新型肿瘤标志物HE4检测早期诊断卵巢癌

(2012年5月18日无锡新闻发布会讯)近日,罗氏诊断产品(上海)有限公司宣布,用于卵巢癌诊断的Elecsys。HE4定量检测已于今年2月正式在中国获批上市。人附睾蛋白4(HE4)是一种新的肿瘤标志物,有助于卵巢癌的早期诊断、鉴别诊断、治疗监测和预后评估。上海交通大学医学院附属仁济医院副院长、妇产科主任、上海交通大学医学院妇产科学系主任、上海市妇科肿瘤重点实验室主任狄文教授认为:"Elecsys HE4定量检测的上市,对于卵巢癌的管理具有非常重要的临床意义。HE4与CA125联合检测,不     

新型肿瘤标志物HE4检测早期诊断卵巢癌

(2012年5月18日无锡新闻发布会讯)近日,罗氏诊断产品(上海)有限公司宣布,用于卵巢癌诊断的E1ecsys HE4定量检测已于今年2月正式在中国获批上市。人附睾蛋白4(HE4)是一种新的肿瘤标志物,有助于卵巢癌的早期诊断、鉴别诊断、治疗监测和预后评估。上海交通大学医学院附属仁济医院副院长、妇产科主任、上海交通大学医学院妇产科学系主任、上海市妇科肿瘤重点实验     

阴道超声联合肿瘤标志物检测诊断早期卵巢癌的意义

目的探讨阴道超声联合肿瘤标志物检测诊断早期卵巢癌的意义。方法选取2014年4月至2017年8月间西北妇女儿童医院收治的50例卵巢癌患者为恶性组,选取同期100例卵巢良性病变患者为良性组。两组患者均行阴道超声检查,并检测血清人附睾蛋白4(HE4)和糖原蛋白CA125水平,比较分析联合应用诊断卵巢癌的效果。结果恶性组患者阴道超声TUV评分、HE4和CA125水平均值均高于良性组,差异均有统计学意义(均P<0.05);随着恶性程度增加,卵巢癌患者三个项目平均值均升高(均P<0.05)。单独检测HE4诊断卵巢癌,效果较阴道超声好,HE4结合阴道超声对卵巢癌检测的灵敏度和特异度,较单一阴道超声和单一HE4检测及阴道超声联合CA125检测更高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。阴道超声、CA125和HE4同时检测诊断卵巢癌的灵敏度与特异度较阴道超声联合HE4检测,差异无统计学意义(P>0.05)。结论阴道超声联合HE4检测诊断卵巢癌效能较好,在病情监测中有一定意义。     

肿瘤标志物在卵巢癌诊断中的研究进展

肿瘤标志物检测是早期卵巢癌诊断常用的手段,传统肿瘤标志物如血清糖类抗原125(carbohydrate antigen125,CA125)、人类附睾蛋白4(human epididymis protein,HE4)等单一检测或联合检测均在卵巢癌诊断中发挥了重要作用,但是也存在一定局限性.近年来,液体活检技术的不断发展为...     

糖类抗原125、糖类抗原15-3、糖类抗原19-9和人附睾蛋白4单独及联合检测对卵巢癌的诊断价值

目的研究糖类抗原125(CA125)、CA15-3、CA19-9和人附睾蛋白4(HE4)单独及联合检测对卵巢癌的诊断价值,探讨最优的联合诊断方案。方法选取90例卵巢癌患者、90例良性卵巢疾病患者及90同期健康体检者,分别作为肿瘤组、良性组和健康组。比较3组受试者血清CA125、CA15-3、CA19-9和HE4水平及阳性率,比较上述四种肿瘤标志物单独及联合检测对卵巢癌的诊断灵敏度、特异度及准确度。结果肿瘤组患者CA125、CA15-3、CA19-9和HE4水平及阳性率均高于良性组患者和健康组受试者,良性组患者血清CA125、CA15-3和CA19-9水平均高于健康组受试者,良性组患者血清CA125、CA15-3、CA19-9和HE4阳性率均高于健康组受试者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。CA125+CA15-3+HE4、CA125+CA15-3+CA19-9+HE4诊断卵巢癌灵敏度最高,均为91.11%。HE4单独诊断卵巢癌的特异度最高,为94.44%。CA125+CA15-3+HE4诊断卵巢癌的准确度最高,为85.93%。结论CA125+CA15-3+HE4三项联合检测可提高卵巢癌诊断效率,对临床诊断卵巢癌有参考价值。     

肿瘤标志物HE4在卵巢癌中的应用研究进展

卵巢癌是女性生殖系统常见的一种恶性肿瘤,因早期症状不典型、进展迅速,盆腔种植转移早,其病死率一直高居妇科肿瘤之首。人附睾蛋白4（human epididymis protein 4,HE4）是一种新型肿瘤标志物,近年来研究发现其不仅对卵巢癌的早期筛查和诊断具有重要意义,而且对于评估卵巢癌的治疗效果及预后方面也有应用价值。另外,肿瘤标志物的联合检测能够提高卵巢癌诊断的灵敏度和特异度,而基于肿瘤标志物联合检测的计算模型在预测盆腔包块良恶性上更具预测价值。本文对卵巢癌肿瘤标志物HE4在卵巢癌的诊断、病情评估、治疗效果及预后方面的应用作一综述。     

CA125、HE4联合检测及ROMA模型在卵巢癌诊断及预后方面的研究进展

卵巢癌居妇科肿瘤死亡原因之首,因其起病隐匿,缺乏敏感的早期诊断工具,约70％的患者就诊时已属进展期,并且约60％～70％的患者5年内复发或死亡。因此,提高患者生存率的关键是早期诊断和早期治疗。肿瘤标志物在恶性肿瘤的早期诊断、病情监测及疗效评价中有重要价值。近年来,许多学者对检测新型肿瘤标志物糖类抗原125（CA125）、人附睾分泌蛋白4（HE4）和卵巢恶性肿瘤发病风险模型（ROMA）在卵巢癌中的应用做了大量研究。本文对CA125、HE4联合检测及ROMA模型在卵巢癌诊断、鉴别诊断及预后判断中的研究进展作一综述。     

HE4、CA125和CA199联合D-二聚体检测在卵巢癌早期诊断中的应用

目的探讨人附睾分泌蛋白4(HE4)、糖类抗原125(CA125)和糖类抗原199(CA199联合血浆D-二聚体检测在卵巢癌早期诊断中的应用价值。方法选取2014年1月至2017年12月间上海市金山区亭林医院收治的50例确诊卵巢癌患者为癌症组,50例良性卵巢肿瘤患者为良性组,另选取同期50例健康体检女性为对照组,采用化学发光法测定三组受试者血清HE4、CA125和CA199的水平,采用免疫比浊法测定血浆D-二聚体水平,分析四项指标水平对卵巢癌早期诊断价值。结果癌症组患者HE4、CA125、CA199及D-二聚体水平均高于良性组和对照组,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。癌症组患者HE4、CA125、CA199、D-二聚体及联合检测阳性率均高于良性组和对照组,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。单项检测中,HE4敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值及诊断效率最高;联合检测敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值及诊断效率均高于单项检测。结论 HE4、CA125、CA199和D-二聚体联合检测可提高卵巢癌早期诊断效率,对卵巢癌的早期诊断和治疗有重要临床价值。     

阴道超声联合血清HE4检测在卵巢癌早期诊断与病情监测中的意义

目的：探讨阴道超声联合血清人附睾蛋白4（HE4）检测在卵巢癌早期诊断与病情监测中的意义,为临床卵巢癌诊断治疗提供依据。方法选择100例卵巢癌患者作为研究对象,另选取同期住院的卵巢良性病变患者100例,均行阴道超声检查,ELISA法测定患者血清HE4、CA125水平,对单一检测及联合检测灵敏度及特异度进行比较分析。结果卵巢癌组血清HE4水平、CA125水平、阴道超声评分均高于卵巢良性病变组,差异有统计学意义（P﹤0.05）;随着卵巢癌组临床分期增加,血清HE4水平、CA125水平、阴道超声评分升高（P﹤0.05）;实性肿物较囊性肿物恶性率高,单侧病变最大径线﹥5 cm较最大径线≤5 cm恶性率高,可见腹腔积液患者较无腹腔积液患者恶性率高,肿瘤分期Ⅲ~Ⅳ期恶性率高于Ⅰ~Ⅱ期,差异均有统计学意义（P﹤0.05）;卵巢癌组HE4、CA125、阴道超声检测阳性率均高于卵巢良性病变组（P﹤0.05）;HE4单项检测性能优于阴道超声检测,阴道超声与HE4联合检测的灵敏度、特异度高于阴道超声、HE4单一检测,阴道超声+HE4联合检测灵敏度和特异度与阴道超声+CA125比较,差异均有统计学意义（P﹤0.05）;阴道超声+HE4联合检测灵敏度及特异度与阴道超声+CA125+HE4比较,差异无统计学意义（P﹥0.05）。结论阴道超声联合HE4检测可提高卵巢癌诊断灵敏度与特异度,有助于卵巢癌早期诊断及病情监测。     

血清肿瘤标志物人附睾蛋白4在卵巢癌诊断中的研究进展

卵巢癌发病隐匿,且缺少有效的早期诊断方法, 是世界性的健康难题.目前,卵巢癌早期诊断的血清标志物最常用的是糖类抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125),但其对卵巢癌的诊断并不特异,有时还会导致不必要的手术.因此,迫切需要寻找一种敏感度和特异度均较高的标志物来提高卵巢癌的诊断水平.新型肿瘤标志物人附睾蛋白4(human epididymis protein 4,HE 4)被认为是一个对卵巢癌早期诊断和卵巢良、恶性肿瘤鉴别诊断具有重要价值的血清标志物.本文就HE4在卵巢恶性肿瘤中的诊断和评估等方面的研究进展进行综述.     

HE4 联合 CA125 在卵巢癌早期诊断中的应用价值

目的：探讨人附睾蛋白4（HE4）联合癌抗原125（CA125）在卵巢癌早期诊断中的应用价值.方法：应用电化学发光法及酶联免疫法,测定20例卵巢癌患者、20例良性肿瘤患者（子宫肌瘤和卵巢肿瘤）及30例健康妇女血清CA125、HE4水平,比较各组血清CA125、HE4水平,分析两标记物联合在卵巢癌患者检测中的意义.结果：卵巢癌组CA125、HE4水平明显高于健康组及良性肿瘤组,差异有统计学意义（P＜0.05）,晚期卵巢癌组CA125、HE4水平明显高于早期卵巢癌组,差异有统计学意义（P＜0.05）.联合检测HE4及CA125敏感性高于二者中任一标志物,特异性与CA125检测一致,低于HE4检测.结论：HE4联合CA125测定有助于卵巢癌的诊断,可作为很好的卵巢癌标志物,提高早期卵巢癌的诊断率.     

HE4在上皮性卵巢癌中的表达情况及其与临床特征及预后的关系分析

目的 探讨HE4在上皮性卵巢癌中的表达情况及其与临床特征及预后的关系.方法 选取150例上皮性卵巢癌患者和72例良性卵巢疾病患者,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测并比较150例上皮性卵巢癌患者和72例良性卵巢疾病患者的血清HE4水平;采用免疫组织化学法(IHC)检测150例上皮性卵巢癌患者癌组织和相应癌旁正常组织中HE4的表达情况,分析其与上皮性卵巢癌临床特征的关系;随访36个月,记录并分析HE4表达与上皮性卵巢癌患者生存情况的关系.结果 上皮性卵巢癌患者的血清HE4水平明显高于良性卵巢疾病患者,上皮性卵巢癌组织中HE4蛋白的阳性表达率明显高于癌旁正常组织,差异均有统计学意义(P﹤0.01);肿瘤直径﹥3 cm、低分化、Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴结转移的上皮性卵巢癌组织的HE4蛋白的阳性表达率分别高于肿瘤直径≤3 cm、中高分化、Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移的癌组织,差异均有统计学意义(P﹤0.05);随访36个月,HE4蛋白阳性表达的上皮性卵巢癌患者的生存率低于阴性表达的患者,差异有统计学意义(P﹤0.05).结论 HE4是上皮性卵巢癌的良好肿瘤标志物,与肿瘤的良、恶性鉴别及临床特征有密切的关系,对上皮性卵巢癌患者的早期诊断及预后有一定的价值.     

超声联合HE4、B7-H4检测在卵巢癌早期诊断中的作用

目的探讨超声联合血清人附睾蛋白4(HE4)、B7-H4检测在卵巢癌早期诊断中的作用。方法回顾性分析113例卵巢肿瘤患者的临床资料,其中25例诊断为卵巢癌的患者作为观察组,88例卵巢良性肿瘤患者作为对照组。搜集所有患者的超声、HE4、B7-H4的检测结果,以病理检查结果为金标准,比较单项检查的差异以及联合检查的灵敏度、特异度、准确度,分析不同方法对卵巢癌的诊断价值。结果经独立样本t检验,观察组HE4、B7-H4水平及经阴道彩色多普勒超声(TV-CDFI)评分均高于对照组(P<0.05)。经McNemar检验,HE4、超声、B7-H4单项检查的灵敏度、准确度均低于联合检查(P<0.05)。经Pearson相关性分析,任意两指标之间呈现正相关关系(P<0.05)。结论超声联合HE4、B7-H4检测有助于卵巢癌的早期诊断,值得临床广泛使用。     

HE4联合CA125对早期卵巢癌的诊断价值研究

目的 探讨HE4联合CA125对早期卵巢癌的诊断价值.方法 选取卵巢癌患者45例,盆腔良性包块37例和40例健康体检者.分别检测入选者血清HE4和CA125的浓度,对比分析二者对卵巢癌的诊断价值.结果 HE4和CA125在鉴别卵巢癌与非卵巢癌方面无显著差异,P＞0.05;CA125在区分盆腔良性包块和健康体检者方面有显著差异,P＜0.05;血清HE4检测卵巢癌的敏感度为86.7％ (39/45),特异度为92.5％ (74/80);血清CA125检测卵巢癌的敏感度为60.0％(27/45),特异度为85.0％(68/80),两种标志物检测卵巢癌的敏感度和特异度比较差异有统计学意义,P＜0.05;HF4检测卵巢癌的ROC-AUC为0.884,CA125检测卵巢癌的ROC-AUC为0.809,联合HE4与CA125检测卵巢癌的ROC-AUC为0.906,Z检验结果显示,HE4与CA125相比差异无统计学意义,P＞0.05;HF4与HE4-CA125相比差异无统计学意义,P ＞0.05;CA125与HE4-CA125相比差异有统计学意义,P＜0.05.结论 HE4联合CA125检测早期卵巢癌价值优于HE4和CA125的单独检测,可作为临床鉴别诊断卵巢癌诊断的首选无创检测方法.     

血清人附睾分泌蛋白4(HE4)和CA125在卵巢癌患者围手术期的变化及临床意义

目的:监测卵巢癌手术前后血清人附睾分泌蛋白4 (human epididymis secretory protein 4,HE4)、CA125(即糖类抗原125)的变化,分析HE4和CA125在卵巢癌诊治中的价值.方法:选取180例卵巢癌患者,根据临床分期分为早期组90例和中晚期组90例,选取90例卵巢良性疾病者作为良性组、90例健康成年女性作为对照组,在手术前后分别监测各组血清HE4和CA125表达水平,统计分析不同检测方法的诊断价值,同时随访卵巢癌患者12个月,对卵巢癌复发患者与未复发患者在手术前后的血清HE4和CA125进行统计分析.结果:血清HE4联合CA125特异度(98.89％)、阳性预测价值(99.27％)显著高于HE4单独检测及CA125单独检测,P＜0.05,组间有统计差异;手术后,卵巢癌患者血清HE4、CA125显著下降(P＜0.05),但是,在相同监测点,卵巢癌者血清HE4和CA125显著高于对照组和良性组(P＜0.05),且中晚期组血清HE4显著高于早期组(P＜0.05),良性组血清HE4、CA125略高于对照组,组间无显著差异(P＞0.05);卵巢癌复发者血清HE4、CA125显著高于未复发组者,P＜0.05,有统计学差异.结论:卵巢癌患者血清CA125和HE4显著异常升高,联合检测血清HE4和CA125不仅对于提高卵巢癌诊断特异性、阳性准确率具有重要价值,而且能够为预后评估提供可靠信息.     

HE4在卵巢癌诊治中的临床应用评价

背景与目的:人附睾上皮分泌蛋白4(human epididymis protein,HE4)是近年来研究较热门的一种新型肿瘤标志物,并拟在中国临床上推广应用,但目前国内HE4在卵巢癌应用研究中报道的例数还很少,特别是在随访监测中的价值尚待探究.本研究扩大了样本量,进一步探讨HE4在中国人群上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)的早期诊断、疗效监测以及预后判断中的应用价值.方法:应用酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测116例EOC患者、40例卵巢良性疾病患者、61例其他肿瘤患者及100名健康对照者血清的HE4浓度水平,同时对其中28例EOC患者进行随访测定HE4水平.结果:未绝经组和绝经组中,EOC患者血清的HE4水平均明显高于健康对照和卵巢良性疾病患者(chi-square值分别为32.2和64.4,P均<0.01);根据健康对照组的P95(percent 95)值,未绝经者HE4检测卵巢癌的Cut-off值为58.2 pmol/L,敏感度为57.5%,特异度为93.9%;绝经者HE4检测卵巢癌的Cut-off值为67.6 pmol/L,敏感度为80.3%,特异度为86.4%.卵巢癌患者血清HE4水平随着肿瘤分级、分期的升高而升高,淋巴结转移患者HE4水平显著高于未转移者(U值为665.5,P均<0.01).此外,随访检测了28例EOC患者的血清样本,HE4浓度的变化能很好地反映疾病发展趋势(chi-square值为26.6,P<0.01);结果分析表明,HE4浓度变化与病情发展间的符合率为82.2%(23/28).手术治疗后,病情好转者,HE4水平有所下降(21/25).结论:HE4检测在EOC诊断和疗效监测、预后判断等方面具有较好的应用价值.     

血清HE4和CA125水平联合ROMA预测和诊断卵巢癌的临床价值

[目的]探讨血清肿瘤标志物人附睾分泌蛋白4(HE4)、CA125和卵巢癌风险预测模型(ROMA)在卵巢癌预测和诊断中的应用价值.[方法]回顾性分析因卵巢肿瘤住院接受手术的患者70例,用ELISA法检测70例卵巢癌和卵巢良性肿瘤患者血清中HE4与CA125水平,计算出ROMA值,联合绝经状态评估患卵巢癌的风险性.[结果]卵巢癌组HE4和CA125血清水平分别为(223.50±87.48) pmol/L、(111.00±24.11)U/ml,卵巢良性肿瘤组分别为(4l.00±3.73)pmol/L、(32.00±3.86)U/ml,两组比较有统计学差异(P=0.000).若将CA125及HE4的切割值定在37U/ml、71.5pmol/L,则CA125、HE4预测和诊断卵巢癌的灵敏度、特异性分别为97.5％、80.0％,80.0％、100.0％;两者联合(ROMA计算)其预测和诊断卵巢癌的灵敏度、特异性分别为97.5％、80.0％;CA 125 ROC曲线下面积为0.868,HE4 ROC曲线下面积为0.939,ROMA ROC曲线下面积为0.972,与CA125、HE4比较有显著性差异(P=0.000).据绝经前后状态不同得出绝经前、后ROC曲线下面积分别为0.862(CA125)、0.968(HE4)、0.938 (ROMA); 0.854 (CA125)、0.920(HE4)、0.938(ROMA),ROMA与CA125及HE4比较有显著性差异(P=0.000).在理想的切割值下,绝经前后均显示ROMA预测诊断卵巢癌具有高灵敏度(93.3％、92.0％)和特异性(65.0％、80.0％).[结论] ROMA指数相对于单独血清CA125、HE4具有更好的预测和诊断卵巢恶性肿瘤的临床价值.     

联合检测HE4与OPN及CA125对卵巢癌诊断价值的探讨

目的:探讨血清人附睾分泌蛋白4(HE4)、骨桥蛋白(OPN)和CA125水平联合检测对卵巢恶性肿瘤的诊断价值.方法:在30例卵巢癌患者(卵巢癌组)、30例卵巢良性肿瘤患者(卵巢良性肿瘤组)和30例患子宫肌瘤等妇科疾病但卵巢正常者(对照组)中,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测HE4、OPN,全自动化学发光分析系统检测血清CA125.HE4参考范围0～80ρmol/L;OPN计算临界值为30 ng/mL,≥30 ng/mL为阳性;CA125≥35 U/mL为阳性.通过制作受试者工作特征(ROC)曲线,以曲线下面积(AUC)反映诊断的准确性.结果:1)各组血清肿瘤标志检测结果显示,卵巢癌患者HE4,CA125、OPN水平明显高于对照组以及卵巢良性肿瘤组,差异有统计学意义,F值分别为39.23、84.03和104.09,P＜0.01;而卵巢良性肿瘤患者与对照组之间差异均无统计学意义,P＞0.05.2)HE4在不同组织类型卵巢癌中的表达不同,卵巢浆液性癌(95.23％)和内膜样癌(100.00％)中高表达,透明细胞癌(0)和黏液性癌(0)不表达.3)OPN在卵巢癌Ⅲ～Ⅳ期患者中的含量明显高于Ⅰ～Ⅱ期患者,且与肿瘤转移有关,有淋巴结转移患者明显高于无转移者.4)以卵巢良性肿瘤组及卵巢正常组为对照,CA125+ HE4+OPN、CA125+HE4、CA125+OPN、HE4和CA125为盆腔恶性肿瘤诊断指标,ROC曲线下面积依次为0.91.0.90、0.85、0.85和0.80.在特异性为98.3％时,各肿瘤标志诊断盆腔恶性肿瘤的敏感度依次是73.3％、70.0％、66.6％、63.3％和20.0％.特异度为95.0％时,敏感度80.0％、76.6％、70.0％、70.0％和40.0％.特异度是90.0％时,敏感度83.3％、80.0％、76.6％、73.3％和56.6％.结论:CA125+ HE4+OPN3种肿瘤标志联合检测对提高卵巢恶性肿瘤的诊断价值有一定的意义.     

人附睾分泌蛋白与卵巢癌的关系

人附睾分泌蛋白(HFA)mRNA在卵巢癌组织中高表达,其量和卵巢癌的组织类型有关;血清HF4检测在卵巢癌早期诊断中与糖类抗原125(CA125)相比敏感度与特异度相当,因假阳性率比CA125低面优于后者;组合标志物中,CA125和HE4联合检测的敏感性最高;HF4可用于监测卵巢癌的疗效和复发;HF4不仅是卵巢癌肿瘤标志物,也是卵巢癌靶向治疗的潜在靶点.     

人附睾分泌蛋白与卵巢癌的关系

人附睾分泌蛋白(HFA)mRNA在卵巢癌组织中高表达,其量和卵巢癌的组织类型有关;血清HF4检测在卵巢癌早期诊断中与糖类抗原125(CA125)相比敏感度与特异度相当,因假阳性率比CA125低面优于后者;组合标志物中,CA125和HE4联合检测的敏感性最高;HF4可用于监测卵巢癌的疗效和复发;HF4不仅是卵巢癌肿瘤标志物,也是卵巢癌靶向治疗的潜在靶点.