木糖醇对糖尿病大鼠骨质疏松的影响

目的 探讨木糖醇(Xylitol,Xy)对糖尿病(DM)模型大鼠骨质疏松(osteoporosis,OP)的影响.方法 将48只3个月龄、健康、雄性Wistar大鼠随机分为糖尿病对照组(DC组)、糖尿病+10％Xy组(DM+10％Xy组)、糖尿病+20％Xy组(DM+20％Xy组)、健康对照组(NC组)、健康+10％X...     

α-玉米赤霉醇对去卵巢大鼠骨生物力学的影响

目的研究植物雌激素α-玉米赤霉醇对去卵巢大鼠骨生物力学的影响。方法 40只6月龄雌性SD大鼠随机分为4组：假手术组（Sham）、模型组（OVX）、雌二醇组（OVX＋E2）、α-ZAL组（OVX＋α-ZAL）。术后三周假手术组和模型组灌胃给予生理盐水10mL/kg·d,雌二醇组给予戊酸雌二醇1mg/kg·d,α-ZAL组给予α-ZAL1mg/kg·d。12周后处死动物,分离右侧股骨,测定股骨最大载荷、最大挠度、弹性载荷、弹性挠度、最大应力和最大应变。结果α-ZAL组大鼠股骨最大载荷、最大挠度、弹性载荷、弹性挠度、最大应力和最大应变等骨生物力学指标较模型组显著提高。结论α-玉米赤霉醇能改善去卵巢大鼠骨生物力学性能,提示其具有良好的防治绝经后骨质疏松症的应用前景。     

辛伐他汀对去势大鼠骨代谢和股骨生物力学影响

目的观察辛伐他汀对骨质疏松大鼠骨代谢和股骨生物力学的影响。方法将SD大鼠随机分成假手术组（SHAM）、卵巢切除组（OVX）、卵巢切除加辛伐他汀组（OVX＋SIM）,每组16只。适应性喂养1周后手术,术后8周给药,OVX＋SIM组给予辛伐他汀5 mg·kg^-1·d^-1,其余2组用等量生理盐水灌服。用药后第4、12周分2批各处死半数大鼠,取血观察各组大鼠的骨源性碱性磷酸酶（BALP）、骨钙素（BGP）的代谢情况。分离股骨进行三点弯曲试验,检测股骨最大载荷、弹性载荷、最大桡度、弹性桡度等生物力学性能。结果（1）用药4周,BALP水平OVX＋SIM组较OVX组升高（P〈0.05）,弹性载荷OVX＋SIM组较OVX组降低（P〈0.05）。（2）用药12周,BALP水平、BGP水平OVX＋SIM组较OVX组升高（P〈0.01）,最大载荷、弹性载荷OVX＋SIM组较OVX组增加（P〈0.05,P〈0.01）。（3）用药12周与用药4周时比较,OVX＋SIM组BALP水平降低（P〈0.01）,OVX＋SIM组BGP水平升高（P〈0.01）,OVX＋SIM组最大载荷、弹性载荷均有明显增加（P〈0.01）。结论辛伐他汀显著影响去势大鼠的骨代谢,促进成骨,改善骨生物力学性能。     

醋酸泼尼松对大鼠骨质量及生物力学的影响

目的 观察醋酸泼尼松对大鼠单位骨中骨矿、骨羟脯氨酸及对大鼠股骨密度和生物力学的影响,研究骨质量的改变与骨生物力学特性改变的联系。方法将20只SSD大鼠,随机分为正常对照组和激素组,每组10只。前者给蒸馏水5ml／（kg·d）灌胃,后者给醋酸泼尼松混悬液3．5mg／（5ml·kg·d）灌胃,88d后心脏抽血处死大鼠。检测单位骨中骨矿及骨羟脯氨酸含量;骨密度和骨生物力学检测。结果醋酸泼尼松抑制大鼠体重的增长,使单位骨中钙及羟脯氨酸含量减少。激素组股骨全段骨密度减小5．18％,股骨远端1cm处骨密度减小7．86％。醋酸泼尼松致股骨力学性能中的最大载荷减小10．78％,弹性载荷减小22．53％,弯曲能量减小24．94％,刚度系数减小18．03％。结论长期应用醋酸泼尼松可致骨基质和矿物质下降,骨密度降低,从而降低了骨的生物力学特性。     

骨松宁合剂结合运动对去卵巢大鼠股骨生物力学性能的影响

目的探讨补肾类中药骨松宁合剂结合运动对于去卵巢大鼠骨骼生物力学性能的影响。方法将SD雌性大鼠60只随机分为：假手术组（SHAM）、卵巢切除组（OVX）、己希雌酚组（DES）、骨松宁组（GSN）、骨松宁结合运动组（GSNE）,按照不同的组别和要求分别进行药物、蒸馏水灌喂和跑台训练。结果12周后,各组大鼠间股骨弹性载荷、弹性挠度和最大挠度没有显著性差异;股骨最大载荷、股骨弹性应力、股骨最大应力和股骨弹性模量各指标组间存在有显著性差异（P〈0.05）,尤其是GSNE和OVX间的比较。结论骨松宁合剂结合运动能够有效提高去卵巢大鼠骨骼在整体强度、塑性性能和弹性性能方面的生物力学指标,从而有效抑制大鼠绝经后初期的高转换型骨代谢。     

槟榔碱对去卵巢骨质疏松大鼠骨代谢的影响

目的探讨槟榔碱对去卵巢骨质疏松(OP)大鼠骨代谢的影响。方法 50只健康SD雌性大鼠随机分为对照组、模型组、低、中和高剂量槟榔碱组(1、5、20 mg/kg,每天灌胃1次)。12周后检测尿钙和尿脱氧吡啶啉(Dpd)及血清钙、血清磷、血碱性磷酸酶(ALP)和雌二醇(E2)水平。采用双能X射线吸收法测量大鼠右侧股骨的骨密度(BMD)。取股骨进行3点弯曲生物力学试验。结果与对照组比较,模型组大鼠血清E2水平和BMD显著降低(P<0.05),尿钙、尿Dpd、血清钙、血清磷和ALP水平均显著增加(均P<0.05),左侧股骨的生物力学指标包括最大载荷、最大挠度、弹性载荷和弯曲能量均显著降低(均P<0.05)。与模型组比较,中和高剂量槟榔碱组大鼠股骨的BMD显著增加(P<0.05),尿钙、尿Dpd、血清钙、血清磷和ALP水平显著降低(均P<0.05),左侧股骨的最大载荷、最大挠度、弹性载荷和弯曲能量均显著增加(均P<0.05)。结论槟榔碱改善了去卵巢OP大鼠的骨代谢,增强其骨密度,改善骨生物力学指标。     

血糖、血压水平对2型糖尿病患者血管内皮损伤的影响

目的：探讨血糖、血压水平对2型糖尿病（T2DM）患者内皮损伤的影响。方法：采用ELISA分别测定正常对照（NC）、T2DM、高血压病（EH）、T2DM＋EH4组,血糖控制较好的T2DM、T2DM＋EH;血糖控制较差的T2DM、T2DM＋EH4组,轻度EH、EH＋T2DM;中重度EH、EH＋T2DM4组患者血浆血管性血友病因子百分含量（vWF％）。结果：vWF％：T2DM组（115．81±38．5）％、EH组（112．97±32．4）％、T2DM＋EH组（133．77±42．7）％均高于NC组（92．29±23．9）％;T2DM＋EH组分别高于T2DM组、EH组,差异具有统计学意义（P〈0．05）。血糖控制较差的T2DM＋EH组（145．01±33．99）％均高于血糖控制较好的T2DM组（106．84±40．56）％、T2DM＋EH组（114．70±35．12）％及血糖控制较差的T2DM组（112．36±28．19）％,差异具有统计学意义（P〈0．05）。中、重度EH＋T2DM组（143．36±45．84）％均高于轻度EH组（93．50±13．95）％、EH＋T2DM组（116．83±37．10）％,差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论：T2DM、EH患者存在内皮功能损伤,T2DM＋EH患者内皮功能受损较单纯T2DM组、EH组更严重。T2DM＋EH患者既要控制血糖、又要控制血压才能减少血管并发症。     

木糖醇对糖尿病大鼠肾小管细胞间黏附分子-1表达的影响

目的:研究木糖醇影响糖尿病大鼠尿酸及尿囊素水平对其肾小管ICAM-1表达的影响及意义.方法:雄性Wistar大鼠,STZ造模后喂饲加入不同比例木糖醇的标准饲料.于第8周末留24 h尿、采血,处死后取肾脏行病理检查和免疫组化法及计算机图像分析技术观察肾小管ICAM-1的表达,同时设立正常对照组(NC).结果:(1)4个处理组较NC组血清尿酸、尿囊素水平均升高,尿液中除20%木糖醇组尿酸水平均下降;10%木糖醇组与糖尿病对照组(DC)相比血清尿酸、尿囊素水平升高(P＜0.05),其尿液中尿囊素水平则下降(P＜0.05);而20%木糖醇组与DC组相比则结果相反.(2)4个处理组与NC组及5%木糖醇、10%木糖醇组与DC组相比ICAM-1呈高表达(P＜0.05);20%木糖醇组I-CAM-1表达较DC组下降(P＞0.05).结论:低、中剂量木糖醇可导致糖尿病大鼠血尿酸水平升高,ICAM-1呈高表达,加重肾小管的损伤.高剂量木糖醇可以通过改善糖尿病大鼠的血糖在一定程度上缓解高尿酸,改善肾小管的损伤,I-CAM-1的表达有减少趋势.     

自体干细胞激活疗法对2型糖尿病大鼠细胞膜胰岛素受体的影响

【目的】探讨自体干细胞激活疗法对2型糖尿病（T2DM ）大鼠的降糖作用和对红细胞膜胰岛素受体数目及亲和力的影响。【方法】将实验大鼠分为健康对照组（NC组）,糖尿病对照组（DC组）,干细胞激活疗法治疗组（M I组）,MI组给予rhG-CSF 3μg/（kg · d）隔日一次皮下注射,给予rhG-CSF d2开始每日行促肝细胞生长素3 mg/（kg · d）腹腔注射及烟酰胺100 mg/（kg · d）灌胃,连续28 d;NC组和DC组大鼠给予同体积生理盐水隔日一次皮下注射, d2开始每日给予同体积5％葡萄糖加中和量胰岛素腹腔注射、高压灭菌水灌胃,持续4周。实验结束后测定各组大鼠空腹血糖、空腹胰岛素、红细胞膜胰岛素受体数目和亲和力。【结果】造模后,与NC组对比,DC组、M I组大鼠空腹血糖、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）显著升高（ P＜0．01）;MI组较DC组血糖值下降33．95％,HOMA-IR显著降低（ P＜0．05）;DC组红细胞膜胰岛素受体数目较 NC组显著降低（ P＜0．05）,MI组较DC组显著升高（ P＜0．05）,三组间红细胞膜胰岛素受体亲和力无显著差异（ P＞0．05）。【结论】rh-CSF联合促肝细胞生长素和烟酰胺治疗可降低T2DM大鼠高血糖,并改善其胰岛素抵抗作用,其机制可能与提高细胞膜胰岛素受体数目相关。     

胃旁路术对血糖及胰岛细胞的影响

目的研究胃旁路术（gastricbypasssurgery,GBP）对糖尿病大鼠血糖的控制效果及对胰岛细胞的影响。方法采用链脲佐菌素建立糖尿病SD大鼠模型20只,随机数表法分为糖尿病手术组（DO组）和糖尿病对照组（DC组）,另取20只非糖尿病大鼠随机数表法分为正常对照组（NC组）和正常手术组（NO组）。DO组和NO组大鼠行GBP,DC组和NC组大鼠行假手术,分别检测各组大鼠术前、术后72h、1、4和8周空腹血糖水平。术后8周,取胰腺组织行HE染色和免疫荧光,观察组织学变化。结果术前DO组与DC组及NC组与NO组大鼠空腹血糖之间比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。DO组大鼠术后空腹血糖进行性下降（P〈0．05）。DC组大鼠术前及术后各时相的血糖差异无统计学意义（P〉0．05）;NO组和NC组大鼠组内不同时相及组间相同时相空腹血糖之间比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。镜下HE染色：手术组大鼠胰腺内出现新生的小胰岛,胰岛数目增加,这些新生的胰岛体积较小,大部分出现在胰管周围且结构接近正常胰岛;免疫荧光染色显示：胰岛数目增加,胰岛素免疫荧光发现较多孤立的及由两三个胰岛素阳性细胞组成的小胰岛。胰岛素和胰高血糖素免疫荧光双标发现在部分胰岛内存在胰岛素和胰高血糖素双阳性（INS^＋／GLU^＋）的细胞。结论GBP对2型糖尿病大鼠具有明显的降糖作用,胰岛再生在其中起着重要作用,但对正常大鼠血糖无影响。     

L-精氨酸对糖尿病大鼠坐骨神经损伤的保护作用

目的：探讨L-精氨酸（L-Arg）对糖尿病（DM）大鼠坐骨神经损伤的保护作用及其机制。方法：用链脲佐菌素制备糖尿病模型。SD大鼠随机分为正常对照组（NC组）、DM组、L-Arg治疗组（L-Arg组）。L-Arg治疗12周后，测定三组大鼠血清、坐骨神经组织一氧化氮（N0）含量和一氧化氮合酶（NOS）活性及血浆内皮素-1（ET-1）、降钙素基因相关肽（CGRP）含量，以及坐骨神经组织Ca^2＋-ATPase、Na^＋-K^＋-ATPase活性及神经元型NOS（nNOS）、醛糖还原酶（AR）基因的表达。结果：DM组大鼠血清、坐骨神经NO含量和NOS活性、血浆CGRP含量及坐骨神经Ca^2＋-ATPase、Na^＋-K^＋-ATPase活性和nNOS mRNA的表达均明显低于NC组（P〈0．01或P〈0．05），而血浆ET-1含量、坐骨神经AR mRNA的表达均明显高于NC组（均P〈0．01）；经L—Arg治疗后，上述改变逆转，与DM组比较差异有显著性（P〈0．01或P〈0．05）。结论：L—Arg对DM大鼠坐骨神经损伤具有一定的保护作用，其机制可能与改善神经血供及抑制多元醇代谢途径有关。     

大豆异黄酮对糖尿病大鼠心肌钙调控蛋白基因表达的影响

目的:探讨大豆异黄酮对糖尿病大鼠心肌细胞肌浆网钙调控蛋白基因表达的影响。方法:雄性SD大鼠40只,随机分为正常对照(NC)组、糖尿病对照(DC)组、大豆异黄酮治疗(ST)组和尼尔雌醇治疗(NT)组。后3组腹腔注射链脲佐菌素55 mg/kg制备糖尿病模型。第7周起,NC、DC组予0.5%羧甲基纤维素钠10 m.lkg-1.d-1,ST组予大豆异黄酮120 m l.kg-1.d-1,NT组予尼尔雌醇混悬液每周0.2 mg/kg灌胃2次。第12周末记录离体心室内压曲线并分析。取心室肌组织,应用RT-PCR技术测定钙调控蛋白的基因表达。结果:与NC组比,DC组大鼠左心室收缩压、平均压、室内压最大上升/下降速率降低(P<0.01);与DC组比,ST组、NT组以上指标均增高(P<0.01)。而左心室舒张末压,DC组明显高于NC组(P<0.01);ST组、NT组均低于DC组(P<0.01)。与NC组比,DC组大鼠心肌肌浆网Ca2+-ATP酶(SERCA)、兰尼碱受体2型(RyR₂)、1,4,5三磷酸肌醇受体2型(IP₃R₂)mRNA表达降低,但受磷蛋白(PLB)mRNA表达增高(P<0.01)。与DC组比,ST组、NT组大鼠心肌SERCA、RyR₂、IP₃R₂mRNA表达增高,而PLB mRNA表达降低(P<0.01)。结论:大豆异黄酮可以改善糖尿病大鼠左心室功能,可能与其上调心肌SERCA、RyR₂、IP₃R₂mRNA的表达和下调PLB mRNA的表达有关。     

灯盏花素对大鼠糖尿病早期的肾脏保护作用

目的探讨灯盏花素对大鼠糖尿病早期肾脏的保护作用及其对。肾近球小管Na^＋，K^＋-ATPase活性的影响。方法将链脲佐菌素诱导的DM大鼠分为模型组（DM组）和灯盏花素治疗组（BR组），另设正常对照组（NC组）。BR组给予腹腔注射灯盏花素盐水注射液20mg／（kg·d），NC组和DM组大鼠给予同体积的生理盐水。4周后麻醉下行双侧输尿管插管，收集半小时尿并行心脏穿刺取血，测定尿量，检测血糖（BG）和血、尿肌酐，放免法（RIA）测定尿微量白蛋白、尿β2-微球蛋白及血清内源性洋地黄样物质，计算尿白蛋白排泄率和肌酐清除率。取双肾称重并计算肾脏肥大指数。在体视显微镜下手工分离单根胛，用液闪法测其Na^＋，K^＋-ATPase活性。结果DM组BG、尿量、肾脏肥大指数、尿β2-MG、UAER、Ccr及胛的Na^＋，K^＋-ATPase活性与NC组相比均显著性升高（P〈0．01），而血清EDLS水平则显著性下降（P〈0．01）；灯盏花素治疗后，血清EDLS水平显著性升高（P〈0．01），其他指标均明显下降（P〈0．05）。结论灯盏花素对DM大鼠肾脏有明显的保护作用，其机制可能部分与下调PT的Na^＋，K^＋-ATPase活性有关。     

递增负荷训练对大鼠骨骼肌肌浆网Na^＋,K^＋-ATP酶和Ca^2＋-ATP酶活性的影响

【目的】研究递增负荷训练对大鼠骨骼肌肌浆网Na＋,K＋-ATP酶和Ca2＋-ATP酶活性的影响。【方法】参照BEDFORD TG标准,采用跑台运动方式,建立大鼠递增负荷训练模型。将24只大鼠随机分为3组：正常对照组（n=8）、递增负荷运动4周组（n=8）和递增负荷运动6周组（n=8）。超速离心法提取大鼠骨骼肌肌浆网,测定肌浆网Na＋,K＋-ATP酶和Ca2＋-ATP酶的活性。【结果】递增负荷运动组Na＋,K＋-ATP酶和Ca2＋-ATP酶的活性较正常对照组显著升高（P〈0.05）。【结论】实验结果表明,一定时间的递增负荷训练可提升骨骼肌肌浆网Na＋,K＋-ATP酶和Ca2＋-ATP酶的活性。     

前列地尔注射液对糖尿病大鼠心肌纤维化的防治及机制

目的观察前列地尔注射液对糖尿病大鼠心肌纤维化的防治作用,探讨其可能的作用机制。方法SD大鼠40只,随机分为4组：正常对照组（NC组）、糖尿病模型组（DM组）、前列地尔治疗组（DM＋Alp组）、缬沙坦治疗组（DM＋Val组）。对照组给予普通饲料喂养;其余3组高脂高糖饲料喂养,连续喂养8周后一次性尾静脉注射链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）30mg／kg构建糖尿病大鼠模型,各组大鼠给予相应的药物干预措施。12周后检测心功能;计算心脏指数fH／B）及左心室质量指数（left ventrieular mass index, LVMI）;Masson染色光镜下观察心肌间质胶原纤维沉积情况,Proplus6．0图像分析系统测算心肌胶原容积分数（collagen volume fraction, CVF）;氯胺T法测定心肌组织羟脯氨酸含量,代表心肌胶原总含量;Elisa试剂盒测定血液中血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ,AngⅡ）、转化生长因子-β1（transforming growth factor- β1, TGF- β1）的浓度;Western—blotting检测心肌组织信号通路相关蛋白TGF—β1、Smad2、p-Smad2、Smad7的表达。结果与对照组相比,模型组大鼠心功能状态差,H／B、LYMI、CVF及心肌组织羟脯氨酸含量均明显升高（P〈0．01）,血液中AngⅡ、TGF-β1的浓度亦显著升高（P〈0．01）,心肌组织内TGF—β1、Smad2、p-Smad2的表达水平显著上调,Smad7的表达量则明显下降（P〈0．01）;前列地尔和缬沙坦治疗组上述指标均明显改善,两组间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论前列地尔注射液在一定程度上能够抑制糖尿病大鼠心肌纤维化的发生,机制可能与减弱心肌组织内TGF—β1／Smads信号转导通路的过度激活有关。     

阿司匹林对糖尿病大鼠免疫系统影响的研究

目的探讨阿司匹林对糖尿病大鼠外周血T淋巴细胞及相关细胞因子和免疫器官系数的影响。方法链脲佐菌素腹腔内注射雄性SD大鼠诱导糖尿病,分为糖尿病组(DM组n=12)和糖尿病阿司匹林干预组(AD组n=12),另有鼠龄和体重相似的雄性SD大鼠作为对照组(NC组n=12)。AD组用阿司匹林30mg﹒kg-1﹒d-1灌胃,DM组和NC组用等量的蒸馏水灌胃;流式细胞术检测CD3+T细胞、CD4+T细胞以及CD8+T细胞比例,酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组大鼠血浆中TNF-α及IL-6,无菌取胸腺和脾脏计算免疫器官系数。结果实验12周时,DM组CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞和胸腺指数,显著低于NC组(P0.01),血浆中IL-6和TNF-α显著高于NC组(P0.01)。与DM组相比,AD组CD8+T细胞无显著改变(P0.05),但AD组CD3+T细胞、CD4+T细胞和胸腺指数显著高于DM组(P0.01),血浆中TNF-α和和IL-6显著低于DM组(P0.01)。结论阿司匹林对糖尿病大鼠免疫系统有保护作用。     

5-羟色胺2A受体阻滞剂保护糖尿病大鼠阴茎勃起功能作用的研究

目的:探讨5-羟色胺2A(5-HT2A)受体阻滞剂(盐酸沙格雷酯)对糖尿病大鼠阴茎勃起功能的影响及其作用机制。方法:设立正常对照组(NC组)、糖尿病组(DM组)、盐酸沙格雷酯治疗组(SH组)、西地那非治疗组(WG组)。SH组大鼠给予盐酸沙格雷酯100mg/(kg.d)灌胃,连续给药12周,WG组大鼠在进行阿朴吗啡(APO)诱导阴茎勃起实验前3d给予西地那非20mg/(kg.d)。在第0、4、8、12周进行APO试验;检测各组血清NO、5-HT、ET-1含量,计算NO/ET-1比值;免疫组化法检测阴茎海绵体内皮型一氧化氮合酶(eNOS)表达水平;光镜、透射电镜下观察各组大鼠阴茎组织病变情况。结果:药物干预第4、8、12周时,与DM组比较,SH组大鼠阴茎勃起率、勃起次数均有明显的增加;与WG组相比,SH组早期勃起率及勃起次数均低于WG组,中期上述指标与WG组接近,后期勃起率、勃起次数均高于WG组,但无统计学差异。与DM组相比,SH组大鼠阴茎组织eNOS蛋白表达水平上调,血清5-HT浓度下降,NO浓度上升,NO/ET-1比值上升,阴茎海绵体病理损伤明显减轻。结论:5-HT2A受体阻滞对糖尿病大鼠勃起功能有保护作用。5-HT及5-HT2A受体在糖尿病性ED的发生中具有重要作用。