拉米夫定联合干扰素-α1b抗乙型肝炎病毒疗效观察

慢性乙型肝炎治疗的关键是抗病毒治疗，但单用一种抗乙型肝炎病毒(HBV)药物疗效往往不佳，目前国内外公认的抗HBV药物为拉米夫定和干扰素-α，国内有学者认为采用拉米夫定干扰素-α序贯疗法进行治疗，虽能减少YMDD变异，但不能提高抗HBV疗效。因此我们采取两者开始联合应用以了解其能否提高抗病毒疗效，现总结如下。     

拉米夫定联合左旋咪唑涂布剂治疗慢性乙型肝炎的临床研究

目的:研究拉米夫定联合左旋咪唑涂布剂治疗慢性乙型肝炎的效果,HBV YMDD变异的发生率及停药后远期持续应答率.方法:随机将慢性乙型肝炎(慢乙肝)患者分成治疗组及对照组,对照组患者单用拉米夫定,治疗组在应用拉米夫定基础上加用左旋咪唑涂布剂.治疗前、治疗结束时,采用统一方法检测两组患者的配套肝功能,HBV DNA定量,HBV-M;疗程中每3个月检测上述指标各1次并记入患者档案.对疑有HBV DNA变异者,采用统一方法检测YMDD变异及前C区变异.并对停药后的远期疗效进行追踪观察.比较两组的生化学应答,病毒核酸应答,病毒血清学应答,并评价其综合疗效,HBV YMDD变异率及远期持续应答率.结果:治疗组治疗结束时生化学、病毒核酸,病毒血清学完全应答率分别达87.7%、90.4%、41.3%;其综合疗效评价完全应答率也达27.4%;停药后6个月及1年持续应答率分别达62.75%、52.94%,HBV YMDD变异率为9.59%.结论:拉米夫定联合左旋咪唑涂布剂治疗慢性乙型肝炎疗效明显优于单用拉米夫定者,并可减少HBV YMDD变异率,值得临床进一步推广验证.     

拉米夫定联合干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的比较拉米夫定联合干扰素α-2b与单用拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法26例慢性乙型肝炎患者接受拉米夫定联合干扰素α-2b联合治疗1.5年;34例单用拉米夫定1.5年。结果治疗结束时,联合组HBeAg/抗HBe转换率为65.4%,优于单用组的37.6%(P<0.001);两组HBV DNA转阴率分别是96.2%、94.1%(P>0.05);联合组完全应答率38.5%,优于单用组17.6%(p<0.01)。单用拉米夫定组3例出现YMDD变异。联合治疗组出现1例HBsAg转阴。结论拉米夫定与干扰素α-2b联合治疗慢性乙型肝炎,可提高HBeAg/抗Hbe血清转换率及综合应答率,并可防止或减少YMDD变异的发生。     

乙型肝炎

辨证施治联合拉米夫定序贯治疗慢性乙型肝炎的临床观察——韩子岩等(山西山西医科大学第二医院030001)《山西医药杂志》2005，34(2)：97-99[观察辨证施治治疗慢性乙型肝炎丙氨酸转氨酶(ALT)反跳后再联合拉米夫定的序贯治疗作用。方法：病例为慢性乙型肝炎伴有乙型肝炎病毒(HBV)-DNA阳性、乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)阳性及ALT≤1．2正常上限值(ULN)。序贯治疗第1步：治疗组主方随证加减，对照组主方不变；序贯治疗第2步：对治疗中陆续复出ALT&;gt;2．5ULN反跳且为大三阳[乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)、HBeAg、乙型肝炎病毒核心抗体(抗-HBc)]及YMDD未变异者，随即在两组中联合拉米夫定继续观察。     

拉米夫定与HBV YMDD耐药变异及临床相关因素分析

目的:用PCR-RFLP方法检测慢性乙型肝炎患者HBV-YMDD变异发生的情况,并分析与YMDD变异发生有关的因素。方法:从慢性乙型肝炎患者血清中提取的HBV DNA,扩增HBV多聚酶YMDD主型区核苷酸序列,用针对突变位点的特异限制性内切酶酶切扩增产物,经6％聚丙烯酰胺凝胶电泳后用限制性片段长度多态性技术鉴定HBVYMDD变异。结果:在152例慢性乙型肝炎患者中,72例单用拉米夫定治疗、41例接受拉米夫定与干扰素联合治疗、39例未接受拉米夫定治疗的患者,HBV YMDD变异检出率分别是47.2％、19.5％、7.7％;72例单用拉米夫定治疗的患者,36例治疗2周～6个月、20例治疗7～12个月、16例治疗13～27个月,HBV YMDD变异检出率分别是25％、55％、87.5％。结论:在使用拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的过程中可发生YMDD耐药变异,且随拉米夫定治疗时间的延长,变异发生率增加,但拉米夫定与干扰素联合进行抗病毒治疗可延迟或阻滞YMDD变异的发生。HBVYMDD变异可能自然存在或发生。HBV基因组其他位点的变异也可能使HBV对拉米夫定产生耐药性。     

阿德福韦酯联合拉米夫定对YMDD变异的失代偿期乙型肝炎肝硬化临床观察

目的观察比较阿德福韦酯联合拉米夫定和单用阿德福韦酯治疗YMDD变异的失代偿期乙型肝炎肝硬化的疗效和安全性。方法将30例在拉米夫定治疗过程中出现YMDD变异的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者随机分为两组(各15例),联合组:继续接受拉米夫定100mg/d治疗,全程联合阿德福韦酯10mg/d口服;单用组:拉米夫定100mg/d和阿德福韦酯10mg/d联合治疗3月后单用阿德福韦酯10mg/d口服,疗程1年以上,两组在保肝基础治疗上无差异。结果治疗48周时结果显示,联合组肝功能ALT、ALB改善优于单用组(t分别为3.30、4.06,P<0.01),HBV DNA阴转率显著高于单用组(x2=3.89,P<0.05)。结论阿德福韦酯对YMDD变异的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者有良好的疗效和安全性,联合拉米夫定疗效更显著,能明显提高患者的生存质量,改善预后。     

氧化苦参碱联合胸腺肽治疗拉米夫定所致YMDD变异后的慢性乙型肝炎疗效观察

本文观察氧化苦参碱联合胸腺肽治疗拉米夫定所致的HBV YMDD变异慢性乙型病毒性肝炎患者的临床疗效。入选64例慢性乙型病毒性肝炎患者,其中男48例,女16例,平均年龄36.4岁,自1999年1月至2001年12月经拉米夫定抗病毒治疗36周～104周后,已出现病情反复,HBeAg,HBV DNA重新转阳,肝功能异常,用PCR检测肯定YMDD区已发生YIDD或YVDD等变异。随机将该64例分为二组:     

乙肝清热解毒胶囊联合拉米夫定治疗活动性肝炎肝硬化疗效分析

目的观察乙肝清热解毒胶囊联合拉米夫定对活动性肝炎肝硬化患者的疗效。方法选择168例中医辨证为肝胆湿热型的活动性肝炎肝硬化患者,按1∶1比例随机分为两组,治疗组口服乙肝清热解毒胶囊及拉米夫定,对照组单用拉米夫定,疗程18个月。结果治疗组治疗后在肝功复常率、HBVDNA低于检测下限的比率、HBeAg低于检测下限的比率、YMDD变异率方面均优于对照组且差异具有显著性,P<0.05。结论乙肝清热解毒胶囊联合拉米夫定对活动性肝炎肝硬化疗效显著,且在抑制YMDD变异方面有一定疗效。     

拉米夫定抗乙型肝炎病毒治疗的耐药问题

拉米夫定耐乙型肝炎病毒（HBV）治疗中出现的耐药性与病毒基因变异有关，最常见于YMDD区域变异；拉米夫定耐药性可能诱发病情恶化并伴随HBeAg血清学转换，病毒变异发生率随疗程延长而增加，可能与治疗前HBV DNA及谷再转氨酶水平有关；合理的联合或序贯抗HBV治疗是减少病毒耐药性的可行策略，对于已发生耐药性病人应考虑有效替换治疗，联合治疗或继续拉米夫定治疗，并监测病情发展。     

双虎清肝颗粒联合拉米夫定治疗儿童慢性乙型肝炎68例

目的:通过应用中药复方制剂双虎清肝颗粒联合拉米夫定治疗儿童慢性乙型肝炎,观察其临床疗效.方法:通过设立对照组,比较两组HBsAg、HBeAg、HBV DNA的转阴率以及YMDD变异株发生率.结果:两组患儿血清HBsAg、HBeAg、HBV DNA转阴率差异无显著性意义(P＞0.05).而YMDD变异株发生率治疗组较对照组差异有显著性意义(P＜0.01).结论:双虎清肝颗粒联合拉米夫定治疗儿童慢性乙型肝炎较单用拉米夫定疗效更确切.大大降低病毒变异发生率,为长时间服用拉米夫定寻求一条有效方法.     

拉米夫定加肝络欣治疗慢性乙型肝炎疗效及对YMDD变异的影响

观察拉米夫定加肝络欣联合治疗慢性乙型肝炎的疗效及对慢性乙型肝炎病毒P基因(YMDD)变异的影响。收集乙型肝炎病毒(HBV)HBeAg、HBVDNA阳性的慢性乙型肝炎患者6 7例,分为拉米夫定加用肝络欣组(A组)、单用拉米夫定组(B组)。分别检测血清HBeAg、抗-HBe、HBVDNA ,肝脏生化指标和基因YMDD变异。在治疗5 6周时,拉米夫定联合肝络欣组HBeAg/抗-HBe转换率(39. 4 % ) ,优于拉米夫定组(P <0 .0 5 )。HBVDNA阳性率及YMDD变异率都比拉米夫定组低(P <0 . 0 5 )。拉米夫定联合肝络欣能在一定程度上提高治疗慢性乙型肝炎的疗效并可减少YMDD变异。     

阿德福韦酯治疗YMDD变异慢性乙型肝炎患者96周疗效观察

目的观察阿德福韦酯联合拉米夫定治疗酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸（YMDD）变异感染慢性乙型肝炎患者的疗效。方法选择56例在拉米夫定治疗后发生YMDD变异的慢性乙型肝炎患者,随机分为治疗组28例,给予阿德福韦酯联合拉米夫定治疗;对照组开始治疗与治疗组相同,但在12周后停用拉米夫定,继续服用阿德福韦酯治疗,观察96周的疗效。结果在治疗96周时,两组ALT和HBV DNA水平均显著下降;治疗组HBV DNA转阴率为96.4%,对照组为75.0%（P〈0.05）;治疗组ALT复常率为96.4%,对照组为85.7%（P〉0.05）;两组均未发现与药物相关的不良反应发生。结论阿德福韦酯联合拉米夫定治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎患者疗效优于单用阿德福韦酯治疗。     

拉米夫定联合干扰素α治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的研究拉米夫定联合干扰素α对慢性乙型肝炎病人的疗效。方法对1999~2001年深圳市东湖医院慢性乙型肝炎病人87例,随机分为2组,观察组36例,用拉米夫定(100mg/d)联合干扰素α(每次5mU)隔日1次肌注,26周后单用拉米夫啶至104周。对照组51例,单用拉米夫啶100mg/d,疗程104周,并评估疗效。结果两组HBVDNA转阴率差异无显著性(P=0.24),联合治疗组的HBeAg/抗-HBe血清转换率高于拉米夫定组(38.9%对17.6%,P=0.03)。联合治疗组的HBVYMDD变异率较低(22.2%对43.1%,P=0.04)。结论联合治疗的2年疗效优于单用拉米夫定,且能减少病毒YMDD变异。     

关于邱英锋抄袭上海静安区中心医院朱玫等论文的举报材料

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎病人出现YMDD变异后继续长期应用的疗效观察，慢性乙型肝炎病人出现YMDD变异后继续长期应用拉米夫定的疗效。[编者按]     

拉米夫定和干扰素序贯疗法治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

目的我们设计拉米夫定和IFN-α序贯疗法,治疗慢性乙型肝炎患者。方法治疗组28例患者。平均年龄40岁,对照组28例患者,平均年龄40岁。治疗组单用拉米夫定100mG/d 20周,而后联合IFN-α2b 5Mu tiw和拉米夫定4周。最后单用IFN-α24周。结果 拉米夫定治疗结束时,全部血清HBVDNA转阴;序贯治疗结束后6个月,血清HBVDNA持续阴性16/28,HBeAg转为抗-HBe 10/28,HBeAg和HBsAg均出现血清学转换6/28,全部应答患者ALT复常。结论 本临床研究结果表明,拉米夫定和IFN-α序贯疗法治疗慢性乙型肝炎患者可诱导包括抗-HBs血清学转换的持续应答,此治疗方案值得在临床实践中进一步评价。     

胸腺肽序贯拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的长期随访研究

近年来联合、序贯抗HBV治疗已成为新的研究热点 ~[1-4].自1999年起,我们观察了单用拉米夫定和联用胸腺肽抗HBV的疗效,发现序贯治疗效果较好 ~[5],为整体评价拉米夫定的长期疗效,现将停药后随访研究结果报道如下.     

赛若金联合拉米夫定序贯治疗慢性乙型肝炎疗效的观察

目的探讨干扰素联合拉米夫定序贯治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法将观察病人随机分成二组,各30例。A组先用αlb-干扰素,3Mu或5Mu肌肉注射,每日1次×10天,以后改为隔日1次,应用半年停用,接着再服用拉米夫定,用法同B组;B组单用拉米夫定,100mg每日一次,疗程1年半。结果A组在第6、12个月时,肝功能复常率并不优于B组(P>0.05);但第6个月时,A组e抗原阴转率虽明显高于B组,但无显著性差异(p>0.05)。在第12、18个月时,则有显著性差异(P<0.05)。在第6月时,A组HBV DNA阴转率明显低于B组(P<0.01);两组在第6个月时相比,YMDD变异无显著性差异(P>0.05),但在第12、18个月时,有显著差异(P<0.05)。结论干扰素联合拉米夫定序贯治疗慢性乙型肝炎取得了较好的疗效。     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎后YMDD变异患者追踪观察

探讨拉米定治疗慢性乙型肝炎过程中YMDD变异发生情况及变异后继续服用拉米夫定治疗的短期疗效观察。76例经拉米夫定治疗48周后病毒阳性的患者，对其治疗前和治疗后的血清进行YMDD变异检测，对变异患者继续治疗12周以观察其疗效。治疗前YMDD变异检测未发现变异株，治疗48周时14例HBVDNA阳转的患者中11例检测到YMDD变异（8例为YMDD，3例为YIDD变异），其中2例ALT正常，9例ALT异常。2例ALT正常的患者在观察下继续拉米夫定治疗12周后，HBVDNA持续阳性；9例ALT异常的患者联合使用干扰素后，7例ALT降至正常，病毒转阴。2例ALT仍持续波动，病毒持续阳性（但数值低于治疗前的水平）。长期拉米夫定治疗的患者出现病毒反跳与YMDD变异有关，变异后继续拉米夫定治疗不会加重病情，联合治疗可能会取得较好的疗效。     

NAs序贯用药出现YMDD变异的慢性乙型肝炎ETV联合ADV救援治疗48周疗效观察

目的评价恩替卡韦(ETV)联合阿德福韦酯(ADV)救援治疗因核苷(酸)类似物(NAs)序贯用药后出现YMDD变异的HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效。方法选取先后序贯使用拉米夫定(LAM)、ADV、ETV治疗至少6个月的病例中,服用ETV0.5 mg治疗6个月后病毒学应答不佳,并行YMDD变异检测呈阳性的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者共30例,其中出现病毒学突破21例,反跳3例,无应答6例,生化学突破27例;在签署知情同意书的基础上,口服ETV 1 mg,ADV 10 mg,均每日1次,前者晚10时空腹服用,两药相隔至少1 h。结果治疗至48周时,HBV DNA定量的完全、部分、无应答率分别为90%(27/30)、6.7%(2/30)、3.3%(1/30),总应答率为96.7%;ALT复常率、HBeAg阴转率分别为93.3%(28/30)、20.0%(6/30)。结论 ETV联合ADV救援治疗因NAs序贯用药后出现YMDD变异的HBeAg阳性慢性乙型肝炎效果良好,值得临床推广。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗YMDD变异慢性乙型肝炎的临床研究

目的:对经拉米夫定治疗出现YMDD变异的慢性乙型肝炎患者采用阿德福韦酯联合拉米夫定治疗48周,观察其疗效及不良反应,探讨慢性乙型肝炎YMDD变异后的治疗方案.方法:将72例患者随机分为3组,A组单用阿德福韦酯治疗48周;B组采用阿德福韦酯与拉米夫定联合治疗12周,后单用阿德福韦酯治疗36周;C组采用阿德福韦酯与拉米夫定联合治疗48周.结果:3组治疗12周内ALT水平进一步反弹升高的患者比例分别为29.2%(7/24)、12.5%(3/24)、4.2%(1/24)(P＜0.05),A组1例患者出现重型肝炎;治疗12周3组患者YMDD变异株检测阳性率分别有17.4%、0、0.治疗48周与治疗前比较3组患者血清ALT水平均显著下降(P＜0.05);但3组之间比较差异均无显著性意义(P＞0.05),HBV DNA水平较基线值显著下降(P＜0.05),均未检测出YMDD变异株;治疗48周3组间e抗原阳性患者血清转换率比较,差异均无显著性意义(P＞0.05);C组患者HBV DNA转阴率与A组比较,差异有显著性意义(P＜0.05),3组患者的HBV DNA反弹率分别为8.3%(2/24)、4.2%(1/24)、0.A组2例耐药患者测序结果为rtN236T变异,B组rtA181V+rtN236变异和rtN236T变异各1例.结论:YMDD变异后采用阿德福韦酯与拉米夫定联合治疗更安全有效.