。结果　 ( 1)肿瘤越大 ,肿瘤分级越高 ,其MEA越高 (均为P <0 .0 5 ) ;( 2 )有腋淋巴结转移者的MEA明显高于无淋巴结转移者 (P <0 .0 5 ) ;( 3 )复发患者的MEA明显高于无复发者 (P <0 .0 1) ;( 4 )未发现MEA与 p5 3和ER有相关性。 结论　血管生成可作为乳腺癌一个独立的判断预后因子。     

FHIT基因与泌尿肿瘤

近20年来,随着细胞遗传学和分子生物学研究的进展,人们正在逐步了解肿瘤的分子遗传学基础。肿瘤的发生是多因素、多步骤的过程,包括癌基因的激活和抑癌基因的失活。近年来人们对抑癌基因投入了更多的关注。经典的抑癌基因以二次打击的方式失活,即该基因的两个等位基因都已失活,如发生缺失和突变。     

FHIT基因与消化系统恶性肿瘤

脆性组氨酸三联体 (fragilehistinetraid ,FHIT)基因是 1996年首先由Ohta等[1] 利用定向克隆技术及外显子捕获法从上皮癌细胞系中分离出来的 ,位于染色体 3p14.2区域 ,是一种新的候选抑癌基因 ,属于组氨酸三联体 (histinetraid ,HIT)基因家族成员 ,且跨越了人类基因组中最常见的脆性部位FRA3B ,故由此而得名。作为一种新的候选抑癌基因 ,FHIT转录产物异常及Fhit蛋白表达缺失或减少已在多种原发肿瘤及肿瘤细胞株中得到证实[1] ,尤其在和环境致癌因素密切相关的肿瘤 ,如消化系统恶性肿瘤、肺癌、鼻咽癌、头颈部肿瘤及乳腺癌 ,病变早期…     

自噬基因Beclin1与乳腺癌的关系

Beclin1基因是近年来许多学者研究的热点。笔者就自噬在癌症中的作用及其调节机制,Beclin1在乳腺癌中的缺失或下调机制、自噬与乳腺癌的关系、利用自噬治疗乳腺癌的策略等方面进行综述。     

SATB1 gene expression and breast cancer prognosis

Recently it has been shown that the genome organizer SATB1 plays an important role in breast cancer progression and predicts a poor prognosis. However its prognostic value compared to markers as the estrogen receptor is currently unclear. The expression levels of SATB1 mRNA from Affymetrix microarray in a cohort of 2058 breast cancer samples and its prognostic impact were analyzed. There was no significant difference in disease-free survival among ER negative cancers but instead a benefit for high SATB1 expression among ER positive tumors (p = 0.042). However, even in ER positive cancer no independent prognostic value in multivariate analysis with standard parameters was observed. Thus the use of SATB1 as target or prognostic marker for breast cancer should be viewed with caution and a possible confounding effect of the estrogen receptor status of the tumor should be taken into account when analysing new markers as SATB1.     

抑癌基因FHIT在肝细胞癌中的研究

目的　探讨原发性肝细胞癌 (HCC)中FHIT基因的表达。方法　采用免疫组织化学技术 (SP法 )检测 4 0例HCC及其癌旁组织、32例肝外伤后正常肝组织中FHIT的表达情况。结果　 4 0例HCC中有 1 1例FHIT表达缺失 ,而相应的癌旁组织中只有 2例FHIT蛋白表达缺失 ;正常肝组织中全部呈阳性表达 ;HCC组织中FHIT蛋白缺失率显著高于相应癌旁及正常肝组织 (P <0 .0 1 ) ,并与肿瘤的病理学分级、TNM分期、门静脉癌栓及HBsAg阳性表达有密切关系 (P <0 .0 5 )。结论　FHIT蛋白的缺失与HCC的发生、发展有关     

脊索瘤与脆性组氨酸三联体基因的相关性研究

目的 探讨脆性组氨酸三联体（FHIT）基因改变与脊索瘤发生的关系。方法 应用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）和免疫组织化学（SP）方法对18例脊索瘤和瘤旁正常组织FHIT基因RNA转录本和蛋白表达进行检测。结果 RT-PCR检测可见11例（61．1％）存在FHIT基因RNA转录本缺失．1例还同时含有正常和异常转录本。对其中2例进行测序，证实1例转录本缺失全部E5～E7外显子及部分E8外显子和部分E10外显子等2个片段；另1例转录本缺失全部E5～E9外显子及绝大部分E10外显子。脊索瘤中FHIT蛋白表达阳性百分比为55．6％（10／18）．瘤周正常组织为100．0％（18／18），差异有统计学意义（P〈0．05），FHIT蛋白在脊索瘤中表达减低。结论 FHIT基因表达缺失是脊索瘤发生的重要事件之一，可能与脊索瘤的发生机制有关。     

乳腺癌基因分型的研究进展

利用基因芯片及组织微阵列等技术,通过对乳腺癌基因表达谱的检测分析,最近提出了乳腺癌的5个基因亚型,即Luminal A,Luminal B,ERBB2+,Basal-like和normal breast-like亚型。笔者对乳腺癌各基因亚型的免疫表型和基因表达特点、临床特征、预后分析以及靶向治疗等作一综述。     

FHIT和p53在结肠癌中的表达及其意义

目的探讨脆性组氨酸三联体（FHIT）基因和p53基因在结肠癌中的表达及其与临床病理因素的关系。方法采用免疫组织化学链菌素亲生物素一过氧化酶法（SP法）法检测74例结肠癌组织中FHIT和p53的表达。结果FHIT和p53在结肠癌中表达率分别为52．7％和56．8％。FHIT蛋白的丢失在结肠癌中占47．3％,FHIT蛋白低表达癌在癌组织学分级中的分布为低分化癌10／12,高中分化癌25／62,;在Dukes分期中的分布为C、D期癌23／37,A、B期癌12／37;在有淋巴转移组中为23／37,无淋巴转移组中为12／37。30例获访病例中,FHIT蛋白低表达癌在5年随访病例组中的分布为5年生存组为6／17,5年死亡组为10／13。两者与结肠癌的分化程度、病理分期（Dukes分期）、淋巴转移情况和五年生存率均有明显相关（P〈0．05）。结论结肠癌组织中FHIT蛋白的丢失是频发事件,FHIT可能是结肠癌发生中重要的抑癌基因;FHIT和p53的表达。可作为评估结肠癌高危因素和恶性生物学行为的参考指标。     

乳腺癌特异基因1在乳腺癌预后评估中的作用

目的探讨乳腺癌特异基因(BCSG1)mRNA在不同乳腺组织的表达及其与乳腺癌各项临床病理参数的相关性和乳腺癌的预后评估价值。方法随机抽取1999年9月至2002年12月收治的84例女性乳腺疾病患者,其中乳腺癌72例。采用逆转录．聚合酶链反应(RT-PCR)检测标本BCSG1基因表达,统计分析BCSG1基因表达与乳腺癌各项临床病理参数的相关性;跟踪随访72例乳腺癌患者,随访期4—43个月,作生存分析,确立影响乳腺癌预后的独立因素。结果经RT-PCR法检测,BCSG1基因在12例乳腺良性疾病无表达,而在乳腺癌中表达率为36．1％(26／72),其中Ⅲ、Ⅳ期乳腺癌中表达率高达79．2％(19／24)。BCSG1基因表达与乳腺癌肿瘤分期(P=0．000)和大小(P=0．007)正相关。ER(P=0．027)和：BCSG1(P=0．001)为乳腺癌的独立预后参考因素。结论：BCSG1是乳腺癌肿瘤标记物之一,其基因表达与乳腺癌的肿瘤分期以及大小相关;BCSG1可能是乳腺癌新的一种独立预后指标。