乙型肝炎病毒YMDD变异相关因素分析

核苷类似物拉米夫定作用于乙型肝炎病毒（HBV）多聚酶（HBVP）活性部位YMDD基序（酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸,YMDD）,抑制HBVDNA复制,抗病毒效果显著。但长期应用可使HBV发生YMDD变异,影响拉米夫定的疗效。为了解YMDD变异是由抗病毒药物所致,抑或是在治疗前变异株即存在,我们观察研究了拉米夫定治疗前后患者血清HBV YMDD变异及相关指标。     

乙型肝炎病毒YMDD变异的研究进展

近年来,拉米夫定成为临床上抗乙型肝炎病毒(HBV)最常用的药物,越来越多的报道显示长期应用拉米夫定可诱发HBV P区变异,从而形成拉米夫定耐药株,其主要表现形式为酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸基序(YMDD),这将使病人对拉米夫定产生耐药,甚至病人病情恶化[1].因此,HBV P区YMDD变异日益受到关注.本文根据近年来对HBV YMDD变异的研究报道,从对HBV YMDD的检测方法、其与HBV基因型的关系、以及与肝功能损伤程度的关系等方面对HBV YMDD变异研究做以综合性论述,相信对HBV YMDD变异的进一步研究起到积极作用,对防治HBV病毒也有着重要的意义.     

不同基因型乙型肝炎病毒患者拉米夫定治疗期间YMDD突变株的变化分析

目的研究不同基因型乙型肝炎病毒（HBV）患者拉米夫定治疗期间酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸（YMDD）突变株的变化。方法采用实时荧光聚合酶链反应（PCR）技术和基因测序法分别对115例接受拉米夫定治疗的乙型肝炎患者血清进行乙型肝炎病毒基因（HBV DNA）水平、YMDD突变株及基因型检测。结果拉米夫定治疗时间〈12个月、12~24个月及〉24个月患者的HBV DNA阳性率分别为75%、35%、16%,YMDD变异率分别为22%、54%、100%。对115例乙型肝炎患者进行HBV基因分型发现,B型占17%,C型占75%,B、C混合型占8%;其中,B型、C型患者中YMDD变异率分别为21%、19.5%,B、C混合型患者中未发现YMDD变异。HBV DNA与HBV的YMDD变异率无明显相关性（P〉0.05）。结论拉米夫定治疗期间,HBV的YMDD变异不受病毒基因型的影响。     

乙型肝炎病毒YMDD变异检测的临床意义

目的探讨酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸（YMDD）变异对拉米呋定治疗慢性乙型肝炎效果的影响。方法对临床344例慢性乙肝患者进行HBV-DNA定量、YMDD变异及ALT检测,比较患者进行拉米呋定治疗前后各测定值的变化。结果拉米呋定治疗1年后有53例患者出现YMDD变异,2个变异株之间HBV-DNA含量差异无统计学意义;变异组治疗前后的丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平差异无统计学意义,而变异组与未变异组的ALT水平差异有统计学意义。结论拉米呋定是目前普遍使用的治疗慢性乙肝的核苷类似药物,但用药后易引起HBV基因组突变而使HBV产生耐药性,降低治疗的效果,建议临床上检测YMDD变异株,及时调整治疗方案。     

检测HBV YMDD变异的方法学进展

乙型病毒性肝炎是世界上最常见的感染性疾病之一。我国是慢性乙型肝炎的高发区,拉米夫定是目前普遍使用的治疗慢性乙型肝炎的核苷类似药物。但长期使用该药易引起HBV基因组突变而使HBV产生耐药性,降低疗效。酪氨酸-甲硫氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸（YMDD）功能区变异是HBV拉米夫定耐药的主要原因。临床上很有必要在拉米夫定治疗过程中对患者的HBV进行监测,现综述近年来YMDD变异检测的有关研究。     

慢性乙型肝炎患者应用拉米夫定治疗发生HBV YMDD变异的研究

目的 探讨慢性乙型肝炎（CHB）患者应用拉米夫定治疗发生HBV YMDD变异后与患者血清HBVDNA载量关系的临床意义.方法 选择46例应用拉米夫定治疗并发生HBV YMDD变异的CHB患者,另选择未发生HBV YMDD变异的CHB患者作对照组.探讨血清HBVDNA载量与HBV YMDD变异类型、变异发生时间的关系.结果 CHB患者接受拉米夫定治疗前,HBV YMDD变异组HBVDNA载量明显高于HBV YMDD未变异组（P〈0.01）.HBV YMDD变异类型（YVDD、YIDD、YVDD/YIDD）的分布与血清HBVDNA载量无相关性.HBVDNA载量与发生HBV YMDD变异的时间有相关性.随着HBVDNA载量的升高,发生HBV YMDD变异的时间越来越早.结论 应用荧光定量PCR方法检测血清HBVDNA载量和HBV YMDD变异,可动态观察CHB患者拉米夫定治疗后发生HBV YMDD变异的情况,对临床治疗和观察预后具有重要的临床意义.     

拉米夫定治疗乙型肝炎患者发生YMDD变异早期相关临床检验指标的研究

目的:探索服用拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者发生酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸(YMDD)变异的相关临床检验指标,为早期预测拉米夫定发生耐药分析提供参考。方法:选择服用拉米夫定治疗的慢性乙型肝炎患者112例,在治疗前检测和治疗后6、9、12个月检测患者YMDD变异情况、HBV0DNA0载量、血清ALT0水平、HBeAg(e抗原),并分析HBV0DNA0载量、ALT水平、HBeAg阴性和阳性与YMDD0变异的关系。结果:①拉米夫定治疗6个月时开始检测出YMDD0变异20例,随治疗时间的延长,YMDD0变异率升高(P<0.05)。②发生YMDD0变异与HBV0DNA0定量水平成正相关(r=0.96,P<0.05),治疗过程HBV0DNA0水平越高,0越容易产生YMDD变异。③ALT0水平与YMDD0变异率呈正相关(r=0.87,P<0.05),ALT0水平的升高,发生YMDD0变异的可能则越高。④HBe0Ag阳性组YMDD0变异率高于HBe0Ag0阴性组YMDD0变异率(P<0.05)。结论:慢性乙型肝炎患者服用拉米夫定治疗后,较治疗过程中HBV0DNA和ALT越高,0乙型肝炎病毒(HBV)越容易产生YMDD变异。血清HBV0DNA和ALT水平可考虑作为服用拉米夫定治疗后HBV发生YMDD变异的早期预测指标。     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎疗效观察及YMDD变异分析

探讨拉米夫定（3TC）对慢性乙型肝炎（CHB）的治疗效果,以及乙型肝炎病毒（HBV）聚合酶酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸（YMDD）基序变异对3TC疗效的影响。【方法】检测分析58例接受3TC治疗的CHB患者治疗前后血清标志物HBVDNA、ALT、HBVM的变化,以及治疗后HBVYMDD变异情况。【结果】3TC治疗HBeAg阴转率为40．38％,eAg／抗-e血清转换率为28．85％,HBVDNA阴转率为74．14％,ALT复常率为77．59％。随着疗程的延长,有65．12％病例出现反跣。检测出23例患者发生YMDD变异,变异发生率为39．66％,且以YVDD型变异为主要形式。YMDD变异与3TC治疗疗程相关;治疗前HBV病毒载量与治疗后YMDD变异的发生可能无相关性（P〉0．05）;HBeAg阳性与HBeAg阴性者YMDD变异发生率可能无明显差异（P〉0．05）。【结论】3TC治疗CHB的短期疗效好,但随着疗程的延长,会出现病毒耐药,3TC耐药与YMDD变异密切相关。YMDD变异耐药株的产生可能与肝炎复发以及肝脏损害加重相关。在3TC治疗过程中,可能还存在HBV基因其他位点的变异而引起耐药。     

不同基因型乙型肝炎病毒患者拉米夫定治疗期间YMDD突变株的变化分析

目的研究不同基因型乙型肝炎病毒(HBV)患者拉米夫定治疗期间酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸(YMDD)突变株的变化。方法采用实时荧光聚合酶链反应(PCR)技术和基因测序法分别对115例接受拉米夫定治疗的乙型肝炎患者血清进行乙型肝炎病毒基因(HBV DNA)水平、YMDD突变株及基因型检测。结果拉米夫定治疗时间<12个月、12~24个月及>24个月患者的HBV DNA阳性率分别为75%、35%、16%,YMDD变异率分别为22%、54%、100%。对115例乙型肝炎患者进行HBV基因分型发现,B型占17%,C型占75%,B、C混合型占8%;其中,B型、C型患者中YMDD变异率分别为21%、19.5%,B、C混合型患者中未发现YMDD变异。HBV DNA与HBV的YMDD变异率无明显相关性(P>0.05)。结论拉米夫定治疗期间,HBV的YMDD变异不受病毒基因型的影响。     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒YMDD变异的研究

目的探讨拉米夫定治疗1年后慢性乙型肝炎（CHB）患者发生YMDD基序变异的状况及其检测方法。方法采用荧光定量PCR法检测血清HBV DNA含量，荧光PCR法和变性高效液相色谱法检测HBV YMDD基序变异。结果61例CHB患者经过拉米夫定治疗1年后，40例（65．6％）HBV DNA阴转；在21例HBV DNA阳性患者中，10例为YMDD野生型，11例出现YMDD基序变异，变异率达18．0％（11／61）。在11例基序变异中，完全变异7例（63．6％），部分变异4例（36．4％）。在完全变异型中，YIDD变异型5例，YVDD变异型2例；在部分变异型中，YIDD变异型3例，YVDD变异型1例。结论CHB患者拉米夫定治疗1年后，出现较高的YMDD基序变异率。利用荧光PCR法结合变性高效液相色谱法检测基序变异，经济便捷，可作为CHB患者YMDD基序变异的常规监测。     

嘉兴地区拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者YMDD变异率分析

拉米夫定是有效的抗乙型肝炎病毒(HBV)药物,已在临床广泛应用,但可因YMDD变异而耐药。对拉米夫定的耐药机制,国外学者从不同的角度进行了研究:有些学者认为拉米夫定治疗过程中出现     

乙型肝炎患者HBV-DNA载量及基因型与YMDD变异的相关性研究

慢性持续性乙肝病毒（mV）感染，可导致严重肝病，并可进一步发展为肝硬化和肝癌。拉米夫定具有抑制HBV复制，使肝功能正常化、肝组织病理学改善、副作用小等优点。但服用拉米夫定后，将诱发HBV-DNA聚合酶活性区酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸（YMDD）发生变异，从而导致机体产生耐药，并且这种变异与服药时间的长短有关。作者对128例经拉米夫定治疗20-96周后的乙肝患者进行回顾性分析，检测治疗前后HBV-DNA水平及基因型分析，以及治疗后YMDD变异情况，旨在探讨病毒变异与血清HBV-DNA水平及基因型的相关性，并初步探讨其临床意义。     

乙肝患者拉米夫定治疗过程中耐药突变株的变化分析

目的探讨拉米夫定治疗乙型肝炎过程中病毒基因分型、病毒含量、及治疗时间与拉米夫定突变株（YMDD）的相关性。方法对应用拉米夫定治疗的46例慢性乙型肝炎患者进行病毒含量、病毒基因分型、HBVYMDD变异检测。结果不同基因分型患者,病毒含量不同,出现不同程度YMDD变异。结论 YMDD变异与基因分型无明显相关性,治疗前血清HBV DNA含量越高,越易出现YMDD变异。出现YMDD变异患者,肝组织内处于不同的炎症及纤维化状态。     

兰州地区慢性乙型肝炎患者YMDD突变与HBV基因型相关性研究

目的 探讨HBV基因型与HBV YMDD突变的相关性.方法 运用实时荧光定量PCR核酸检测技术,检测150例慢性乙肝（CHB）患者未服用拉米夫定治疗前血清HBV基因型以及服用拉米夫定治疗12个月血清中YMDD突变情况.结果 治疗前患者血清HBV基因型为B型者发生YMDD突变率较低,治疗前基因型为C型者发生YMDD突变率高（P＜0.05）.结论 YMDD变异与HBV基因型具有相关性,治疗前患者HBV基因分型检测可作为发生YMDD变异的早期预测指标之一.     

YMDD变异慢性乙型肝炎治疗的研究

目的：研究慢性乙型肝炎患者出现YMDD变异后不同治疗方法的疗效。方法：选择采用拉米夫定治疗后出现YMDD变异的慢性乙肝患者96例，分为A组36例，继续采用拉米夫定治疗，疗程52周；B组32例，改用α-干扰素治疗，疗程26周；C组28例，改用阿德福韦治疗，疗程52周。结果：α-干扰素组和阿德福韦组HBVDNA转阴率分别是43．8%和64．3%，ALT复常率分别为62．5%和71．4%，与拉米夫定治疗组相比，差异有显著性（P〈0．05）。结论：慢性乙型肝炎发生YMDD变异后，继续使用拉米夫定治疗效果不理想。对干YMDD变异的患者，改用阿德福韦或α-干扰素治疗后，疗效比拉米夫定好。     

乙型肝炎病毒YMDD自然变异患者的病情进展及临床处理

近年来慢性乙型肝炎患者未经拉米夫定(LAM)治疗而出现乙型肝炎病毒酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸(YMDD)基序自然变异已见临床报道[1-3],对其变异后的病情进展和临床处理也越来越引起人们的关注.     

拉米夫定联合α-干扰素治疗慢性乙型肝炎对HBV YMDD变异的影响

目的探讨α-干扰素联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎对HBV YMDD变异的影响。方法将50例患者随机分为治疗组30例,给予口服拉米夫定100 mg/d,同时予以α1b-干扰素5 MU/d,肌肉注射,2周后改为隔日1次,疗程为1年;对照组20例,单用拉米夫定100 mg/d,疗程为1年。结果疗程结束时两组患者HBV YMDD变异率分别为10.0%和30.0%(P0.05),HBeAg血清转换率分别为40.0%和35.0%(P0.05)。治疗组YMDD变异的发生率明显低于对照组。结论拉米夫定联合α-干扰素治疗慢性乙型肝炎不能提高HBeAg血清转换率,但可降低YMDD变异率。     

阿德福韦酯抗乙型肝炎病毒的药理及其临床应用进展

阿德福韦酯（ADV）是新一代核苷酸类似物抗乙型肝炎病毒（HBV）新药,具有较强的抗HBV作用,适用于治疗有HBV活动复制证据,并伴有血清丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎（CHB）患者;对拉米夫定治疗后引起YMDD变异耐药的CHB患者和乙型肝炎肝移植患者尤为适用;现文广泛应用于临床。现就ADV抗HBV的药理作用和临床应用及治疗中应注意的问题综述如下。     

拉米夫定加复方甘草酸苷治疗慢性乙型肝炎的疗效及对HBV DNA变异的影响

慢性乙型肝炎是我国常见的传染病之一。拉米夫定是目前治疗慢性乙型肝炎的有效药物之一，但长期应用后，部分患者会发生HBVDNA变异（主要是YMDD），产生耐药，使病情反复，少数患者可出现病情恶化。为减少HBV对拉米夫定耐药性的产生，提高临床疗效，作者自2002至2005年应用拉米夫定加用复方甘草酸苷联合治疗慢性乙型肝炎，就其疗效和对HBVDNA变异（YMDD）的影响进行分析。报道如下。     

拉米夫定对慢性乙型肝炎病人YMDD变异影响及相关因素分析

目的探讨拉米夫定对慢性乙型肝炎（CHB）病人发生酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸（YMDD）变异影响及相关因素,为核苷（酸）类似物耐药分析提供参考。方法选择初始采用拉米夫定单药治疗的CHB病人63例,根据有无发生YMDD变异分为变异组（45例）和未变异组（18例）。所有相关因素通过问卷形式获得并进行统计学分析。结果两组HBV DNA转阴率比较差异有显著性（χ2=4.33,P〈0.05）,未变异组的HBeAg转阴率明显高于变异组,差异有显著性（χ2=12.61,P〈0.01）。两组病人依从性、吸烟、饮酒、年龄、HBeAg阳性率等比较差异无统计学意义。结论 YMDD变异与病人依从性、吸烟、饮酒、年龄、HBeAg阳性等无相关性,与HBVDNA长期不转阴及血清学不应答有关。