顺铂缓释剂瘤内治疗大鼠C6胶质瘤实验观察

观察顺铂缓释剂瘤内用药治疗大鼠Ｃ６胶质瘤的生物学效应。方法用几丁质做载体,与顺铂制成缓释剂型,进行瘤内植入治疗大鼠脑胶质瘤。结果瘤内给予１ｍｇ／ｍ＾２顺铂缓释剂无毒性,瘤内铂浓度比全身用药高２－５０倍,维持时间达１月以上,血铂浓度比全身用药低１０－６０倍,荷瘤鼠生存时间较单纯顺铂液瘤内或全身用药明显延长。     

米托蒽醌联合顺铂对脑胶质瘤U87细胞株的影响

目的 体外观察米托蒽醌(mitoxantrone,NVT)联合顺铂(cisplatin,CDDP)对脑胶质瘤U87细胞株的增殖抑制作用及可能的协同机制.方法 MTT法检测浓度分别为10、5、2.5、1.25、0.625、0.3125μg/mL NVT、CDDP以及两药物联合对U87细胞的增殖抑制作用.RT-PCR法检测CDDP、NVT及两药联合对U87细胞上Bcl-2和Bax基因表达的影响.结果 MTT法检测结果显示,NVT浓度为0.3125μg/mL联合相同浓度CDDP时,两药联合能明显增强其对U87细胞的增殖抑制作用(67.7%±1.5%);RT-PCR法检测显示,CDDP组Bax基因的表达明显高于正常对照组,但对Bcl-2基因无此作用;低浓度的NVT和两药联合Bcl-2基因的表达明显低于正常对照组及顺铂组.结论 胶质瘤U87细胞在化疗药物NVT和CDDP两药物联合作用下可通过诱导Bcl-2/Bax基因表达量的改变,协同发挥其促凋亡作用,从而增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性.     

p53基因联合顺铂对实验性胶质瘤的治疗作用

目的观察p53基因和顺铂对实验性胶质瘤的治疗作用。方法先以人胶质瘤细胞株U251建立裸鼠胶质瘤模型,然后瘤体内注射p53基因和/或腹腔内注射顺铂,定期测量肿瘤的大小。结果观察30d,p53基因联合顺铂治疗组的肿瘤大小为(0.44±0.05)cm3,顺铂治疗组为(0.92±0.03)cm3,p53基因治疗组为(1.16±0.10)cm3,对照组为(1.72±0.17)cm3,各组间差异有显著性意义(P<0.05)。结论对实验性胶质瘤,p53基因联合顺铂治疗组的疗效好于单用p53基因或顺铂治疗组。     

FLIP蛋白抑制顺铂诱导大鼠C6胶质瘤细胞凋亡

目的探讨自杀相关因子（Fas）相关死亡结构域样白介素1（IL-1）β转化酶抑制蛋白（FLIP）对于顺铂（CDDP）诱导大鼠脑胶质瘤细胞（C6细胞株）凋亡的抑制作用,为进一步研究胶质瘤的耐药性奠定分子生物学基础。方法利用由Ad—Max腺病毒包装系统成功构建的携载大鼠FLIP基因的腺病毒表达载体Ad—FLIP感染大鼠C6胶质瘤细胞,24h后经逆转录酶一多聚酶链反应（RT—PCR）及Westernblot检测感染组及对照组细胞中FLIP基因的mRNA及蛋白表达水平;分别给予Ad—FLIP感染组及对照组细胞不同浓度的CDDP（0,1,2,4,8mg／ml）,药物处理48h后,经流式细胞仪（FCM）分析细胞凋亡状况;四唑蓝显色法（MTF）测定并比较两组细胞活力。结果Ad—FLIP感染组细胞与对照组细胞相比,FLIPmRNA和蛋白表达水平明显增高;流式细胞仪检测结果显示Ad—FLIP感染组细胞凋亡率明显低于对照组。MTT法结果提示经CDDP处理后,Ad—FLIP感染组与对照组细胞活力均有下降,但FLIP蛋白具有明显的抑制作用。结论FLIP蛋白在大鼠c6胶质瘤细胞中具有抵抗化疗药物的作用。     

顺铂联合替莫唑胺治疗MGMT启动子非甲基化的 复发高级别胶质瘤

目的 探讨顺铂（DDP）联合替莫唑胺（TMZ）治疗MGMT启动子非甲基化的复发高级别胶 质瘤的疗效。方法 纳入2016 年4 月30 日至2018 年3 月31 日收治55 例MGMT启动子非甲基化的复发 高级别胶质瘤,均经过手术病理证实为高级别胶质瘤（WHO Ⅲ级或Ⅳ级）和MGMT启动子非甲基化。随 访期间经头颅MRI 和（或）再次手术的病理确诊为肿瘤复发,并给予DDP联合TMZ化疗。观察患者的不 良反应和生存情况。结果 WHO Ⅲ级有效率为12.0%（3/25）,中位生存期为42 个月;WHO Ⅳ级有效率 为6.7%（2/30）,中位生存期为17 个月。总有效率为9.1%（5/55）,总生存期为19 个月。不良反应主要为骨 髓抑制、胃肠道症状和肝肾功能损伤,经对症治疗后均恢复。结论 DDP 联合TMZ 治疗MGMT 启动子 非甲基化的复发高级别胶质瘤具有一定的疗效。     

伽玛刀联合替莫唑胺治疗脑胶质瘤的临床观察

目的 探讨伽玛刀联合替莫唑胺和伽玛刀治疗恶性脑胶质瘤的效果和安全性.方法 选择2003～2006年经病理证实为恶性胶质瘤的病人,采用病例对照研究的方法,随机分为二组,实验组(35例)在伽玛刀术后采用替莫唑胺5个周期化疗,对照组(48例)仅行伽玛刀治疗.长期随访,观察病人的无进展生存时间和总的生存时间以及药物的安全性.结果 实验组的平均平均生存期为14.2个月,对照组为7.8个月.实验组的2年生存率为20.5%,对照组为10.1%.常见的不良反应为恶心、呕吐等.结论 伽玛刀联合替莫唑胺治疗恶性胶质瘤有效,能提高生存率而毒副反应小.     

光动力疗法治疗脑胶质瘤的护理

目的 总结脑胶质瘤光动力治疗围手术期护理经验。方法 回顾性分析14例行光动力治疗的胶质瘤的临床资料。结果 14例均手术顺利,多数肿瘤切除比较完整,与肿瘤相关的临床症状得以减轻及控制,3例出现皮肤过敏,5例术后有血压升高,7例术后有呕吐现象,经过医护的精心护理,对症治疗,症状很快得以控制。结论 加强对胶质瘤光动力手术了解,掌握光动力治疗胶质瘤的护理措施,了解围手术期护理的问题及注意事项,可提高该手术的成功率、减少并发症的发生率。     

顺铂联合替莫唑胺同期放化疗方案治疗MGMT启动子无甲基化高分级胶质瘤的初步研究

目的观察顺铂联合替莫唑胺同期放化疗方案治疗MGMT启动子无甲基化高分级胶质瘤的近期疗效。方法 11例患者入组,均于手术治疗后行替莫唑胺同期放化疗,放疗阶段每天口服替莫唑胺,75 mg/m2;每周一次顺铂25mg/m2,静脉滴注,即第1、8、15、22、29、36天。放疗结束后4周,予替莫唑胺联合顺铂辅助化疗,每疗程予顺铂25 mg/m2,静脉滴注,第1、2、3天;每天替莫唑胺200 mg/m2,口服,第2~6天。每28 d重复该方案,共6个疗程。结果 11例患者均完成治疗。疗效评价:部分缓解(PR)2例,稳定(SD)9例;6个月疾病无进展率(PFR)72.7%。至末次随访(时间为2015年2月,中位随访期为9个月),5例进展,1例死亡。不良反应程度多为Ⅰ~Ⅱ级,无Ⅲ级以上反应。结论顺铂联合替莫唑胺同期放化疗方案治疗MGMT启动子无甲基化高分级胶质瘤患者不良反应小,近期疗效较好,远期疗效需进一步研究。     

光动力疗法辅助手术治疗功能区脑胶质瘤

目的 介绍光动力疗法辅助手术治疗功能区脑胶质瘤的方法和疗效。方法 1999年7月至2000年6月收治的脑胶质瘤病人中,有10例给予光动力辅助手术治疗。术中暴露肿瘤的同时静脉推注光敏剂,显微镜下切除肿瘤后,应用LH400型激光动力治疗仪对肿瘤残腔进行光动力照射,以杀伤残存肿瘤细胞。术后避光3d,随访其术后效果。结果 术后近期临床效果满意,无皮肤光毒反应;随访至今全部病例临床症状改善,未见肿瘤复发。结论 激光光动力疗法是一种有效的脑胶质瘤辅助治疗方法,它与手术结合综合治疗功能区脑胶质瘤,有利于减轻脑损伤,减少功能缺失,提高病人生存质量和疗效。     

光动力辅助显微手术治疗脑胶质瘤

目的观察血啉甲醚介导光动力辅助显微手术治疗脑胶质瘤的近期疗效和随访效果。方法1999年至2001年期间,34例恶性脑胶质瘤病人给予光动力辅助手术治疗。暴露肿瘤前3h,静脉推注光敏剂,显微镜下切除肿瘤后应用光动力治疗仪对肿瘤残腔进行激光照射(200J/cm2)以杀伤残存肿瘤细胞。术后避光3d,观察近期临床表现,出院后定期随访治疗效果。结果术后近期效果满意临床症状缓解或消失,出院时Karnofsky记分升高者28例,Karnofsky记分无变化者6例,Karnofsky记分改善率82%(28/34);全部病例无皮肤光敏反应;术后1年生存率为77%(26/34);术后2年生存率为53%。结论激光光动力疗法是一种有效的脑胶质瘤辅助治疗方法近期临床效果满意,有利于提高生存率和生存质量,延长患者生命。     

基于分子模拟原理的胶质瘤疫苗在C6／SD大鼠模型中的研究

目的 探讨分子模拟疫苗对C6/SD大鼠胶质瘤模型治疗的效果与机制.方法 混合同种异基因型的9L胶质瘤细胞及其裂解物与同基因型的C6胶质瘤细胞裂解物配制分子模拟疫苗.以C6胶质瘤细胞植入SD大鼠颅内建立动物模型.39只大鼠按随机数字表法随机分为10万治疗组、20万治疗组、对照组（每组13只）.造模后8d皮下接种疫苗,观察生存时间.造模后7、14、21、28、35、70 d行MRI检查并计算肿瘤体积.造模后20 d,每组随机选取3只大鼠行HE染色和免疫组织化学染色检测,分析Fascin、HS1、MMP-2、Podoplanin、CD4、CD8的表达.结果 10万治疗组和20万治疗组的生存时间（分别为29.0 d、47.5d）较对照组延长（18.5 d）,差异有统计学意义（P＜0.05）,而2个治疗组的生存时间差异无统计学意义（P＞0.05）;2个治疗组的肿瘤体积呈先增大,再逐渐缩小.在造模后的14 d和21 d,2个治疗组肿瘤的平均体积[14 d为（220.68 ± 45.92） mm3、（164.98 ±45.36）mm3;21 d为（426.48±39.69） mm3、（376.23±43.89） mm3]均小于对照组[14 d为（265.30±40.57） mm3、21 d为（515.64±15.28）mm3],差异均有统计学意义（均P ＜0.05）;2个治疗组的肿瘤体积均数之间差异无统计学意义（P＞0.05）;造模后20d,治疗组胶质瘤细胞密度低于对照组;治疗组Fascin、HS1、MMP-2、Podoplanin的表达低于对照组;治疗组CD4、CD8的表达高于对照组.结论 分子模拟疫苗能诱导荷瘤大鼠产生针对颅内胶质瘤的免疫反应,从而减小肿瘤体积,降低肿瘤侵袭力,延长大鼠的生存时间.     

光动力疗法对胶质瘤细胞侵袭性膜结构破坏的原子力显微镜研究

目的 探讨光动力治疗对胶质瘤细胞表面侵袭性特异结构的影响。方法 应用细胞培养及原子力显微镜技术，对5-氨基乙酰丙酸（5-ALA）作用前后U251胶质瘤细胞表面特异膜结构进行纳米尺度形态学对比研究。结果 胶质瘤细胞膜表面大量伪足结构和微绒毛结构经5-ALA治疗，由直径约400nm微绒毛结构，呈指状突起，长度1μm，改变为直径300nm球状颗粒．指状突起消失，膜状伪足、丝状伪足消失。结论 经5-ALA介导的光动力治疗对胶质瘤细胞侵袭性具有显著的破坏作用。     

X-刀治疗大鼠C6脑胶质瘤诱发的细胞凋亡

目的：观察X-刀治疗胶质瘤的作用，并探讨诱发细胞凋亡效应。方法：采用DNA琼脂糖凝胶电泳、超微结构观察及新兴的DNA片段末端标记方法对各组C6大鼠脑胶质瘤发生的细胞凋亡进行研究。结果：15、20及30Gy各组在治疗后24h内均出现明显的细胞凋亡，DNA末端标记法检测的结果不但与前述方法结果相符，还显示出其准确性高等特性。研究中还发现各治疗组均有坏死同时出现。结论：X-刀治疗后诱发细胞凋亡的同时还致细胞坏死，这种效应随剂量增加渐趋明显，构成SRS治疗胶质瘤发挥作用的两个方面。     

The effects of cisplatin on rat spinal ganglia: a study by light and electron microscopy and by morphometry

Summary Cisplatin given in doses of 0.5–2 mg to Wistar and to Sprague-Dawley rats produced nucleolar segregation of the dense fibrillar from the granular component in spinal root ganglion cells. The nucleolar segregation, found to the same extent in large and small neurons, was confirmed by specific silver staining and by electron microscopy. After repeated doses of 1 mg or 0.5 mg, up to 40% of affected nucleoli were observed by light microscopy. Focal clearing of the nucleoplasm of nuclei also occurred. Disorganisation of ribosomes was found in more severely intoxicated animals, especially in large light cells with shrinkage of the Nissl substance and apparent increase in neurofilaments, the latter occasionally distending the initial segment of the axon, but never extending further. Hypertrophy of the satellite cells with increase in the perineuronal intercellular spaces, often associated with irregular, scalloped nuclear and cell outlines, suggested that neuron shrinkage had occurred. This was confirmed by morphometry and marked alterations were found in nucleolar-to-nuclear and nucleolar-to-cell diameter ratios, nuclear and cell diameters were also somewhat reduced without change in the nucleus-to-cell ratios. Peripheral sensory nerve degeneration was not seen, and the animals died from non-neural causes. The probable role of these events in the production of sensory neuropathy is discussed.     

5-FU局部缓释联合手术治疗脑胶质瘤临床研究

目的观察5-FU局部缓释联合手术治疗脑胶质瘤的临床疗效。方法 40例胶质瘤病人通过开颅手术方式植入5-FU多聚缓释体,随访6~24周,通过影像学检查,比较手术前及术后肿瘤体积变化,并观察瘤周水肿情况及术后不良反应。结果 23例病人术后病情稳定。28例患者术后无化疗不良反应。肿瘤平均径在术后6、12和24周以上均有显著缩小。其中第12周随访病例肿瘤平均径缩小最显著。结论 5-FU局部缓释联合手术治疗治疗脑胶质瘤安全有效,无明显不良反应。     

立体定向法建立大鼠C6脑胶质瘤模型

目的 用不同接种体积立体定向建立大鼠C6脑胶质瘤模型，比较其生长特性。方法 配制浓度为1．0×10^6个／10μL C6单细胞悬液，分别取5、10、20、40、80、160μL立体定向接种于大鼠右侧大脑尾状核区，在四个水平对各组进行比较。结果实验大鼠成瘤率分别为60％（5μ/L）、93％（10μL）、100％（20μL）、93％（40μL）、87％（80μL）、33％（160μL），瘤细胞病理性核分裂像多见，C-erbB1和S-100B等神经胶质瘤常见蛋白强阳性表达。结论 建立大鼠C6脑胶质瘤模型，接种体积在10-80μL时，成瘤率高，颅内肿瘤生长稳定，肿瘤组织形态学及病理学特性与人脑胶质瘤相似，而且实验周期短、可靠性高，是临床胶质瘤基础研究的理想模型。     

TRAIL与硝普钠联合诱导胶质瘤细胞株U251凋亡的研究

目的 探讨肿瘤坏死因子凋亡相关诱导配体(TRAIL)与硝普钠(SNP)联合诱导U251细胞凋亡的协同作用.方法 将TRAIL和SNP单药或联合作用于U251胶质瘤细胞系.MTT比色法、流式细胞术检测细胞生长抑制率、凋亡率;Western blot法检测DR5、Caspase-3、Bcl-2、Survivin 蛋白表达.结果 TRAIL和SNP单药组对U251细胞活性均有抑制作用;联合作用组细胞凋亡率明显高于单药组和对照组(P＜0.01),并存在协同作用;联合作用组较对照组DR5、Caspase-3蛋白表达明显上调,Survivin、Bcl-2蛋白表达明显下调(P＜0.01).结论 TRAIL和SNP可显著抑制U251细胞增殖,具有协同细胞凋亡诱导作用.其机制与上调DR5、Caspase-3,下调Bcl-2、Survivin 蛋白表达有关.     

鼠脑胶质瘤近距离放疗的实验研究

目的：探讨铱１９２间质放疗,不同剂量分割对实验性鼠脑胶质瘤的影响。方法：选用种植胶质瘤１７只ＳＤ鼠进行０～１０００ｃＧｙ／２次／天的分割剂量放疗,比较１５０～３００ｃＧｙ组和５００～１０００ｃＧｙ组放疗过程中的影像变化。模式特征和生存期。结果：５００～１０００ｃＧｙ组瘤体出现中央坏死率为１００％（４／４）,１５０～３００ｃＧｙ组为２２．２％（２／９）,两组相比Ｐ〈０．０５。治疗中瘤体中央无坏死组（     

温热疗法对人脑胶质瘤细胞杀伤作用研究

目的温热疗法对人胶质瘤细胞的杀伤作用.方法用人胶质瘤细胞NP2, U251,行37℃(对照组),42℃,43℃,44℃(治疗组)加温1 h,用WST-1方法测定细胞生存率,分析肿瘤细胞杀伤效果.结果 43℃,44℃加温1 h,均取得了显著的肿瘤细胞杀伤效果.结论温热疗法作为脑胶质瘤新的临床治疗方法是可行的,可靠的.