羟乙基淀粉130/0.4的药理特性及生理影响

羟乙基淀粉(hydroxyethy/starch,HES)具有最低的过敏反应发生率(约0.06%)和良好的扩容效果,在胶体溶液中受到重视。根据克分子置换(molar substi-tution,MS)和平均分子量(MW)不同,已投入使用的HES有HES450/0.7,HES200/0.62,HES200/0.5,HES70/0.5等。但由于它们对凝血功能和肾脏     

非心脏手术中大剂量羟乙基淀粉130/0.4容量治疗的可行性

羟乙基淀粉(HES)已广泛应用于容量治疗,可有效地维持血管内容量和组织灌注,其扩容效应和副作用与分子量及取代级有关[1].     

不同羟乙基淀粉急性高容量血液稀释对大面积烧伤患者围术期凝血功能的影响

目的 评价羟乙基淀粉130/0.4(HES 130/0.4)与羟乙基淀粉200/0.5(HES 200/0.5)急性高容量血液稀释(AHH)对大面积烧伤患者围术期凝血功能的影响.方法 拟行早期切痂术的大面积烧伤患者40例,年龄18～49岁,ASAⅡ级,随机分为HES 200/0.5组(HES 200组)与HES 130/0.4组(HES 130组),每组20例,另选20名健康志愿者为正常对照组(C组).麻醉诱导开始时HES 200组和HES 130组经30 min分别静脉输注HES 200/0.5、HES 130/0.4 15 ml/kg,行AHH,C组不予任何处理.于麻醉诱导前(T0)、AHH结束即刻(T1)、AHH后1 h(T2)、术后1 h(T3)时采用流式细胞仪检测血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(GPⅡb/Ⅲa)、CD62P的表达水平,采用血栓弹力图描记仪测定以下指标:反应时间(R).凝血时间(K)、α角、最大振幅(MA)和凝血指数(CI).结果 与C组比较,HES 200组和HES 130组血小板GPⅡb/Ⅲa、CD62P表达上调,R、K缩短,α角、MA、CI增大(P<0.05);与HES 200组比较,HES 130组血小板GPⅡb/Ⅲa、CD62P表达上调,R缩短,α角、MA和CI增大(P<0.05);与T0时比较,HES 200组AHH后血小板GPⅡb/Ⅲa、CD62P表达下调,R、K延长,α角、MA、CI减小(P<0.05),HES 130组R、K延长,α角、CI减小(P<0.05),MA和血小板GPⅡb/Ⅲa、CD62P差异无统计学意义(P>0.05).结论 HES 200/0.5 AHH可抑制大面积烧伤患者围术期血小板过度活化,其减轻血液高凝状态的效应强于HES 130/0.4.     

羟乙基淀粉急性高容量血液稀释对兔肾缺血再灌注损伤的影响

缺血再灌注损伤是导致缺血性急性肾功能衰竭的重要环节,也是肾移植手术中影响移植肾早期功能恢复的主要因素。200/0.5中分子羟乙基淀粉(HES)溶液扩容半衰期长,可快速补充血容量,维持血液动力学稳定,改善血液流变学及微循环;HES还可抑制白细胞产生抗炎作用。有关HES急性高容量血液稀释对肾缺血再灌注损伤的影响有待进一步研究。本研究拟评价HES急性高容量血液稀释对肾缺血再灌注损伤是否有保护作用,为临床提供参考。     

临床应用万汶的安全性与特点

羟乙基淀粉(HES)作为一类血浆代用品已广泛应用于预防和治疗低血容量,治疗动脉灌注障碍性疾病等方面亦受到重视。万汶是新一代的中分子HES,与在临床广泛应用的中分子HES-贺-斯(HES200/0.5)相比,改进了药代动力学和均分子量(Mw)的分布特点,主要目的在于保留与HES200/0.5相同的药     

患者静脉输注羟乙基淀粉130/0.4或羟乙基淀粉200/0.5的药代动力学

目的 比较患者静脉输注6%羟乙基淀粉(HES)130/0.4和HES 200/0.5的药代动力学.方法 择期手术患者20例,ASA Ⅰ级,随机分为2组,HES 130/0.4组和HES 20010.5组,每组10例.分别在30min内静脉输注500 ml HES 130/0.4或HES 200/0.5,蒽酮比色法测定输注后各时点血清中胶体浓度,采用3P97软件计算其药代动力学参数.结果 二室模型权重为1时计算药代动力学参数最符合HES 130/0.4和HES 200/0.5的体内特点,HES 130/0.4主要的药代动力学参数如下:t1/2α=1.7 h、t1/2β=10 h、K10:0.13 h-1、K12=0.133 h-1、K21=0.210 h-1、CL(s)=10.77 L/h、AUC=46 mg·h·ml-1.HES200/0.5主要药代动力学参数如下:t1/2α=3.2 h、t1/2β=164 h、K10=0.09 h-1、K12=0.120 h-1、K21=0.010h-1、CL(s)=0.19 L/h、AUC=53 mg·h·ml-1.结论 HIES 130/0.4和HES 200/0.5在血管内停留时间均较长,HES 130/0.4较HES 200/0.5具有更好的药代动力学特点,其消除半衰期短、在血液内无蓄积.     

纤维蛋白原和出血：传统分子的新概念

羟乙基淀粉（HES）是常用于外科手术患者的一种扩充血管内容量的胶体液。所有的扩容液体用于出血患者都会引起稀释性的凝血障碍，但HES还会抑制血小板并降低凝血功能。使用不同分子量的HES进行血液稀释都可通过逆转纤维蛋白原的作用，明显降低全血和血浆凝集能力。Fenger-Eriksen等首次在体外试验中发现在HES稀释的全血中加入纤维蛋白原可以恢复凝血能力，并在另一项随后的研究中得到证实，其机制是抑制凝血酶-Ⅻ因子-纤维蛋白原的相互作用。     

羟乙基淀粉超容血液稀释对肾功能的影响

目的 探讨术前用6%羟乙基淀粉200/0.5(6%HES200/0.5)行急性超容血液稀释(AHH)对胃肠择期手术患者肾功能的影响.方法 90例择期胃肠手术患者随机均分为三组:H组和B组分别用6%HES200/0.5和血液术前扩容;R组输注复方乳酸钠作为对照.均采用静吸复合全麻.检测输注前后的血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)和血、尿视黄醇结合蛋白(sRBP、uRBP).结果 三组BUN、Cr、sRBP、输液量、尿量、出血引流量、尿比重等指标基本正止常范围内;而三组uRBP均呈升高趋势,B组T1时uRBP值显著高于T0时,且高于H组和R组(P＜0.05).结论 AHH不影响肾功能.6%HES200/0.5扩容效果与血液相似,优于复方氯化钠液.     

羟乙基淀粉130/0.4和羟乙基淀粉200/0.5对患者肾小球和肾小管功能影响的比较

羟乙基淀粉(HES)可迅速恢复机体有效循环血容量、维持心脏功能、减轻组织水肿,广泛用于临床创伤及失血性休克患者的早期液体复苏.羟乙基淀粉200/0.5(HES 200/0.5)的体内降解速度和经肾脏排泄速度较慢,因此每日推荐用量不超过33 ml/kg[1].HES 130/0.4分子量和取代级较HES 200/0.5低,具有较好的药代动力学特性.     

羟乙基淀粉200/0.5和羟乙基淀粉130/0.4术前急性高容量血液稀释对结肠癌根治术患者血液流变学的影响

目的 评价6%羟乙基淀粉(HES)200/0.5和6%HES 130/0.4术前急性高容量血液稀释(AHH)对结肠癌根治术患者血液流变学的影响.方法 择期在全麻下行结肠癌根治术患者40例,ASA Ⅰ或Ⅱ级,随机分为2组(n=20),麻醉诱导期间于30 min内静脉输注15 ml/kg HES 200/0.5(Ⅰ组)或HES 130/0.4(Ⅱ组),AHH结束后开始手术.分别于麻醉诱导前(基础状态,T0)、AHH后即刻(T1)、AHH结束后1 h(T2)和术后1 h(T3)时抽取静脉血样,检测全血粘度、血浆粘度、红细胞聚集指数、血小板聚集指数和红细胞压积(Hct).结果 与T0时比较,Ⅰ组T1时全血低切粘度和红细胞聚集指数降低,T1-3时全血中切粘度、全血高切粘度、血浆粘度、血小板聚集指数和Hct降低,Ⅱ组T1-3时全血低切粘度、全血中切粘度、全血高切粘度、血浆粘度、红细胞聚集指数和Hct降低(P<0.05);与Ⅰ组比较,Ⅱ组T2,3时全血低切粘度和红细胞聚集指数降低,T1-3时血小板聚集指数升高(P<0.05).结论 6%HES 200/0.5与6%HES 130/0.4(15 ml/kg)术前AHH均能改善结肠癌根治术患者围术期血液流变学,其中6% HES 130/0.4的效果较好.     

6%羟乙基淀粉130/0.4和6%羟乙基淀粉200/0.5急性高容量血液稀释对全麻患者凝血功能的影响

目的 评价6%羟乙基淀粉130/0.4(6% HES130/0.4)和6%羟乙基淀粉20010.5(6% HES200/0.5)急性高容量血液稀释(AHHD)对全麻患者凝血功能的影响.方法 择期全麻手术患者60例,ASA Ⅰ或Ⅱ级,年龄18～64岁,随机分为3组(n=20):对照组(C组)、6%HES200/0.5组(H组)及6%HES130/0.4组(V组).H组和V组于麻醉诱导前90 min分别静脉输注6% HES200/0.5或6% HES130/0.4,速率20 ml·kg-1·h-1,扩容量20ml/kg;C组仅静脉输注乳酸钠林格氏液6～8 ml·kg-1·h-1.于AHHD前、AHHD后即刻及AHHD后1 h采血,进行下述指标的测定:血小板计数、凝血酶原时间(PT)、血小板最大聚集率和Sonoclot玻璃珠激活全血凝固时间(gbACT)、凝结速率(CR)、血小板功能(PF)和曲线达峰时间.H组和V组同时还测定活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血因子Ⅷ活性(FⅧ:C)、von Willebrand因子(vWF)水平.结果 与AHHD前比较,H组和V组AHHD后PT和APTY均延长,FⅧ:C下降(P＜0.05),但2组AHHD后1 h FⅧ:C高于AHHD后即刻(P＞0.05);H组和V组AHHD后血小板最大聚集率降低,但AHHD后1 h高于AHHD后即刻(P＜0.05).与H组比较,V组AHHD后CR降低(P＜0.05),其他凝血功能指标比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 6%HES130/0.4和6% HES200/0.5(20 ml/kg)AHHD对全麻患者凝血功能的抑制作用较轻;两者对凝血功能的影响无明显差异.     

高晶体-高胶体渗透压溶液对失血性休克大鼠的治疗作用

小容量液体复苏是指用小容量（每一次用量 4～6 ml/kg）的高渗透压晶体液（如 7.5％氯化钠溶液,2400mOsm/L）或高晶体-高胶体渗透压混合液[如 7.5％氯化钠/10％羟乙基淀粉（HES 200/0.5）混合液等〕对失血性休克进行液体复苏治疗。本实验拟进一步探讨小容量液体复苏对失血性休克时重要器官灌注及复苏效果的影响,为失血性休克的液体治疗提供依据。     

6%羟乙基淀粉200/0.5的药代动力学研究

目的 研究择期手术中单次静脉输注6%羟乙基淀粉200/0.5(HES 200/0.5)的药代动力学.方法 选择10例接受择期手术的患者,ASA Ⅰ级,在15 min内静脉输入10 ml/kg的HES200/0.5,应用蒽酮比色方法测定输注后相应时点血清中HES 200/0.5的浓度,并采用3P97软件计算其药代动力学参数.选择二室模型权重为1时计算药代动力学参数最符合HES 200/0.5的体内特点.结果 所测药代动力学参数如下:t1/2α=3.25 h,t1/2β=163.9 h,K10=0.0877,K12=0.1195,K21=0.0102,Vd=2.164,Cl(s)=0.18985,AUC=52.67 mg·h-1·ml-1.结论 术中单次静脉输注10 ml/kg HES 200/0.5后,血药浓度一时间曲线符合二室模型,血管内停留时间充足,分布半衰期较长.     

7.2%高渗羟乙基淀粉(200/0.5)氯化钠注射液对神经外科手术患者术中血流动力学的影响

目的探讨7.2%高渗羟乙基淀粉(200/0.5)氯化钠注射液(HS-HES)对神经外科手术患者血流动力学的影响。方法选择神经外科择期胶质瘤手术患者24例,ASAⅠ或Ⅱ,随机分为HS-HES组(n=14)和羟乙基淀粉(HES)组(n=10)。HS-HES组以500ml/h的速度给予HS-HES 250ml,HES组以1 000ml/h的速度输入HES 1 000ml扩容。记录输注前即刻(T0)、输注后30min(T1)、60min(T2)、70min(T3)、120min(T4)和180min(T5)HR、MAP、CVP、CO、每搏输出量(SV)和每搏变异度(SVV)。结果与T0时比较,T2～T5时两组HR明显增快(P0.05),T3～T5时两组MAP明显降低(P0.05),T1～T4时两组CVP明显升高、CO、SV明显增加,T1～T5时SVV明显降低(P0.05)。不同时点两组HR、MAP、CVP、CO、SV和SVV差异均无统计学意义。结论 HS-HES具有良好的血流动力学调节效应,为神经外科手术患者术中液体管理提供了一个新的选择。     

6%羟乙基淀粉130/0.4中度急性高容量血液稀释时患儿氧代谢的变化

急性高容量血液稀释(AHH)已广泛用于成年患者围术期的容量治疗,临床一般采用中度AHH,对患者的氧代谢无明显影响[1,2].6%羟乙基淀粉(HES)130/0.4是临床常用的胶体液,6%HES 130/0.4已用于患儿围术期容量治疗.     

羟乙基淀粉术前血液稀释联合术中控制性降压对全身炎症反应的影响

目的 观察羟乙基淀粉(HES 130/0.4)术前行中度急性高容量血液稀释(AHHD)联合术中控制性降压(CH)对椎间盘摘除术患者全身炎症反应(SIR)的影响.方法 择期行椎间盘摘除术男性患者54例,随机均分为:复方乳酸钠组(Ⅰ组)、HES 200/0.5组(Ⅱ组)和HES 130/0.4组(Ⅲ组).三组输注速率均为20 ml/kg,30 min输完.术中采用硝酸甘油行CH,维持MAP存65～70mm Hg.分别于麻醉诱导前(T0)、手术开始前即刻(T1)、降压至目标值即刻(T2)、停止降压即刻(T3)及术毕(T4)抽取中心静脉血5 ml,ELESA法检测各时点血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)浓度,流式细胞术检测T0、T1、T4多形核白细胞(PMNL)凋亡数.结果 与T0时比较,三组T3～T4时TNF-α、IL-8浓度和PMNL凋亡数显著高于T0时(P<0.05);Ⅱ组和Ⅲ组存T1～T4时TNF-α、IL-8均低于Ⅰ组(P<0.05).T4时Ⅱ组和Ⅲ组PMNL凋亡数高于Ⅰ组(P<0.05),Ⅲ组明显高于Ⅱ组(P<(0.05).结论 HES 200/0.5和HES 130/0.4均可降低椎间盘摘除术患者术中炎症反应,后者作用更显著.     

同种异体肾移植术中输注羟乙基淀粉130/0.4对肾功能的影响

羟乙基淀粉130/0.4(HES 130/0.4,万汶)是费森尤斯卡比公司生产的新产品,与HES 200/O.5(贺斯)相比提高了容量替代的效果,在体内更容易代谢而且减少了损害肾脏功能的可能性,在术中运用HES 130/0.4可以提高机体的血容量和改善组织的微循环,提高组织氧供.     

6%羟乙基淀粉应用于卵巢癌肿瘤细胞减灭术中液体治疗的有效性及安全性评价

目的评估6%羟乙基淀粉（6%HES,200/0.5）液体治疗的有效性和安全性.方法40例拟行卵巢癌肿瘤细胞减灭术病人随机均分为两组：失血量超过预估血容量的10%时,HES组使 用等量6%HES扩容;晶体液（Crys）组用3倍复方氯化钠补充血容量.诱导后30 min和手术开始后60、120、180min测定心率（HR）、有创动脉压（ABP）、中心静脉压（CVP）、血气、电解质浓度和血、尿渗透压及胃粘膜pH值（i-pH）.同时记录手术前后的血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、谷氨酸氨基转移酶（ALT）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）、肌酐（Cr）、术中和术后24 h尿量及凝血机制（PT、PA）的变化.结果HES组MAP在手术160、170 min时明显高于Crys组（P＜0.05）;手术90～170 min时,HES组病人CVP高于Crys组（P＜0.05）;手术180 min时,HES组的i-pH低于Crys组（P＜0.05）.HES组术后血淀粉酶水平明显升高（P＜0.05）;两组病人术后PT和PA均有明显改变（P＜0.05）,但仍在正常范围之内.结论6%HES作为容量替代治疗用品是安全有效的,但肾功能不全病史、凝血机制障碍的病人,应注意相关功能指标的监测.     

全麻非心脏手术患者羟乙基淀粉130/0.4电解质注射液与羟乙基淀粉130/0.4氯化钠溶液容量治疗效果的比较:多中心、前瞻、随机、双盲、对照研究

目的 比较全麻非心脏手术患者羟乙基淀粉(HES) 130/0.4电解质注射液与HES130/0.4氯化钠溶液容量治疗的效果.方法 择期全麻非心脏外科手术(神经外科手术除外)患者242例,年龄18～64岁,体重指数18～29 kg/m2,性别不限,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,采用随机数字表法,将患者随机分为试验组和对照组:麻醉诱导后经1h静脉输注6％ HES 130/0.4电解质注射液或6％HES130/0.4氯化钠溶液15ml/kg.于HES输注前和输注结束后15 min时取动脉血样,行血气分析,记录pH值、BE、HCO3-、电解质(K+、Na+、Cl-、Mg2+);测定Hct、Hb、血液生化指标(ALT、AST、Cr、BUN和血糖)、凝血功能指标,记录电解质和血液生化指标异常有临床意义的发生情况、血管活性药物的使用情况,与研究药物有关不良事件(凝血酶原时间延长、活化部分凝血活酶时间延长和高氯血症)的发生情况和术中液体出入量.结果 试验组和对照组最终完成91例和95例.两组液体用量和尿量比较差异均无统计学意义(P＞0.05).与对照组比较,试验组输注结束后15 min时pH值、BE、HCO3-、K+、Mg2+升高,Na+、Cl-降低(P＜0.05),Hb和Hct差异无统计学意义(P＞0.05);与输注前比较,输注结束后15 min时对照组BE、HCO3 -、Mg2+、Hb和Hct降低,Cl-升高,试验组Na+、Mg2+、Hb和Hct降低,Cl-升高(P＜0.05).试验组血钾、血氯异常有临床意义的发生率明显低于对照组(P＜0.05).两组血管活性药物使用率、与研究药物有关的不良事件发生率、生化指标异常有临床意义的发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 与6％HES 130/0.4氯化钠溶液比较,6％ HES 130/0.4电解质注射液扩容效能无差异,但能更好地维持机体电解质和酸碱平衡.     

不同液体术前急性高容量血液稀释对深静脉血栓病人血液流变学的影响

目的 探讨不同液体术前急性高容量血液稀释(AHH)对深静脉血栓病人血液流变学的影响.方法 拟行股静脉取栓术病人30例,年龄40～64岁,栓塞时问<48 h,随机分为3组(n=10):生理盐水组(NS组)、羟乙基淀粉组(HES组)和琥珀酰明胶组(GEL组).麻醉诱导前分别静脉输注生理盐水、6%羟乙基淀粉(HES,200/0.5)或琥珀酰明胶40 min,输注速率20 ml·kg-1·h-1.分别于AHH 前、后即刻采集静脉血样5 ml,测定全血粘度高切变率、全血粘度低切变率、血浆粘度、红细胞压积、红细胞聚集指数和变形指数,并记录MAP、HR和SpO2.记录术中输液量和输血量.结果 AHH前、后三组血液动力学指标均在正常范围内.与NS组比较,HES组AHH后即刻全血粘度高切变率、全血牯度低切变率和红细胞聚集指数降低,血浆粘度和红细胞变形指数升高,GEL组AHH后即刻全血粘度高切变率和低切变率降低,血浆粘度升高(P<0.05或0.01);与HES组比较,GEL组全血粘度低切变率、红细胞聚集指数升高,红细胞变形指数降低(P<0.01).结论 6%羟乙基淀粉(200/0.5)和琥珀酰明胶术前AHH改善深静脉血栓病人血液流变学状态的效果优于生理盐水,且6%羟乙基淀粉的效果更优,可改善该类病人血液流动缓慢和血液高凝状态,降低了再次发生血栓的危险.＃