骨髓间充质干细胞治疗肝纤维化研究进展

肝纤维化、肝硬化是多种慢性肝脏疾病的终末期病理表现,目前传统的治疗手段难以从根本上修复肝脏的不可逆变化,肝脏原位移植是治疗各种终末期肝病的有效方法,但是由于供体来源不足、操作复杂、移植后免疫排斥、治疗费用昂贵等问题,限制了临床肝移植的发展.随着细胞移植技术的成熟,肝细胞移植有望从根本上治疗肝脏疾病.干细胞方面的研究为解决肝细胞来源问题带来了希望[1].     

间充质干细胞在肝再生中运用的研究进展

许多肝脏疾病都可造成肝脏功能紊乱,最终可能导致肝功能衰竭.肝移植虽是目前治疗终末期肝病的主要手段,但受到供肝缺乏,手术损伤,免疫排斥等因素的影响,而受到一定限制.调查显示,2005年需要肝移植的患者中仅约1/3的患者最终得到移植[1].因此,如何对损伤肝脏进行修复已成为研究的热点.随着干细胞研究的不断深入,以干细胞为基础的细胞治疗已成为肝脏疾病治疗的新途径.     

肝功能衰竭细胞水平的治疗研究进展

肝功能衰竭是各种肝脏疾病的主要死因之一,肝脏移植被认为是最有效的治疗方法.但健康肝脏来源的严重短缺使肝脏移植的应用受到极大限制.21世纪肝衰竭的治疗已从传统的药物治疗发展到细胞水平治疗.如干细胞移植,体外生物人工肝技术及体外基因治疗,这些治疗为肝衰竭患者最终行肝移植治疗提供可能.人工肝的机械组件,肝脏生物学和生物工程学的交替发展进步,以病原学和肝病发展阶段为基础来选择治疗方案,将使肝功能衰竭的治疗更有希望.     

骨髓基质干细胞对外科肝损伤治疗的研究进展

肝脏是最易受伤的实质性脏器之一,2008年,据美国匹兹堡大学医学中心统计,肝脏复合损伤的总发病率高达62.5%,需要肝脏切除的达30%,死于肝脏损伤的达9%[1],成为腹部外伤中突出的问题.原位肝移植是目前治疗各种终末期肝病的有效方法,但由于供体来源受限,费用昂贵,加上需终身使用免疫抑制剂等弊端,且术后并发症多,因而临床肝移植的研究进展受到了限制.随着干细胞研究和应用领域的深入,干细胞移植治疗肝脏损伤已成为人们的研究热点,本文就骨髓基质干细胞对外科肝损伤的治疗进展作一综述.     

1449例肝脏移植患者病种统计分析

目的对近五年某院肝移植患者进行疾病归类,了解不同性别和年龄段行肝脏移植患者的情况,为医院临床管理提供数据参考,对预防治疗有一定的指导作用。方法利用医院统计报表数据进行分析,采用疾病分类ICD-10和手术编码ICD-9-CM-3进行分类。所有数据均利用办公软件Excel分析处理。结果 2006年1月-2010年12月因终末期肝病行肝脏移植1449例患者中男性多于女性患者,男女性别比为5.11∶1;酒精性肝硬化患者100%为男性;肝炎后肝硬化患者644人,占肝脏移植人数的44.44%,肝移植患者平均年龄51.2.岁；50岁-59岁肝移植患者占肝脏移植的52．17％。10岁以下患者100％为先天性胆道闭锁患者。肝移植1年、3年、5年生存率分别为83．1％、72．9％、69．3％。结论肝移植是终末期肝病治疗的最佳手段。预防治疗策略是预防进展至终末期肝病的有效方法。戒酒是首要措施。中年人要成为医疗预防工作的重点对象。     

移植肝缺血/再灌注损伤的研究进展

肝移植是治疗终末期肝病最有效的方法,而在肝移植领域缺血/再灌注损伤(IRI)与早期移植肝的无功能和肝功能障碍密切相关。目前对于肝移植的并发症及其防治方法研究很多,也取得了很大的进步,但严重肝脏IRI所引起的移植肝功能受损始终未能解决,影响肝移植的效果。现对肝脏IRI的分子机制、病理学特点、预防及治疗等方面予以综述。     

肝移植受体的选择

自1963年Strazl教授在美国完成全球首例人同种异体肝脏移植以来,临床肝脏移植经历了40余年的不断发展和完善,已成为目前治疗诸多终末期肝脏疾病的有效手段。随着器官保存、外科手术、麻醉与围手术期处理、免疫抑制剂的使用,肝脏移植的适应症逐步扩大,禁忌症减少。目前肝脏移植已用于治疗60余种肝、胆道疾病,概括起来可分为肝实质疾病、先天性代谢性肝病、胆汁淤积性疾病和肝脏肿瘤四大类。本文就一些常见肝移植受体的选择进行介绍。[第一段]     

干细胞移植在肝病治疗领域中的应用

各种原因导致的终末期肝病患者内科治疗疗效均欠佳,病情常不能逆转,死亡率极高,肝移植的出现为终末期肝病的治疗提供了较为有效的方法,但肝源缺乏、费用昂贵、移植排斥反应免疫抑制剂引起并发症等成为限制其广泛应用的主要原因,为此,国内外众多专家正在努力探索肝衰竭新的治疗方法。干细胞具有向肝系细胞分化的潜能以及自身增殖的特性,通过干细胞移植后,能使其在肝脏中沉积并分化为成熟肝细胞以替代受损的肝组织而发挥功能。     

脐血干细胞移植治疗肝硬化的护理研究进展

脐血干细胞是应用最为广泛的治疗肝硬化的有效方法。肝硬化是各种肝病的终末期表现,临床治疗尚无特效方法,肝移植是较理想的手段,但很多的因素使其难以推广。脐血干细胞移植技术治疗肝硬化的机制主要是在肝损害时干细胞分化为具有肝脏功能的肝细胞,补充减少的干细胞,有效的改善肝脏的组织学和肝内外的微环境。加强术后的病情观察,积极配合治疗,及时发现护理问题,及时解决,认真做好健康指导,按时复查,可提高病人生活质量,延缓肝硬化进度。现浅谈脐血干细胞健康护理的内涵及现状综述。     

干细胞移植治疗肝硬化的相关研究进展

在我国,目前对肝硬化失代偿期等重症肝病仍缺乏有效的治疗措施,内科治疗后病人预后较差,死亡率仍很高。肝移植虽已被认为是最理想的方法,但仍存在有来源困难、手术损伤大、免疫排斥反应严重、费用昂贵及并发症较多等问题。而血液净化技术（如各种类型的人工肝支持系统）只能代替肝脏的部分解毒功能,疗效也有限。近年来,干细胞的研究为干细胞移植治疗肝硬化提供了新的思路,本文就近年来在干细胞移植治疗肝硬化方面所取得的研究进展综述如下。     

干细胞移植治疗肝病的研究现状及影响因素

目前干细胞移植已成为肝病治疗研究的热点。基础研究侧重于结合分化诱导剂的研究,临床研究种子细胞主要来源于骨髓或脐血,成功率有一定差异。经综合分析干细胞来源、分化诱导剂、治疗病种、结局及影响因素,认为优化干细胞来源、增强定向分化的确定性,是影响肝干细胞移植结局的关键。     

动物模型在间充质干细胞治疗慢性肝病临床前研究的应用

慢性肝病进一步发展为肝纤维化并导致肝硬化,此时除了器官移植外没有更为有效的治疗方法。然而器官缺乏的问题迫使人们寻找更为有效的治疗策略。间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSCs）有着免疫调节、分化成肝细胞、促进原位肝细胞再生和抑制肝星状细胞的激活等能力,所以利用MSCs开展细胞移植治疗具有非常广阔的前景。本文通过综述各类人的肝病动物模型和运用这些动物模型开展MSCs细胞移植治疗肝病的临床前研究的进展和意义,将为今后在MSCs开展临床治疗的广泛应用中提供安全性和有效性评价的科学依据。     

肝移植的研究进展

世界范围内,肝疾病是危害人类健康的主要疾病之一,虽然有多种方法可以治疗各种肝病,但外科手术仍是治疗各种肝病的主要手段之一,肝脏外科从始至今,不断发展,尤其近30年来有着突飞猛进地发展,而在其所有的重大进展中,肝移植的出现对肝脏外科产生的影响最为广泛和深远。仅就肝移植方面的现状及研究进展简要综述。     

预见性思维在肝硬化病人自体干细胞移植护理中的应用

目的探讨预见性思维在肝硬化病人自体外周血干细胞移植护理中的应用效果。方法选择拟行自体外周血干细胞移植的28例肝硬化失代偿期病人,将预见性思维应用于其干细胞移植术前、术中和术后护理中,并观察其效果。结果 28例病人均顺利完成手术,术后1-4周随访肝功能均明显改善,未出现严重并发症和不良反应。结论预见性思维在肝硬化失代偿期病人自体干细胞移植护理中具有重要作用,可在临床护理中推广应用。     

造血干细胞的血管分化及其在肢体缺血性疾病中的治疗作用

造血干细胞是最早发现、研究最深入的组织干细胞,造血干细胞移植已成功治疗了多种血液及免疫性疾病.很早以前,有人推测造血干细胞和血管干细胞来自共同的干细胞-血液血管母细胞.近年研究显示,造血干细胞具有分化血管内皮细胞的能力.动物实验显示,缺血部位造血干细胞移植可以促进血管新生,改善肢体缺血.临床小规模试验研究表明,应用骨髓和外周血造血干细胞移植可以显著促进缺血下肢的血管重建.本文简要介绍骨髓、外周血、脐血造血干细胞的血管分化功能及其在肢体缺血性疾病中的治疗作用.     

肝癌干细胞的研究现状

肝癌是众多致命性的恶性肿瘤之一,随着肿瘤干细胞理论的提出,人们对肿瘤的发生、发展以及转移有了新的认识。近年来,研究发现肝癌干细胞亦存在于肝癌细胞中,但对肝癌干细胞的起源、生物标志及其对化疗药物产生耐药的机制等问题仍不清楚。这些问题的解决,可使靶向杀灭肝癌干细胞成为彻底治愈肝癌的新方法。     

成体干细胞向肝细胞分化的研究进展

成体干细胞(adult stem cells,ASC)存在于胎儿和成人的各种组织器官中,来源广泛,不涉及伦理问题。ASC有横向分化(transdifferentiation)的能力,对揭示不同胚层细胞间相互分化的生物学意义和机制具有重要学术价值,并可以为临床细胞移植治疗开辟新的途径,也为终末期肝病的治疗提供了新思路。本文对成体干细胞加以分类并综述了各种成体干细胞向肝细胞分化的研究进展,对成体干细胞在肝脏疾病细胞治疗上的应用及前景作了总结和展望。     

MELD-Na模型评价自体骨髓干细胞移植治疗失代偿期肝硬化的疗效

目的:评价自体骨髓干细胞移植对肝硬化失代偿的作用,探讨干细胞移植治疗终末期肝病的合适时机.方法:将79例符合肝硬化失代偿期的患者分为治疗组36例和对照组43例,两组均给予内科综合治疗,治疗组在内科综合治疗的基础上行经门静自体骨髓干细胞移植术治疗,通过各项临床检验数据,建立MELD-Na评分,并统计两组短期(3个月)预后,比较两组的MELD-Na评分及ROC曲线下的面积及其预后.结果:治疗3个月后,治疗组平均MELD-Na分值明显低于对照组,在MELD-Na分值的分布上,治疗组MELD-Na分值在20以下者分布多.同时发现治疗组AOC曲线下的面积明显小于对照组.统计治疗组和对照组短期死亡率,发现治疗组死亡4例,对照组为16例,两者比较有明显差异.结论:自体骨髓干细胞经门静脉移植治疗失代偿期肝硬化可以使MELD-Na分值下降,影响患者短期预后,减少近期死亡率.其起效时间大概需要12周.本研究还提示自体骨髓干细胞移植对于MELD-Na分值大于20的患者效果不显著.     

不同时期骨髓间充质干细胞移植对大鼠肝纤维化的作用

目的探讨骨髓间充质干细胞移植对大鼠肝纤维化的作用,并探索最佳移植时期。方法应用贴壁培养法分离SD大鼠MSCs,分别于肝硬化造模第6周,10周经尾静脉注射1×106MSCs。在移植4周后,评价移植组与对照组的生存状态,行肝功能检测(ALB,ALT,TBIL),肝脏HE染色。结果MSCs经尾静脉移植入肝硬化大鼠后,大鼠肝功能均明显改善,与对照组相比有统计学意义(P0.05),其中6周移植组较10周移植组效果更佳。结论MSCs移植可以改善大鼠外周血液的血生化特性和肝的组织学结构,且在肝纤维化早期进行移植效果更优。     

脐血干细胞移植与肝再生增强因子联合治疗急性肝衰竭的实验研究

目的：观察脐血干细胞移植与肝再生增强因子联合治疗急性肝衰竭大鼠的疗效,以期为肝脏组织工程修复提供依据。方法建立肝衰竭大鼠模型40只,按照随机数表法将大鼠随机分为对照组(采用腹腔注射生理盐水)、脐血干细胞移植组(移植组,采用腹腔移植2×107脐血干细胞)、脐血干细胞移植联合肝再生增强因子组(联合组,采用腹腔移植2×107脐血干细胞联合注射肝再生增强因子50μg·kg-1·d-1)和肝再生增强因子组(增强因子组,采用腹腔注射肝再生增强因子50μg·kg-1·d-1),每组各10只。用DAPI标记肝细胞。大鼠肝衰竭造模成功后,经治疗一个月后分别取四组大鼠的肝组织制作冰冻切片,并于荧光显微镜下观察肝组织中DAPI标记的细胞计数。结果移植组肝脏归巢及定植的干细胞为(12.6±2.0)个细胞/100倍视野,多于增强因子组的(8.1±3.4)个细胞/100倍视野,差异有统计学意义(P<0.05),增强因子组到肝脏归巢及定植的干细胞又多于对照组的(3.1±3.4)个细胞/100倍视野,差异有统计学意义(P<0.05),而联合组肝脏归巢及定植的干细胞为(18.1±3.4)个细胞/100倍视野,多于以上各组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论不同干预手段对脐血干细胞归巢、定植于肝脏有一定影响,联合组的干细胞归巢率优于单行移植组和增强因子组。因此脐血干细胞移植联合肝再生增强因子是一种较为理想的急性肝衰竭治疗手段。