ACE2在心血管疾病中的病理生理作用

肾素-血管紧张素系统与心血管疾病的发生密切相关。新发现的血管紧张素转换酶2(ACE2)与ACE是同源物,ACE2可能在肾素-血管紧张素系统中有拮抗血管紧张素Ⅱ(AngII)介导的多种病理生理作用,与高血压、动脉粥样硬化以及心力衰竭等疾病的发生关系密切,其可能的作用机制是ACE2水解AngII并产生Ang(1-7),Ang(1-7)可以通过其自身受体在功能上与AngⅡ生物学作用相互拮抗。本文就ACE2与心血管疾病的相互作用关系做一综述。     

中枢血管紧张素转化酶2-血管紧张素1-7-Mas轴对心血管活动的调节

肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)对于血压的调节、电解质和体液平衡的维持均有重要作用.血管紧张素转化酶(angiotensin converting enzyme,ACE)、血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,AngⅡ)及其受体AT1R组成了经典的ACE-AngⅡ-AT1R轴.而近年来发现的存在于该系统的许多新成分,特别是Mas受体和血管紧张素转化酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2),它们与Ang 1-7共同构成ACE2-Ang 1-7-Mas轴,拮抗经典的ACE-AngⅡ-AT1R轴,成为RAS的新分支.     

血管紧张素转换酶2与肾脏

血管紧张素转换酶2(ACE2)是肾素血管紧张素系统(RAS)的新成员,它是迄今为止发现的第一个人血管紧张素转换酶(ACE)相关的同系物。ACE降解血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)生成血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)。而ACE2的主要作用是降解AngⅡ,生成具有强舒血管作用的多肽-血管紧张素-(1～7)。在RAS中,ACE2与ACE可能发挥相反的作用,从而维持RAS的稳定。ACE2与ACE在结构及肾脏中的分布均有相似及不同之处。ACE2在肾脏中高度表达,它在肾脏的生理及病理状态中均扮演重要角色。对ACE2基因剔除及应用ACE2抑制剂模型的研究表明,ACE2可能对肾脏有保护作用,通过促进ACE2的表达或摄入外源性ACE2来提高ACE2水平可能为肾脏疾病的治疗提供新的研究方向。     

肾素血管紧张素系统中非血管紧张素转化酶途径

随着心血管疾病分子生物学研究的不断深入,对肾素血管紧张素系统(RAS)中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)生成途径有了进一步的认识。以往认为,AngⅡ是由血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)经血管紧张素转化酶(ACE)的水解转化而成,但进一步研究发现,人体内AugⅡ的生成除ACE途径外,还存在生成AngⅡ的非ACE途径,现简述如下。     

Ang(1-7)与2型糖尿病合并冠心病的研究进展与展望

血管紧张素(1-7)[angiotensin1-7,Ang(1-7)]是肾素-血管紧张素(renin-agiotensin system,RAS)系统中新近发现的一种重要活性肽物质,与Mas受体结合,形成血管紧张素转换酶2(angiotensin-converting enzyme2,ACE2)-Ang(1-7)-Mas轴拮抗血管紧张素转换酶(angiotensin-converting enzyme,ACE)-血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)-AT1R轴参与2型糖尿病及冠心病的功能调控。最近来自体外、体内和临床研究的证据反映了Ang(1-7)具有抗氧化、抗纤维化、抗炎、抗动脉粥样硬化等特性。本文结合国内外相关文献就RAS系统新成员Ang(1-7)与2型糖尿病及冠心病的最新研究进展做一综述,旨在延缓疾病的发展,为临床实践提供更好的治疗思路及治疗靶点。     

ACE2、Ang(1-7)在肠道炎症反应中的作用研究进展

随着血管紧张素转换酶2（ACE2）、血管紧张素1-7[Ang（1-7）]的发现,临床对肾素-血管紧张素系统(RAS)有了更进一步的认识。肠道系统中亦有RAS成分表达,其中ACE2、Ang(1-7)可通过调控肠上皮细胞产生的炎性因子发挥减轻肠道炎性损伤的作用。探索ACE2、Ang(1-7)在肠道组织中的表达及作用机制对肠道炎症性疾病的防治具有重要意义,ACE2、Ang(1-7)可能成为治疗肠道炎症的新干预靶点。本文就ACE2、Ang(1-7)在肠道炎症反应中的作用研究进展作一综述。     

ACE2与心血管疾病的关系研究进展

近年来,有关肾素血管紧张素系统(RAS)与心血管疾病的关系引起了广泛关注,传统的观念认为血管紧张素II(AngⅡ)是RAS系统的主要成分;最近发现了这一系统的许多新成员,包括血管紧张素转化酶2(ACE2)、Ang-( 1-7)、Ang-( 1-9)等,这些物质的发现及对其生理、病理意义的研究使人们对RAS系统有了许多新的认识,导致传统的RAS系统观念受到了极大的挑战.尤其是最近的RAS新成员-ACE2的发现,为深入理解RAS系统与AS及斑块不稳定性的关系提供了新的思路[1-2].     

RAS系统中负向调控因子与肾纤维化的关系

肾素-血管紧张素-醛固酮系统(Renin-Aangiotensin-Aldosterone System,RAAS)中的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及其相关细胞因子如转化生长因子(TGF-β)、结缔组织生长因子(CTGF)、血小板源性生长因子(PDGF)等已被大量试验证实与肾纤维化存在直接或间接关系,但近年来的研究发现肾素-血管紧张素系统(RAS)系统中的血管紧张素受体2(AT2R),血管紧张素转换酶2(ACE2),血管紧张素Ang(1-7),肝细胞生长因子(HGF)等则表现出拮抗上述物质的作用,本文就RAS系统新成员及其细胞因子对肾纤维化的作用简要综述。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂与糖尿病肾病的关系

肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin systenl,RAS)是体内一组重要的血管活性物质,其主要成分是血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)。通过抑制肾素、血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme,ACE)或拮抗AngⅡ受体,可以在RAS的不同水平阻断Ang Ⅱ的作用。其中,ACE抑制剂(ACE1)已得到广泛应用,近几年AngⅡ受体拮抗剂也开始应用于临床,它与ACE1一样,除有良好的降压效果外,是否对糖尿病肾病也有保护作用,现复习有关文献做一综述。     

肾素-血管紧张素系统在急慢性肾损伤发病机制中作用的研究进展

肾组织含有肾素-血管紧张素系统（RAS）的所有成分,RAS成分变化在肾脏疾病的发生、发展中发挥着重要的作用。血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂及血管紧张素受体拮抗剂已应用于肾脏病的治疗。本文对肾组织RAS的组成及其两条关键轴ACE-血管紧张素（Ang）Ⅱ-AT1R和ACE2-Ang (1-7)-Mas相关G蛋白耦联受体（MasR）平衡在急慢性肾损伤发病机制中的作用进行综述,从调节RAS平衡入手,为防治急慢性肾损伤提供参考。     

血管紧张素转换酶2在心血管系统的研究进展

血管紧张素转换酶2是肾素-血管紧张素系统中血管紧张素转换酶的一个同源物,它能将血管紧张素Ⅱ转化为具有舒血管作用的血管紧张素1-7。血管紧张素转换酶2与各种心血管疾病的发生有着密切关系。     

下瘀血汤调控ACE2介导的RAS自稳抑制肝纤维化实验研究

目的探讨下瘀血汤是否通过恢复或重建肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)的自稳平衡抑制肝纤维化进展。方法将27只Wistar雄性大鼠随机分为5组,即正常组、模型组、去除病因组、下瘀血汤组和氯沙坦钾组。除正常组外,各实验组大鼠背部皮下注射2.5 mL/kg 40%四氯化碳橄榄油混悬液造模,并以下瘀血汤及氯沙坦钾干预肝纤维化进展,应用HE染色、Masson三色胶原染色和超微病理学方法观察肝脏组织结构的改变,采用免疫组织化学染色法检测各组AT1R、TGF-β1表达,采用RT-PCR及Western-blot法检测RAS相关因子的基因和蛋白表达。结果①HE染色、Masson三色胶原染色和超微病理学结果均显示去除病因组、下瘀血汤组、氯沙坦钾组和模型组肝纤维化程度依次加重。②RT-PCR及Western-blot结果显示,与正常组相比,其他组RAS相关分子ACE2、ACE、AngⅡ、AT1R及TGF-β1的mRNA及蛋白表达均升高;除去除病因组TGF-β1基因表达差异无统计学意义(P>0.05)之外,其他组间比较均具有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比,去除病因组、下瘀血汤组、氯沙坦钾组RAS相关分子ACE2、ACE、AngⅡ、AT1R及TGF-β1的mRNA及蛋白表达均显著降低(P<0.05)。③与氯沙坦钾组比较,下瘀血汤组ACE2的mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.05),而AngⅡ及TGF-β1的mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论下瘀血汤可能通过增加ACE2的表达,抑制ACE、AngⅡ和TGF-β1的表达,使RAS中促进肝纤维化的经典通路ACE-AngⅡ-AT1R转变为抑制肝纤维化的ACE2-Ang(1-7)-Mas受体轴为主导,从而抑制肝纤维化。     

肾素血管紧张素系统新成员功能与疾病的研究进展

肾素血管紧张素系统（RAS）在机体可以产生一系列的级联效应,共同调控着血压和体液平衡。其主要成员血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)可在不同的组织中发挥作用,但在肾脏的功能是最主要的,新成员AngⅡ衍生肽在某些酶的催化下不仅与AT1、AT2受体结合,也能与新的受体如MAS和AT4等结合,使经典RAS的走向发生改变。对于RAS的老成员如肾素、肾素原、血管紧张素转换酶(ACE)等,以前认为它们只具有酶的活性,其实它还能作为由外而内的信号传导分子激活细胞内信号通路。而且,RAS在不同的组织中不仅具有内分泌功能,它还进行自分泌、旁分泌和细胞内分泌并调控局部AngⅡ的合成,在肾内主要以这些方式调节血压和肾脏的功能。近年发现,ACE2/Ang-(1-7)/Mas轴等有很多的保护效应,这将为相关疾病的治疗和新药的开发提供新的前景。     

血管紧张素多成员系统及各成员相互作用

肾素血管紧张素系统( renin angiotensin system, RAS)[1]是维持血压、水和电解质平衡及心血管稳态的重要调控系统,从它的发现和确定它在心血管功能调控中的核心地位到现在的六十多年内,对RAS的研究主要集中在阐明这个内分泌轴中的各成员的代谢过程,以及它们各自精确的生物学效应.     

增殖性糖尿病视网膜病变患者玻璃体中的AngⅡ、VEGF的研究

目的本文通过测定增殖性糖尿病视网膜病变（PDR）患者及非PDR对照组患者玻璃体中AngⅡ、VEGF水平,旨在探讨AngⅡ、VEGF在PDR发病中的作用,并分析其间的相关关系。为探讨PDR的发病机制提供实验依据和理论基础。方法测定15例PDR患者和15例非PDR患者玻璃体及血液中AngⅡ、VEGF和血管紧张素转换酶（angiotensin converting enzyme,ACE）的水平。用放免法（radioimmunoassay）测定玻璃体及血浆中AngⅡ的水平。用酶联免疫吸附测定法（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）,测定玻璃体及血浆中ⅦGF的水平。用紫外分光光度法（ultraviolet—spectrophotometry）,测定玻璃体及血清中ACE的水平。结果（1）PDR患者玻璃体中,AngⅡ、VEGF和ACE的水平显著高于非PDR对照组患者（P〈0．001）,PDR患者玻璃体中,AngⅡ、VEGF和ACE的水平显著高于血液（P〈0．01）;非PDR患者玻璃体中,AngⅡ、VEGF和ACE的水平与血液中的比较无显著性差异（P〉0．05）;（2）PDR患者玻璃体中,AngⅡ与VEGF之间呈正相关性（P〈0．01）,PDR患者玻璃体中,AngⅡ与ACE之间具正相关性（P〈0．05）。结论（1）PDR患者玻璃体中,AngⅡ、VEGF的水平明显升高,推测AngⅡ、VEGF在PDR的病理过程中起一定作用;（2）PDR患者玻璃体中,AngⅡ、ACE和VEGF的水平分别高于血液中AngⅡ、ACE和VEGF的水平;非PDR患者玻璃体中,AngⅡ、VEGF和ACE的水平与血液中的比较无显著性差异,推测眼内肾素-血管紧张素（RAS）系统可能是独立的,PDR患者玻璃体中,VEGF可能来源于眼内组织;（3）PDR患者玻璃体中,AngⅡ与AGE、VEGF呈正相关关系,PDR患者玻璃体中,ACE的水平明显升高,提示高水平的AngⅡ可能由高水平的ACE引起的,AngⅡ、VEGF在PDR的发生、发展中,具有相辅相承、互相促进的作用。     

脓毒症休克致急性呼吸窘迫综合征大鼠肺组织肾素——血管紧张素系统的表达变化

目的通过观察脓毒症休克所致急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome,ARDS）大鼠肺组织ACE、AngⅡ、Ang（1-7）的表达变化,探讨肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system,RAS）在脓毒症休克致ARDS中的作用,从而为ARDS的治疗探索新的途径。方法采用盲肠结扎加穿孔（CLP）法建立脓毒症休克致ARDS模型,Western blot测肺组织ACE蛋白的表达及肺组织AngⅡ、Ang（1-7）表达;并测定肺组织湿干重比、血气氧分压（PaO2）及氧合指数（PaO2/FiO2）、肺组织SOD活性及MDA的含量;观察肺组织病理改变。结果与假手术组比较,脓毒症休克致ARDS大鼠肺组织ACE、AngⅡ表达升高,Ang（1-7）表达降低,血气氧分压及氧合指数明显下降,SOD活性降低,MDA含量增加（P〈0.05）;肺组织病理学观察ARDS大鼠肺间质毛细血管扩张、充血,肺间质和肺泡腔内可见大量液体渗出、炎细胞聚集。结论脓毒症休克致ARDS与RAS激活有关,ACE、AngⅡ可能通过氧化应激途径引起肺损伤,Ang（1-7）可能对肺损伤起到保护作用。     

哮喘小鼠肺脏组织肾素-血管紧张素系统相关组分表达 及AT1R拮抗剂对其影响

目的：探讨肾素-血管紧张素系统（RAS）与哮喘发生的关系,为哮喘发病机制的研究和治疗提供理论依据。方法：复制小鼠哮喘模型,小鼠分为对照组、模型组、坎地沙坦低剂量组及高剂量组,采集小鼠血清,测量血清中血管紧张素Ⅱ (AngⅡ)与血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)的含量;通过Western blotting和RT-PCR观察RAS中血管紧张素原(AGT)、血管紧张素转换酶(ACE)、血管紧张素Ⅱ 1型受体（AT₁R）和2型受体（AT₂R）在各组小鼠肺组织中的表达。结果：模型组小鼠血清AngⅡ含量较对照组增高（P<0.05）,坎地沙坦组与模型组比较无明显变化（P>0.05）。各组小鼠血清中AngⅠ含量比较差异无统计学意义（P>0.05）。模型组小鼠AT1R和ACE蛋白表达较对照组明显增加（P<0.05）,坎地沙坦组AT₁R表达与模型组比较明显降低(P<0.05),ACE无明显变化（P>0.05）。AT₂R蛋白表达各组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。模型组小鼠ACE mRNA表达较对照组明显增加（P<0.05）,坎地沙坦组与模型组比较差异无统计学意义（P>0.05）。模型组小鼠AT1R mRNA表达较对照组明显增加（P<0.05）,坎地沙坦组较模型组明显降低（P<0.05）。模型组AT2R mRNA较对照组明显降低（P<0.05）,坎地沙坦组较模型组明显增加（P<0.05）。各组AGT mRNA表达无明显变化（P>0.05）。  结论：在小鼠哮喘发病过程中,RAS活化参与了哮喘的发病过程,并且AT₁R拮抗剂坎地沙坦可以逆转ACE、AT₁R和AT₂R表达的改变。     

血管紧张素转化酶2/血管紧张素（1⁃7）信号轴与新型冠状病毒肺炎的关系探究

血管紧张素转换酶 2（angiotensin?converting enzyme 2,ACE2）是人体肾素?血管紧张素系统（renin?angiotensin system,RAS）的一个重要成员,其生理作用主要是催化血管紧张素（angiotensin,Ang）Ⅱ转换为Ang?（1?7）。新型冠状病毒的暴发和快速的传播能力,使其成为全世界共同关注的重大突发公共卫生事件。新型冠状病毒通过与人体黏膜上皮细胞膜表面的ACE2结合入侵细胞,并且大量复制,产生肺炎。其传染性强,目前无确切有效的治疗方式。高血压是新型冠状病毒肺炎最常见的合并症。新型冠状病毒肺炎患者体内ACE/Ang Ⅱ/AT1R轴和ACE2/Ang?（1?7）/Mas轴失衡,本课题组既往对Ang?（1?7）的系列研究和其他实验室的研究结果显示,Ang?（1?7）具有保护心肺功能、舒张血管、降低血压、上调ACE2表达的作用。外源性给予Ang?（1?7）不仅可以缓解和扭转人体自身的RAS失衡,还可以对肺部、心血管等系统起到支持和保护作用。因此Ang?（1?7）具有治疗或缓解新型冠状病毒肺炎合并高血压的潜在可能。     

ACE2抗心室重构作用的研究进展

心室重构是心脏对损伤或室壁压力增高的适应性变化,病理性心室重构导致心功能进行性恶化,最终导致心力衰竭。肾素-血管紧张素系统(RAS)通过间接和直接作用在心室重构的发生、发展中发挥重要作用。血管紧张素转换酶2(ACE2)可水解血管紧张素Ⅱ生成血管紧张素-(1-7),负性调节RAS,延缓或逆转病理型心室重构。现对近年来ACE2抗心室重构作用的研究进展进行综述。     

肾内血管紧张素系统在2型糖尿病大鼠的肾脏发育中异常活化的机制

目的 明确在糖尿病OLETF大鼠模型的肾脏发育中肾内血管紧张素系统(RAS)的活性作用.方法 测定雄性糖尿病OLETF大鼠和正常LETO大鼠出生后第1、5、14天及第4～30周时,肾内血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的含量和RAS系统各组成成分的mRNA水平.结果 正常LETO大鼠和糖尿病OLETF大鼠中,AngⅡ含量在出生后第1天达到高峰,在断奶期前后(出生后1 d～4周)随着年龄的增长而逐渐下降.在出生后1d～4周龄期间,肾脏AngⅡ的含量和RAS组成成分的基因表达2组动物比较差异无统计学意义(P＞0.05).正常LETO大鼠肾内AngⅡ水平在青春期(7～11周龄)逐渐下降,然而糖尿病OLETF大鼠肾内AngⅡ水平在此期间无下降趋势,包括尿中血管紧张素原排泄率.糖尿病OLETF大鼠肾内血管紧张素原和肾素的mRNA水平明显高于正常LETO大鼠(P＜0.05),2组比较血糖的差异无统计学意义(P＞0.05).结论 糖尿病OLETF大鼠在青春期缺乏维持肾内低水平AngⅡ的发育缺陷是导致肾内AngⅡ异常升高的重要原因.