脂联素在2型糖尿病心血管并发症中的保护作用

脂联素是由脂肪组织特异分泌的一种脂肪因子,具有改善胰岛素抵抗、增加胰岛素敏感性、抗动脉粥样硬化、抗炎等作用。脂联素的结构、功能及其在糖尿病心血管并发症中的作用受到极大关注,在本文中作者就脂联素在2型糖尿病心血管并发症中的保护作用进行综述。     

脂联素与糖尿病动脉粥样硬化

脂联素是脂肪细胞特异性的血浆激素蛋白 ,具有降低血糖、降血脂、抗炎、胰岛素增敏作用。脂联素与糖尿病大血管病变发生的一系列危险因素如肥胖、糖脂代谢紊乱、胰岛素抵抗有关。脂联素通过抑制动脉粥样硬化因子的产生、抑制内皮细胞炎症及粘附、抑制血管平滑肌细胞的增殖、抑制泡沫细胞的形成 ,进而抑制动脉粥样硬化的发生发展。     

降血糖药物对脂联素作用的研究进展

脂联素作为一种脂肪细胞炎性因子,对糖尿病等代谢性疾病有保护作用。脂联素有降低血糖、改善胰岛素抵抗、抗动脉粥样硬化、保护内皮细胞等功能,对糖尿病并发症的发生有延缓作用。因此,通过外源性补充脂联素或者药物上调体内血浆脂联素的表达,均可以使糖尿病、冠心病、代谢综合征患者获益。大量研究表明,部分降血糖药物可以增加体内脂联素的表达,从而使糖尿病患者在降血糖之外获益更多。现就近年不同降血糖药物与脂联素关系的研究进行综述。     

脂联素与代谢综合征

代谢综合征是以胰岛素抵抗为基础,伴有糖尿病、高血压、脂代谢紊乱等多种代谢相关疾病,脂联素是新近发现的一种胰岛素敏感性脂肪细胞因子,具有抗炎、抗动脉粥样硬化,尤其是增加组织对胰岛素的敏感性、抗胰岛素抵抗的生物学效应,其表达和分泌水平的变化与代谢综合征密切相关.血清脂联素变化有可能成为胰岛素抵抗发生和发展的重要指标,用过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR-γ)增效剂可增加脂联素的表达及其在血浆中的浓度.     

脂联素与临床疾病的关系及其治疗

脂联素由脂肪细胞分泌,是一种具有多种生物效应的细胞因子。脂联素通过与其受体结合,调节糖代谢、脂代谢、炎性反应、胰岛素抵抗及动脉粥样硬化等。心血管药物和胰岛素增敏剂等药物通过增加脂联素而改善胰岛素抵抗、降低炎性反应、减少糖尿病肾病白蛋白尿、抗动脉粥样硬化等。现就脂联素与临床疾病的关系及抗高血压药、抗血小板药、抗糖尿病药等对脂联素的影响进行综述。     

脂联素与2型糖尿病及其大血管并发症

实验室和临床研究提示，脂联素与糖尿病大血管并发症的发生有密切的关系。脂联素具有抵抗动脉粥样硬化的作用。因此，作为一种仅由脂肪细胞分泌的蛋白质，脂联素将在糖尿病及其大血管并发症的治疗中有广泛的应用前景。     

脂联素及其受体与胰岛素抵抗的研究进展

脂联素是来源于脂肪组织的脂肪因子之一,脂联素与胰岛素抵抗相关疾病,如肥胖、代谢综合征、2型糖尿病、动脉粥样硬化有关。脂联素受体介导了脂联素的各种生物学效应,脂联素基因多态性可能会影响脂联素的表达水平及其功能,研究脂联素基因多态性、脂联素受体可以更好地理解脂联素作用的分子机制。     

脂联素与糖尿病微血管病变的关系

脂联素是脂肪细胞特异性的一种血浆激素蛋白,具有减轻胰岛素抵抗及抗炎、抗动脉粥样硬化的特性。循环脂联素水平降低是2型糖尿病发病的独立危险因素,但在1型糖尿病循环脂联素水平是升高的,这可能与其病程及残留胰岛β细胞的功能有关。脂联素在糖尿病微血管病变的发生、发展中起一定作用,无论在1型还是2型糖尿病肾病,临床肾病期循环脂联素水平是显著升高的;循环脂联素水平在重度视网膜病变组显著高于轻度或无视网膜病变组。循环脂联素水平、糖尿病病程与重度视网膜病变独立相关。糖尿病合并微血管病变时,循环脂联素水平升高,这种变化趋势可以为糖尿病微血管病变的早期诊断提供依据。     

脂联素与2型糖尿病

脂联素(adiponectin)是由脂肪细胞所专一分泌的一种细胞因子，具有抗炎、抗动脉粥样硬化、维持机体的能量平衡、增加胰岛素的敏感性、抗胰岛素抵抗等生物学效应。胰岛素抵抗是2型糖尿病发病环节中的一个重要方面，因此脂联素在2型糖尿病的发病中具有重要的作用。     

脂联素和2型糖尿病肾病的关系

近年来,脂肪组织作为一个内分泌器官受到关注。脂肪组织分泌的脂联素及其受体具有调节内皮功能、抗胰岛素抵抗和动脉硬化、抗炎、调节糖脂代谢等功能,在代谢性疾病发生、发展中发挥重要作用。研究发现,脂联素在糖尿病肾病病程中呈特征性变化。脂联素基因多态性和糖尿病肾病遗传易感性相关。脂联素通过多种信号途径实现调节糖脂代谢、增敏胰岛素、调节内皮功能等功效,从而改善糖尿病肾病。     

2型糖尿病患者骨密度与胰岛素抵抗、脂联素的关系

目的对2型糖尿病患者胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、脂联素、骨密度进行分析,以探讨胰岛素抵抗、脂联素在糖尿病性骨质疏松发病中的作用。方法 42名老年2型糖尿病患者以及30名非糖尿病对照组均检测空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、脂联素、血钙、血磷,并计算BMI和HOMA-IR。结果观察组脂联素、HOMA-IR均高于对照组,差异有统计学意义。观察组与对照组比较,血钙降低,血磷无明显差异。与对照组比较,观察组各部位骨密度减低,差异有统计学意义。脂联素、HOMR-IR与BMD负相关;空腹血糖与BMD无明显相关性。结论胰岛素抵抗和脂联素做为2型糖尿病的重要因素,同时也参与了糖尿病性骨质疏松的发病。     

炎性因子TNF-α IL-6脂联素与2型糖尿病相关性的研究

目的：分析2型糖尿病人血液中炎性因子白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）及脂联素与正常健康个体的差异,探讨TNF-α、IL-6、脂联素与2型糖尿病的相关性。方法：检测并分析30例2型糖尿病人与11例健康个体血液中TNF-α、IL-6及脂联素的水平。结果：2型糖尿病人血中TNF-α和IL-6的水平明显高于健康个体,脂联素水平则明显低于健康个体,此种变化在肥胖患者或空腹血糖〉11.1mmoL/L的糖尿病人身上更加明显。结论：2型糖尿病人血液中TNF-α和IL-6水平增加,脂联素的水平降低,且与2型糖尿病人的肥胖程度、空腹血糖水平存在相关性。     

脂联素与老年2型糖尿病患者相关性研究

目的:探讨老年2型糖尿病和血清脂联素水平的关系。方法:纳入60例老年2型糖尿病(T2DM)患者和28例健康者为对照组。受试者的临床资料包括年龄、性别、体质指数(BMI)、踝臂指数(ABI)、血清脂联素、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖、胰岛素和血脂等生化指标,同时计算稳态模型的胰岛素抵抗指数和采用多普勒显像测量双侧颈总动脉IMT。结果:2型糖尿病组脂联素和双侧颈总动脉IMT和对照组比较差异有统计学意义。2型糖尿病脂联素与双侧颈总动脉IMT呈负相关。结论:血浆脂联素与2型糖尿病的发生发展密切相关,对其防治有重要临床意义。低脂联素是2型糖尿病的独立危险因素,对其血管病变的发展有重要意义。     

脂联素基因多态性和血清脂联素水平与2型糖尿病的相关性研究

目的：探讨血清脂联素水平及脂联素基因（apM1）第45位点单核苷酸多态性（SNP45）与2型糖尿病的关系。方法：采用放射免疫法对289例2型糖尿病组患者和85例对照组人群进行血清脂联素水平测定,并用Taq-M an探针技术进行apM1基因多态性分析。结果：2型糖尿病组、2型糖尿病伴肥胖组以及单纯肥胖组的血清脂联素水平较正常对照组显著降低（P〈0.05）;2型糖尿病伴肥胖组及2型糖尿病组女性的血清脂联素浓度显著高于男性（P〈0.05）;多元逐步回归分析显示,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及胰岛素抵抗指数是影响2型糖尿病患者血清脂联素水平的独立相关因素。apM1基因多态性分析显示,SNP45在2型糖尿病组、2型糖尿病伴肥胖组以及单纯肥胖组与正常对照组比较有显著性差异（P〈0.05）;等位基因分布频率提示,G等位基因在糖尿病人群中多见（P〈0.05）,糖尿病组中携带TG′GG型的患者血清脂联素水平显著低于TT型患者（P〈0.05）。结论：2型糖尿病及单纯性肥胖患者血清脂联素水平明显降低;HDL-C及HOMA-IR是影响2型糖尿病患者血清脂联素水平的独立相关因素;糖尿病人群中G等位基因多见,携带等位基因G的患者血清脂联素低水平提示apM1基因SNP45多态性与肥胖、2型糖尿病发生有关。     

2型糖尿病患者血清脂联素与脂肪肝的相关性

目的:探讨2 型糖尿病患者血清脂联素与脂肪肝的相关性.方法:选择我院收治的2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的患者30 例作为研究1 组,不合并非酒精性脂肪肝的糖尿病患者30 例作为研究2 组,并随机选取门诊体检健康志愿者30 例作为对照组.测定三组受检者血清脂联素(ADP)、甘油三酯(TG)、体重指数(BMI)、高密度脂蛋白(HDL)、胰岛素、空腹血糖以及胰岛素抵抗指数(HOMA-R).结果:①糖尿病患者血清脂联素水平较健康对照组明显降低(P＜0.05);研究1 组血清脂联素水平较研究2 组显著降低(P＜0.05).②研究1 组HDL 较研究2 组、对照组明显降低,TG、HOMA-R较研究2 组与对照组明显升高(P＜0.05)③血清脂联素与HDL 水平呈正相关,与TG 水平、HOMA-R呈负相关.结论:2 型糖尿病合并脂肪肝患者血清脂联素水平明显降低,血清脂联素与脂肪肝、胰岛素抵抗及脂代谢紊乱有关.     

2型糖尿病患者血清脂联素水平及脂联素基因SNP45分析

目的:探讨2型糖尿病患者的血清脂联素水平及脂联素基因第45位点单核苷酸多态性(SNP45)分布状况.方法:采用放免法对180例2型糖尿病组(T2DM组)患者和144例对照组(Con组)人群进行血清脂联素水平测定,并用TaqMan探针技术进行脂联素基因SNP45分析.结果:T2DM组血清脂联素水平明显低于Con组(P＜0.05),T2DM组血清脂联素水平与各变量间的相关分析显示空腹血清脂联素水平与三酰甘油、空腹胰岛素原呈负相关,与HDL-C呈正相关;多元逐步回归分析显示:HDL-C是影响T2DM患者血清脂联素水平的独立相关因素.脂联素基因多态性分析:SNP45在T2DM组与Con组比较差异有统计学意义(P＜0.05),等位基因分布频率提示G等位基因在糖尿患者人群中多见(P＜0.05),糖尿病组中携带TG GG型的患者血清脂联素水平显著低于TT型的患者(P＜0.05).结论:糖尿患者群中G等位基因多见,携带等位基因G的患者血清脂联素水平降低,提示脂联素基因SNP45多态性与2型糖尿病发病有关.     

2型糖尿病患者血浆抵抗素水平与脂联素和胰岛素抵抗的关系

目的 :探讨 2型糖尿病和 2型糖尿病伴肥胖症患者血浆抵抗素与脂联素和胰岛素抵抗之间的关系。方法 :对 88例居住在武汉检查者 (正常对照 2 8例 ,2型糖尿病 30例 ,2型糖尿病合并肥胖症 30例 )同时采集病史、进行体格检查并留取血浆 ,测定其血糖、胰岛素、血脂、瘦素、脂联素和抵抗素的水平。结果 :简单相关分析提示抵抗素与体重指数、腰臀比、空腹及餐后 1h和 2h的血糖、甘油三酯和胰岛素抵抗正相关 ,与脂联素负相关 ;校正其它参数 ,抵抗素的水平与体重指数呈正相关 ,与脂联素呈负相关。结论 :抵抗素和脂联素与肥胖症和 2型糖尿病的发生有关。     

老年2型糖尿病患者血清脂联素、瘦素水平与糖脂代谢异常相关性临床研究

【目的】探讨血清脂联素、瘦素在老年2型糖尿病和2型糖尿病伴肥胖患者的水平及其与糖脂代谢异常的相关性。【方法】对140例居住在天津的被检者采集病史、进行体格检查并留取血清测定其血糖、胰岛素、瘦素、血脂和脂联素的水平。【结果】老年2型糖尿病合并肥胖组与老年2型糖尿病组之间的血浆脂联素水平存在显著性差异,且二者均低于对照组,其瘦素水平显著高于非老年对照组;老年与非老年对照组之间的血浆脂联素水平无显著性差异。简单相关分析提示脂联素与腰围、空腹和餐后1 h和2 h血糖、胰岛素抵抗指数、瘦素负相关,与高密度脂蛋白正相关;采用逐步回归法分析,校正其它参数,腰围、瘦素和空腹血糖为影响脂联素水平的独立因素。【结论】老年2型糖尿病患者的血浆脂联素水平降低,在肥胖、2型糖尿病、瘦素、胰岛素和脂联素之间可能存在互动的相关性。     

老年2型糖尿病患者血清脂联素水平及胰岛β细胞功能变化分析

目的探讨老年2型糖尿病患者血清脂联素水平及其胰岛β细胞功能的变化特点。方法采用病例对照研究设计,主要观察正常对照组、老年2型糖尿病组和老年无糖尿病组的血清脂联素水平以及胰岛β细胞功能包括胰岛素基础分泌(HOMA-β)和早期分泌指标(ΔI30/ΔG30)的变化情况,进一步观察吡格列酮治疗后老年2型糖尿病组的血清脂联素水平及其胰岛β细胞功能的变化。结果①老年两组的HOMA-β和ΔI30/ΔG30以及血清脂联素水平均显著低于正常对照组(P<0.05),老年2型糖尿病组的HOMA-β和ΔI30/ΔG30以及血清脂联素水平低于老年无糖尿病组(P<0.05);②控制性别和体质量指数后的偏相关因素分析显示,在老年人群中血清脂联素水平与胰岛素抵抗指数呈负相关(r=-0.289,P<0.05),与HOMA-β无显著相关性(P>0.05),但与胰岛β细胞的ΔI30/ΔG30呈正相关(r=0.396,P<0.05);③吡格列酮在改善老年2型糖尿病患者的胰岛素敏感性、改善糖代谢的同时还可以增加血浆脂联素的水平和改善胰岛β细胞早期分泌。结论老年2型糖尿病患者的血清脂联素水平及胰岛β细胞功能低下,吡格列酮可以增加血浆脂联素的水平,进而改善胰岛β细胞早期分泌。