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1.
99Tcm标记MDM2反义寡核苷酸的实验研究 总被引:2,自引:1,他引:1
目的研究^99Tc^m标记小鼠双微体扩增基因(MDM2)mRNA的反义寡核苷酸(ASON)显像诊断乳腺癌的价值。方法以联肼尼克酰胺(HYNIC)为螯合物对ASON、错义寡核苷酸(ASONM)进行^99Tc^m标记,检测标记率、放化纯及其与互补正义链(SON)的结合能力。阳离子脂质体(1ipofectamine 2000)包裹反义探针及错义探针转染人乳腺癌细胞(MCF-7),通过RT-PCR和West-em.blotting法观察乳腺癌细胞MDM2mRNA和蛋白表达。建立荷人乳腺癌MCF-7裸鼠肿瘤模型,分别进行体内分布和肿瘤显像研究。结果ASON的标记率为(57.24-2.98)%(n=5),ASONM的标记率为(56.3±3.01)%(n=5),经纯化后放化纯可达95%以上,且仍保持与互补链的结合能力。不同浓度反义探针作用于乳腺癌细胞24h后,各浓度组MDM2mRNA和蛋白的表达量差异均有统计学意义(P〈0.01),而错义探针对MDM2mRNA和蛋白的表达没有明显影响。体内分布显示,反义及错义探针主要经肝、肾排泄,注射反义探针后,肿瘤/血液和肿瘤/骨骼肌放射性比值随时间的推移而增加。注射反义探针后1h肿瘤显影,肿瘤/对侧肢体放射性比值随时间推移而增加,各时间点错义探针在肿瘤内的聚集量均明显少于反义探针,差异有统计学意义(P〈0.01)。结论^99Tc^m标记的MDM2ASON可在荷人乳腺癌MCF-7裸鼠肿瘤模型的肿瘤组织中特异性聚集,为乳腺癌的特异性诊断提供了一种可能的新方法。 相似文献
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目的制备^99Tc^m标记的含RGD序列的^99Tc^m-联肼尼克酰胺(HYNIC)-c(RGDfK)环肽单体,评价其在整合素表达阳性的肺腺癌严重联合免疫缺陷(SCID)小鼠肿瘤模型中的生物学分布,并进行显像研究。方法(1)以HYNIC为双功能螯合剂,以三羟甲基甘氨酸(tricine)和乙二胺二乙酸为协同配体,采用二步法制备^99Tc^m标记HYNIC—c(RGDfK),进行细胞结合实验,测定标记物生物学活性;(2)将荷A549肺腺癌模型小鼠分为7组[第7组作为竞争性抑制组,注射显像剂前0.5h先注射HYNIC-c(CRDGfk)100μg],每组5只,经尾静脉注射7.4MBq的^99Tc^m-HYNIC-c(RGDfK),于注射后0.5,1,2,4,8,12h处死,计算荷A549肺腺癌小鼠模型各脏器%ID/g,同时采用ROI技术研究^99Tc^m-HYNIC—c(RGDfK)在小鼠体内的生物学分布,计算不同时间点的T/NT比值(NT选取肌肉);(3)取6只荷瘤裸鼠,其中3只为竞争性抑制组,经尾静脉注射7.4MBq的^99Tc^m-HYNIC—c(RGDfK),于注射后0.5,1,2,4,8,12h进行静态1显像。结果^99Tc^m-HYNIC—c(RGDfK)的标记率〉90%,放化纯〉95%。^99Tc^m-HYNIC—c(RGDfK)与A549肺腺癌细胞特异性结合率最高为36.14%,体内分布实验显示^99Tc^m-HYNIC—c(RGDfK)在肾的摄取率始终高于20%ID/g,注射后0.5h肿瘤%ID/g为10.52±1.48,8h为17.26±2.81,12h为8.93±0.90,竞争性抑制组注射后0.5h为2.29±0.85。通过ROI技术测得T/NT在8h达6.87。注射后1h肿瘤可显影,4~8h显影更清晰。结论^99Tc^m标记HYNIC—c(RGDfK)易于制备,具有良好的靶向性。 相似文献
3.
目的探讨99Tcm标记的小鼠双微体扩增基因2(MDM2)mRNA的ASON和错义寡核苷酸(ASONM)对前列腺癌细胞株LNCaP目的基因表达的影响,为后续的前列腺癌基因显像奠定基础。方法人工合成一段针对MDM2mRNA的ASON和ASONM,以HYNIC为螯合剂,对ASON和ASONM进行99Tcm标记,检测标记率、放化纯、稳定性及分子杂交活性。用脂质体包裹驰TcTM-HYNIC.ASON(0、100和500nmol/L)和99Tcm-HYNIC-ASONM(500nmol/L),于LNCaP细胞中培养24h,再行RT-PCR和Westernblot实验,观察探针对MDM2、p53mRNA和相应蛋白质表达的影响。各组间计量资料比较采用单因素方差分析和g检验。结果ASON的标记率为(65.15±2.05)%(n=5),ASONM的标记率为(64.93±2.18)%(n=5),两者放化纯均达90%以上。99Tcm-HYNIC-ASON稳定性好,保留了与互补链结合的能力。0、100、500nmo]/L99Tcm-HYNIC-ASON组和500nmol/LTcmHYNIC-ASONM组MDM2mRNA含量分别为0.458±0.035、0.250±0.026、0.174±0.032、0.463±0.033。除0nmol/L99Tcm.HYNIC-ASON组与500nmol/L99Tcm-HYNIC-ASONM组间外,余差异均有统计学意义(F=33.69,q=24.32-91.45,均P〈0.01);各组MDM2蛋白的平均密度分别为90.712±3.042、71.2184-2.915、32.775±3.062、88.121±2.710,同样除0nmol/L99Tcm.HYNIC.ASON组与500nmol/L99Tcm-HYNIC-ASONM组间外,余差异均有统计学意义(F=235.93,g:6.43~19.14,均P〈0.01)。4组p53mRNA含量分别为0.185±0.046、0.203±0.040、0.213±0.027、0.163±0.049,差异无统计学意义(F=2.18,P〉0.05);各组p53蛋白平均密度分别为33.865±2.213、70.445±2.180、99.025±3.012、38.351±3.271,除0nmol/L99Tcm-HYNIC-ASON组与500nmol/L99Tcm-HYNIC-ASONM组间外,余差异均有统计学意义(F=53.98,g=3.32-6.74,均P〈0.01)。结论MDM2反义探针能与MDM2mRNA链上的目的序列特异结合,并抑制目的基因的表达,具备活体内前列腺癌反义显像的实验条件,有望为在基因水平上诊断前列腺癌提供一种新方法。 相似文献
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目的制备^99Tc^m-人端粒酶催化亚单位(hTERT)mRNA反义寡核苷酸(ASON)显像分子探针并验证其在荷MCF-7乳腺癌裸鼠早期诊断中的价值。方法采用双功能螯合剂法制备^99Tc^m-hTERT mRNA无义寡核苷酸(SON)、ASON探针。建立荷MCF-7乳腺癌裸鼠模型,运用阳离子脂质体介导法进行活体显像。采用SPSS12.0软件进行单因素方差分析。结果^99Tc^m-hTERT mRNA ASON标记率达到(76±5)%,放化纯〉96%,比活度达到1850kBq/μg。室温放置和健康人血清孵育24h后的放化纯均〉93%。SON与ASON的标记率基本一致。注射后4h反义组荷瘤裸鼠右上肢接种肿瘤部位可见放射性摄取,6~8h后显影清晰;无义组始终未见肿瘤部位放射性浓聚。反义组有和无脂质体介导的肿瘤/非肿瘤组织放射性(T/NT)比值分别为8.02±0.03和7.55±0.12,差异无统计学意义(t=-1.99,P〉0.05);无义组有和无脂质体介导的T/NT比值分别为1.23±0.06和1.33±0.15,差异无统计学意义(t=0.42,P〉0.05)。但是分别比较反义组与无义组、脂质体介导组与无介导组间差异均有统计学意义(t=26.30和28.71,P均〈0.001)。结论^99Tc^m-hTERT mRNA ASON在荷瘤裸鼠活体内可与高表达hTERT基因的人乳腺癌MCF-7肿瘤组织特异靶向结合,在肿瘤分子功能显像中具有潜在应用价值。 相似文献
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99Tcm-RGD环肽二聚体的制备及其体内外评价 总被引:3,自引:2,他引:1
目的评价^99Tc^m标记的精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)环肽二聚体E[c(RGDfK)]:的体内外特性及其用于整合素α,B,阳性肿瘤显像的可行性。方法以三羟甲基甘氨酸(tricine)和三苯基膦三磺酸钠(TPPTS)作为协同配体,以联肼尼克酰胺(HYNIC)作为双功能连接剂,采用无亚锡一步法制备^99Tc^m-HYNIC—E[c(RGDfK)]:,通过U87人神经胶质瘤细胞测定其半数抑制浓度(IC50),观察其体外与整合素α,B,受体的结合解离动力学、细胞内化及外化,评价其在荷人神经胶质瘤裸鼠的生物分布。结果^99Tc^m-HYNIC-E[c(RGDfK)],的标记率〉95%,经Sep-PekC18柱纯化后其放化纯〉99%。与RGD环肽单体C(RGDyK)相比,HYNIC偶联的E[C(RGDfK)]:二聚体具有更高的整合素α,β3亲和力,IC50分别为80.0和9.07nmol/L。细胞实验显示,^99Tc^m-HYNIC—E[C(RGDfK)]:与整合素α,β,结合较快,并迅速被受体介导内化。生物分布实验显示,^99Tc^m -HYNIC—E[C(RGDfK)]:主要经肾脏排泄,在注射后0.5和4h,标记物在肿瘤的每克组织百分注射剂量率(%ID/g)分别为(2.46±0.66)和(3.10±0.35)%ID/g,标记物在肿瘤中的滞留时间足够长。1显像示注射后1h肿瘤清晰可见,注射后4h显像效果更佳。结论^99 Tc^mHYNIC-E[C(RGDfK)]:是一种有前景的用于整合素α,β3,阳性肿瘤显像的显像剂。 相似文献
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目的证明^99 Tc^m标记联肼尼克酰胺(HYNIC)多肽“显像剂”文库是^99 Tc^m显像剂研制中的有效方法。方法八肽组合文库采用人工点阵方式合成。HYNIC多肽通过C末端以及双B丙氨酸(连接体)共价连接在纤维膜上。用阻断剂阻断非特异结合位点后,将膜文库和人重组热休克蛋白70(HSP70)温育,冲洗。用生物素-亲和素法和抗体法筛选文库。对筛选阳性多肽化合物进行再合成、^99 Tc^m标记(以三羟甲基甘氨酸为辅助配体)以及体内分析。将人肺癌细胞株A549和H460接种于雌性裸鼠胸壁皮下,用于体内研究。结果^99 Tc^m标记文库显示,“显像剂”文库的质量较好。由于天冬酰胺-亮氨酸-亮氨酸-精-氨酸-亮氨酸-苏氨酸-甘氨酸多肽(NLLRLTG)对HSP70家族蛋白具有高度特异性,因此,采用^99 Tc^m-HYNIC—NLLRLTG为对照组。经筛选获得的15种阳性多肽化合物中,有8种^99 Tc^m化合物在体内肿瘤中的分布优于对照组,其中^99 Tc^m HYNIC-谷氨酰胺-甘氨酸-缬氨酸-亮氨酸-苏氨酸.甘氨酸-苏氨酸-精氨酸多肽(QGVLTGTR)在体内肿瘤中的分布最佳。活性肽NLLRLTG替代实验和肿瘤热疗研究表明,^99 Tc^m HYNIC—QGVLTGTR具有HSP70结合肽活性。结论^99 Tc^m标记HYNIC八肽化合物“显像剂”文库的设计可能为多肽显像剂的研制提供一种模式。 相似文献
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目的探讨^99Tc^m标记人表皮生长因子受体2(HER2)小分子靶向结合蛋白ZHER2:342的制备方法,分析其在体外与HER2的结合特洼。方法利用配体交换法进行ZHER2:342的^99Tc^m标记,分析不同质量的SnCl2和NaOH、不同反应时间对标记率的影响,探讨最佳的标记方法。用HPLC测定标记物的标记率与放化纯,并分析其体外稳定性。分析标记物在体外与HER2高表达的人卵巢癌SKOV-3细胞的结合率及滞留率,并与HER2低表达的人乳腺癌MDA—MB-231细胞进行对比。在体外用过量未标记的ZHER2:342对SKOV-3细胞HER2进行封闭后,与未封闭组进行对比,研究该分子探针与HER2结合的特异性。采用单因素方差分析及两样本t检验分析数据。结果^99Tc^m标记ZHER2:342的最佳条件为:反应体系中依次加人ZHER2:342 5μg(1g/L)、NaOH 5μg(1g/L)、SnCl2 8.8μg(1g/L)、^99Tc^mO4^-1 150μl(37MBq),轻微振荡后室温静置1h.^99Tc^m-ZHER2:342标记率为(98.10±1.73)%,放化纯〉98%;体外稳定性好,与生理盐水及新鲜人血清混合24h后放化纯均〉85%。在体外与HER2高表达的SKOV-3细胞具有较高的结合率,混合后6h最高,结合率为(995±1.02)%,且各时间点细胞结合率均明显高于HER2低表达的MDA—MB-231细胞(5.68~9.88与0.56~2.11;t=-34.50—-13.14,均P〈0.01)。此外,加入过量的未标记的ZHER2:342进行受体封闭时,^99Tc^m-ZHER2:342与SKOV-3细胞的结合率从(9.95±1.02)%降到(2.11±0.27)%(t=-13.14,P〈0.01)。结论^99Tc^m标记ZHER2:342方法简单,标记率高;标记产物体外稳定性好,在体外可与HER2高表达的人卵巢癌SKOV-3细胞特异性结合,是有潜力的HER2靶向分子影像探针。 相似文献
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目的通过研究^99Tc^m-精氨酸-谷氨酸-苏氨酸(RET)在荷人肺癌H1299裸鼠体内的分布及显像,探讨其用于肺癌显像的可行性。方法采用^99Tc^m-直接法标记RET,再行^99Tc^m-RET与NSCLC细胞H1299的结合实验。荷人肺癌H1299裸鼠尾静脉注射^99Tc^m-RET后,行不同时间(15、30min,1、2.4、8、24、48h组各4只鼠)体内分布实验,分别测定组织放射性摄取(%ID/g);另取荷瘤鼠3只,注射4.81MBq^99Tc^m-RET后于0.5、1、2、4.5、5、6h行γ显像。结果^99Tc^m-直接标记RET的标记率为(93.15±2.02)%,与H1299细胞的最高结合率为(3.56±0.37)%。荷瘤裸鼠尾静脉注射^99Tc^m-RET后4h肿瘤放射性摄取达(4.96±1.05)%ID/g,肝脏、脾脏有较多放射性摄取[(15.89±1.84)%ID/g和(10.83±1.66)%ID/g];而心脏和血液的放射性摄取较少,相应的T/NT分别为5.70±0.21和12.40±0.11。注射^99Tc^m-RET后4.5~6.0h肿瘤显影清晰。结论^99Tc^m-RET具有亲肺癌的特性,有可能成为一种亲肺癌显像剂。 相似文献
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99Tcm标重组H-Annexin Ⅴ在动物血栓显像中的研究 总被引:2,自引:0,他引:2
目的 评价人膜联蛋白V(H—Annexin V)对血栓的亲和性,对^99Tc^m直接标记H—Annexin V与通过联肼尼克酰胺(HYNIC)螫合标记AnnexinV进行比较。方法 在3种不同的反应条件下,分别用^99Tc^m of直接标记AnnexinV、H—AnnexinV及HYNIC—AnnexinV,然后测定标记率、稳定性及对兔股动脉血栓模型进行γ显像,比较损伤侧(T,血栓)及对侧(NT)的放射性比值。结果 在还原剂足量的情况下,^99Tc^mO4^-直接标记H—Annexin V方法简便,反应条件易于控制,^99Tc^m-H—Annexin V标记率达95%以上,17h后测放化纯仍〉80%,血栓显像示动脉损伤处有明显的放射性浓聚,损伤处平均放射性计数为健侧放射性计数的3.714倍。结论 ^99Tc^m-H—AnnexinV与血栓具有很好的亲和力,标记率及稳定性高,标记方法较为简单。 相似文献
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目的研究^99Tc^m-survivin mRNA反义肽核酸(PNA)显像在肿瘤特异性诊断中的价值。方法用^99Tc^m标记人工合成的12碱基单链survivin mRNA反义PNA。20只荷瘤(A549)裸鼠按随机数字表法分为4组,每组5只。每只裸鼠经尾静脉注入^99Tc^m-survivin mRNA反义PNA,3组进行体内分布研究,其余进行显像研究。用同样方法对20只炎性反应(金黄色葡萄球菌)小鼠进行分组、体内分布和显像研究。采用SPSS13.0软件进行统计学分析,组间计量资料比较采用t检验。结果^99Tc^m-survivin mRNA反义PNA在肝内分布最高,其次是肾,注射后4h肿瘤组靶/非靶(T/NT)比值明显高于炎性反应组,分别为3.69±1.13,2.03±0.47,差异有统计学意义(t=3.01,P=0.02)。肿瘤组在注射药物后0.5h即可见肿瘤清晰显影,至4h时显影仍较清晰,而炎性反应部位始终未见明显显影。结论^99Tc^m-survivin mRNA反义PNA基因显像可通过其在肿瘤组织中的特异性浓聚区分肿瘤与炎性反应,为肿瘤的特异性诊断提供了一种可能的新方法。 相似文献
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目的 评价脂质体介导对^99Tc^m-表皮生长因子受体(EGFR) mRNA反义PNA体外靶细胞摄取、荷瘤裸鼠体内特异显像及生物学分布的影响.方法 利用碱基互补配对原则将带有短肽螯合功能的EGFRmRNA反义PNA与部分互补寡核苷酸杂交,再以配体交换法对反义探针进行^99Tc^m标记,然后以脂质体包裹反义探针,用HPLC法鉴定标记物的标记率.分析脂质体介导及非脂质体介导^99Tc^m-EGFR mRNA反义PNA在体外人卵巢癌SKOV3细胞中的摄取率及滞留率的差别,同时分析两者在荷SKOV3卵巢癌裸鼠模型体内生物学分布及显像情况的差异.数据分析采用两样本t检验(或t'检验)及Wilcoxon秩和检验.结果 脂质体介导及非脂质体介导^99Tc^m-EGFR mRNA反义PNA6h内标记率均在95%以上.两者在注射后1、2、4、6、12及24 h后的细胞摄取率分别为(28.90±1.12)%、(32.76±1.20)%、(38.20±3.11)%、(41.23±1.60)%、(46.63±1.55)%和(46.78±2.14)%,(3.51±0.39)%、(3.90±0.40)%、(4.69±0.18)%、(5.91±0.26)%、(5.30±0.22)%和(5.39±0.17)%,差异有统计学意义(t'=47.11~58.67,Z=2.80,均P<0.05),两者滞留率差异亦有统计学意义(t'=7.25~11.55,Z=2.80,均P<0.05).注射两探针后1h荷瘤裸鼠肿瘤部位均可显像,但脂质体介导使肿瘤显像更为清楚,肿瘤摄取高峰T/NT由3.95上升至5.02,并明显增加注药后各时间点T/NT(t=3.96,t'=12.65~ 14.69,Z=2.83~5.29,均P<0.05).分子探针主要分布在肿瘤、肾脏及肝脏组织中.肿瘤摄取量随时间逐渐增加,1h时非介导组为(1.49±0.09) %ID/g,介导后为(2.15±0.21) %ID/g;6 h时分别为(3.90±0.65) %ID/g和(5.00±0.10) %ID/g;脂质体介导后可增加注药后各个时间点的肿瘤/肌肉(t=11.24,t'=3.96~ 11.94,均P<0.05).结论 脂质体介导可以明显促进^99Tc^m-EGFR mRNA反义PNA进入细胞,并提高对EGFR高表达肿瘤的显像效? 相似文献
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目的:制备新型的靶向长链非编码RNA (lncRNA)同源异型盒基因转录的反义基因间RNA (HOTAIR)的反义寡核苷酸(ASON)探针
99Tc
m-HYNIC-ASON (HYNIC为联肼尼克酰胺),探讨其对人脑胶质瘤U87细胞增殖和迁移能力的影响。
方法:设计并通过化学修饰合成... 相似文献
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目的探讨MRI对比剂钆双胺注射液(欧乃影;Gd—DTPA—BMA)应用后对家兔^99Tc^m-MDP骨显像的影响。方法采用自身前后对照方法,实验组(注射欧乃影+^99Tc^m-MDP)与自身对照组(注射生理盐水+^99Tc^m-MDP)处理相隔7d。(1)取家兔5只,注射欧乃影或生理盐水后30min注射^99Tc^m-MDP,并于注射^99Tc^m-MDP后5、10、30、60、120、180、240和360min、24h时行骨显像,勾画ROI,计算靶/本底(T/B)值,观察家兔显像剂分布及代谢情况。(2)取家兔30只,按欧乃影或生理盐水与^99Tc^m-MDP的注射间隔(30、60、120、240和360min、24h)分为6组,每组5只。均于注射^99Tc^m-MDP后120min行骨显像,勾画ROI,计算T/B值。(3)采用TLC测定2种药物相互作用后在体内的放化纯差异。以配对t检验进行统计分析。结果注射欧乃影后30min再注射^99Tc^m-MDP,5min时肝、脾开始显影,其T/B比值120min时达最高峰(肝、脾分别为4.56±0.32和3.56±0.41);而2组椎体24h时T/B值均达最大值(实验组为4.32±0.07,自身对照组为6.31±0.09),但各时间点实验组均较自身对照组低。两药物注射间隔为30、60、120和240min时,可出现肝、脾异常显影,对应的实验组T/B(肝:2.47~4.22;脾:1.85~3.23)明显高于自身对照组(肝:1.52—1.58;脾:1.25~1.29),但实验组椎体的T/B(3.08~4.28)则较自身对照组低(4.82~4.85),以上差异均有统计学意义(t=7.750—31.916,均P〈0.05)。余时间间隔组,肝、脾未见明显摄取^99Tc^m-MDP。TLC曲线示,实验组在Rf为0—0.2处形成小峰,^99Tc^m-MDP放化纯降为(63.51±2.24)%。结论注射欧乃影后短时间内行^99Tc^m-MDP骨显像,肝、脾会出现异常摄取;间隔360min再行^99Tc^m-MDP骨显像可避免此现象发生。 相似文献
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目的 研究CD80单克隆抗体4E5的131I标记及标记产物131I-4E5对B细胞淋巴瘤细胞的杀伤作用,为B细胞淋巴瘤的放射免疫导向治疗提供实验依据.方法 采用Iodogen法对4E5进行131I标记,以三氯醋酸法测定标记率和放化纯,并对131I-4E5的免疫活性及稳定性进行分析.以四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法观察131I-4E5和4E5对B细胞淋巴瘤Raji细胞的杀伤效应.采用SPSS13.0软件对数据进行单因素方差分析和t检验.结果 131I-4E5的标记率为(78.3±2.4)%,放化纯为(95.7±1.8)%,比活度为0.58 MBq/μg,放射性浓度为3.90×1010 Bq/L.131I-4E5加入血清中放置3d后,放化纯仍>90%.131I-4E5与Raji细胞的最大结合率为(36.06±2.63)%;131I-4E5对Raji细胞的杀伤作用呈剂量依赖性,高剂量组的细胞杀伤效应明显强于低剂量组:放射性浓度为1.48×1010、7.40×109、3.70×109、1.85×109和9.25×108 Bq/L时,细胞抑制率分别为(52.98±5.19)%、(46.29±2.80)%、(41.05±4.83)%、(33.68±3.79)%和(17.89±2.78)%,F=33.882,P<0.001;4E5组(质量浓度为20.0、10.0、5.0、2.5和1.25 mg/L)的细胞抑制率分别为(32.98±3.99)%、(30.88±3.98)%、(27.14±2.05)%、(20.35±4.38)%和(8.42±1.05)%,131I-4E5组显著高于4E5组(t=5.290、5.489、4.596、3.986和5.515,P均<0.05).结论 Iodogen法131I标记4E5标记率和放化纯高,标记物稳定性好;131I-4 E5可与Raji细胞特异性结合并发挥杀伤效应,为以B细胞淋巴瘤CD80为靶点的放射免疫显像及治疗提供了可能性. 相似文献
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目的 探讨99Tcm-替曲膦(TF)在CHD诊断中的应用价值.方法 回顾性分析2009年10月至2011年4月疑诊CHD并行99Tcm-TF或99Tcm-MTBI腺苷负荷-静息MPI的患者各40例,比较2种放射性药物心肌显像的心肺摄取比(H/L).行99Tcm-TF显像的患者显像前后3个月内均行CAG,以冠状动脉狭窄≥50%为标准计算99Tcm-TF显像对CHD的诊断效能.对99Tcm-TF及99Tcm-MIBI H/L间差异行配对t检验,率的比较行x2检验.结果 99Tcm-TF心肌静息及负荷显像H/L分别为6.73±1.21及6.94±1.69,99Tcm-MIBI显像的相应值分别为6.58±1.94及6.64±1.81,2种显像方法H/L间差异无统计学意义(=0.41和0.78,P均>0.05),99Tcm-TF心肌静息及负荷显像H/L差异亦无统计学意义(t=0.69,P>0.05). 40例患者中99Tcm-TF显像阳性24例(60.0%),对应病变血管45支,其中LAD 20支,LCX 11支,RCA 14支.CAG阳性23例(57.5%,23/40),对应病变血管42支(LAD19支,LCX 12支,RCA 11支).99Tcm-TF负荷-静息MPI的灵敏度、特异性、准确性、阳性预测值及阴性预测值分别为87.0%(20/23)、76.5%(13/17)、82.5%(33/40)、83.3%(20/24)及81.2%(13/16).以病变血管计,99Tcm-TF MPI对LAD、LCX及RCA血管病变诊断的灵敏度分别为89.5%(17/19)、83.3%(10/12)及90.9%(10/11);阳性预测值分别为85.0%(17/20)、90.9% (10/11)及71.4%(10/14).99Tcm-TF显像对不同血管病变的灵敏度和阳性预测值差异均无统计学意义(x2=0.377和1.789,P均>0.05).结论 从H/L可知,99Tcm-TF显像图像质量与99Tcm-MIBI显像接近;99Tcm-TF负荷-静息MPI是诊断CHD的可靠方法. 相似文献
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目的 通过免疫电穿孔的方法,构建稳定的BALB/c小鼠(简称小鼠)格雷夫斯病(GD)模型.方法 制备重组质粒pcDNA3.1/TSHR268.将50只小鼠按随机数字表法分为实验组(30只)、对照组(10只)和空白组(10只).分别于实验第1、4、7、10周在实验组小鼠双后肢腓肠肌注射重组质粒,在对照组及空白组小鼠相同位置注射相同体积生理盐水;实验组及对照组小鼠每次注射后在注射区域行电穿孔加强免疫.以放射免疫法检测小鼠血清T4,ELISA法检测小鼠TRAb氨基端(TRAb N)抗体和TRAb羧基端(TRAb C)抗体.对模型小鼠进行甲状腺^99Tc^mO4^-显像及甲状腺形态学、病理学分析.多组间均数比较采用单因素方差分析及最小显著差异t检验.结果 实验组建模成功率为80%(24/30).24只成功建模的BALB/c小鼠血清T4由第0周的(16.06±5.16) nmol/L升高至第12周的(95.04±68.92) nmol/L(F=18.906,t=-5.598,P<0.05),TRAb N抗体由第0周的(0.006±0.002) U/L升高至第12周的(0.251±0.110) U/L(F=47.491,t =-10.869,P<0.05),TRAbC抗体由第0周的(11.176±2.635) ×10^3任意单位(AU)/L升高至第12周的(46.395±22.001)×10^3 AU/L(F=14.642,t=-7.787,P<0.05).停止免疫后的第18周,小鼠血清T4为(36.64±23.68) nmoL/L、TRAb N抗体为(0.094±0.053) U/L、TRAb C抗体为(24.456±6.725)×10^3 AU/L,均有所下降,但仍明显高于免疫前水平(t=-4.161、-8.085和-9.008,均P<0.05).对照组与空白组小鼠T4、TRAb N抗体及TRAb C抗体在免疫前后均未见明显变化.经过4次免疫,实验组小鼠甲状腺对^99Tc^mO4^-的摄取能力较对照组及空白组明显增强.GD模型小鼠甲状腺较正常BALB/c小鼠体积增大,病理学检查可见甲状腺组织淋巴细胞浸润.结论 重组质粒pcDNA3.1/TSHR268+免疫电穿孔方法可成功构建BALB/c小鼠GD模型. 相似文献
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目的 合成新型凋亡显像剂^99Tc^m-半胱氨酸-膜联蛋白V(TP5-3),研究其在小鼠体内生物分布和药代动力学特点,探讨^99Tc^m-TP5-3 microSPECT/CT检测乳腺癌单次化疗后肿瘤早期细胞凋亡的可行性.方法 以直接还原法对TP5-3进行^99Tc^m标记,HPLC检测产物的标记率;进行正常小鼠体内^99Tc^m-TP5-3的生物分布及药代动力学研究.建立荷MDA-MB-231人乳腺癌裸鼠模型,取10只分为2组,化疗组单次腹腔内注射紫杉醇(每只40 mg/kg),对照组注射等体积生理盐水,48 h后由尾静脉注射37 MBq ^99Tc^m-TP5-3,进行microSPECT/CT图像采集,显像后立即处死、取材,比较2组肿瘤的放射性摄取(%ID/g)、T/NT(NT取肌肉);采用流式细胞术和病理学检测肿瘤凋亡细胞.采用单因素方差分析、两样本t检验和直线相关分析数据.结果^99Tc^m-TP5-3标记率>95%,室温放置4h放化纯仍保持在(96.0±1.5)%,稳定性好.正常小鼠注射显像剂后30 min肾脏放射性摄取最高[(8.48±1.07) %ID/g],其他脏器分布较少;血液清除快,注射后4h血液放射性摄取[(2.07±0.35) %ID/g]较注射后5 min[(13.74±4.21) %ID/g]减少了85%(F=11.310,P<0.05);显像剂主要浓聚于肾、肝和胃,经肾脏排泄.化疗后99^Tc^m-TP5-3 microSPECT/CT显像示化疗组T/NT为4.21±0.06,对照组T/NT仅1.57±0.67(f=12.820,P<0.05);化疗后生物分布实验示,化疗组肿瘤放射性摄取明显高于对照组,分别为(4.82±0.54) %ID/g和(1.44±0.38) %ID/g(t=0.679,P<0.05).肿瘤放射性摄取与流式细胞仪测定的凋亡细胞百分比呈正相关(r=0.985,P<0.05).HE染色示化疗后肿瘤组织有大量凋亡细胞,而对照组仅有少量.结论 ^99Tc^m-TP5-3标记方法简单,生物分布理想,具备优良的药代动力学特性;^99Tc^m-TP5-3 microSPECT/CT可用于早期检测荷乳腺癌裸鼠模型化疗后的肿瘤细胞凋亡水平. 相似文献
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目的 探讨18F-氟乙基胆碱(FECH) PET/CT在前列腺癌诊断中的价值,并分析前列腺癌患者的18F-FECH生理性摄取和其他非前列腺癌相关的摄取.方法 回顾性分析2009年10月至2011年12月共30例行18F-FECH和18F-FDG PET/CT的前列腺癌患者[年龄56~83(平均61)岁],比较两者对前列腺癌原发灶诊断的灵敏度及准确性.测量并分析器官18F-FECH生理性摄取及非前列腺癌病灶摄取的SUVmax.对数据行x2检验和t检验.结果 30例患者中PET/CT共发现41个前列腺异常摄取灶.18F-FECH和18F-FDG显像对前列腺癌原发灶诊断灵敏度分别为87.9%(29/33)和36.4%(12/33;x2=8.1,P<0.05),准确性分别为82.9%(34/41)和36.6%(15/41;x2=11.1,P<0.05).肝脏、胰腺、脾脏、唾液腺可见18F-FECH生理性摄取,其中肝脏、胰腺生理性摄取最高,SUVmax分别为10.1±1.6和6.1±1.1.18F-FECH主要经肾脏排泄,泌尿系统可见放射性分布.18F-FECH PET/CT显像前列腺癌与前列腺良性病灶的SUVmax分别为6.0±2.2和2.6±1.3,差异有统计学意义(t=2.9,P<0.05).30例患者中,发现10例有前列腺以外组织器官的非前列腺癌相关的PET异常表现,占33.3%,其中6例为炎性反应,1例为淋巴瘤,1例为结核,1例为肺癌,1例为松果体生殖细胞瘤.结论 18F-FECH显像在前列腺癌的诊断中有较高价值.准确分析患者生理性摄取及非前列腺癌相关病灶的摄取对前列腺癌的诊断至关重要,造成18F-FECH假阳性的良性病变主要是炎性反应. 相似文献