γ-氨基丁酸B受体亚单位在人类难治性颞叶癫患者中的表达

目的探讨γ-氨基丁酸B受体亚单位(GABAB1R)在人类难治性颞叶癫病理机制中的作用。方法采集难治性颞叶癫患者手术切除海马标本,利用逆转录聚合酶链反应(RTPCR)和蛋白免疫印迹分析(Westernblot)方法检测患者GABAB1R的mRNA和蛋白表达水平,并与非癫者进行对照。结果与对照组标本相比,难治性癫患者手术标本中GABAB1RmRNA(0.366±0.023)和蛋白(145.56±3.55)的表达均有上调(P<0.05)。结论GABAB1R可能参与了人类难治性癫的病理生理机制。     

实验性癫癎大鼠发作后海马γ-氨基丁酸B受体亚单位的表达及其激动剂的影响

目的观察海人酸(KA)诱导的实验性癫癎(EP)大鼠发作后海马γ-氨基丁酸B受体(GABABR)亚单位mRNA表达及其激动剂巴氯芬的影响。方法运用原位杂交法检测各实验组大鼠EP发作后及巴氯芬干预后海马区GABABR亚单位GAR1a及GAR2 mRNA表达。结果KA致癎早期(6~12h)2种亚单位mRNA表达水平广泛下降,至1d仍明显低于对照组(均P<0.05),但齿状回(DG)区mRNA表达开始回升,3d后表达水平已明显高于对照组(P<0.05),而CA1与CA3区表达仍维持低水平(均P<0.05),但其表达水平渐向对照组水平恢复。巴氯芬干预后亚单位表达明显下降的时间点延迟,且表达水平明显高于非干预的致癎组(P<0.05~0.01)。结论致癎鼠2种亚单位表达下降后又上调为颞叶EP的内源性自我保护机制;巴氯芬促进2种亚单位表达,增强GABA抑制作用,有利于控制EP,为筛选针对GABABR亚单位的抗癎药提供新途径。     

实验性癫痫大鼠发作后海马γ-氨基丁酸B受体亚单位的表达及其激动剂的影响

目的 观察海人酸(KA)诱导的实验性癫疒间(EP)大鼠发作后海马γ-氨基丁酸B受体(GABABR)亚单位mRNA表达及其激动剂巴氯芬的影响.方法 运用原位杂交法检测各实验组大鼠EP发作后及巴氯芬干预后海马区GABABR亚单位GAR1a及GAR2 mRNA表达.结果 KA致疒间早期(6～12 h)2种亚单位mRNA表达水平广泛下降,至1 d仍明显低于对照组(均P<0.05),但齿状回(DG)区mRNA表达开始回升,3 d后表达水平已明显高于对照组(P<0.05),而CA1与CA3区表达仍维持低水平(均P<0.05),但其表达水平渐向对照组水平恢复.巴氯芬干预后亚单位表达明显下降的时间点延迟,且表达水平明显高于非干预的致疒间组(P<0.05～0.01).结论 致疒间鼠2种亚单位表达下降后又上调为颞叶EP的内源性自我保护机制;巴氯芬促进2种亚单位表达,增强GABA抑制作用,有利于控制EP,为筛选针对GABABR亚单位的抗疒间药提供新途径.     

胰岛素样生长因子-1在难治性癫(癎)患者颞叶中的表达

目的研究胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-Ⅰ,IGF-Ⅰ)在难治性癫(癎)患者颞叶中的表达,探讨其对难治性癫(癎)的作用.方法收集难治性癫(癎)患者术后脑组织,按手术时间的先后建立难治性癫(癎)脑组织库,随后在脑库中按随机化原则从中抽取30例(实验组)颞叶,正常对照组为颅脑外伤手术切除的正常颞叶组织12例,采用免疫组化、western blot测定两组的IGF-Ⅰ表达并进行比较.结果免疫组化结果提示IGF-1分布于神经元和胶质细胞膜,在难治性癫(癎)患者颞叶中的表达比对照组明显增加.western blot的结果和免疫组化结果一致.结论IGF-1在难治性癫(癎)患者脑组织的表达升高可能与脑的保护机制有关,这种神经营养因子的存在有利于挽救因癫(癎)发作而损伤的神经元.     

轴突导向因子EphrinA2在难治性癫(癎)患者颞叶中的表达

目的 检测轴突导向因子EphrinA2在难治性癫(癎)患者颞叶中的表达,探讨颞叶癫(癎)的发病机制.方法 难治性癫(癎)患者(实验组)颞叶标本12例,正常(对照组)颞叶脑组织标本2例.采用免疫组织化学方法,观察EphrinA2在患者颞叶和正常颞叶组织中表达变化.结果 癫(癎)患者颞叶组织细胞中EphrinA2呈阳性反应,细胞体积较对照组膨胀增大,细胞黄染,胞浆内为棕黄色的阳性反应颗粒,呈圆形或椭圆形;对照组细胞体积正常,胞浆为蓝色.实验组EphrinA2的OD值与对照组比较,显著增高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 EphrinA2参与了癫(癎)的病理生理过程,EphrinA2在癫(癎)中的高表达可能与在颞叶癫(癎)患者轴突出芽和突触重建有关.     

细胞外信号传导激酶在耐药性颞叶癫(癎)患者中的表达

目的通过观察细胞外信号传导激酶(extracelluar signal regulated protein kinase,ERK)及其磷酸化产物p-ERK1/2在耐药性癫患者脑组织中的表达,探讨其在癫发生、发展中的作用。方法免疫组织化学及Western blot法检测32例耐药性颞叶癫(drug-resitstance of temporal lobeepilepsy,DR-TLE)患者(颞叶24例,海马8例)手术标本中ERK1、ERK2、p-ERK1/2(thr202/thr204)的表达,并与12例对照组(颞叶9例,海马3例)进行比较。结果ERK1、ERK2、p-ERK在颞叶中的神经元和胶质细胞中均有表达,且DR-TLE中表达(0.2266±0.0613、0.2097±0.0183和0.1924±0.0054)高于对照组(0.1840±0.0023、0.1974±0.0056和0.1825±0.0063,P<0.05),Western blot分析发现同样的结果。结论ERK及其磷酸化产物在DR-TLE中表达上调,提示ERK信号传导途径可能在DR-TLE发生、发展中起一定作用。     

难治性癫(癎)患者颞叶GFAP表达的变化

目的 观察难治性癫(癎)患者手术切除的颞叶脑组织中GFAP表达的变化,以探讨颞叶癫(癎)的发病机制.方法 以12例难治性癫(癎)患者为实验组,2例意外死亡的健康人为对照组,采用免疫组织化学方法观察2组颞叶脑组织中GFAP表达的变化.结果 与对照组相比,实验组颞叶GFAP的表达显著升高(P＜0.05).结论 反应性胶质细胞增生参与了癫(癎)发生的病理过程,GFAP的表达上调可能是难治性癫(癎)发病的分子学机制之一.     

抗γ-氨基丁酸B型受体脑炎五例分析

目的:探讨抗γ-氨基丁酸B型受体(GABA BR)脑炎患者的临床特点、治疗及预后。方法:回顾性总结2017年9月至2019年6月香港大学深圳医院神经内科诊治的5例抗GABA BR脑炎病例,分析其临床资料、辅助检查、治疗经过,随访3.5~23.0个月并评估预后。结果:5例抗GABA BR脑炎患者(19~81岁)均急性起病,以难治性癫痫为主要临床表现,其中4例颅脑磁共振成像显示颞叶及海马为主的T 2/液体衰减反转恢复序列高信号。脑电图均提示慢波或癫痫样放电。4例肺部发现占位,病理均确诊为小细胞肺癌。5例接受一线免疫抑制治疗(激素联合丙种球蛋白或血浆置换)效果均欠佳,3例接受了二线免疫治疗(利妥昔单抗、环磷酰胺),其中2例合并肿瘤者同时接受了肿瘤治疗,接受二线治疗及肿瘤治疗的患者疗效明显好于单纯一线治疗者。结论:抗GABA BR脑炎主要表现为以难治性癫痫为特征的边缘性脑炎综合征。一线治疗效果欠佳的抗GABA BR脑炎尽快启动二线治疗可明显改善预后。     

耐药性癫(癎)患者颞叶中细胞周期依赖性蛋白激酶5的表达

目的 研究细胞周期依赖性蛋白激酶5(cyclin dependent kinases 5,CDK5)在耐药性癫(癎)患者颞叶中的表达,探索其在耐药性癫(癎)发病机制中的作用.方法 收集耐药性癫(癎)患者术后脑组织,用荧光定量PCR、免疫组化和Western blot 3种检测方法从基因和蛋白水平分别测定CDK5在耐药性癫(癎)患者颞叶中的表达,并与对照组进行比较.结果 荧光定量PCR发现CDK5 mRAN比对照组明显增加,免疫组化检测显示这种基因的蛋白表达产物主要分布在神经元轴突和胶质细胞中,Western blot检测在相对分子质量35 000处有一蛋白条带,并且可见实验组(颞叶和海马中分别为1.4293±0.1839和2.0733±0.4738)高于对照组(颞叶和海马中分别为0.9680±0.4147和1.403±0.6163,P＜0.05).结论 CDK5在耐药性癫(癎)患者颞叶中表达增强,提示他们可能参与了耐药性癫(癎)的形成.     

B激肽受体在颞叶癫痫病理过程中的作用

颞叶癫痫海马区、齿状回颗粒细胞损害及苔藓纤维出芽是一种最基本的病理改变,B1、B2激肽受体参与了上述病理过程。B1激肽受体可加重颞叶癫痫时的病变程度,而B2激肽受体的参与则对颞叶癫痫发作后的海马组织有保护作用。本文就B1、B2激肽受体在上述组织中的分布及作用进行了综述。     

难治性颞叶癫痫患者脑组织中Vav3的表达

目的研究难治性颞叶癫痫患者脑组织中Vav3的表达,探讨其在难治性颞叶癫痫形成中的意义。方法应用免疫组织化学法检测难治性颞叶癫痫患者脑组织和正常脑组织中Vav3蛋白的表达。光学显微镜下观察Vav3蛋白表达结果,并对免疫组织化学结果进行分析。结果免疫组化检测发现Vav3蛋白在难治性颞叶癫痫患者脑组织中阳性表达率明显高于正常脑组织,两组相比差异具有统计学意义（x^2=15．841,P〈0．015。实验组患者海马组中Vav3染色评分2分和3分占总体的76．93％（10／13）,而在颞叶组中Vav3染色评分1分和2分占总体的64．71％（11／17）,可见在难治性颞叶癫痫患者海马组织较颞叶组织神经元中Vav3的表达明显增强。结论Vav3在难治性颞叶癫痫患者的海马和颞叶脑组织中表达增强,提示其有可能参与了难治性颞叶癫痫的形成。     

难治性颞叶癫癎患者脑内KCNJ4基因表达的研究

目的观察内向整流钾离子通道亚单位基因KCNJ4 mRNA及其编码的蛋白产物Kir2.3在难治性颞叶癫癎患者和急性脑外伤患者脑内的表达差异,从分子水平探讨难治性颞叶癫癎可能的发病机制.方法 12例难治性颞叶癫癎患者手术切除的颞叶组织,10例急性脑外伤患者相应部位颞叶组织,利用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)与蛋白印迹检测(Western-blot)方法检测两组间KCNJ4 mRNA(KCNJ4 mRNA/β-actin)与Kir2.3通道蛋白(Kir2.3/β-actin)的表达.结果难治性颞叶癫癎患者与脑外伤患者比较,颞叶组织KCNJ4 mRNA(0.438±0.178)及Kir2.3通道蛋白(0.063)的表达水平均降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 KCNJ4 mRNA表达水平的下调及其编码产物Kir2.3通道蛋白表达水平的下降,可能是难治性颞叶癫癎发生发展的重要的分子学基础之一.     

颞叶癫痫对前瞻性记忆的影响

目的 探讨颞叶癫痫对基于事件的前瞻性记忆(event-based prospective memory,EBPM)和基于时间的前瞻性记忆(time-based prospective memory,TBPM)的影响,验证颞叶参与前瞻性记忆的神经机制假说.方法 采用McDaniel等建立的前瞻性记忆神经心理学试验方法,测试62例颞叶癫痫患者(33例服用抗癫痫药物和29例未服用药物,颞叶癫痫组)和年龄、教育程度相匹配的30名健康者(健康对照组)的EBPM和TBPM.结果 颞叶癫痫组简易精神状态检查(MMSE)、数字广度测试(DS)、词汇流畅性测试(VFT)的成绩均低于健康对照组,且MMSE、VFT两组间差异有统计学意义.与健康对照组[ EBPM测试(6.83±1.34)分,TBPM测试(5.00±1.70)分]相比,颢叶癫痫组的EBPM测试[(3.95±2.77)分]和TBPM测试[(3.08±2.42)分]的成绩差异均有统计学意义(t=6.72、4.39,均P＜0.01),且TBPM测试得分均低于EBPM.其中服药和未服药两组间EBPM测试成绩[(3.82±2 70)、(4.10±2.90)分]差异无统计学意义(t=-0.40,P ＞0.05),两组间TBPM测试成绩[(2.55±2.20)、(3.69±2.55)分]差异亦无统计学意义(t=-1.90,P＞0.05).结论 颞叶癫痫患者存在前瞻性记忆损害,提示颞叶参与前瞻性记忆的神经机制过程;与EBPM相比,TBPM损害更明显,提示TBPM需要更多的自我发动过程.     

"4"字征在颞叶内侧癫(癎)致(癎)源定侧中的应用价值

目的 探讨"4"字征在颞叶内侧癫(癎)(MTLE)致(癎)源定侧中的应用价值.方法 对33例确诊为MTLE并行手术治疗和术后长期随诊(≥4年)无发作的患者术前发作录像进行回顾性的分析,重点关注54次继发性全面强直.阵挛发作(sGTC)出现的"4"字征与致(癎)源侧别的关系.结果 在33例MTLE患者的共54次sGTC中,有10例(30%)患者的23次(43%)sGTC出现了"4"字征,所有"4"字征的上肢伸直侧均位于致(癎)源(切除侧)的对侧.结论 在本组MTLE患者中,尽管"4"字征的发生率低,但有较高的致(癎)源定侧准确性.     

小儿顽固性颞叶癫痫的病理特点研究

目的 研究小儿顽固性颞叶癫痫的临床病理学表现.方法 80例小儿顽固性颞叶癫痫患者行标准前颞叶切除术,切除组织送病理学检查.术后随访1-5年,根据Engel分级评估手术效果.结果 切除组织病理学表现以单纯海马硬化(26例)、良性肿瘤(20例)、局灶性皮层发育不良(10例)和海马硬化合并颞叶其他病变(9例)四大类型为主.癫痫发作控制结果提示EngelⅠ级58例,Ⅱ级11例,Ⅲ级6例,Ⅳ级5例.结论 小儿顽固性颞叶癫痫病理表现多样,以海马硬化、良性肿瘤和局灶性皮层发育不良最常见;颞叶切除疗效肯定;病理类型与手术效果之间的关系仍待更多研究.     

颞叶癫(癎)大鼠海马中miRNA表达谱的检测和分析

目的 探讨颞叶癫(癎)大鼠海马组织中miRNA分子表达谱的差异,为进一步研究相关miRNA在颞叶癫(癎)发病机制中的作用打下基础.方法 对同一父系和母系的子代大鼠,利用氯化锂-匹罗卡品化学诱导方法制备慢性颞叶癫(癎)大鼠模型.分别提取1只正常和3只颞叶癫(癎)大鼠海马组织的miRNA,采用高通量的miRNA微阵列芯片杂交,筛选颞叶癫(癎)海马组织中差异表达的内源性miRNA.结果 在大鼠海马组织中共检测到125个miRNA基因.与正常大鼠相比,颞叶癫(癎)大鼠海马组织中差异表达的miRNA有23个,其中有5个miRNA下调,18个miRNA上调.结论 与正常大鼠相比,颞叶癫(癎)大鼠海马组织中存在差异表达的miRNA分子,差异表达的miRNA分子可能参与癫(癎)的发病过程,具有潜在的研究价值.     

18F-FDG-PET在颞叶癫痫灶定位中的应用

目的 介绍发作间期 18F-FDG-PET进行颞叶癫痫灶定位的方法,探讨发作间期18F-FDG-PET在颞叶癫痫灶定位中的价值.方法 回顾性分析术前行 18F-FDG-PET检查、手术后随访效果达到 Engle Ⅰ级的82例颞叶癫痫患者的临床资料,对 18F-FDG-PET在颞叶癫痫灶中定位敏感率和特异性进行分析,并与脑电图监测和MRI进行比较.结果 发作间期 18F-FDG-PET检查中癫痫灶表现为低代谢灶,其中68例位于癫痫灶侧颞叶或以颞叶为主合并其它区域,9例位于癫痫灶侧颞叶以外,5例未见低代谢灶.18F-FDG-PET对癫痫灶定位诊断准确率为82.9%(68/82),显著优于MRI和脑电图(P＜0.05),且在MRI阴性和需要埋置电极进行脑电图检查定位的患者中分别有77.4%(41/53)和75%(15/20)可以达到准确的定位癫痫灶.病理阳性者18F-FDG-PET定位准确率显著高于病理阴性者(P＜0.05).结论 18F-FDG-PET定位颞叶癫痫灶具有高敏感性、高特异性的特点,对MRl阴性和需要埋置电极进行检查的颞叶癫痫灶也有良好的定位价值,合理的应用还可能进一步提高结果.     

Prognostic factors in patients with mesial temporal lobe epilepsy

Purpose:   To disclose clinical, electrophysiologic, and neuroradiologic factors correlated to prognosis in patients with mesial temporal lobe epilepsy (MTLE).
Methods:   One hundred thirty-six MTLE patients were studied for family history, clinical characteristics, instrumental data [electroencephalography (EEG), video-EEG, neuroimaging], and outcome. The population was divided into drug-resistant (DR: 108 patients, 79.4%) and non–drug-resistant (NDR: 28 patients, 20.6%) groups; all variables were analyzed in the two groups.
Results:   The comparison between the two groups shows a relation between resistance to therapy and febrile seizures (FS) (DR 43.5% vs. NDR 17.8%, p = 0.008), mesial temporal sclerosis (MTS) (DR 64.8% vs. NDR 32.1%, p = 0.0025), early age at seizure onset (DR 23.1% vs. NDR 3.6% p = 0.0160), and epileptiform interictal abnormalities (DR 89.7% vs. NDR 68%, p = 0.010). FS were more frequent in patients with MTS than in patients without (46.28% vs. 26.3%, p = 0.0199). Sixty-nine patients underwent surgery and 85.3% of them had a good outcome.
Conclusion:   MTLE is a heterogeneous syndrome. Establishing the factors responsible for and associated with drug resistance is important for therapeutic purposes, as prompt diagnosis of drug resistance must lead to early surgical management. This study shows that FS, MTS, early age at seizure onset, and epileptiform interictal abnormalities are negative prognostic factors and that FS are related to MTS.