银杏叶提取物对缺血再灌注损伤的保护作用研究进展

本文综述银杏叶提取物对缺血再灌注损伤的保护作用及其可能机制的研究进展。银杏叶提取物对心、脑、肝和眼等再灌注损伤有明显保护作用，而抗氧化、拮抗血小板活化因子可能为其拮抗缺血再灌注损伤的两个主要活性。     

血红蛋白加氧酶1与脂肪肝缺血/再灌注损伤

脂肪肝肝移植术后原发性肝无功能发生率较高,目前认为主要是因为移植术后脂肪肝缺血/再灌注损伤程度较重造成的。血红蛋白加氧酶1(HO-1)是血红蛋白代谢为胆绿素、一氧化碳和二价铁离子过程中的限速酶。研究发现,HO-1过表达能降低肝移植中脂肪肝供肝的缺血/再灌注损伤,提高移植物的存活率。本文综述HO-1降低脂肪肝缺血/再灌注损伤的可能机制。     

肝脏缺血再灌注损伤和肝细胞凋亡

目的 探讨肝细胞凋亡机制和肝缺血再灌注损伤的关系。方法 查阅国内外有关文献,分析肝细胞凋亡的机制、肝细胞凋亡在肝缺血再灌注损伤中作用。结果 肝细胞凋亡与受体介导、线粒体功能状态及氧化剂诱导等有关。肝细胞凋亡参与肝缺血再灌注损伤的发生,肝移植失败的主要原因与肝细胞凋亡有关。结论 肝细胞凋亡在肝缺血再灌注损伤的发生中起着重要作用。     

肠缺血/再灌注引起肝功能损伤的研究进展

肠缺血/再灌注通过一系列发病机制可以导致严重的肝肠组织损伤。目前国内外关于引起肝损伤发病机制的前瞻性研究仍不多,因此明确肝损伤的发病机制对临床治疗并预防肠缺血/再灌注引起肝功能损伤有长远的意义。近年来,肠缺血/再灌注的发病机制主要是从肠道屏障损伤、肠缺血以及再灌注等方面进行研究。     

大鼠肝缺血再灌注损伤Fos和NOS在脑组织的表达

目的:观察肝缺血再灌注损伤(HIRI)过程中脑组织中Fos和一氧化氮合酶(NOS)的变化,探讨两者在脑组织不同部位的改变及可能的作用。方法:建立肝缺血再灌注(I/R)损伤动物模型,分为对照组、缺血30min组(I组)、缺血30min再灌注组(I/R组),I/R组又分为再灌注后1h组(I/R1h)、再灌注后2h组(I/R2h)、再灌注后4h组(I/R4h),应用免疫组化法分别测定各组大鼠不同部位脑组织Fos和NOS的变化。结果:肝缺血再灌注损伤的不同时段可出现脑组织不同部位Fos和NOS改变,尤其在再灌注后期表现明显。结论:HIRI状态下,Fos和NOS在脑内参与了损伤过程。下丘脑中两者的变化在中枢调节作用中可能起着中介作用。     

肝脏缺血再灌注损伤和肝细胞凋亡

目的探讨肝细胞凋亡机制和肝缺血再灌注损伤的关系。方法查阅国内外有关文献，分析肝细胞凋亡的机制、肝细胞凋亡在肝缺血再灌注损伤中作用。结果肝细胞凋亡与受体介导、线粒体功能状态及氧化剂诱导等有关。肝细胞凋亡参与肝缺血再灌注损伤的发生，肝移植失败的主要原因与肝细胞凋亡有关。结论肝细胞凋亡在肝缺血再灌注损伤的发生中起着重要作用。     

氢气对缺血再灌注损伤保护的可能机制

缺血再灌注损伤是临床上常见的病理过程,目前认为导致缺血再灌注损伤的主要机制与氧化应激反应增强、炎性反应和细胞凋亡等有关。近年来,有研究发现氢气有抗氧化、抗炎性反应和抗细胞凋亡等作用。最近有研究者发现氢气有减轻缺血再灌注损伤的作用。本文主要就氢气对缺血再灌注损伤保护的可能机制进行简要综述。     

茶多酚对大鼠肠缺血再灌注肝损伤的保护作用

目的研究茶多酚(TP)对大鼠肠缺血再灌注(I/R)肝损伤的保护作用及其可能的作用机制,为其临床新用途提供实验依据。方法大鼠随机分为模型组、假手术组及TP(100.0、50.0、25.0、12.5mg/kg)组,通过夹闭肠系膜上动脉60min、再灌注120min,建立肠I/R损伤模型。于缺血前20min舌下iv药物,假手术组仅分离不夹闭肠系膜上动脉。再灌120min后,各组取血及肝组织,测定血清及肝组织中SOD活力、MDA和NO水平,光镜下观察肝组织形态学改变。结果与假手术组相比,肠I/R损伤后,血清及肝组织中的SOD活力降低,MDA、NO水平升高,镜检发现肝有明显组织形态学损伤。与模型组相比,TP呈剂量依赖性增强SOD活力,降低MDA及NO水平,减轻肝组织形态学损伤。结论TP对肠I/R所致肝损伤有显著的剂量依赖性的保护作用,可能与其自由基清除作用、减轻中性粒细胞聚集及活化、抑制大量NO释放有关。     

脑缺血／再灌注损伤中蛋白激酶C及抑制剂的作用研究概述

蛋白激酶C(PKC)移位激活在脑缺血/再灌注损伤病理生理过程中的作用日益受到关注。笔者对其参与神经元缺血损伤的可能机制和相关的中药制剂在脑缺血/再灌注损伤中的研究作一综述。     

甘草甜素对缺血/再灌注损伤器官的保护机制及研究进展

缺血/再灌注损伤是临床常见的病理现象,严重的缺血/再灌注损伤可引起全身炎症反应综合征,甚至多器官功能障碍综合征。高迁移率族蛋白B1(HMGB1)作为一种早期炎性因子参与缺血/再灌注损伤,抗HMGB1治疗可以减轻组织缺血/再灌注损伤程度。甘草甜素可以与HMBG1结合并抑制其炎性因子作用,减轻缺血/再灌注损伤,该文就HMGB1的结构、释放、受体及转导通路、功能及甘草甜素对缺血/再灌注损伤器官的保护作用及可能机制和研究进展予以综述。     

肝再生进程调控的研究

肝脏具有强大的再生能力,在肝损伤(如外科切除、化学性或病毒性损伤等)后,肝脏通过实质细胞和非实质细胞增殖分化,修复组织、拮抗损伤。肝再生是一个特殊、复杂的细胞增殖过程,其调控机制非常复杂。本文就肝再生进程及其调控机制简要综述。     

肝脏再生研究进展

肝脏在受到各种因素损伤后迅速表现出巨大的再生能力。肝脏再生是一个涉及多种效应细胞增殖反应的高度协调的过程,参与肝脏再生的细胞种类与肝损伤程度密切相关,包括以肝细胞为主的实质细胞再生和通过启动干细胞再生分化为肝细胞和胆管细胞,多种基因、细胞因子及肝脏微环境以不同的作用机制参与肝脏再生的动态调控过程。现就肝部分切除术后不同种类细胞参与肝再生的研究进展进行简要综述。     

肝再生增强因子的研究进展

肝再生增强因子是近年来发现的一种能够通过免疫调控、信号转导及影响线粒体功能等方式特异性刺激肝细胞增殖、促进肝脏再生的细胞因子,且其基因家族成员广泛存在于从低级到高级的真核细胞中。最近研究发现,其具有保护肝细胞、减轻毒物引起的肝脏损伤的作用。其机制可能与保护线粒体、抑制线粒体膜通透性转换孔开放有关。目前对其生物学性状、功能以及相关作用机制都有较深入的认识。     

肝硬化肝脏术后肝再生的研究进展

原发性肝癌是我国的常见病、多发病,且85%的患者合并有肝硬化,肝切除术是主要的治疗方法,而肝脏在受到损害或切除之后,可以显示出强大的再生能力,这一现象早已被人们所发现并研究。本文就肝硬化肝切除术后肝再生、肝再生受损机制以及肝再生评估予以综述。     

骨形态发生蛋白与肝脏关系研究进展

骨形态发生蛋白(BMPs)属于转化生长因子超家族,其在骨的再生和修复中起重要作用。许多的研究还发现,BMP不但调节胚胎肝的形成与发育,还调节成年肝组织的再生和修复,其过程涉及基因表达、生长因子的产生及形态结构塑造等方面的变化,其作用主要通过BMPs受体与Smad蛋白磷酸化等信号转导途径而完成。这说明BMPs与肝脏之间可能存在某些关系,文章就此问题及近年来的研究进展予以综述。     

梗阻性黄疸肝再生受损机制

肝脏具有强大的再生能力。某些病态情况下肝再生能力受抑制,如糖尿病、老年、营养不良、感染、长期饮酒和胆道梗阻。胆道阻塞患者肝再生的受损程度是决定着是否施行肝部分切除术的重要因子,淤胆性肝脏肝再生受损机制已被广泛研究。胆道梗阻患者肝再生能力受抑制机制主要包括:①门静脉血流量减少;②再生相关因子减弱;③肝细胞凋亡率增加;④缺乏胆肠循环。纠正这些变化可能改善梗阻性黄疸患者肝再生能力。     

小窝及小窝蛋白1在肝再生中的作用

生长因子和细胞因子在肝再生过程中发挥着重要作用,小窝蛋白1就是其中之一。小窝蛋白1参与脂质代谢调节、信号转导和物质运输等。小窝蛋白1表达缺陷的小鼠部分肝切除术后肝脏再生能力和存活率降低。小窝蛋白1调节的脂质聚集能促进肝细胞再生过程,在肝细胞损伤后肝细胞的增殖反应机制中发挥着重要作用。     

大鼠肝移植缺血再灌注损伤对肝细胞凋亡、胀亡及再生的影响

目的：通过对大鼠原位肝移植缺血再灌注损伤所致肝细胞两种细胞死亡方式的动态研究，结合细胞再生情况。探讨减轻此类损伤的途径．方法：SD大鼠随机分为5组，对照组(n=5)麻醉后开腹取材；其余4组(n=40，每组5对)建立大鼠同种异体原位肝移植模型，分别于术后0、1、12和72h取材．(1)流式细胞仪上机检测Annexinv与碘化丙锭混匀双染色的肝细胞，计数正常、胀亡、凋亡、坏死4种细胞百分数；(2)流式细胞仪检测G1期、S期、G2期肝细胞，计算增殖指数．结果：与对照组比较，供肝冷缺血1h后凋亡细胞显著增多，再灌注后继续增多，并于72h逐渐下降；坏死和胀亡细胞变化不大．G-2期细胞、增殖指数于再灌注后显著增加，在72h仍处于高峰．结论：肝移植过程中细胞凋亡是肝细胞死亡的主要形式，肝移植后存在细胞增殖，增强肝细胞的再生能力也是减轻损伤的一种途径．再灌注期凋亡的作用和机制均值得进一步研究．     

Vancomycin pretreatment attenuates acetaminophen-induced liver injury through 2-hydroxybutyric acid

Liver injury caused by acetaminophen (AP) overdose is a leading public health problem. Although AP-induced liver injury is well recognized as the formation of N-acetyl-p-benzoquinone (NAPQI), a toxic metabolite of AP, resulting in cell damage, emerging evidence indicates that AP-induced liver injury is also associated with gut microbiota. However, the gut microbiota-involved mechanism remains largely unknown. In our study, we found that vancomycin (Vac) pretreatment (100 mg/kg, twice a day for 4 days) attenuated AP-induced liver injury, altered the composition of gut microbiota, and changed serum metabolic profile. Moreover, we identified Vac pretreatment elevated cecum and serum 2-hydroxybutyric acid (2-HB), which ameliorated AP-induced cell damage and liver injury in mice by reducing AP bioavailability and elevating GSH levels. Our current results revealed the novel role of 2-HB in protecting AP-induced liver injury and add new evidence for gut microbiota in affecting AP toxicity.     

BNIP3在rhEPO促进大鼠部分肝切除后肝再生中的作用

目的 由BNIP3介导的线粒体动态平衡在肝脏的脂肪代谢及糖代谢中起重要作用,而肝再生与线粒体代谢密切相关.有研究表明EPO可促进肝脏再生,但具体机制不明.本文研究重组人促红细胞生成素（rhEPO）对大鼠部分肝切除后肝功能及肝再生的影响,以及BNIP3和TNF-αmRNA在再生肝组织中的表达.方法 36只Wistar大鼠随机分为rhEPO组和空白组,建立大鼠70％肝切除,肝切除后经门静脉注射3000IU/kg rhEPO,空白组注射等剂量生理盐水.术后1d、3d、5d各处死6只大鼠采集血清及肝脏标本,全自动生化分析仪测定血清谷丙转氨酶（ALT）,免疫组织化学染色法检测Ki-67表达,ELISA法检测血清TNF-α、IL-6,荧光定量PCR检测肝组织BNIP3和TNF-α mRNA.结果 肝切除术后1d rhEPO组的谷丙转氨酶（ALT）显著低于空白组（P＜0.05）.肝切除术后1、5d rhEPO组Ki-67标记率显著高于空白组（P＜0.05）.肝切除术后1d rhEPO组TNF-α显著高于空白组（P＜0.05）,肝切除术后1d 3d rhEPO组IL-6显著高于空白组.肝切除术后1d 3d rhEPO组BNIP3和TNF-αmRNA显著高于空白组（P＜0.05）.结论 门静脉注射rhEPO具有肝保护和明显的促肝再生作用,其机制可能与BNIP3和TNF-α有关.