乏氧辐射诱导人肝癌细胞HepG2的旁效应

目的 研究乏氧条件下辐射诱导人肝癌细胞 HepG2的旁效应及其发生机制。方法 采用条件培养基和细胞共培养两种方式,研究细胞在乏氧条件下经X线照射后对未照射旁细胞的影响。结果 乏氧可以显著降低细胞的直接辐射损伤效应,即微核的产生。 HepG2细胞微核率的氧增比约为1.6。无论是有氧还是乏氧条件下,受辐射细胞均可引起未受照射旁细胞微核率的显著增高,且旁效应程度基本相当,与辐射剂量也存在一定的相关性。另外,活性氧自由基(ROS)清除剂二甲基亚砜(DMSO)和iNOS抑制剂氨基胍(AG)均可显著降低乏氧条件下辐射旁效应引起的细胞微核率,DMSO的降低率为42.2%~46.7%,AG的降低率为42%。结论 ROS和NO及其下游信号因子在HepG2细胞乏氧辐射旁效应中具有重要作用。     

DNA链间交联的修复与辐射敏感性

实体肿瘤中存在大量的乏氧细胞。辐射可以导致这些乏氧细胞产生DNA链间交联(DNA interstrand cross-links,ICL)。ICL对细胞具有潜在的致死性毒性作用。细胞通过核酸切除修复、同源重组等方式修复ICL。但这种修复需要数小时才能完成。抑制ICL修复,有可能成为提高辐射敏感性的一种策略。     

新型辐射增敏药RRx-001

辐射增敏药可提高射线对肿瘤细胞,尤其是乏氧细胞的杀伤率,增强放疗效果,且其对有氧正常组织危害小,使用方便,因而有望成为放疗中的重要辅助药物。新型二硝基氮杂环丁烷辐射增敏药RRx-001源自航空产业。作为一氧化氮的供体分子,RRx-001可透过红细胞膜,与血红蛋白的β半胱氨酸93结合,并在乏氧环境中大量释放一氧化氮,从而提高乏氧细胞对照射的敏感度。临床实验显示RRx-001具有良好的安全性和耐受性。目前其对胆管癌、结直肠癌等肿瘤的治疗正在进行临床Ⅱ期实验。     

辐射增敏剂和生物还原剂的作用机理与近期发展概况

辐射增敏剂的基本原理是它能够增加细胞(特别是乏氧细胞)对射线的生物学效应,其中研究得较多的是具有亲电子性的2-硝基咪唑类化合物,如SR-2508,Ro03-8799和RSU-1069等,这些辐射增敏剂都具有较强的增敏作用及各自的特点.在RSU-1069基础上发展起来的双功能性化合物,即具有辐射增敏与生物还原毒性的化合物,能在乏氧条件下通过酶的作用(如细胞色素P450酶系)转变为一系列对乏氧细胞有选择性毒性的代谢物.     

辐射增敏在临床上的地位

五十多年前,Mottram指出,患贫血病人对放疗的反应性差,这提示乏氧可能是引起人体肿瘤抗辐射的一个原因。从那以来,虽然已进行了许多实验室和临床研究,但至今我们仍没有成功地应用这一理论,也不明确哪一种肿瘤可用乏氧细胞增敏作用作为最理想的治疗手段的一部分,因此有必要考虑某些基本原理。一、动物模型是否适合人体肿瘤? 在实验研究的各种肿瘤模型中,乏氧肿瘤细胞能明显地引起抗辐射性,因此,在动     

013 延长乏氧和再氧合对细胞周期进程及其辐射存活的影响

目的 :观察延长乏氧和再氧合对细胞周期进程及其辐射存活的影响。方法 :①细胞培养 :将ＮＨＩＫ３０２５人宫颈癌细胞株在含有１５%小牛血清的最低必需培养基中培养。②乏氧处理 :将培养皿置于氧压小于４ｐｐｍ的箱内。２０ｈ后离开缺氧环境 ,重新换成富含氧的培养基 ,使细胞再氧合 ,然后放入ＣＯ２培养箱。③照射 :细胞再氧合后 ,从０～５０ｈ的不同时间进行Ｘ射线３.６Ｇｙ照射。④细胞存活测定 :将照射的及未照射的细胞进行单细胞培养 ,计算形成每个大于４０个细胞克隆的细胞数作为细胞存活。⑤流式细胞仪检测 :应用溴脱氧尿苷标记 ,检测…     

乏氧肿瘤细胞放射治疗的意义

乏氧细胞放射敏感性约为有氧细胞的1/3,而且在肿块中乏氧细胞有不同程度存在.乏氧细胞比例(乏氧分数,HF)大的肿瘤,耐受性高.人类肿瘤的HF以前是用间接方法推测其值,但近来采用与乏氧细胞有特异性结合的增敏剂,用其RI标记体可测出HF.这种方法求得人类肿瘤的     

辐射敏感性的化学调节剂——理论和现实

本文打算解答的问题有两个:(1)在放射治疗中我们能把乏氧细胞忘掉吗?(2)是否有可能通过其它途径使放疗取得较大的进展?简单地讲,对第一个问题的回答是不能;对第二个问题,仅能回答或许可能。因乏氧引起的辐射抗性在X 线发明后的最初几年,人们就发现压迫皮肤可减轻X 线的皮炎反应,但直到20年代乏氧性辐射抗性才被证明。Holthusen 在1921年发现,在氮气中照射海胆卵需要较大X 线剂     

乏氧细胞辐射增敏作用评述

尽管实验与临床做了大量工作,但乏氧细胞辐射增敏在治疗病人方面尚未获得进展.本文就这一重要领域的工作提出一些建议.     

应用脱氧右旋糖酐——血红蛋白做乏氧放射保护剂的初始研究

已有确实证据说明肿瘤中存在抗拒放射的乏氧细胞,至少在人类的某些肿瘤乏氧细胞的多少决定着放疗的疗效,因此用氧增敏法使乏氧细胞对放射敏感的研究也广泛开展起来,而另一方面也有人用止血带切断血供使组织乏氧以保护正常组织,可是切断血供在有些组织氧减少的速率很慢而且乏氧的区域亦不均匀。鉴于上述因素,我们采取其它诱导组织乏氧的方法,即应用影响氧运载的药物进行灌注,因正常组织的微血管网结构     

乏氧细胞辐射增敏剂—是幻想或是难以回答

放疗在控制肿瘤方面是一种重要手段,并且已在技术、物理、肿瘤定位和治疗方面有了戏剧性的改善。用射线对肿瘤控制率获得了净增益。随着14年的临床评价,至今在化学修饰剂中,乏氧细胞辐射增敏剂已有十分广泛的研究。不幸的是,几乎所有Misonidagole(Miso)的Ⅲ期临床试用都没有导致疗效增加。Ⅱ期临床试用未获成功,就象一头死象重压在乏氧细胞增敏剂的进一步生物学和临床评价的前进道路上(见图),这不利于从持怀疑态度的临床医生和生物学家方面获得继续支持。虽然Miso不是最好的乏氧细胞辐射增敏剂,但它为类     

辐射增敏研究动向

目前在肿瘤的临床放射治疗中,如果采用正常组织可耐受的照射剂量进行治疗,肿瘤的平均治愈率仅40%,提高射线对肿瘤的杀伤率之关键,仍在于克服那些对射线敏感性较差的乏氧细胞。     

人食管癌EC9706细胞乏氧环境中放射敏感性变化及其机制

目的 观察乏氧干预对人食管癌细胞EC9706放射敏感性及乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子-A (VEGF-A)和血管内皮生长因子-D (VEGF-D)表达的影响,以及乏氧诱导因子-1o和血管内皮生长因子表达的相关性.方法 将人食管癌细胞EC9706体外常氧及乏氧培养6、12、24 h,置于6MVX射线下照射0、1、2、4、6、8 Gy,细胞克隆法绘制生长曲线;Western blot法检测常氧及乏氧培养6、12、24 h后各组HIF-1α、VEGF-A、VEGF-D蛋白表达情况;RNA干扰沉默HIF-1α后乏氧培养6、12、24 h,再以Western blot法检测各组HIF-1α、VEGF-A、VEGF蛋白表达情况.结果 乏氧组细胞存活分数(SF2)为0.62,常氧组SF2为0.43,而且乏氧组HIF-1α、VEGF-A、VEGF-D蛋白表达量随乏氧时间的延长逐渐增加(F=205.24、227.88、130.55,P＜0.05).RNA干扰后,乏氧EC9706细胞中HIF-1α、VEGF-A、VEGF-D蛋白表达量均未见升高.结论 乏氧环境下食管癌细胞EC9706对放射敏感性下降,这可能与乏氧诱导的HIF-1α及其下游因子VEGF-A和VEGF-D的蛋白表达增加相关.     

放疗增敏研究中人卵巢癌SKOV3乏氧细胞模型的建立方法

目的 探讨适用于放疗增敏研究中人卵巢癌SKOV3乏氧细胞模型的建立方法.方法 将人卵巢癌细胞株SKOV3分为常氧对照组、二氯化钴组和环境乏氧组,各组均在X射线单次照射(0、2、4、6、8 Gy)后72 h,应用噻唑蓝法检测细胞增殖.结果 与常氧对照组未照射细胞相比,二氯化钴组和环境乏氧组未照射细胞的细胞增殖率均显著降低(t=24.789、196.960,P均＜0.01);与同组未照射细胞相比,常氧对照组与二氯化钴组接受不同剂量的X射线单次照射后,其细胞存活率均显著性下降(F=2263.039、3672.044,P均＜0.01),且放射剂量越大,其细胞存活率越低,而环境乏氧组无显著性变化(F=1.412,P＞0.05);与常氧对照组、二氯化钴组的同剂量照射细胞相比,环境乏氧组细胞存活率均显著升高(2Gy:F=61.125; 4Gy:F=181.825;6Gy:F=373.830; 8Gy:F=2425.510,P均＜0.01).结论 环境乏氧组的细胞对射线产生了强烈的抵抗性,即放射敏感性显著性降低,射线对其杀伤力减弱,且所获得的乏氧细胞模型明显优于二氯化钴组,因此环境乏氧比二氯化钴更适合作为放疗增敏研究中人卵巢癌SKOV3乏氧细胞模型的建立方法.     

核素乏氧显像在肿瘤放射治疗中的应用

核素乏氧显像是一种可以为肿瘤乏氧程度提供定性及定量信息的显像,方法简便、安全、无创伤性。常用的乏氧组织显像剂有硝基咪唑类和非硝基咪唑类,前者进入细胞后,被还原的有效基团(-NO₂)在乏氧细胞中不能再氧化而滞留于肿瘤细胞中,后者在乏氧组织中的滞留机制因显像剂的不同而不同。运用核素乏氧显像了解肿瘤组织的乏氧状态,对临床制定合理的放疗方案、评估放疗疗效有重要意义。     

乏氧显像剂及乏氧显像的临床应用

肿瘤组织乏氧是恶性肿瘤的一个重要生物学特征,肿瘤中乏氧细胞存在于实体瘤中是常见现象。乏氧显像是检测肿瘤乏氧的非创伤的方法,本文简要介绍了乏氧显像剂研究现状及其在肿瘤放疗中的应用。     

乏氧组织显像剂研究最新进展

乏氧组织显像剂能选择地滞留在乏氧组织或细胞中,并通过核医学显像探测组织缺氧及其程度。本文简要介绍乏氧组织显像剂与乏氧显像的特点及其研究的最新进展。     

99mTc-HL91乏氧显像探测肿瘤乏氧状态的研究进展

乏氧显像剂99mTc-HL91能选择性地浓集于肿瘤的乏氧组织或细胞中,通过核医学显像探测肿瘤组织的乏氧,能直接提供肿瘤组织乏氧及其乏氧程度和分布的证据,不仅能用于恶性肿瘤的早期诊断,还能动态监测肿瘤组织乏氧状态,为临床诊断和治疗决策提供重要信息。     

乏氧增敏剂及其在放射治疗中的应用

电离辐射可以破坏人类细胞的增殖能力。但处于乏氧状态下的乏氧细胞却具有拮抗放射细胞毒的作用。在有氧存在的情况下,辐射的杀伤率比乏氧条件下的杀伤率高2.5-3倍。例如在常态空气下,哺乳动物细胞的放射剂量—反应曲线的斜率要比严重乏氧条件下的剂最—反应曲线陡3倍。由于实体恶性肿瘤中血管床是有缺陷     

甘氨双唑钠对乏氧胰腺癌细胞放射增敏研究

目的 研究甘氨双唑钠（CMNa）在乏氧环境下对人胰腺癌Panc-1细胞的放射增敏效果.方法 在乏氧和加不同浓度CMNa环境下对体外培养的人胰腺癌Panc-1细胞进行单次大剂量的γ射线照射,通过微孔板荧光酶标仪检测细胞死亡率来研究放射增敏作用.CMNa在乏氧环境下的选择性增敏效果利用流式细胞技术进行验证.结果 胰腺癌Panc-1细胞30 Gy照射后的细胞死亡率在乏氧环境下随CMNa浓度的增加显著增高;而在常规环境下CMNa却无明显的放射增敏作用.CMNa在乏氧环境下的选择性增敏作用具有时间相关性.结论 CMNa在乏氧环境下对人胰腺癌细胞大剂量γ射线照射具有明显的增敏效果.