金属硫蛋白排铅和肝脏保护作用的实验研究

目的探讨金属硫蛋白(metallothionein,MT)对染铅小鼠的排铅作用以及对肝脏的保护作用。方法小鼠连续30d饮用0.55g/L醋酸铅水溶液制作铅中毒模型组,以MT灌胃的小鼠作为治疗组,并以依地酸二钠钙作为阳性药物对照组。结果MT组小鼠股骨铅含量为(8.50±4.53)μg/g,明显低于铅模型组(P<0.05);MT组小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)为(27.44±3.43)U/L,明显低于铅模型组(P<0.05),但肝脏中ALT为(232.83±18.08)U/L,明显高于铅模型组(P<0.05)。MT组、正常组和铅模型组小鼠血清和肝脏中的天冬氨酸氨基转移酶(AST)比较,差异无统计学意义(P>0.05);染铅小鼠肝细胞膜Na+-K+ATP酶和Ca2+-Mg2+ATP酶活力没有明显变化。结论MT具有明显的促排铅作用;但对肝脏的保护作用不明显。     

铅、锌、镉联合染毒及营养干预致大鼠肝脏病理学变化分析

目的通过动物实验了解铅、锌、镉联合染毒及营养干预对大鼠肝脏病理学变化的影响,为探讨铅锌矿区人群营养干预措施提供理论依据。方法将实验大鼠按照设计分为对照组、染毒组和干预组,分别采用0.01ml/g·bw生理盐水、0.01ml/g·bw铅、锌、镉联合染毒液及119.1mg/kg·bw硫酸亚铁、474mg/kg·bw醋酸钙、14mg/kg·bw核黄素、450mg/kg·bw Vc营养干预液喂饲28d和56d,之后取动物肝脏,用显微镜观察其病理学改变。结果在实验期间,第1、第2阶段染毒组、干预组大鼠体质量增长分别为(32.0±6.3)、(40.9±6.5),(30.3±9.1)、(35.3±7.4)g,分别低于对照组(68.5±8.7)、(46.7±6.3)g,差异有统计学意义(P<0.05)。各组大鼠肝脏系数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。对照组大鼠肝脏病理切片无明显改变;染毒组大鼠肝细胞水肿,肝索排列紊乱,肝小叶及汇管区有中性粒细胞及淋巴细胞浸润;干预组大鼠肝细胞水肿不明显,肝小叶及汇管区有少量炎性细胞浸润,可见点状坏死。结论铅、锌、镉联合染毒对大鼠肝脏尚未造成明显的器质性病变,但可能引起肝脏形态功能发生改变,综合营养干预对重金属元素染毒有一定的拮抗作用。     

二巯基丁二酸治疗慢性中度铅中毒的实验研究

目的 探讨二巯基丁二酸(又名二巯琥珀酸,DMSA)治疗慢性中度铅中毒幼兔的驱铅效果.方法 24 只离乳(45 d)雄性健康新西兰幼兔,数字表法随机分为治疗组、阳性对照组和阴性对照组,每组8只,经消化道染铅(醋酸铅,每天5 mg/kg) 6周复制中度铅中毒动物模型,然后给予DMSA 驱铅治疗,第1周每天给DMSA 1050 mg/m2 体表面积,然后改为每天700 mg/m2 体表面积连续2周,停药3周,每周采集血液和尿液,12周后杀死并取海马、睾丸、心脏、肝脏、肾脏和脾脏.用原子吸收分光光谱仪测定血铅,电感耦合等离子体质谱仪测尿铅和组织脏器铅,光学显微镜(简称光镜)下观察组织脏器的组织结构.结果 与阳性对照组(PG)相比,DMSA 治疗组(TG)的幼兔展尿铅浓度增加显著,从治疗前的(40.97±1.77)μg/L 显著增加至达到峰值 (1246.96±157.91)μg/L,然后逐步减少,第1周两组相比差异有统计学意义(F=2934.35,P＜0.01),三组间相比较差异均具有统计学意义(P值均＜0.01);同时血铅水平(blood lead levels,BLLs)在用药后由治疗前的(429.63±10.82)μg/L,锐减到第3周停药时的(238.50±11.82)μg/L,停药后出现一过性反弹,然后再次降低;而PG的BLLs在同时期中呈现缓慢下降过程,到停药3周后为(149.88 4±11.39)μg/L,基本接近于TG的(135.50±7.09)μg/L.TG新西兰兔的组织脏器铅含量显著降低,体重增长明显加快,光镜下观察睾丸和肝脏的病理损伤有一定程度的改善.结论 DMSA 治疗慢性中度铅中毒幼兔,可以快速有效降低血铅和软组织铅,在短时间内减轻铅对组织脏器的毒性作用,使组织脏器的损伤随着机体铅负荷的降低而有所减轻,对铅毒性作用导致的生长发育落后有一定的改善作用.     

食物铅:对小鸡肝脏脂肪酸组成的影响

<正> 用含有0,500,750,1000,2000或4000PPm的铅(PbAc_2·3HpO)的饲料喂养Arbor Acre broiler种小鸡21天。不同的铅水平饲料分6组,每组小鸡10支。在第21每个铅水平饲料组处死8支,用气一液相色谱仪测定每支鸡肝脏内脂肪酸的组分,随着食铅水平的增加,16:1脂肪酸的浓度下降,(前一数字代表碳数,后一数字代表双键数,即含有16个碳原子和1个双键的脂肪酸)18:0及20:4脂肪酸浓度上升。在所有铅水平饲料     

孕哺期铅暴露对仔鼠海马中生长抑素及学习记忆能力的影响

目的:观察孕哺期铅暴露对仔鼠学习记忆能力及海马中生长抑素(SS)表达的影响。方法:母鼠从孕期第1 d至仔鼠出生第30 d分别饮用去离子水(对照组)、0.05%醋酸铅水(染铅1组)、0.1%醋酸铅水(染铅2组)。Y—迷宫试验用于检测仔鼠的学习记忆能力,应用免疫组织化学的方法测定仔鼠海马中SS阳性神经元数量的变化。结果:染铅组与对照组比较,Y—迷宫试验的错误次数明显增多,有统计学差异(P<0.05)。染铅2组与对照组CA1区(P<0.01)及CA3区(P<0.05)比较SS阳性神经元数目均明显减少,染色变浅,有统计学差异;染铅1组与对照组比较CA1区SS阳性神经元变化有统计学差异(P<0.05),CA3区则无此变化。结论:孕哺期母体铅暴露会损害仔鼠的学习记忆能力,可能与海马组织中SS表达的下降有关,而且海马CA1区对铅损害更敏感。     

腺苷蛋氨酸对发育期铅暴露大鼠的保护作用及其长时程增强机制研究

目的 探讨S-腺苷L-蛋氨酸(S-adenosyl-L-methionine,SAM)对发育期慢性铅暴露大鼠血铅浓度、肝脏、脑、海马组织氧化损伤的影响,及其对铅暴露引起的长时程增强(long-term potentiation,LTP)和双脉冲易化(paired-pulse facilitation,PPF)的损伤的修复作用.方法 采用抽签法将受孕Wistar大鼠按每组3只随机分为3组:对照组,全程饮用自来水,仔鼠断乳后每天腹腔注射生理盐水;染铅组,孕期与哺乳期染铅,仔鼠断乳后每天腹腔注射生理盐水;铅+SAM注射组,孕期与哺乳期染铅,仔鼠断乳后每天腹腔注射20 mg/kg的SAM,22 d后测定各组仔鼠血铅浓度和肝脏、脑、海马组织氧化指标,并在位记录各组大鼠海马齿状回PPF和LTP.结果 对照组、染铅组和铅+SAM组血铅浓度分别为(27.5±3.8)、(159.3±10.9)、(33.1±9.5)μg/L,铅+SAM组与染铅组比较差异有统计学意义(F=213.5,P＜0.01);SAM能提高染铅组肝脏、脑组织的谷胱苷肽(GSH)水平、降低丙二醛(MDA)水平,与染铅组比较差异均有统计学意义(P＜0.05);与对照组兴奋性突触后电位(field excitatory postsynaptic potential,EPSP)LTP幅度[(131±4.5)%]相比,染铅组LTP[(112±2.1)%]明显下降,而铅+SAM组能修复LTP至(120±2.6)%,差异有统计学意义(F=26.1,P＜0.05).结论 SAM对临床上慢性铅中毒儿童尤其是学习记忆损伤的修复可能具有一定作用.     

局部接触振动家兔血清某些指标变化的实验研究

目的探讨局部接触振动(简称接振)家兔血清白细胞介素-8(IL-8)及血浆血栓烷素B2(TXB2)浓度的变化趋势及其意义。方法24只家兔随机分为接振组(又分为低剂量A组3.03m/s2、中剂量B组6.13m/s2、高剂量C组12.30m/s2)和无接振对照D组。接振组接振45d,分别于接振实验前、接振第15、30、45天经耳中动脉采血,用放射免疫法测其血清IL-8及血浆TXB2浓度。结果①与接振前比较,低剂量组IL-8浓度第30、45天明显降低,差异有显著性(P<0.05,P<0.01);中、高剂量组第15、30、45天血清IL-8浓度显著降低(P<0.01);与对照组比较,接振第15天中、高剂量组血清IL-8浓度降低有意义(P<0.05,P<0.01);接振第30天高剂量组血清IL-8浓度降低有显著性;而第45天各组血清IL-8浓度降低均有显著性(P<0.01)。②与接振前比较,3个实验组接振后各个时间的TXB2浓度均较实验前增高,差异具有显著性(P<0.05,P<0.01);与对照组比较,接振后TXB2浓度明显上升(P<0.05,P<0.01)。结论局部振动可导致家兔血清IL-8浓度的降低,及血浆TXB2浓度的升高,两者的变化可能与手臂振动病的发病有一定关系。     

断乳仔鼠器官中铅分布和78 000糖调蛋白的变化

目的 研究母源性铅在断乳期仔鼠不同器官中的分布和其对相对分子质量为78 000糖调蛋白(GRP78)的影响.方法 取8只成年Fisher 344雌性大鼠,按完全随机方法分为对照组和染铅组,每组4只.染铅组母鼠从交配前30 d起每天被强饲l ml(10 mg/ml)乙酸铅溶液,对照组母鼠给予l ml(10 mg/ml)乙酸钠溶液.两组母鼠饲养30 d后,按雌雄2:1合笼.根据母源性受铅的不同途径,自然分娩后的雄性仔鼠被分成4组,每组6只.A组,仔鼠产自对照组母鼠,并一直由对照组母鼠哺乳到断乳时(出生后21 d);B组,仔鼠产自染铅组母鼠,并一直由染铅组母鼠哺乳到断乳时;C组,仔鼠产自染铅组母鼠,但由对照组母鼠哺乳到断乳时;D组,仔鼠产自对照组母鼠,但由染铅组母鼠哺乳到断乳时.用原子吸收分光光度法和Western blotting方法分别测定断乳期仔鼠不同器官中的铅和GRP78的变化.结果 母鼠体内的铅可以通过妊娠和哺乳途径传给仔鼠.A、B、C、D组仔鼠血铅浓度分别为(0.0010±0.0010)、(0.1420±0.0190)、(0.0250±0.0040)、(0.1490±0.0160)μg/ml,A、B、C、D组仔鼠脑铅浓度分别为(0.0005±0.0005)、(0.1120±0.0130)、(0.0125±0.0042)、(0.0700±0.0058)μg/g,A、B、C、D组仔鼠肾脏铅浓度分别为(0.0050±0.0050)、(1.0400 ±1000)、(0.1040±0.0330)、(0.9920±0.0850)μg/g,A、B、C、D组仔鼠肝脏铅浓度分别为(0.0030±0.0050)、(0.3600±0.0550)、(0.0567±0.0126)、(0.3030±0.0310)μg/g.B组和D组的血铅、脑铅、肾脏铅及肝脏铅浓度是C组的5～10倍.A、B、C、D组仔鼠白细胞GRP78相对灰度值分别为1.000±0.038、1.180±0.060、0.998±0.109、1.290±0.110,A、B、C、D组仔鼠大脑GRP78相对灰度值分别为0.996±0.128、0.922±0.246、1.150 ±0.170、0.750±0.126.结论 母鼠体内的铅可以通过妊娠和哺乳输送到仔鼠的不同器官中,改变白细胞GRP78的表达.     

人参皂苷 Rg1 通过调控缝隙连接拮抗铅致大鼠心肌细胞损伤的作用机制

目的 观察醋酸铅染毒大鼠经人参皂苷 Rg1(ginsenoside Rg1,以下简称Rg1)干预前后心肌缝隙连接蛋白Cx43(connexin 43,Cx43)及其磷酸化蛋白(p-Cx43)的表达变化,探究Rg1通过缝隙连接对铅致心肌细胞损伤的保护作用。方法 将无特定病原体级的Sprague Dawley雄性大鼠按随机数字表法分为对照组,以二甲基亚砜(DMSO)溶解辛醇,作为辛醇对照组,辛醇为Cx43特异性阻滞剂,设置DMSO组及辛醇组,且不做干预;低、中、高剂量铅染毒组(90、180、360 mg/kg),Rg1干预组分为不同剂量铅染毒+Rg1组、辛醇+Rg1组、高剂量铅染毒+辛醇+Rg1 组(Pb360 mg/kg+辛醇+Rg1),共11组,每组8只。对照组给予等量蒸馏水,DMSO组、辛醇组按照体质量进行腹腔注射染毒(5 mmol/kg),不同剂量铅染毒组和铅染毒+Rg1 组经口灌胃醋酸铅溶液,每天染毒1次,每周连续5d,造模4周后,各Rg1(20 mg/kg)干预组每天给药1次,每周连续 5 d,共4周;对照组及不同剂量铅染毒组每天经口灌胃蒸馏水。4 周后处死大鼠收集心脏组织,计算心脏脏器系数,观察心肌组织病理学变化,检测全血血铅浓度,Cx43、p-Cx43、Bcl-2、Bax、Cleaved caspase-3、LC3-Ⅰ和 LC3-Ⅱ蛋白表达水平。结果 与对照组相比,染毒组血铅水平显著升高(P<0.05);高剂量铅染毒组心脏脏器系数显著降低,Rg1干预后脏器系数升高(P<0.05)。HE染色显示,对照组、DMSO组及辛醇组心肌结构无明显变化;低、中剂量铅染毒组出现心肌纤维排列紊乱;高剂量铅染毒组心肌纤维断裂。与铅染毒组、辛醇组相比,Rg1 干预组心肌组织结构明显改善,心肌纤维排列相对整齐紧密,无明显炎症。Western blot检测结果显示,铅染毒组Cx43、p-Cx43、Bcl-2及LC3-Ⅰ蛋白表达低于对照组(P<0.05),Bax、Cleaved caspase-3 及 LC3-Ⅱ蛋白表达高于对照组(P<0. 05);Rg1干预组Cx43、p-Cx43、Bcl-2及LC3-Ⅰ蛋白表达高于各剂量铅染毒组(P<0.05),Bax、Cleaved caspase-3及LC3-Ⅱ蛋白表达低于各剂量铅染毒组(P<0.05)。辛醇组与对照组、辛醇+Rg1 组相比,Cx43蛋白表达差异无统计学意义。结论 人参皂苷Rg1对铅致心肌细胞损伤的保护作用可能与其升高Cx43、p-Cx43 蛋白表达有关。     

乙酸铅对脑脉络丛Z310细胞毒性作用

目的初步探讨乙酸铅诱导大鼠脑脉络丛Z310细胞的低剂量兴奋作用和高剂量抑制作用。方法以浓度为0、0.000 2、0.002、0.02、0.2、2、20、200、500μmol/L的乙酸铅分别染毒Z310细胞12和24h,用噻唑蓝(MTT)法和2-(2-甲氧基-4-硝苯基)-3-(4-硝苯基)-5-(2,4-二磺基苯)-2H-四唑单钠盐(WST-8)法检测细胞生存情况,并观察各剂量组细胞形态变化。结果 0.02μmol/L乙酸铅染毒24 h,MTT法检测Z310细胞存活率为107.06%,0.2μmol/L染毒组24 h时细胞存活率升高为110.91%;>2μmol/L乙酸铅染毒时,细胞存活率随剂量增加而降低;染毒24 h时,200、500μmol/L乙酸铅组细胞存活率(MTT法)分别下降至79.37%和76.81%(P<0.01);染毒12、24 h时,200、500μmol/L乙酸铅组细胞存活率(WST-8法)分别下降至81.67%和72.36%及56.89%和44.05%(P<0.05)。结论低剂量乙酸铅可引起Z310细胞兴奋效应;高剂量乙酸铅引起Z310细胞抑制效应;WST-8法检测细胞存活率较MTT法更敏感。     

牛磺酸对染铅大鼠学习记忆影响的改善作用

目的　探讨牛磺酸 (Tau)对染铅大鼠学习记忆影响的改善作用。方法　 4 0只Wistar大鼠随机均分为 5组 :空白对照组、铅染毒组 (40mg·kg-1·d-1醋酸铅灌胃 4周 )、Tau 10 0mg组 (10 0mg·kg-1·d-1)、Tau 4 0 0mg组 (40 0mg·kg-1·d-1)、Tau 80 0mg组 (80 0mg·kg-1·d-1) :染铅后继续灌胃 4周。第 5～ 8周每周用方位水迷宫试验测试学习记忆能力 1次。第 8周末处死动物 ,测定全血铅和脑丙二醛 (MDA)、超氧化物歧化酶 (SOD)、谷胱甘肽 (GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH PX)、一氧化氮合成酶 (NOS)、乙酰胆碱酯酶 (AChE)等指标水平。结果　 (1)水迷宫实验中 ,各Tau治疗组大鼠逃逸时间均少于铅染毒组 ,其中Tau 80 0mg组在第 6、7、8周实验、Tau 4 0 0mg组在第 6周的实验中 ,逃逸时间与铅染毒组比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。 (2 )Tau 10 0、4 0 0mg组大鼠血铅水平分别为 (5 10 .90±5 7.5 6 )、(485 .4 0± 98.85 ) μg/L ,与铅染毒组比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。 (3)Tau 80 0、4 0 0mg组大鼠脑MDA水平、SOD活力、NOS活力、AChE活力以及Tau 80 0mg组GSH含量、GSH PX活力与铅染毒组比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。结论　Tau可改善染铅大鼠的学习记忆能力 ,对铅染毒大鼠的大脑有一定的     

长期饮用纯净水对大鼠脏器及组织铅蓄积的影响

目的观察长期饮用纯净水是否能增加铅在体内的蓄积及毒性。方法将104只断乳雄性SPF级SD大鼠随机分为8组(其中铅染毒组经饮水途径给予醋酸铅),分别为自来水对照组、纯净水对照组、低铅自来水组(含铅50mg/L)、低铅纯净水组(含铅50mg/L)、中铅自来水组(含铅200mg/L)、中铅纯净水组(含铅200mg/L)、高铅自来水组(800mg/L)、高铅纯净水组(含铅800mg/L)。各组食物及其他处理因素完全一致。于第4、6、8、10、24、28周尾静脉采全血动态监测血铅,在28周时处死大鼠取材,采用原子吸收分光-石墨炉法测定血铅及脑、心脏、肝脏、肾脏、骨等实质性脏器及组织的铅含量;以表面荧光法检测血液锌原卟啉(ZPP)含量。结果在相同的铅染毒剂量下,不同的饮水对大鼠血铅的影响未显示统计学意义,但饮用纯净水的大鼠肾脏、心脏、肝脏、脑、骨中的铅含量均高于饮用自来水的大鼠;同时饮用纯净水的大鼠其血液锌原卟啉含量均高于饮用自来水的大鼠,在低剂量铅染毒组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论在本研究的染毒剂量下,结果提示长期饮用纯净水能增加铅在大鼠心、肝、肾、脑、骨中的蓄积及其对造血系统的毒性,尤其是在低铅暴露背景下。     

实验性肝纤维化形成和逆转过程中MMP-2及其抑制物TIMP-2表达的动态研究

目的:采用复合因素建立大鼠肝纤维化模型,探讨基质金属蛋白酶-2及其抑制物TIMP-2在实验性肝纤维化形成和逆转过程中的表达及意义。方法:雄性Wistar大鼠随机分为对照组和肝纤维化模型组,采用乙醇、猪血清、CCl4和高脂饲料进行联合造模;分别在造模的第6、7和8周结束时选择部分大鼠进行1个月的恢复观察。采用实时荧光聚合酶链式反应(Real-time PCR)法分别在造模的第1-8周和3个时间点停止染毒大鼠恢复1个月后检测肝脏MMP-2、TIMP-2表达水平,并观察肝脏病理病变。结果:从第2周起,模型组大鼠肝脏MMP-2表达开始升高,第2-8周与对照组比较均具有显著性差异;整个造模期间模型组大鼠肝脏TIMP-2表达水平变化不大;在造模第6、7和8周后停止染毒的大鼠,恢复1个月后其肝脏MMP-2表达均有不同程度的下降,但都未降至正常水平。病理结果显示,从第4周起,模型组大鼠肝脏出现成纤维细胞增生,第6周时,出现典型的肝纤维化改变;到第8周时,形成典型的假小叶,肝硬化形成。染毒6、7、8周后进行1个月恢复的大鼠肝脏纤维化增生均有不同程度的减轻,但均未恢复至正常水平。结论:在本实验建立的大鼠肝纤维化模型中,大鼠肝脏MMP-2表达与肝纤维化程度相关,在肝纤维化形成和逆转过程中具有重要作用。     

职业接触铅工人血细胞参数变化的调查

目的　对 5 98名工人的血铅及血细胞参数进行测定 ,以了解职业铅接触对工人造血系统的影响以及血细胞参数的变化。方法　据血铅测定水平将 5 98名职业接触铅工人分为 2组 :铅接触组 (血铅小于 2 .4 1μmol/ /L) 32 5名和铅吸收组 (血铅大于或等于 2 .4 1μmol/L) 2 73名。血铅测定采用石墨炉原子吸收法 ;血细胞参数的测定采用全自动血细胞分析仪进行测定。结果　铅吸收组的血红蛋白 (Hb) [男 :(12 9.3± 12 .3)g/L ,女 :(112 .2± 9.4 )g/L]、红细胞压积 (HCT) [男 :(0 .338± 0 .0 30 )L/L ,女 :(0 .30 2± 0 .0 2 8)L/L]明显低于正常组和铅接触组 ,差异均有显著性 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ;并且随血铅水平增高 ,Hb和HCT水平降低 ,血铅与Hb和HCT有弱的负相关关系。铅吸收组的红细胞平均分布宽度 (RDW) (男 :16 .6 8%± 0 .80 % ,女 :16 .98%± 0 .98% )明显高于正常组和铅接触组 ,铅接触组的RDW(男 :14 .77%± 0 .83% ,女 :14 .92 %± 1.13% )也明显高于正常组 ,差异均有显著性 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ;血铅与RDW有弱的正相关关系。结论　用Hb、HCT和RDW 3个指标可以反映铅作业工人是否贫血和贫血程度。     

铅对大鼠海马一氧化氮合酶基因表达的影响

目的　探讨铅对海马一氧化氮合酶 (nNOS)基因的mRNA和蛋白表达的影响。方法　 1 2只大鼠饮用含 0 2 %醋酸铅 (PbAc)水 3个月后 ,作为铅染毒组进行实验。用ABC免疫组织化学和半定量逆转录 -聚合酶链式反应 (RT PCR)方法测定大鼠海马nNOS阳性神经元数量和nNOSmRNA含量的变化。结果　铅染毒组大鼠海马CA1 区、齿状回nNOS阳性神经元数目分别为 4 6 6 7± 9 0 4和 30 5 3± 7 0 8,较对照组的6 0 6 7± 1 3 4 8和 5 7 0 7± 1 1 1 4明显减少 ,差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;铅染毒组大鼠海马CA3 区nNOS阳性神经元数目与对照组比较 ,差异无显著性 (P >0 0 5 ) ;铅染毒组大鼠海马nNOSmRNA含量 (0 0 71± 0 0 2 5 )比对照组 (0 4 5 4± 0 0 4 5 )显著减少 (P <0 0 1 )。结论　铅对大鼠海马各区nNOS阳性神经元数和mRNA表达降低 ,可能是铅干扰学习记忆功能的机制之一     

牛磺酸对铅染毒大鼠肝脏某些生化指标的影响

目的 观察牛磺酸(Tau)对染铅大鼠肝细胞膜ATP酶活力及肝功能的影响.方法 把50只Wistar大鼠随机分为正常对照组、染铅组、Tau低剂量治疗组、Tau中剂量治疗组、Tau高剂量治疗组,每组10只动物.对照组用蒸馏水灌胃,其余组用6g/L醋酸铅溶液按每天60 mg/kg灌胃;染毒30 d后,Tau低、中、高治疗组动物分别用200、400、800mg/kg的Tau每天灌胃1次,正常对照组及染铅组用等容量蒸馏水灌胃,连续30 d后,测定血铅水平、血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)活力和肝细胞膜Na+-K+ATP酶和Ca2+-Mg2+ATP酶活力.结果 Tau各剂量组(200、400、800mg·kg-1·d-1)大鼠肝细胞膜Na+-K+ATP酶和Ca2+-Mg2+ATP酶活力明显升高(P＜0.05或P＜0.01).而对铅所致大鼠血清ALT和AST的明显升高均有不同的降低作用(P＜0.05或P＜0.01).结论 Tau对铅染毒大鼠肝细胞ATP酶活力及肝功能的损伤具有明显的保护作用.     

氯碘羟喹对铅暴露致大鼠海马铜相关蛋白损伤的修复作用研究

目的探讨氯碘羟喹(CQ)对铅暴露大鼠脑组织中铜相关蛋白变化的影响,为铅中毒的修复提供理论依据。方法50只雄性SD大鼠随机分为对照组、CQ组、铅暴露组、铅+CQ组及铅+CQ+VB_(12)组,每组10只。对照组和CQ组大鼠饮用0.03%乙酸钠饮水,其余3组大鼠饮用0.03%乙酸铅饮水,共9周;之后CQ组、铅+CQ组和铅+CQ+VB_(12)组大鼠腹腔注射CQ(30 mg/kg)1周。用Morris水迷宫实验检测大鼠神经行为变化,采用电感耦合等离子体质谱法测定海马中铅和铜水平,用ELISA方法检测铜相关蛋白表达,以HE染色观察海马的病理改变。结果与对照组比较,铅暴露组大鼠第3天的定位航行时间延长,穿台次数减少;海马中铅和铜含量增加,铜锌超氧化物歧化酶(Cu/Zn SOD)和铜蓝蛋白(CP)活力下降,铜伴侣蛋白(CCS、ATOX1、COX17)表达下降,差异均有统计学意义(P0.05);铅暴露大鼠海马的神经元细胞深染,细胞质凝胶。与铅暴露组比较,铅+CQ组大鼠第3天的定位航行时间、穿台次数无明显变化(P0.05);大鼠海马中铅含量下降,差异有统计学意义(P0.05),而铜含量无明显变化(P0.05)。与铅暴露组比较,铅+CQ+VB_(12)组大鼠第3天的定位航行时间明显缩短,穿台次数增加,差异有统计学意义(P0.05);海马中铅和铜含量分别比铅暴露组下降55.94%和11.29%,差异有统计学意义(P0.05)。铅+CQ组和铅+CQ+VB_(12)组大鼠海马中CP活力均高于铅暴露组,铅+CQ+VB_(12)组CCS蛋白表达水平高于铅暴露组,差异均有统计学意义(P0.05)。HE染色表明,CQ注射后铅暴露组大鼠海马中深染细胞减少。结论 CQ能够改善大鼠认知功能,这可能与改变某些铜相关蛋白的表达有关,提示CQ可用于修复铅中毒导致的神经损伤。     

局部振动对家兔血清肿瘤坏死因子浓度的影响

目的　探讨局部振动对肿瘤坏死因子 (tumornecrosisfactor,TNF)的影响及其意义。方法　将家兔随机分为A组 (接振强度 3.0 3m s2 ,每天接振 0 .5h)、B组 (接振强度 6 .13m s2 ,每天接振 1h)、C组 (接振强度 12 .2 5m s2 ,每天接振 1h)和 1个对照组 (D组 )。各接振组均进行 30d接振试验。分别于试验前、试验第 10、2 0、30天对各组家兔进行血清TNF浓度的测定及分析。结果　在试验前及试验第 10、2 0、30天 ,A组TNF浓度分别为 (3.10± 0 .39)、(3.2 7± 0 .5 8)、(3.79± 0 .5 1)、(4 .16±0 .31) μg L ,B组分别为 (3.16± 0 .4 9)、(3.5 7± 0 .4 3)、(4 .14± 0 .6 9)、(4 .4 8± 0 .4 7) μg L ,C组分别为(3.2 1± 0 .37)、(3.91± 0 .5 0 )、(4 .4 6± 0 .5 9)、(4 .88± 0 .5 4 ) μg L ,D组分别为 (3.2 4± 0 .5 8)、(3.36±0 .6 9)、(3.33± 0 .6 1)、(3.19± 0 .39) μg L。与试验前和实验相同时间对照组比较 ,接振组家兔血清TNF浓度呈增高趋势 ,且差异均有显著性 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。结论　局部振动所导致血清中TNF浓度的变化可能与振动病的发病机制有一定关系。     

铅诱导人脐静脉内皮细胞损伤及机制研究

目的探讨铅诱导人脐静脉内皮细胞损伤效应及机制。方法用不同浓度的铅染毒人脐静脉内皮细胞,观察细胞形态和活性,通过检测细胞上清液丙二醛(MDA)、非对称性二甲基精氨酸(ADMA)、一氧化氮(NO)的含量和一氧化氮合酶(NOS)的活性等指标,观察铅对人脐静脉内皮细胞损伤的量-效关系(终浓度分别为1、2、4、8mg/L的铅处理细胞24h)和时-效关系(终浓度为4mg/L的铅分别于处理0、3、6、12、24、48h后观察检测指标)。实验分为正常对照组(加入与处理组等体积的D-Hank’s液,铅浓度为0mg/L)、铅处理组(加终浓度分别为1、2、4、8mg/L的铅)、铅VitC组(铅终浓度为4mg/L,VitC终浓度为100mg/L)和阳性对照组(加终浓度为500μg/L的过氧化氢)。结果 2～8mg/L的铅能显著改变细胞形态、降低细胞活性;能显著性诱导内皮细胞MDA升高。2～8mg/L的铅还能显著性诱导内皮细胞NO含量降低,具有显著的时间依赖性,各处理组间两两比较差异有统计学意义(P0.05或P0.01)。4mg/L铅处理时细胞ADMA含量最高,且分别在处理后24h到达最高峰。结论 2～8mg/L铅能显著诱导人脐静脉内皮细胞损伤;ADMA在铅诱导人脐静脉内皮细胞损伤中有着重要作用。     

正己烷染毒大鼠血清神经生长因子水平实验观察

目的探讨正己烷染毒大鼠中毒表现及血清神经生长因子(NGF)水平变化.方法选择实验大鼠24只,随机分成4组,每组6只,每天用正己烷灌胃,每周5次,连续8周,剂量分别为0、368、675、2 700 mg/kg.于0、2、4、8周采取静脉血,采用酶联免疫分析法(ELISA)测定各剂量组大鼠的血清NGF水平.结果染毒大鼠血清NGF水平在染毒第4周前变化不明显,第8周明显增高;染毒后期神经系统抑制症状有加重趋势.结论正己烷染毒大鼠可出现周围神经抑制现象及血清NGF水平的变化.