辛伐他汀对缺血再灌注大鼠趋化因子FKN及其受体CX3CR1的影响

目的:探讨趋化因子FKN及受体CX3CR1与缺血再灌注的关系以及辛伐他汀对FKN及受体CX3CR1的影响.方法:建立大鼠心肌缺血再灌注模型,随机分成假手术组、缺血再灌注组、辛伐他汀干预组,用免疫组化方法观察心肌中的FKN及白细胞中的受体CX3CR1表达的变化.结果:与假手术组比较,缺血再灌注组、辛伐他汀组再灌注后1h FKN蛋白均显著上调,并于2h达高峰,CX3CR1蛋白表达于间质浸润白细胞,并与FKN表达呈现相似的动态变化特征.辛伐他汀组不同时间段FKN和CX3CR1的表达均低于缺血再灌注组.结论:趋化因子FKN及其受体CX3CR1参与了缺血再灌注损伤;辛伐他汀可有效降低FKN及其受体CX3CR1在缺血再灌注中的表达,从而减轻缺血再灌注损伤.     

趋化因子受体CX3CR1基因多态性与北方汉族人群脑梗死的相互关系研究

目的 探讨趋化因子受体CX3CR1基因多态性与北方汉族人群脑梗死发病相互关系.方法 收集120例脑梗死患者和102例年龄、性别相匹配的健康对照者抗凝血标本,采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测趋化因子受体CX3CR1基因型,用以研究趋化因子受体CX3CR1 T280M及V2491基因变异在两组中的差异.结果 CX3CR1-T280M及CX3CR1-V249I的基因多态性在脑梗死组和对照组中的差异有显著性,经调整后的OR值分别为0.48(95%CI:0.28～0.83,P＜0.05)和0.49(95%CI:0.26～0.91,P＜0.05).I249等位基因频率在两组中也存在着显著性差异,经调整后的OR值为0.54(95%CI:0.35～0.84,P＜0.05).I249等位基因能显著减少脑梗死的发病率.结论 等位基因CX3CR1-1249能降低脑梗死的发病率,V2491的基因多态性是脑梗死的独立保护因素.     

Fractalkine与ANCA相关性血管炎

抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关性血管炎是一类累及多个器官系统的全身性自身免疫性疾病,它包括肉芽肿性多血管炎、显微镜下多血管炎和嗜酸性肉芽肿性多血管炎。该病进展迅猛,病死率高,严重威胁人类健康。Fractalkine是趋化因子CX3C亚家族中唯一的成员,CX3CR1是Fractalkine的特异性受体,两者特异性结合后通过激活细胞内的信号转导通路参与免疫性疾病的发生与发展。该文就Fractalkine与ANCA相关性血管炎的最新研究进展予以综述。     

CX3CL1/CX3CR1系统与神经系统疾病

趋化因子CX3CL1主要表达在神经元上，通过与表达在小胶质细胞上的趋化因子受体CX3CR1相互作用，调控神经元与小胶质细胞之间的信息传递。CX3CL1/CX3CR1系统成为近年来许多神经系统疾病研究的热点，目前有关该系统的研究报道尚存在争议。CX3CL1/CX3CR1系统可通过调节小胶质细胞活化或者促进小胶质细胞表型的转化等方式，在神经系统中发挥着神经保护或神经毒性的双重作用。本文就CX3CL1/CX3CR1系统在神经系统疾病中的作用及最新研究进展做一综述。     

Fractalkine与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)是由多种原因引起,导致血脂异常及血管壁成分改变的动脉疾病。据调查,目前我国AS发病率仍呈上升趋势,多见于中、老年人。Fractalkine(FKN)作为趋化因子CX3C亚家族的唯一成员,与其受体CX3CR1结合后,导致血管内皮损伤,与此同时,单核细胞、淋巴细胞向血管内皮细胞趋化、粘附,最终促使As的形成。现对FKN与As之间的关系进行简要综述。     

带状疱疹患者血清CX3CR1、CCR2表达与带状疱疹后遗神经痛的相关性

目的 分析带状疱疹(HZ)患者血清CX3C趋化因子受体1(CX3CR1)、CC趋化因子受体2(CCR2)水平与带状疱疹后遗神经痛(PHN)的关系。方法 选取2020年7月—2022年2月邢台市人民医院内分泌科和疼痛科诊治HZ患者93例为HZ组,治疗后随访3个月,以是否出现PHN将患者分为PHN亚组(n=32)和非PHN亚组(n=61)。选择同期医院健康体检者40例为健康对照组。比较受试者临床资料、视觉模拟评分(VAS)及血清CX3CR1、CCR2水平;Pearson法分析HZ患者血清CX3CR1与CCR2的相关性;受试者工作特征曲线(ROC)评价血清CX3CR1、CCR2预测HZ患者发生PHN的临床价值;Logistic回归分析HZ患者发生PHN的独立危险因素。结果 PHN亚组患者年龄≥50岁比例、病程、发热比例、HZ分型出血型或坏疽型比例高于非PHN亚组,应用糖皮质激素治疗比例低于非PHN亚组[χ²(t)/P=6.077/0.014、14.888/<0.001、6.129/0.013、13.391/0.001、12.560/<0.001];PHN亚组...     

CX3趋化因子受体1与表皮生长因子受体在非小细胞肺癌骨转移的发生及预后中的作用

目的探讨CX3趋化因子受体1(CX3CR1)及表皮生长因子受体(EGFR)在非小细胞肺癌(NSCLC)骨转移的发生和预后中的作用。方法收集124例NSCLC患者作为观察对象,对患者的临床资料进行分析,检测血清CXLCR1、CX3CL1水平;同时检测原发肿瘤组织的EGFR突变情况。结果低CX3CR1组与高CX3CR1组骨转移、临床分期及其他脏器转移差异均有统计学意义(均P<0.05);低CX3CL1组与高CX3CL1组骨转移、临床分期及其他脏器转移差异均有统计学意义(均P<0.05);EGFR突变阳性组与阴性组骨转移、其他脏器转移及病理类型差异均有统计学意义(均P<0.05);CX3CRl、CX3CL1高表达和EGFR突变呈正相关(均P<0.01);CX3CRl高表达与CX3CL1高表达间也呈正相关(P<0.01);EGFR突变状态相同时,CX3CR1高表达患者的生存时间较短(P<0.05)。结论 CX3CR1及EGFR与NSCLC骨转移密切相关,与NSCLC骨转移患者预后相关,可能作为NSCLC骨转移早期诊断及不良预后的预测因子。     

转染CX3CR1基因对小鼠骨髓间充质干细胞向Fractalkine趋化能力的影响

目的：研究在Transwell共培养体系中,转染CX3CR1基因对小鼠骨髓间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSCs）向趋化因子Fractalkine（FKN）趋化能力的影响。方法：采用差速贴壁法分离纯化小鼠MSCs,体外培养、传代扩增,流式细胞术检测细胞表面抗原标志和细胞周期;将携带有趋化因子受体CX3CR1基因及绿色荧光蛋白（green fluorescent protein,GFP）基因的慢病毒（LV-CX3CR1-EGFP）及空载体病毒（LV-CON-EGFP）转染小鼠MSCs细胞,RT-PCR法分别检测空白对照组、实验组、阴性对照组细胞中CX3CR1 mRNA表达情况,Western blot印记法检测CX3CR1蛋白的表达水平,并通过Transwell共培养体系观察不同转染组细胞向趋化因子FKN的迁移情况。结果：成功获得了细胞形态均一,生长状态良好的MSCs;细胞CD29、CD44、CD34有阳性表达;阴性对照组和空白对照组小鼠MSCs不表达CX3CR1基因;构建的慢病毒过表达载体pUbi-MSC-CX3CR1-EGFP能成功转染至小鼠MSCs中,并使转染后的MSCs表达CX3CR1 mRNA及蛋白。在Transwell共培养体系中,转染CX3CR1基因的小鼠MSCs向趋化因子FKN趋化能力明显强于各对照组（P=0.000）,其中阴性对照组浸润至下室的细胞数为：（13.80±2.17）个每高倍镜视野（n=5）。实验组浸润至下室的细胞数为：（35.80±3.34）个每高倍镜视野（n=5）。FKN抗体阻断组浸润至下室的细胞数为（14.80±1.92）个每高倍镜视野（n=5）。结论：转染CX3CR1基因能有效增加小鼠MSCs向趋化因子FKN趋化的能力。     

趋化因子Fractalkine及其受体CX3CR1预测重型急性胰腺炎的价值研究

目的 检测重型急性胰腺炎（SAP）患者血浆中趋化因子Fractalkine（FKN）及其受体CX3CR1的表达水平,判断其能否作为SAP的预测指标。方法 选取2012年12月-2014年9月宁夏医科大学总医院收治的因急性上腹痛起病,症状出现在3 d以内,依据2013年《中国急性胰腺炎诊治指南》诊断为急性胰腺炎的患者65例为研究对象,其中轻型急性胰腺炎（MAP）20例（30.8%）,中型急性胰腺炎（MSAP）25例（38.4%）,SAP 20例（30.8%）,应用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测患者血浆中FKN及其受体CX3CR1表达水平。比较不同病情程度急性胰腺炎患者FKN及其受体CX3CR1表达水平,绘制受试者工作特征曲线（ROC曲线）,计算ROC曲线下面积（AUC）,判定预测SAP的最佳截点及其灵敏度、特异度、正确率。结果 不同病情程度急性胰腺炎患者FKN及其受体CX3CR1表达水平比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）;其中SAP患者FKN及其受体CX3CR1表达水平高于MAP、MSAP患者（P＜0.05）。FKN及其受体CX3CR1预测SAP的AUC分别为0.865、0.897,最佳截点分别为2.08 μg/L和38 μg/L,灵敏度分别为86.96%、90.91%,特异度分别为76.27%、88.24%,正确率分别为79.27%、89.04%。结论 SAP患者FKN及其受体CX3CR1表达水平高于MAP、MSAP患者,FKN及其受体CX3CR1可作为预测急性胰腺炎严重程度的有效指标之一,值得进一步深入研究。     

FKN/CX3CR1信号途径抗凋亡作用的研究进展

不规则趋化因子(fractalkine,FKN)又称为CX3CL1,是CX3C家族的唯一成员,它以膜结合型和可溶型两种活性形式存在。FKN在人体内皮细胞以及大多数器官上均有表达,如心、肝和脑等。近年来发现FKN不仅涉及到趋化、粘附和炎症反应,也参与某些细胞的增殖和凋亡。FKN作为抗凋亡因子,通过其唯一受体CX3CR1,在各种疾病模型中发挥抗凋亡作用,它们介导的生存信号参与调控正常的生理病理过程,且与疾病的发生发展密切相关。FKN/CX3CR1可望成为疾病预防治疗的新靶点。     

趋化因子受体CX3CR1的基因多态性与冠状动脉粥样硬化的相关性研究

[目的]发现炎症内皮释放的一种新的趋化因子Fkn与其受体CX3CR1结合后,可导致血管内皮细胞损伤,并使表达该受体的单核细胞、淋巴细胞等产生方向性迁移信号,向血管内皮细胞趋化、黏附,并能穿过血管向血管外特定部位迁移,从而促进冠状动脉粥样硬化的形成.本实验探讨CX3CR1基因多态性和经过冠状动脉造影确诊为冠心病患者之间的关系,以分析CX3CR1基因多态性是否对冠心病的发病有影响.[方法]应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分别对108例冠心病患者和80例健康者的CX3CR1基因进行多态性检测,分别计算冠心病组和健康对照组的3种基因型频率.[结果]CX3CR1的1249等位基因的基因频率在冠心病组和健康对照组上有显著差别;M280等位基因和1249等位基因的频率结合起来,得出调整后的OR值分别是0.49和0.43.[结论]CX3CR1的1249等位基因在冠心病组和健康对照组的基因频率上差别有显著性意义;M280、I249等位基因和冠心病发生的减少有关;其中等位基因I249起执行和保护的作用,能显著减少冠心病的发病率.     

包头汉族健康人群CX3CR1基因V249I多态性分布

目的:探讨趋化因子受体CX3CR1基因V249I多态性在包头汉族健康人群中的分布及其与国内外不同种族及不同民族之间的差异。方法:采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)方法检测包头100例汉族健康人CX3CR1基因V249I的多态性,并与国内外多个种族及多个民族CX3CR1基因多态性分布进行比较。结果:包头汉族人群V249I位点有VV和VI两种基因型,以VV基因型为主,没有II基因型。结论:包头健康人群CX3CR1-V249I基因型分布与其他民族人群一样,都是以VV基因型为主。     

趋化因子受体CX3CR1基因多态性与扩张型心肌病相关性研究

目的 研究扩张型心肌病(DCM)与趋化因子受体CX3CR1基因多态性的相关性,探讨DCM患者的遗传学发病机制.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)方法测定211例DCM患者和211例正常对照者CX3CR1基因rs3732378(V249I)和rs3732379(T280M)位点的单核苷酸多态性,比较DCM组与对照组之间在基因型频率、等位基因频率方面差异有无统计学意义.结果 CX3CR1基因rs3732378和rs3732379位点基因型、等位基因频率在DCM组与正常对照组之间差异均无统计学意义.结论 本研究未发现CX3CR1基因rs3732378和rs3732379位点多态性与DCM相关.     

CCR6及CCL20在相关疾病中的研究进展

<正>趋化因子也称化学趋化性细胞因子(chemoattractant cytokines),是一组由组织细胞和炎性细胞产生的具有多种生物学功能的小分子生物活性肽,相对分子质量为8 000-10 000(含70-100个氨基酸残基)。根据其N末端保守的半胱氨酸(Cys)的排列方式可分为CXC亚族、CC亚族、C亚族和CX3C亚族四类。趋化因子受体是一类具有7个跨膜区的G蛋白偶联蛋白,主要表达于内皮细胞和免疫细胞。根据结合配体的不同,趋化因子受体也可分为CXCR类、CCR类、C类和CX3CR四类。CCR6属CCR类,表达于未成熟DCs、B细胞、CD4+T细胞亚群、CD8+T细胞亚群、NKT细胞及多种肿瘤细胞[1-3]。趋化因子CCL20是目前发现的CCR6在体内唯一的配体,表达于肝脏组织、皮肤角质上皮细胞和肠道上皮细胞等部位[4-5]。CCL20生理条件下表达较低的基础水平,但是可经强烈的促炎信号诱发其表达升高,如主要细胞因子TNFα、来源于细菌的Toll样受体激动剂[6]。CCL20可趋化CCR6+细胞向抗原出现的组织部位定向迁移[7]。近年来国内外对CCR6/CCL20功能及其在体内的作用进行了大量研究,现在我们对趋化因子受体CCR6及其配体CCL20在炎性疾病、自身免疫性疾病及肿瘤领域的研究展开简单的综述。     

胃溃疡愈合期间胃酸抑制剂对新生血管的影响

背景:通过检测基质细胞衍生因子-1(SD F-1)和CX C趋化因子受体4(CX CR4)在胃黏膜中的表达,作者研究了在胃溃疡愈合期间1种质子泵抑制剂(PPI)和1种H2受体阻断剂对血管发生的影响。方法:胃溃疡患者被随机分为未治疗对照组犤包括活动性溃疡患者(G A)、愈合性溃疡(G H)、和溃疡瘢痕(GS)患者犦和接受1种PPI治疗组(P;雷贝拉唑20m g/d)及1种H2受体阻断剂(H;尼扎替丁800m g/d)治疗组。活检标本的冷冻切片通过逆转录聚合酶链反应以分析SD F-1和CX-CR4m R NA。结果:CX CR4m R NA水平在对照组(G H和GS患者)和H2受体阻断剂组均有所…     

脊髓CX3CR1在骨癌痛大鼠吗啡耐受形成中的作用

目的观察骨癌痛-吗啡耐受大鼠脊髓背角CX3C趋化因子受体1(CX3CR1)蛋白表达的变化,探讨CX3CR1在骨癌痛大鼠吗啡耐受形成中的作用及其与小胶质细胞之间的关系。方法成年雌性SD大鼠48只,随机分为4组(n=12):对照组(C组)、假手术组(S组)、骨癌痛-吗啡耐受组(BM组)、BM+米诺环素组(BM+m组)。C组不作任何处理;S组大鼠仅手术暴露右侧胫骨上段;BM组大鼠右侧胫骨上段骨髓腔注入Walker 256乳腺癌细胞10μL(4×105个细胞/mL)制作骨癌痛模型,第9天开始鞘内给予20μg/kg吗啡,2次/d,连续7 d;BM+m组在BM组处理方法的基础上,手术后第16天再连续3 d鞘内注射米诺环素250μg/kg。分别于术前,术后第3、6、9、12、15、18天测定大鼠机械缩足阈值(MWT)和机械缩足持续时间(MWD),各组于术后18 d处死大鼠,取脊髓L4~6节段组织,采用Western blot法测定CX3CR1蛋白表达,免疫组化法检测小胶质细胞标记物OX-42水平。结果 BM组大鼠在鞘内给予吗啡第7天(即术后第15天)形成较稳定的吗啡耐受,表现为MWT值下降,明显低于C组和S组(均P<0.01),而MWD上升,明显高于C组和S组(均P<0.01),术后第18天两指标与BM+m组比较差异也有统计学意义(均P<0.05)。BM组大鼠吗啡耐受形成后脊髓背角CX3CR1蛋白和OX-42表达明显高于C组和S组(均P<0.01),而BM+m组注射米诺环素后脊髓CX3CR1蛋白和OX-42表达低于BM组(均P<0.05)。结论脊髓CX3CR1可能在骨癌痛大鼠慢性吗啡耐受的形成中发挥重要作用,小胶质细胞活化使脊髓CX3CR1蛋白表达上调。     

缺血性脑血管病趋化因子Fractalkine受体CX3CR1基因V249I多态性研究

目的:探讨趋化因子Fractalkine受体CX3CR1基因V249I多态性在包头市汉族健康人群和缺血性脑血管病人群中的分布及意义.方法:研究分为两部分进行.第一部分,患者入院后进行病例登记并随访.第二部分,抽血做基因型检测.采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性方法检测163例缺血性脑血管病患者及100例健康对照者CX3CR1基因V249I的多态性.结果:CX3CR1基因V249I的多态性分布,对照组只有ⅤⅤ和VI两种基因型,ICVD组有ⅤⅤ、Ⅵ和Ⅱ三种基因型,多态性分布差异有统计学意义(P＜0.05).IVCD组Ⅰ等位基因频率(14.4％)明显高于对照组(6.0％),差异有统计学意义(P＜0.05).CX3CR1基因V249I不同基因型别与预后无关.结论:包头市汉族缺血性脑血管病患者V249I有ⅤⅤ、Ⅵ、Ⅱ三种基因型,CX3CR1基因在V249I位点的突变,可能增加缺血性脑血管病的易感性.     

趋化因子及受体在肾脏疾病中的作用

趋化因子是一类成员较多的超家族,趋化因子通过其受体介导生物学作用.趋化因子与趋化因子受体参与了各种肾脏疾病的发生发展,它们在不同类型的肾脏疾病、在肾脏疾病发生发展的不同时期扮演着不角色.本文综述了近年来对趋化因子、趋化因子受体及它们在肾脏疾病中的作用,以及针对趋化因子及其受体治疗肾脏疾病的一些进展. 1 趋化因子及其受体的生物学特性 1.1 趋化因子家族趋化因子是一个涉及到淋巴细胞游动和活化的结构相似的小分子超家族,根据其前端4个半胱氨酸残基的空间位置不同,可分为4个亚类[1、2]:CC趋化因子、CXC趋化因子、C趋化因子即淋巴因子(Lymphotactin)和CX3C趋化因子即fractaliine.根据NH2末端有无谷-亮-精修饰片段(Glu-Leu-Arg,ELR),CXC趋化因子可进一步分为两大功能亚群即ELR+和ELR-CXC趋化因子,ELR可能有助于CXC与中性粒细胞上趋化因子受体相结合[3].     

CX3CR1基因多态性可独立预测HIV-1疾病的进展

美国学者Singh等进行的研究显示,趋化因子受体CX3CR1的基因型和单倍型能够独立于CD4^＋细胞计数和血浆HIV-1 RNA载量而对HIV—1疾病的进展产生影响（J Infect Dis 2005．191：1971）。     

冠状动脉粥样硬化性心脏病患者外周血单核细胞亚群CX3CR1表达的变化及意义

目的·探讨不同类型冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者外周血单核细胞亚群趋化因子受体CCR2(C-C motif chemokine receptors 2)和 CX3CR1(C-X3-C motif chemokine receptor 1)表达水平的变化及其临床意义.方法·选择2014年 1-6月于上海交通大学医...