病毒性肝炎患者血清中透明质酸、层粘连蛋白、Ⅳ型胶原的动态变化及其意义

肝纤维化是肝硬变的病理学基础，是慢性肝炎发展为肝硬变的可逆阶段。及时诊断和治疗对阻止肝纤维化发展为肝硬变有重要意义。目前认为血清HA、LN、C-Ⅳ水平可以反映胶原合成状态，是临床诊断肝纤维化较可靠的指标。但其异常程度及其与临床的关系尚不清楚。为此我们对90例病毒性肝炎患者血清中HA、LN、C-Ⅳ水平进行了动态观察。以期了解肝纤维化指标与临床的关系。探讨其在病毒性肝炎中的诊断作用。     

血清Ⅳ型胶原、层连蛋白和透明质酸检测对肝纤维化的诊断价值

本文检测了90例慢性肝炎、48例肝炎肝硬变患者血清Ⅳ型胶原(CL-Ⅳ),透明质酸(HA)和层连蛋白(LN)水平,并与30例正常人对照。结果慢性肝炎及肝硬变患者血清CL-Ⅳ、HA、LN水平随病情进展而逐渐升高。以CL-Ⅳ≥350ng/ml、HA≥300ng/ml、LN≥150ng/ml分别为诊断慢性肝炎肝纤维化的标准,其诊断灵敏度分别为88%、82%、72%;特异度分别为98%、98%、100%。说明三者不失为诊断肝纤维化较为敏感的指标,其中CL-Ⅳ对早期肝纤维化的诊断优于HA及LN。     

脂肪肝

慢性肝炎肝组织中糜酶浓度与血清肝纤维化指标的相关性分析——金善姬等（吉林 延吉延边大学医院核医学科 133000）；《现代预防医学》，2007，34（3）：472—473[目的：研究慢性肝炎肝组织中糜酶浓度与透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（P Ⅲ P）、层粘蛋白（LN）、Ⅳ型前胶原（C-Ⅳ）等血清肝纤维化标志物及肝纤维化程度的相关性。     

血清肝纤维化指标与慢性肝炎肝纤维化程度的相关性

目的:评价血清肝纤维化指标与慢性肝炎肝纤维化程度病理分期的关系.方法:采用放射免疫技术对113例慢性肝炎患者的血清进行肝纤维化指标检测,包括透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原蛋白(PCⅢ)、Ⅳ型胶原蛋白(Ⅳ-C).并按肝穿刺活检进行组织纤维化分期(S),对这些指标的诊断价值进行分析.结果:血清肝纤维化指标HA、PcⅢ、Ⅳ-C与肝组织纤维化程度相关(r=0.677,0.395,O.454,P<0.01或0.05).除LN外(r=0.053,P>0.05),HA、PCⅢ、Ⅳ-C均随着肝纤维化程度的加重而呈上升趋势.结论:血清肝纤维化指标对判断肝纤维化程度有一定指导意义,对于难以开展肝穿刺活检的单位可以帮助肝纤维化诊断.     

慢性肝炎

慢性肝炎肝组织中糜酶浓度与血清肝纤维化指标的相关性分析——金善姬等（吉林 延吉延边大学医院核医学科 133000）；《现代预防医学》，2007，34（3）：472—473[目的：研究慢性肝炎肝组织中糜酶浓度与透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（P Ⅲ P）、层粘蛋白（LN）、Ⅳ型前胶原（C-Ⅳ）等血清肝纤维化标志物及肝纤维化程度的相关性。     

化肝汤1号治疗女性肝纤维化临床研究

目的探讨化肝汤1号治疗女性脂肪肝患者肝纤维化的临床效果。方法通过B超确诊为脂肪肝,透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PVⅢ)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)、层粘蛋白(LN)异常的40例女性肝纤维化患者,随机抽取其中20例患者为治疗组,采用化肝汤1号治疗;另20例为对照组,采用常规保肝治疗。结果治疗后治疗组HA、PVⅢ、C-Ⅳ、LN均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);雌激素水平治疗前后有显著性差异(P<0.05)。结论化肝汤1号可改善女性肝纤维化患者HA、LN、PVⅢ、C-Ⅳ水平,促进雌激素水平升高,具有治疗和逆转肝纤维化的作用。     

血清肝纤维化标志物水平与肝组织炎症活动度纤维化程度的相关性分析

研究血清纤维化指标透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)及Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)水平与肝组织病理分级、分期的相关性。用放射免疫法(RIA)检测600例乙型肝炎和肝炎肝硬化患者血清HA、LN、CⅣ、PCⅢ水平,同时进行肝组织活检,对肝组织进行炎症分级和纤维化分期检测。血清学指标水平与慢性肝炎发展阶段性一致,与肝组织炎症活动度及纤维化程度呈正相关。其中HA、CⅣ在病理分期中,从S1～S4期均依次大幅度升高,与S0相比(P<0.01),对早期肝纤维化诊断优于LN。而PCⅢ在反映肝纤维化时与S2期呈依次明显升高,可作为肝纤维化中、晚期辅助诊断。血清纤维化指标HA、LN、CⅣ、PCⅢ水平,对肝纤维化不同阶段做出相对准确的诊断,是目前了解肝纤维化程度检测指标之一。     

慢性肝炎血清肝纤维化指标与中医虚、实证及与肝脏病理分级分期的关系

目的:探讨慢性肝炎血清肝纤维化指标与中医虚、实证及肝脏病理的关系.方法:将75例慢性肝炎患者(其中偏实证组30例,偏虚证组45例)用放射免疫法测定血清肝纤维化指标:透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-C),以同期健康体检正常者15例作对照.并对其中20例患者行肝组织活检.结果:①慢性肝炎患者血清肝纤维化指标(HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C)偏实证组较偏虚证组明显升高,两组差异有统计学意义.②慢性肝炎患者肝脏病理分级分期与血清肝纤维化指标存在相关性.结论:①血清肝纤维化指标可作为慢性肝炎中医虚、实证微观辨证指标之一.②湿热中阻和瘀血阻络是肝纤维化的活跃期,抗肝纤维化治疗的重点是清除湿热邪毒,活血化瘀、祛瘀通络.     

慢性肝炎的分度与血清肝纤维化指标的关系(摘要)——附2600例(280例肝活检)血清指标分析

目的:探讨慢性肝炎患者血清肝纤维化指标(HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN)的临床实用价值。方法:对2600例慢性肝炎轻、中、重度患者,进行血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN的检测,均用放射免疫法,并对其中的280例进行肝穿刺肝脏病理组织学检查,作肝组织炎症活动度分级、肝纤维化程度分期及慢性肝炎病理组织学诊断分轻、中、重度、探讨它们之间关系。结果:2600     

加味复元活血汤防治大鼠肝纤维化研究

[目的]研究加味复元活血汤对实验大鼠肝纤维化预防与治疗作用及其机制.[方法]应用四氯化碳诱导建立大鼠实验性肝纤维化模型,连续11周.造模同时中药组用加味复元活血汤灌胃治疗,西药对照组以秋水仙碱灌胃治疗,空白、模型组则给予等体积0.85%氯化钠液灌胃.于11周末检测大鼠肝功能:血清总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST);血清及肝组织匀浆肝纤维化指标:透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ);并观察肝组织病理形态学改变;免疫组化方法检测肝组织C-Ⅳ、LN、转化生长因子β1(TGF-β1)阳性表达.[结果]加味复元活血汤组与模型组及西药组比较:肝功能TP、Alb明显升高,ALT、AST明显下降,血清HA、C-Ⅳ明显下降,肝组织匀浆HA、LN、PCⅢ明显下降,差异均有统计学意义(P＜0.01或＜0.05);肝组织病理改变明显减轻;肝组织内C-Ⅳ、LN、TGF-β1阳性面积显著降低.[结论]加味复元活血汤能有效地改善肝脏微循环,具有防治实验大鼠肝纤维化,保护肝细胞,恢复肝功能的作用.     

肝炎平对大鼠肝纤维化血清学指标的影响

目的:探讨肝炎平对肝纤维化大鼠血清中肝纤维化指标的影响.方法:制备大鼠肝纤维化模型.动物随机分为正常对照组(N组)、肝炎平治疗组(G组)、和络舒肝胶囊治疗组(H)及肝纤维化模型组(M组).采用放射免疫法对大鼠血清肝纤维化指标透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)、板层素(LN)及Ⅲ型前胶原(PCⅢ)进行检测,并观察大鼠肝脏组织学变化.结果:肝炎平组及和络舒肝组能明显降低肝纤维化大鼠的HA、C-Ⅳ、LN及PCⅢ水平,与模型组比较,差异有显著性意义(P＜0.05),两组大鼠肝脏组织病理学变化亦有明显改善.结论:肝炎平具有抗大鼠肝纤维化的作用.     

血清铁蛋白与肝纤维化指标相关性的实验研究

研究慢性肝病患者血清铁蛋白(SF)与血清肝纤维化指标(透明质酸HA、层粘连蛋白LN、血清Ⅲ型前胶原肽PⅢP、Ⅳ型胶原CⅣ)及病理分期的相关性.采用酶联免疫及放射免疫法,对85例慢性肝病患者检测SF及肝纤维化四项指标,并对其中50例慢性肝炎患者行肝穿活检.慢性肝病患者SF、肝纤维化四项指标与正常对照组比较差异显著,SF随慢性肝炎及肝硬化临床分型及Child-Pugh分级的逐渐加重而升高.SF随病理分期依次增高,与SO期比较P＜0.01;SF与HA、LN、PⅢP、CⅣ具有相关性(r值为0.68,0.58,0.47,0.61).提示肝铁代谢异常与肝纤维化的发生发展密切相关.对于判断肝纤维化的程度有一定的临床意义.     

肝豆扶木汤对TX小鼠肝纤维化TGF-β_1/Smad信号通路的影响

目的观察肝豆扶木汤(GDFMT)对TX小鼠肝纤维化转化生长因子-β1(TGF-β_1)/Smad信号通路的影响,探讨其抗肝纤维化的作用机制。方法将24只雄性TX小鼠随机分为模型组、青霉胺组、GDFMT组,另设正常对照组。采用竞争性放免分析法检测血清肝纤维化透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)含量,免疫组化法观察肝组织TGF-β_1、Smad2和Smad7蛋白的表达。结果血清肝纤维化指标结果:与正常对照组比较,模型组血清肝纤维化HA、LN、PC-Ⅲ、C-Ⅳ含量均明显升高(P0.01);与模型组比较,青霉胺组和GDFMT组血清肝纤维化HA、LN、PC-Ⅲ、C-Ⅳ含量均降低(P0.05或P0.01);与青霉胺组比较,GDFMT组血清肝纤维化HA、LN、PC-Ⅲ、C-Ⅳ含量均降低(P0.05)。免疫组化法观察结果:与正常对照组比较,模型组TGF-β_1和Smad2蛋白表达明显升高,Smad7蛋白表达明显降低(P0.01);与模型组比较,青霉胺组和GDFMT组TGF-β_1和Smad2蛋白表达明显降低(P0.05),Smad7蛋白表达明显升高(P0.01);与青霉胺组比较,GDFMT组TGF-β_1和Smad2蛋白表达明显降低(P0.05),Smad7蛋白表达明显升高(P0.05)。结论 GDFMT可以能降低TX小鼠肝纤维化血清学指标,具有良好的抗肝纤维化的作用,其作用机制可能是抑制TGF-β_1和Smad2蛋白的表达,上调Smad7蛋白的表达。     

软肝冲剂抗肝纤维化的临床研究

选择中度以上慢性肝炎和早期肝硬化患者120例，分为治疗组和对照组各60例。治疗组采用软肝冲剂治疗，对照组以干扰素治疗，疗程均为3个月，观察血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原肽（PⅢP）、Ⅳ型胶原（C-Ⅳ）、板层素（LN）等肝纤维化指标，以及肝功能和病毒复制指标。结果治疗组HA、C-Ⅳ、LN、ALT和γ-Glb明显下降，与对照组比较有显著性差异（P＜0．05），HBeAg和HBVDNA阴转率略低于对照组。结果表明软肝冲剂治疗肝纤维化作用比较全面，且在一定程度上优于干扰素。     

慢性乙型肝炎患者血清透明质酸、层粘蛋白和Ⅳ型胶原水平与肝脏病理对照研究

目的 了解血清透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)和Ⅳ型胶原(CⅣ)与肝脏炎症活动度及纤维化程度的关系。方法 对比分折慢性乙型肝炎患者血清HA、LN、CⅣ水平与肝脏病理诊断。结果血清HA、IN、CⅣ由G0—G4、S0—S4依次升高，但在各级及各期间升幅不全一致，以HA上升最早，级间升幅较大，LN在S2期后开始大幅升高，而CⅣ于S2期前即有大幅升高；血清HA、LN、CⅣ水平与肝病分级及分期均呈正相关。结论 HA对慢性肝炎病情严重程度判断价值较大，HA和CⅣ似有诊断早期肝纤维化的价值，LN可协助诊断中晚期肝纤维化。肝脏炎症活动度与纤维化程度有重叠现象，单一血清指标的特异性较差。     

肝纤维化血清五项标志物的诊断意义

目的探讨慢性肝炎患者血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、层粘蛋白(LN)和转化生长因子β1(TGFβ1)对肝纤维化的诊断意义.方法检测116例病毒性肝炎患者血清HA、PCⅢ、CⅣ、LN、TGFβ1水平、并与其中87例慢性肝炎患者的肝组织病理作对比.结果血清HA与肝组织炎症活动度呈较弱的正相关(r＝0393,P<0.05),血清HA、PCⅢ、LN、TGFβ1与肝纤维化程度呈中等程度的正相关(r分别为0584、0454、0441和0612,P<005),血清CⅣ与之则呈较弱的正相关(r=0.319,P<0.05).血清HA诊断肝硬化的AUC明显大于血清PCⅢ、CⅣ、LN、TGFβ1者(AUC=0.904vs0.784、0.815、0.805、0828.P<0.05)血清HA、LN、TGFβ1判断S2期以上肝纤维化的ROC曲线下面积(AUC)明显大于血清PCⅢ、CⅣ者(AUC=0849、0.819、0836vs0702、0721,P<0.05).联合五项指标估计肝纤维化程度,判别分析只选人血清HA和TGFβ1.若将肝纤维化程度S1、S2、S3不作区分,判别效果中各期的差异有显著性(P<005).正确预测率为72.90%.结论五项指标均有助于诊断肝硬化和判断S2期以上肝纤维化,前者应选择血清HA.后者则可选择血清HA、LN或TGFβ1;估计肝纤维化程度以血清HA和TGFβ1同时检测为佳,但仅有助于估计慢性肝炎患者是"无肝纤维化”、"处于肝纤维化阶段”或"肝硬化”,而不能对肝纤维化程度进行精确估计.因而不能取代肝组织病理活检.     

慢性肝病与肝纤维化指标的关系

目的:探讨肝纤维化指标包括透明质酸(HA),Ⅲ型前肢原(PCⅢ),层连蛋白(LN)及Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)等与慢性肝病的关系。方法:应用放免法检潮103例慢性乙型肝炎,42例肝细胞癌和64例肝炎肝硬变患者及40例正常人的HA、PCⅢ、LN和Ⅳ-C的值。结果:慢性乙型肝炎轻、中、重度病人此4项血清学指标依次升高;慢性肝炎(重度)、肝硬变、肝细胞癌患者4项指标均有明显升高。结论:慢性乙型肝炎(重度)、肝炎肝硬变和肝细胞癌患者与肝纤维化有密切关系;联合检测HA、PCⅢ、LN和Ⅳ-C 4项指标,有助于慢性肝病肝纤维化的诊断。     

血清透明质酸、层粘连蛋白、Ⅳ型胶原和Ⅲ型前胶原水平与肝纤维化的关系

目的:探讨4项血清肝纤维化指标的诊断价值。方法:采用放射免疫法对478例各型肝病患者血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)和Ⅲ型前胶原(PCⅢ)指标进行了联合检测。结果:HA、Ⅳ-C和PCⅢ3项指标在慢性肝炎轻度、急性肝炎、慢性肝炎中度、重度和重型肝炎之间依次升高,各组间均有显著性差异(P<0.01)。重型肝炎组HA、PCⅢ和Ⅳ-C显著高于原发性肝癌(HCC)组和肝炎肝硬变(HLC)组(P<0.05)。而LN在对照组、急性肝炎、慢性肝炎轻度、中度和重度间均无显著性差异(各组间P<0.05),在重型肝炎组、HLN组和HCC组LN水平则显著高于急性肝炎、慢性肝炎轻、中、重度组(P<0.01),说明LN可作为区分慢性肝炎和肝硬变的辅助指标之一。4项肝纤维化指标联合检测结果中,2项和3项以上阳性在慢性肝炎轻度、中度、重度和肝炎肝硬变、重型肝炎之间依次升高,各组间均有显著性差异(P<0.01或P<0.05)。结论;4项指标联合检测可极大增加肝纤维化临床诊断的准确性和可靠性。     

肝纤维化血清学诊断指标的临床流行病学评价

目的 评价血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)在肝纤维化诊断中的临床应用价值。方法 采用ELISA法分别检测慢性肝炎组(30例)和肝硬化组(30例)及正常对照组(30例)四项肝纤维化血清学指标,并采用ROC曲线分析进行临床意义评价。结果 各组间各指标分别存在有统计学显著性差异(FHA=139.9,FLN=52.8,FPⅢP=146.7,FⅣ-C=37.2,P<0.01),表现为肝硬化组>慢性肝炎组>对照组(q检验,P<0.01)。HA和PⅢP指标具有较高的特异性,而HA和LN及Ⅳ-C则具有较高的敏感性,表明HA对肝纤维化或肝硬化的临床诊断价值优于其它三项指标。结论 四项指标联合应用有助于临床肝纤维化的筛检和初诊。     

化学发光法检测慢性乙型肝炎病毒感染者肝纤维化四项指标结果分析

目的:探讨应用化学发光法定量检测肝纤维化指标透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原氮端肽(PⅢNP)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)对肝纤维化的诊断价值.方法:应用化学发光法检测196例慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者血清肝纤维化指标,其中HBV携带者50例,慢性乙型肝炎(CHB) 48例,慢性重型肝炎(简称慢重肝)36例,乙型肝炎肝硬化62例,正常对照40例,并对结果进行统计学分析.结果:患者HA、LN、PⅢNP、C-Ⅳ在HBV携带者、CHB、慢重肝、乙型肝炎肝硬化患者之间比较,差异有显著性意义(P＜0.05).测定值升高的顺序为:慢重肝＞乙型肝炎肝硬化＞ CHB＞ HBV携带者.结论:应用化学发光法动态检测肝纤维化四项指标是指导临床判断肝纤维化程度的非损伤性的良好检测方法.