熊果酸衍生物的合成及其抗菌活性评价

目的 对熊果酸A环进行结构修饰,并研究其体外抗菌活性.方法 以熊果酸(1)为原料,合成A环不同的熊果酸衍生物2-13,并用大肠杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、藤黄微球菌和枯草杆菌这6种细菌对熊果酸衍生物进行体外抗菌活性筛选.结果 大部分熊果酸衍生物显示很强的抗菌活性,其中化合物7对金黄色葡萄球菌的MIC值为6.3μmol/L,化合物8和化合物9对藤黄微球菌的MIC值分别为12.5μmol/L和6.3μmol/L,化合物11对六个菌种的MIC值均为3.1μmol/L,化合物12对大肠杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌的MIC值为3.1μmol/L.结论 熊果酸A环化学结构修饰能够有效提高其抗菌活性,尤其是A环引入双键或环氧基,可为熊果酸抗菌衍生物的进一步研发提供依据.     

鹿蹄草素的体内外药效学研究

观察了鹿蹄草素的体内外抑菌效果和对小鼠感染模型的保护效应。结果表明，鹿蹄草素对Ｇ＋和Ｇ－的体外抑菌效果均超过青霉素，但不如丁胺卡那霉素。对小鼠金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌感染模型几乎无保护作用。体内血药浓度检测结果表明，对家兔静脉给药后１５ｍｉｎ血药浓度约为１００ｍｇ／Ｌ，而４０ｍｉｎ的血药浓度仅为０．０８ｍｇ／Ｌ。提示本品在动物体内迅速代谢灭活失去了抗菌活性     

扁担杆化学成分体外抑菌活性研究

目的:寻找药用植物扁担杆的抗菌活性成分.方法:将从扁担杆中分得的6个化合物:木栓酮(1)、表木栓醇(2)、二十一酸(3)、β-谷甾醇(4)、棕桐酸丙酯(5)、儿荼素(6).采用液体两倍稀释法对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、β-溶血性链球菌、表皮葡萄球菌、柠檬色葡萄球菌进行体外押茼实验.结果:与阳性对照药盐酸小檗碱比较,上述6个化合物对除金黄色萄萄球菌以外的5种细菌生长均有明显的抑制作用,特别是儿茶素对绿脓杆菌、β-溶血性链球菌和表皮葡萄球菌均有较强的抑制作用,最低抑菌浓度分别为0.004、0.002、0.004mg/ml,押茼效果优于盐酸小檗碱.结论:扁担杆中舍有多种抗菌活性成分.其中儿荼素为押菌活性较强的成分之一.     

橄榄醋抗菌作用实验研究

目的研究橄榄醋的体内、体外抗菌作用。方法体外抗菌实验:采用含药平板稀释法;体内抗菌实验:橄榄醋30 mL/kg、15 mL/kg、7.5 mL/kg 3组剂量灌胃3 d后,小鼠腹腔注射金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌菌液造成感染,继续给药至7 d,观察7 d内各组小鼠的死亡情况。结果体外实验显示,橄榄醋对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌均有不同程度的抑制作用;体内实验显示,橄榄醋对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌感染小鼠均有保护作用,高剂量组与模型对照组比较有显著性差异(P<0.05)。结论橄榄醋具有较好的抗菌效果。     

重组小鼠高迁移率族蛋白B1抗菌活性研究

目的:制备具有功能活性的重组小鼠高迁移率族蛋白B1(recombinant mouse high-mobility group box-1,rmHMGB1)并观察其抗菌活性,为深入研究HMGB1抗菌功能创造条件.方法提取BALB/c小鼠脾脏总RNA,经RT-PCR扩增得到编码小鼠HMGB1的cDNA片段,序列测定正确后,构建于原核表达载体pQE-80L,转化于大肠杆菌DH5α,经IPTG诱导表达目的蛋白,再经Ni2 -NTA亲和层析柱纯化后,通过试管稀释法、琼脂扩散法两种抗菌实验观察并比较rmHMGB1对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌(JM109、ATCC25922、DH5α)、绿脓杆菌抗菌活性的差异.结果RT-PCR扩增得到了约648bp的cDNA片段,序列分析与GenBank中报道的编码小鼠HMGB1的cDNA序列一致,纯化后的rmHMGB1对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌(JM109、ATCC25922、DH5α)有明确的抗菌活性,其抗菌活性强弱依次为金黄色葡萄球菌＞JM109＞ATCC25922＞DH5α,对绿脓杆菌则无抗菌活性.结论利用大肠杆菌可表达重组小鼠HMGB1,所获得纯化产物对部分细菌确有抗菌活性,此研究为进一步探讨HMGB1抗菌功能的机制奠定了基础.     

头孢克洛颗粒剂体内抗菌作用研究

目的研究头孢克洛颗粒剂的体内抗菌作用。方法采用金黄色葡萄球菌和大肠杆菌感染小鼠的体内保护试验。结果头孢克洛颗粒剂对金黄色葡萄球菌感染小鼠的ED50为5．08mg／kg，对大肠杆菌感染小鼠的ED50为25．52mg／kg。结论头孢克洛颗粒剂具有良好的体内抗菌作用。     

松香基脲类衍生物的合成及其抗菌活性研究

目的：设计合成了一系列松香基脲类衍生物,初步研究了其抗菌活性。方法：以脱氢松香酸为起始原料,酰氯化后,经Curtius重排得到松香基异氰酸酯,然后与芳香胺反应得到松香基脲。结果：得到5个松香基脲类化合物,经IR、1H-NMR、元素分析等确证其结构。结论：初步药理实验表明,合成产物对金黄色葡萄球菌及大肠杆菌具有良好的抗菌活性。     

凤仙花水提物体外和体内的抑菌活性

目的：研究凤仙花水提物的体外、体内抑菌活性,为寻找新的抗菌药物提供药理学参考依据。方法：体外实验分为阴性对照组（A组）、青霉素对照组（B组）、链霉素对照组（C组）和凤仙花水提物的不同浓度(0.01、0.10、1.00和10.00 g/mL)组(D~G组）,浸渍法制备凤仙花水提物,沟槽法和纸片法检测凤仙花水提物对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌及肺炎克雷伯菌的体外抑菌活性。体内实验分为阴性对照组（A组）和凤仙花不同浓度（0.5、5.0及50.0 g/kg)组(B~D组）,以金黄色葡萄球菌和大肠杆菌作为指示菌种,小鼠灌胃给予凤仙花水提物7 d后,腹腔注射金黄色葡萄球菌和大肠杆菌,通过观察小鼠死亡率衡量凤仙花水提物的体内抑菌活性。结果：体外抑菌实验,当凤仙花浓度高于1.00 g?mL-1时,凤仙花水提物对上述7种致病菌均具有抑制作用,抑菌环直径均明显大于阴性对照组（P<0.05）。体内抑菌实验,小鼠灌胃给予5.0　g?kg-1的凤仙花水提物后,具有抑制体内金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的作用,与阴性对照组小鼠死亡率（88.9%）比较,5.0 g?kg-1凤仙花水提物组小鼠死亡率（55.6%）明显下降。结论：凤仙花水提物中含有抑菌活性成分。     

氨基巯三唑衍生物的合成及其生物活性研究 I.3-呋喃-4,5-二取代均三唑衍生物的合成与抗菌活性

目的 :合成新型氨基巯三唑衍生物 ,筛选广谱、高效、低毒的临床抗菌药物。方法 :设计合成了 3 (2’ 呋喃 ) 4 氨基 5 巯基 1,2 ,4 三唑 (Ⅵ )及其衍生物 4 (5’ 硝基糠叉替氨基 )均三唑 (Ⅷ )以及 5 取代苄巯基均三唑 (Ⅶ ) ,并采用琼脂扩散法对合成化合物进行了抑菌活性试验。结果 :所合成化合物的化学结构由元素分析、红外光谱 (IR)和核磁共振氢谱 (1HNMR)等所证实。初步抗菌活性试验结果表明 :化合物(Ⅷ )对所有受试菌株均表现出高度敏感性 ,新合成的化合物 (Ⅶa～b)仅对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌具有较强的抑制活性。结论 :3 呋喃 4 ,5 二取代氨基巯基均三唑衍生物是一类新型的具有重要研究价值和临床开发前景的抗菌剂。     

苦参异戊烯基黄酮与甘草黄酮联用体外抑菌活性评价及抗小鼠乳腺炎作用研究

目的?探讨苦参异戊烯基黄酮与甘草黄酮以及两者联用的体内、体外抗菌活性,为苦参和甘草的资源价值发现及其综合开发利用提供科学依据。方法?制备获得苦参异戊烯基黄酮部位（KSHT）及甘草黄酮部位（GCHT）,采用UPLC-Q-TOF-MS技术对所制备的组分进行定性分析。采用金黄色葡萄球菌生长、细菌生物被膜生成及细菌黄素生成等指标来评价2种黄酮部位单用及联合用药的体外抑菌活性;进一步采用金黄色葡萄球菌致小鼠乳腺炎模型进行体内抗菌活性评价。结果?从KSHT中鉴定出20个黄酮类成分,其中18个为异戊烯基取代黄酮类化合物。从GCHT中共鉴定出22个黄酮类化合物,均为黄酮及二氢黄酮类化合物。KSHT对金黄色葡萄球菌生长抑制作用、生物被膜形成和黄素生成的抑制效果均优于GCHT,且二者联用优于各自单用,表现出协同抗菌作用。体内抗菌实验结果显示,二者高、低剂量单用及联用对小鼠乳腺炎各项指标均有一定改善作用,二者联用对乳腺炎小鼠脏器指数、组织载菌量的改善作用优于单用组,且KSHT优于GCHT;但GCHT对模型组小鼠乳腺组织病理学改善作用及对炎症因子IL-1β、IL-2、TNF-α的降低作用均优于KSHT,且与联用组相当。结论?苦参异戊烯基黄酮与甘草黄酮联用抗金黄色葡萄球菌作用优于单用,在畜牧养殖业中乳腺炎的防治中具有一定的应用前景。为苦参和甘草的资源价值发现及其综合开发利用提供科学依据,同时为制备防治奶牛乳腺炎及金黄色葡萄球菌感染的日化用品、中成药和中兽药提供参考,并为畜牧养殖业替代抗生素研究提供支撑。      

青翘石油醚部位抗菌成分的筛选

目的:筛选青翘石油醚部位抗菌成分,为进一步从连翘中寻找高效低毒的抗菌新药和抗菌先导化合物奠定基础。方法:采用K-B纸片扩散法测定青翘石油醚部位中不同化学部位对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌的敏感性。结果:青翘石油醚部位中不同化学部位对不同菌株表现了不同程度的抗菌作用:大肠杆菌>金黄色葡萄球菌>白色念珠菌。对于这三种菌珠,抗菌活性部位都集中于FrA6～FrA10。结论:青翘中石油醚部位极性较大的结构具有较强的抗菌活性,是青翘发挥清热解毒功效的结构基础。     

四方麻水提物的体外抗菌实验

[目的]探讨广西产四方麻水提物在体外的抗菌作用。[方法]采用连续稀释法和琼脂稀释法对四方麻水提物进行MIC实验研究。[结果]四方麻水提物在体外对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌均有作用,其中对金黄色葡萄球菌的作用比较明显,但对白假丝酵母菌作用不明显。[结论]本研究为四方麻水提物的抗菌效用提供了实验依据,同时也为从四方麻水提物中寻找药效的抗菌成分提供了理论依据。     

金鸡制剂药效学研究

[目的]对金鸡制剂的药效学作进一步研究。[方法]以大鼠异物性子宫炎模型考察其对靶器官的抗炎作用；以体内试验法考察其对免疫功能以及抗茵作用的影响；以小鼠耳廓法考察其对微循环的影响。[结果]金鸡制剂能明显抑制大鼠异物性子宫炎；显增强小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能并能促进PHA诱导小鼠淋巴细胞转化的作用；对小鼠耳廓小血管也有明显的扩张作用；但对CRBC诱导小鼠血清溶血素生成无明显影响，对大肠杆菌、金黄色葡萄球茵感染感染小鼠无明显保护作用。[结论]金鸡制剂具有明显的抗炎、改善微循环和增强免疫功能作用。     

黎药角花胡颓子提取物不同极性部位抗菌活性研究

目的研究角花胡颓子水提取液及石油醚、乙酸乙酯、正丁醇各萃取部位的抑菌效果。方法采用平板法,测定角花胡颓子水提取液及各萃取部位对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和白假丝酵母菌的抑菌效果。结果角花胡颓子正丁醇萃取部位对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌有较强的抑菌作用（抑菌率为100%）;石油醚萃取部位对金黄色葡萄球菌有较强的抑菌作用（抑菌率〉90%）。结论角花胡颓子正丁醇萃取部位具有较强的抑菌作用。     

复合多肽溶菌酶在智牙冠周炎治疗中的应用

目的:观察复合多肽溶菌酶在智牙冠周炎治疗中的协同抑菌效果和临床疗效分析。方法:研究分为两部分,第一部分为体外抑菌实验,选择智牙冠周炎内常见的金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、变形链球菌,以等二倍梯度稀释法稀释的人溶菌酶(human lysozyme,h LYZ)液和抗菌肽(antimicrobial peptides,AMPs)DP7液,加入96孔细胞培养平板,经37.0℃恒温培养箱内培养24 h后,测试h LYZ、AMPs DP7有无协同抑菌作用。第二部分为临床实验,随机将智牙冠周炎患者分为实验组和对照组,每组各69例,实验组使用复合多肽溶菌酶漱口水,对照组使用口泰含漱液。连续3 d复诊,分别在治疗前、治疗后第1天和治疗后第2天对患者冠周分泌物进行菌落计数和临床指标评价。结果:AMPs DP7和h LYZ联合使用后,对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌的标准株和部分耐药株,变形链球菌的标准株产生协同抑菌作用。协同系数FIC=0.5。临床结果表明,使用复合多肽溶菌酶漱口水后,冠周菌落计数明显低于对照组(Z=-2.109,P=0.035),差异具有统计学意义;对两组间局部疼痛明显好转和张口度明显增大的比较(χ~2=5.412,P=0.032),差异具有统计学意义。结论:AMPs DP7和h LYZ联合应用对引起智牙冠周炎的部分细菌具有良好的协同抑菌效果,复配后加入漱口水局部使用能有效减少盲袋和冠周内细菌繁殖、缓解智牙冠周炎的症状。     

小儿止泻巴布剂体外抑菌及皮肤刺激性试验

目的对小儿止泻巴布剂进行体外抑菌及皮肤刺激性试验,为其临床应用提供实验依据。方法采用平皿法观察小儿止泻巴布剂浸膏对大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单孢杆菌的抑菌效果从而确定最低抑菌浓度;应用新西兰兔完整皮肤及破损皮肤进行试验,考察小儿止泻巴布剂对新西兰兔皮肤刺激性反应。结果小儿止泻巴布剂最低抑菌浓度(MIC):金黄色葡萄球菌100mg/m L,大肠埃希菌400mg/m L,铜绿假单孢杆菌800mg/m L。新西兰兔完整皮肤组多次给药后两侧皮肤无红斑水肿,破损皮肤组出现轻度红斑及轻度水肿。结论小儿止泻巴布剂有一定的抑菌作用,对新西兰兔完整皮肤无刺激性,对破损皮肤有轻度刺激性。     

拳参提取物抑菌活性的初步研究

目的：研究拳参提取物的抑菌活性。方法：通过滤纸片对拳参提取物进行了抑菌试验。结果：不同浓度的拳参提取物对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌有一定的抑菌效果,随着拳参提取物浓度的增加,其对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的抑菌作用增强,呈一定的剂量依赖性。但拳参提取物对痢疾杆菌却无抑菌效果。结论：拳参提取物对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌有显著的抑菌作用。     

Tecarfarin

目的 设计并合成异 唑衍生物,并对其体外抗菌活性进行了初步评价。方法 以3,4-二氟苯甲醛、盐酸羟胺为起始原料,经多步反应合成目标化合物。以利奈唑胺为阳性对照药,对目标化合物的抗菌活性进行评价。结果 合成了9个新化合物,其结构经1H-NMR、MS确证,体外活性测试结果显示,有1个化合物有显著的抗菌活性,与利奈唑胺相当。结论 体外活性试验表明,含异 唑的所制备化合物作为新型的抗菌剂,其构效关系值得进一步研究。     

八角茴香油的提取工艺及抗菌、抗氧化性作用

目的：研究八角茴香油的提取工艺、抗菌、抗氧化作用。方法：采用95％乙醇做溶剂,通过正交试验、体外抑菌试验、对DPPH一自由基清除能力试验分别对八角中的八角茴香油的提取工艺、抑菌作用、自由基清除能力等进行研究。结果：试验结果表明,八角茴香与95％乙醇溶液比为1：6,虹吸次数为6次,浸泡时间为2．4h是八角茴香油的较佳提取工艺。八角茴香油浓度在15．62-62．50mg／L时对大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、酵母菌及黑曲霉菌等呈中度敏感：对DPPH-自由基的清除能力随着浓度的增加而增强。结论：采用乙醇回流提取八角茴香油工艺的较佳条件为A2B2C3,八角茴香油对细菌、真菌均有一定的抗菌作用和抗氧化性。