甲氟喹在泰国急性恶性疟患者中的药代动力学和药效学

甲氟喹是一对人类各种疟原虫感染安全有效的药物,但疟原虫对其抗药性发展的危险必须予以重视。本文作者比较了用750mg或1250mg甲氟喹一次口服治疗泰国恶性疟患者时的药代动力学和药效学。20名志愿受试者系急性恶性疟男性患者,年龄16～42岁,体重45～60kg,无肝肾病史,病人在研究过程中仅服用甲氟喹。患者被随机分为2组,分别一次口服750mg或1250mg甲氟喹,并于服药后0,0.5,1,1.5,2,2.5,3,4,5,6,8,10,12,14,18,24,28和36h及2,3,4,5,7,14,21,28,35和42天各     

感染急性恶性疟的妊娠妇女体内甲氟喹的药物动力学

在许多地区治疗氯喹抗性恶性疟,甲氟喹仍是一种安全而有效的药物。由于其为单剂口服药,因此在感染急性期甲氟喹动力学就特别重要,为此作者研究了怀孕和未怀孕妇女体内甲氟喹的药物动力学并进行了比较。对象为患无并发症的恶性疟且未予治疗的9例妊娠的和8例未妊娠的泰国妇女。病     

甲氟喹与磺胺多辛—乙胺嘧啶和伯氨喹联用治疗泰国男性恶性疟病人的药代动力学

本文报道甲氟喹单用及与磺胺多辛—乙胺嘧啶和/或伯氨喹联用治疗急性恶性疟病人的药代动力学研究。 59例15岁以上的泰国男性恶性疟患者随机分为4组:1组15例,750mg甲氟喹(M);2组14例,75mgM+45mg伯氨喹(PQ);3组16例MSP(750mgM,1500mg磺胺多辛(S),75mg乙胺嘧啶(P);4组14例,MSP(量同     

泰国恶性疟原虫对奎宁和甲氟喹的敏感性

泰国在50年代末发现恶性疟原虫对氯喹产生抗性,60年代该药在世界各地出现效果下降,至70年代初几乎完全无效。目前当地恶性疟原虫对氯喹有二、三级抗性者达90%以上。70年代以法西达治疗,不久因抗性而弃用。至80年代只能以奎宁与四环素配伍治疗恶性疟病例,住院病例治疗方案为奎宁一次10mg/kg,隔8小时服一次,连服一周,同时加服四环素4×4—5mg/kg或2×8—10mg/kg日服一次,连续一周,其治愈率达99%。而院外病例疗效仅70%左右,原因是有副反应而影响完成疗程。自1985年始,在有     

盐酸甲氟喹对抗药性疟疾的预防作用

盐酸甲氟喹(Mefloquine hydrochloride,WR 142490)即2,8-双(三氟甲基)-α-(2-哌啶基)-4-喹啉甲醇盐酸盐,经最近研究证明对一株抗氯喹和抗乙胺嘧啶的恶性疟原虫有长效抑制作用。本文报道了此药的进一步研究结果。 17例无免疫力男性成人受试者,分成5个组,每组中1或2例给服WR 142490单剂量1克,另1或2例则不给药以作对照。在给药后的2～21天内,全部受试者接受感染抗性恶性疟原虫越南(Marks)株的斯氏按蚊叮咬,然后个别采血涂成厚血膜镜检。血检至少     

长期用甲氟喹预防疟疾的有效性和耐受性

由于抗氯喹恶性疟在西非地区的传播,从1986年至1989年,疟疾的发病率逐年上升,故需寻找其它有效药物来防治疟疾。作者在贝宁、加纳、几内亚、利比里亚、塞拉利昂和多哥无免疫力的人群中用甲氟喹进行了以下4个方面的观察:1.甲氟喹每隔2wk给药法的长期预防的效果;2.用此方法给药时测定甲氟喹的血浓度;3.估计抑制原虫血症所需的甲氟喹血浓度;4.评价长期服用甲氟喹的耐药性。志愿受试者须从4种化疗方法中选择一种:1.服甲氟喹250mg,每周1次,服4次后改为2wk1次;2.每周服盐酸氯喹基质300mg;3.每周服氯喹合并每天服盐酸氯胍     

甲氟喹单独使用或与青蒿酯钠联合使用的药代动力学

青蒿酯钠(Artesunate)对多重抗性的恶性疟原虫很有效,但其疗程较长常使病人不能完成治疗。将它与长半衰期抗疟药如甲氟喹联用,也许可使患者易于完成治疗并提高治愈率。作者对甲氟喹单用和与青蒿酯钠合用的疗效和药代动力学进行了比较。20例无并发症的成年男性急性恶性疟患者随机分为两组,一组(8例)首剂甲氟喹750mg,6h后     

甲氟喹对小鼠免疫反应的影响

在疟疾的化疗中,评价抗疟药对免疫系统的影响是具有临床意义的,这是因为消灭疟原虫需要有最低限度的免疫反应,而在疟原虫感染时则可引起免疫抑制,故作者等研究了抗疟药甲氟喹对小鼠免疫反应的影响。     

泰国用甲氟喹治疗感染抗氯喹恶性疟儿童的三期临床试验

各地试验证明,甲氟喹治疗成人抗氯喹恶性疟效果很好,但对儿童疗效很少报道。泰国恶性疟原虫对氯喹和磺胺多辛/乙氨嘧啶均有高度抗性,对奎宁也有抗性。本文报告泰国用甲氟喹治疗儿童抗氯喹恶性疟的效果及其安全性。 1982年1月至1984年7月,选择5～12岁恶性疟现症病例,在曼谷麦希伦大学热带医学学院热带病医院住院治疗,重症、夹杂症或不能口服的病人不作为观察对象。服药当天(Do)记录症状、体重和身高,每12小时检     

随机抽样观察单剂甲氟喹对泰国东部恶性疟的疗效

1984年起,在泰国采用甲氟喹治疗无并发症的恶性疟。为了延缓抗性产生,开始时和磺胺多辛、乙胺嘧啶联合用药。当时现场甲氟喹单剂15mg/kg的治愈率近100％。鉴于当地恶性疟原虫对上述联合用的两药的敏感性较低,柬埔寨移民治疗服务中心于1990年7月改为单用甲氟喹治疗,1年后治愈率仅     

双氢青蒿素栓分别与复方甲氟喹和甲氟喹伍用治疗恶性疟的临床观察

在现有治疗恶性疟的有效药物中 ,以青蒿素衍生物 (蒿甲醚、青蒿琥酯、双氢蒿素 )显效最为快速 ,副反应少 ,但疗程偏长。甲氢喹或复方甲氢喹疗效最短 ,清除原虫无性体较彻底 ,有效剂量时显效慢 ,副反应较重。设想两药伍用 ,发挥各自优势 ,能否减少剂量 ,缩短疗程 ,减少副反应 ,提高显效速度和 2 8d痊愈率。故选用双氢青蒿素栓 ,分别与复方甲氟喹和甲氟喹伍用。经临床观察 ,结果达到预期效果。材料和方法1　药品1.1　双氢青蒿素栓 (Dihydroartemisinin supposites)　北京第六制药厂产品 ,批号 96 0 30 8。北京科泰新技术公司提供。1.2　甲氟…     

甲氟喹和法西密对恶性疟配子体感染性的影响

恶性疟抗药性已成为一个世界性的严重问题。动物模型的研究显示几种抗疟药伍用可延缓疟原虫对这些药物的抗药性。甲氟喹或法西密对恶性疟无性体均有杀灭作用,但对有性体是否有效,迄无系统报告。为此,我们在海南岛东方县作了如下观察。     

疟疾化疗科学工作组会议关于甲氟喹研究进展的报告摘要

疟疾化疗科学工作组1981年5月于日内瓦举行了会议,作了关于甲氟喹(Mefloqu-ine)研究进展的报告。根据近来有关甲氟喹的药理学、药理动力学、代谢、毒性及临床试验的状况,评定了甲氟喹治疗和预防人疟的价值。抗氯喹恶性疟的全球性扩散,提出了极其严重的问题。据报道世界的一些地区,90%以上的恶性疟是抗氯喹的。疟原虫对氯喹的抗性,进一步增长了疟原虫对磺胺类和乙胺     

甲氟喹对恶性疟和间日疟的抑制效果

本文报道在泰国曼谷东北部抗氯喹的恶性疟和间日疟高度流行区用各种剂量的盐酸甲氟喹[WR142,490,左旋-赤络-α-2-哌啶基-2,8-双(三氟甲基)-4-喹啉甲醇]和周效磺胺-乙胺嘧啶(S-Py)合剂进行预防疟疾感染的现场试验。将990名10岁以上的受试者,不包括15～44岁的妇女,随机分成6个组。第1组每两周眼S(1,000mg)-Py(50mg);第2组每周服S(500mg)-Py(25mg);第3组每周服甲氟喹180mg,儿童(22～35kg)为1/2剂量;第4组每2周服甲氟喹360mg,儿童为1/4剂量;第5组每周服甲氟喹360mg,儿童为1/4剂量;第6组服安慰剂。每周家访送药。为了保持双盲性质,每个受     

泰国西部半免疫人群感染疟疾的血液学和临床表征

Tak省位于泰国 缅甸边境的中部地区 ,在连续的 10年里疟疾感染人数最多。本研究检测了Tak省急性疟疾感染的成年患者的血液学变化 ,并将恶性疟或间日疟患者血象值与显微镜下未检测出疟原虫但伴有发热的患者的血象值进行了比较。抽取研究对象的静脉血 ,转入加有EDTA的试管中 ,用来制备血膜片和作全血细胞计数的检查。试管置于冰上 ,2h内送至现场实验室 ,用T 890自动细胞计数器进行血细胞计数。现场制备血膜片 ,并进行吉氏染色。每个研究对象的血膜片要经两个有经验的镜检者独立检查 ,由他们检查疟原虫的有无、种类、每2 0 0个白细胞视野中…     

甲氟喹对巴西男性受试者的Ⅰ期临床试验

作者比较甲氟喹与周效磺胺-乙胺嘧啶的安全性及耐受量,采用随机双盲的Ⅰ期临床试验。受试者共20例,均为男性成人,大多来自巴西的帕拉戈明纳斯疟疾流行区。试验前4周,受试者未曾服用抗疟药物。受试期间住入特别设计的防蚊病室。共观察66天,其中,包括2天基础研究与服药后的63天随访。服药:10例受试者,每人接受甲氟喹4片,每片含量250mg,及安慰剂2片;其余10例,每例给予周效磺胺-乙胺嘧啶2片(每片含周效磺胺500mg,乙胺嘧啶25mg)及安慰剂4片。均为一次口服。     

甲氟喹对巴西男性受试者的Ⅱ期临床试验

前文报道用甲氟喹在巴西疟疾流行区对20例志愿者的Ⅰ期临床试验。为进一步探索该药的安全性、疗效及耐受量,作者继续进行了下列的Ⅱ期临床试验。99例18岁以上的男性受试者来自巴西的巴拉戈米纳斯疟疾流行区,均为恶性疟原虫感染。试验前4周未曾接受抗疟药物。试验期间住入医院,共观察66天。按随机双盲法将病人分成2组。甲氟喹组49例,每人给予甲氟喹4片(每片含基质250mg),及安慰剂3片,于试验的0天,一次口服。另一组50例,每例接受周效磺胺-乙胺嘧啶3片(每片含周效磺胺500mg,乙胺嘧啶25mg)和安慰剂4片,服法同甲氟喹组。     

马达加斯加恶性疟原虫甲氟喹抗性株对旅游者和公共卫生的影响

氯喹是马达加斯加疟疾控制中的首选药物,而甲氟喹一直是向旅游者推荐用以疟疾预防和治疗的药物。本文就马达加斯加不同地区恶性疟原虫对甲氟喹的体外敏感性进行评价,以利于制定和实施疟疾控制对策。     

泰国恶性疟原虫对略萘啶,氯喹及甲氟喹的敏感性研究

作者于1987年5～8月,用48h的体外微量法和9d的连续培养法测定了泰国恶性疟原虫现场分离株对略萘啶、氯喹及甲氟喹的敏感性,目的在于确定和评估三种抗疟药的有效程度。 疟原虫取自泰国北碧府法霍帕越色纳医院收治的43例恶性疟病人,年龄15～63岁,初始原虫率在0.11～1.0％之间,受试前7d均未服抗疟药,并经尿检确定。体外测定微量法按照WHO1982年改进的Rieck-