骨肉瘤基因治疗及载体系统研究现状

近年来,有关骨肉瘤基因治疗的研究在基因治疗方法、基因载体、载体导入途径等方面取得了较大进展。骨肉瘤的基因治疗主要有免疫基因治疗、反义基因治疗、抑基因治疗、自杀基因治疗及联合基因治疗等。基因载体包括病毒载体和非病毒载体。     

基因治疗病毒载体的研究及应用

基因治疗是指将人的正常基因或有治疗作用的基因导入人体靶细胞以纠正基因的缺陷或发挥治疗作用,因此它可用来治疗一些后天性和遗传性疾病,其成功与否的关键是载体。目前应用的载体主要有包括病毒和非病毒载体,但在基因治疗中应用最为广泛的载体是病毒载体。本文就近年来病毒载体系统在基因治疗中的应用及其改进等方面的研究进行综述。     

基因治疗病毒载体的研究进展

基因转移载体是基因治疗的重要组成部分,包括病毒载体和非病毒载体。目前应用的病毒载体主要有逆转录病毒载体、腺病毒载体、腺病毒相关病毒、慢病毒载体、单纯疱疹病毒载体等。不同的病毒载体各有利弊。随着对病毒载体的不断改造完善,提高其基因转移效率和安全性,病毒载体将在基因治疗中继续发挥重要作用。     

肿瘤基因治疗的病毒载体研究进展

肿瘤基因治疗是通过载体将遗传物质转移入宿主细胞,使肿瘤细胞凋亡,包括原发瘤和转移瘤。目前,应用于肿瘤基因治疗的载体分为病毒载体和非病毒载体,病毒载体的转移效率高,其中腺病毒载体、腺病毒相关病毒载体、反转录病毒载体和疱疹病毒载体等已广泛应用于基础研究和临床试验。     

纳米基因载体的研究进展

近年来，基因治疗迅速发展。基因治疗的主要过程是目的基因的获取和高效的基因转染。基因治疗成败的关键是基因治疗的载体系统。高效、安全是载体应具备的最基本条件。目前基因转染常用的载体有病毒型载体和非病毒型载体。病毒型载体在当前批准进入临床试验的基因治疗中占75％，转染效率通常在90％以上，但病毒蛋白有诱发机体产生免疫反应、体内潜在的病毒复制、生产成本高、不能反复应用、无靶向性等缺点。特别是在1999年的基因治疗临床试验中出现腺病毒载体致人死亡事件后，人们把注意力与希望逐步转向非病毒载体。非病毒型载体虽然制备简单、无免疫原性和比较安全，但是转染效率低是其致命缺点，尤其是在血清蛋白存在的情况下。所以寻找一种既高效又安全的基因载体是基因治疗领域面临的最紧要课题。     

癌基因治疗传递系统研究的新进展

基因治疗的主要目的是开发和利用高效无毒的基因载体,包裹和传递外源性基因材料到靶细胞。病毒型基因载体包括逆转录病毒、腺病毒、单纯疱疹病毒、腺病毒相关病毒和痘病毒,基因传递效率高,但安全性差和基因载量低。非病毒载体包括阳离子聚合物、阳离子多肽和阳离子脂质体,基因传递效率比病毒载体低,但更安全、制备简单、基因包裹率高。     

靶向性基因治疗载体

有效并且安全的靶向性载体是基因治疗能否成功的关键.本文简要介绍了基因治疗靶向性载体的作用原理和选择原则;比较了几种常用的病毒载体、非病毒载体以及新开发的载体系统的优缺点.     

基因治疗用于乳腺癌的研究现状

乳腺癌（breast cancer,BC）是女性最为常见的恶性肿瘤,也是全球女性癌症死亡的主要原因。手术、放疗和化疗等常规治疗的效果往往不如预期。基因治疗通过纠正缺陷基因和调节基因的表达来达到预期的治疗效果,目前已成为一种有前景的乳腺癌治疗策略。在乳腺癌的基因治疗中通常使用病毒载体和非病毒载体作为递送载体。病毒载体具有较高的转基因效率,但病毒载体存在免疫原性较高、具有插入突变的风险和生物安全性等问题。非病毒载体与病毒载体相比,细胞毒性、免疫原性和诱变性均较低。但它还需要解决基因转移效率较低、特异性不足、基因表达持续时间短等问题。本文综述了目前利用病毒载体和非病毒载体治疗乳腺癌的研究现状,这些基因治疗载体各有优缺点,因此本文对目前使用的基因治疗载体进行相关概述。     

壳聚糖纳米粒作为基因治疗载体的研究进展

20 0 3年底 ,首个基因治疗药物—重组人P5 3腺病毒注射液[1～ 3 ] 在我国批准临床应用 ,标志着基因治疗进入了新时代。在基因治疗三要素 :目的基因、表达载体、递送载体中 ,递送载体的构建和改进 ,一直是基因治疗研究的重点。基因递送载体有病毒载体和非病毒载体。前者作为一种     

基因治疗中非病毒载体的研究进展

基因治疗中非病毒载体具有病毒载体无法比拟的优点,目前主要包括聚合物、微粒系统和肽介导的载体,连接配体以后可以靶向性传释基因,本文就其近年来的研究进展作一综述。     

新型给药载体在逆转肿瘤多药耐药方面的应用进展

肿瘤多药耐药（ multiple drug resistance,MDR）常出现于肿瘤治疗过程中,目前逆转肿瘤MDR的治疗主要有化学药物治疗、天然药物治疗和基因治疗等。部分化学药物和天然药物虽然在体内外都有明确的逆转肿瘤MDR作用,但由于存在给药途径受限、给药剂量较大、体内分布广、靶组织浓度不高、毒副作用明显等缺点限制了其临床应用。近年来国内外学者将一些新型给药载体如：脂质体、纳米粒、微乳以及微球等作为逆转剂的载体,在体内外开展逆转肿瘤MDR的研究。本文就新型载体剂型包载逆转剂在逆转肿瘤多药耐药方面的应用研究进展进行综述。     

Gene delivery in peritoneal dialysis related peritoneal fibrosis research

Objective  To summarize the development of gene delivery vectors in peritoneal fibrosis research and discuss the feasibility and superiority of lentiviral vectors.

Data sources  The data in this article were collected from PubMed database with relevant English articles published from 1995 to 2011.

Study selection  Articles regarding the gene therapy in peritoneal fibrosis research using non-viral vectors, adenoviral vectors, retroviral vectors, and lentiviral vectors were selected. Data were mainly extracted from 60 articles, which are listed in the reference section of this review.

Results  Non-viral vector-mediated gene delivery (including naked DNA for ex vivo, oligonucleotides, ultrasound- contrast agent mediated naked gene delivery, etc.) and viral vector-mediated gene delivery (including adenovirus, helper-dependant adenovirus, and retrovirus vectors) have been successfully applied both in the mechanistic investigation and the potential prevention and treatment of peritoneal fibrosis.

Conclusions  Peritoneal fibrosis is a major complication of peritoneal dialysis (PD). Recently, the wide use of the gene delivery technique made it possible to access and further research peritoneal fibrosis. The use of lentiviral vector is expected to be widely used in PD research in the future due to its advantages in gene delivery.

     

一种新型基因传输载体-磷酸钙纳米颗粒用于肿瘤基因治疗的研究

目的研究新型非病毒栽体磷酸钙纳米颗粒的生物学特性，评估其在肿瘤基因治疗中应用的前景。方法化学方法制备，氯化钙修饰纳米颗粒，用琼脂糖凝胶电泳分析磷酸钙纳米颗粒与DNA的结合效率及对DNA的保护作用，用绿色荧光蛋白基因作报告基因，将磷酸钙纳米颗粒为基因栽体转染鼻咽癌（CNE-2）细胞和在动物体内转染肿瘤细胞；以及将磷酸钙纳米与自杀基因yCDglyTK结合，并在体外对鼻咽癌进行基因治疗。结果电镜观察证实磷酸钙纳米颗粒进入细胞内，磷酸钙纳米颗粒与DNA结合后，能对DNA起保护作用；磷酸钙纳米颗粒作为基因转染的栽体，将绿色荧光蛋白基因导入CNE-2细胞，用荧光显微镜观察到高水平的绿色荧光蛋白表达；体内转染结果显示，纳米介导的基因在肿瘤组织中有很好的表达：以磷酸钙纳米为栽体介导自杀基因yCDglyTK在体外治疗鼻咽癌的实验中显示，在加入5-FC后大量的CNE-2细胞出现死亡。结论磷酸钙纳米颗粒具有优良的生物学特性。是有应用前景的基因转染和基因治疗栽体之一。     

阿尔茨海默病与神经生长因子的基因治疗

基因治疗在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)中具有重要的意义。近年来,基因治疗载体的研究从腺 病毒载体、腺相关病毒载体和慢病毒载体逐渐转移至脂质体及纳米材料载体系统,纳米材料载体系统中的最新成员 石墨烯载体更是因其具备良好的通透性和生物相容性而受到广泛的关注。基因治疗的方法分为直接法和间接法,目 前研究较多的干细胞疗法属于间接法。在AD的基因治疗中,选择合适的载体与方法将为治疗带来更好的效果。     

非病毒载体基因复合物经胆道分支导入活体肝脏局部表达的实验研究

目的经胆道分支逆行导入非病毒载体基因复合物,观察目的基因在正常及急性损害大鼠局部肝脏的定量定位表达。方法运用D-氨基半乳糖制作大鼠急性肝损害模型;非病毒载体基因复合物polylysine-molossin／DNA／fusogenic经胆管分支分别将包含萤火虫荧光素基因质粒pGL3及包含大肠埃希氏菌β半乳糖苷酶基因质粒CMVβ逆行导人大鼠局部肝脏,定量检测荧光素酶和定位检测β半乳糖苷酶在肝脏的表达。结果荧光素酶基因在正常大鼠肝脏极少表达,在急性肝脏损害恢复期（造模后第4—7天）表达水平显著增加（P〈0．05）,在造模后第9天表达水平与正常组无显著差别。大肠埃希氏菌β半乳糖苷酶定位检测见急性肝损害大鼠肝脏内显著表达,正常大鼠肝脏几乎无表达,其中可见较多肝细胞表达。基因导入可引起血清ALT、AST水平升高,血清白蛋白水平略下降,但基因表达与肝功能酶生化指标水平及变化无明显相关。组织学改变不显著。结论非病毒载体基因复合物导入急性损害肝脏局部能获得较好表达,且无明显加重肝脏损害,该项方法为肝脏基因治疗的实验研究提供了良好的技术平台。     

生物相容性高分子基因载体的研究进展

基因治疗为各种先天性或后天性疾病(如肿瘤)提供了一种新的治疗方式,因此应用前景广阔。由于裸基因易受到多种因素(如,酶降解、肾滤过作用引起的快速清除、不易被细胞摄取、从内涵体到细胞质的释放不充分等)的影响,应用受到严重限制。要成功的达到基因治疗的目的,开发安全有效的基因传递系统十分必要。随着基因传递系统的日益发展,对所开发的载体的安全性要求也越来越高。本文介绍生物相容性高分子,如壳聚糖、聚氨基酯以及它们的衍生物作为肿瘤基因治疗非病毒高分子载体的一些研究动态。     

椎间盘退变基因治疗的研究现状

椎间盘退变是一种慢性疾病,是引起腰腿痛的重要病因,主要是由于椎间盘中各种细胞因子、生长因子等合成代谢和分解代谢失衡引起椎间盘组织内环境的不稳定,最终导致退变,基因治疗是将目的基因导入靶细胞内,成为宿主细胞遗传物质的一部分,目的基因表达产物对疾病起治疗作用,有效目的基因与载体的选择为基因治疗椎间盘退变提供了可能。     

抗肿瘤血管生成治疗的纳米递送策略

抗肿瘤血管生成治疗应用范围广泛,恰如其分地运用纳米递药系统能够在发挥抗血管生成作用的同时达到增效减毒的效果。本文综述了纳米递药系统在抗肿瘤血管生成治疗中的应用,介绍了各类纳米粒子提高抗血管生成治疗疗效的策略与设计思路,以期为抗肿瘤血管生成治疗的深入研究提供理论参考。