IL-1α基因启动子-889C/T和IL-1Ra第2内含子VNTR基因型及血清水平与2型糖尿病的相关性研究

目的　研究白细胞介素 1α(IL 1α)基因启动子 889C/T多态性和白细胞介素 1受体拮抗剂 (IL 1Ra)第 2内含子可变数目串联重复(VNTR)多态性及血清水平与 2型糖尿病 (T2DM)的相关关系。方法　采用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)技术 ,检测 1 35例T2DM患者和 1 4 0例健康对照者的IL 1α( 889C/T)和IL 1Ra(VNTR)基因型 ,同时采用ELISA检测T2DM患者和对照者的血清IL 1水平。结果　T2DM组血清IL 1水平显著高于对照组 (P <0 0 1 ) ,IL 1α基因 889C/T基因型频率和等位基因频率在T2DM组和对照组比较差异有显著性 (P <0 0 5) ,等位基因频率的相对风险分析发现 ,T等位基因携带者患T2DM的风险是C等位基因的 2 0 2 3倍 (OR =2 0 2 3 ,95 %CI:1 1 4 7～ 3 567) ;IL 1Ra基因型频率和等位基因频率在T2DM组和对照组比较差异有显著性 (P <0 0 5) ,与健康对照组比较 ,不携带IL 1RaⅡ的基因型患 2型DM的相对风险度增加 2 0 2 5倍 (OR =2 0 2 5 ,95 %CI :1 0 33～ 3 967) ,携带IL 1RaⅡ的基因型的T2DM患者血清IL 1Ra水平显著高于不携带者〔(1 4 2 6 2 5± 32 4 31 ) pg/mlVS (1 2 99 56± 2 93 47) pg/ml,P <0 0 1〕。 结论　IL 1α( 889C/T)和IL 1Ra(VNTR)基因多态性与T2DM的发病具有相关性 ,其     

1型糖尿病患者及其一级亲属趋化因子受体CCR2和CCR5的基因多态性研究

目的　探讨趋化因子受体CCR2、CCR5基因多态性与 1型糖尿病 (T1DM)及其一级亲属之间的关系 ,并与T2DM及非DM对照进行比较。　方法　利用PCR方法检测 48例T1DM及其 5 7名一级亲属CCR5的基因多态性 ,利用BsaBI限制性内切酶的PCR RFLP方法检测T1DM及其一级亲属的CCR2基因多态性。　结果　T1DM组、T1DM一级亲属组、T2DM组分别与非DM对照组比较 ,CCR5Δ32突变的等位基因频率和基因型频率差异无显著意义。T1DM组CCR2 6 4I突变基因型及等位基因频率均高于非DM对照组 (P <0 .0 1) ;T2DM组CCR2 6 4I突变基因型及等位基因频率均低于T1DM组 (P <0 .0 1)。　结论　CCR5Δ32突变与T1DM无显著相关性。CCR2 6 4I突变与T1DM发病显著相关 ,CCR2基因可能是T1DM一个新的候选基因。     

IL-1β基因-511位点C/T多态性与糖尿病伴发牙周炎的关系

目的探讨IL-1β基因启动子区-511位点核苷酸C/T多态性与糖尿病伴发慢性牙周炎之间的关系。方法单纯慢性牙周炎组、2型糖尿病伴发慢性牙周炎组、健康对照组各80例,抽取静脉血5 ml,提取基因组DNA,应用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）的方法 ,分析IL-1β基因-511位点多态性。结果等位基因T在牙周炎组和糖尿病伴牙周炎组检出率明显高于正常对照组（P均〈0.05）。结论 IL-1β基因-511 C/T多态性与牙周炎及糖尿病伴牙周炎的发病具有相关性,提示等位基因T可能是部分慢性牙周炎患者易感性的遗传标志。     

MICA基因多态性与1型糖尿病

1型糖尿病(T1DM)是一种具有多基因遗传背景的自身免疫性疾病。目前研究发现主要组织相容性复合物Ⅰ类链相关基因A(MⅠCA)多态性与T1DM及其发病年龄和进展缓急相关，但在不同的种族其易感性和保护性基因型不完全一致。并且这种作用是独立于其他T1DM易感基因如人类白细胞抗原(HLA)-DR／DQ的。新近发现柯萨奇病毒抗体在含有MⅠCA易感基因型的T1DM患者中多见，提示该基因的表达产物可能通过参与针对柯萨奇病毒感染的免疫，以分子模拟机制导致胰岛β细胞的损伤及T1DM。     

E选择素基因A561C多态性与2型糖尿病易感性的相关性研究

目的　探讨E选择素基因多态性在中国汉族人群中的分布及其与 2型糖尿病的关系。方法　应用PCR RFLP技术检测 110例 2型糖尿病和 115名健康对照者E选择素的基因型,以生物化学法测定他们的血糖、血脂水平。结果　E选择素基因型AA、AC频率在 2型糖尿病组和对照组分别为 0. 864、0. 136和 0. 948、0. 052;等位基因A、C频率在 2型糖尿病组和对照组分别为 0. 932、0. 068和 0. 974、0. 026。其基因型频率和等位基因频率在 2型糖尿病组和对照组比较差异均有统计学意义 (均P<0. 05)。基因型频率的相对风险分析发现,AC基因型患 2型糖尿病的风险是AA基因型 2. 868倍 (OR=2. 868, 95%CI:1. 070~7. 688)。E选择素基因型在中国汉族人群中的分布与国外报道的资料差异有统计学意义 (均P<0. 05)。结论　E选择素A561C基因多态性与 2型糖尿病的发病有相关性,C等位基因可能是 2型糖尿病的易感基因。     

TGF-β_1基因启动子区-869C/T1多态性与2型糖尿病肾病尿蛋白的相关性

目的研究转化生长因子β1（TGF-β1）基因启动子区-869C/T1多态性与2型糖尿病肾病尿蛋白的关系。方法运用序列特异性引物聚合酶链反应方法检测232例2型糖尿病肾病患者（微量蛋白尿者117例,临床蛋白尿者115例）及126例正常对照者的TGF-β1基因型,采用ELISA法检测血清TGF-β1。结果 2型糖尿病肾病患者中的临床蛋白尿者CC基因型频率和C等位基因频率高于对照者及微量蛋白尿者（P均〈0.05）,C等位基因携带者患糖尿病肾病临床蛋白尿的风险是T等位基因的1.631倍（OR=1.631,95%CI：1.136～2.343）,临床蛋白尿者血清TGF-β1水平高于对照者（P〈0.01）。结论 TGF-β1基因-869C/T1多态性与2型糖尿病肾病尿蛋白相关,C等位基因可能是糖尿病肾病进展的一个危险因素。     

ACE基因、AT1R基因多态性与2型糖尿病肾病的关系

目的研究血管紧张素I转化酶(ACE)基因/D多态及血管紧张素受体1型(AT1R)A1166C多态性与中国汉族人2型糖尿病肾病(DN)的关系。方法运用聚合酶链反应(PCR)和PCR/DdeI酶切技术,检测93例DN患者(DN组)与94例2型糖尿病患者(DM组)ACE基因及AT1R基因多态基因型。结果DN组ACE基因DD基因型频率(34.4%)、D型等位基因频率(54.3%)较DM组(19.1%,40.4%)均升高(P<0.05,<0.01);两组间AT1R基因A1166C多态基因型频率和等位基因频率分布均无差异(P>0.05);ACE和AT1R基因多态与DN的分层分析显示,同时携带ACE纯合子缺失基因型(DD)和AT1R突变基因型(AC+CC)者发生DN的危险较大,OR值为8.569。结论ACE基因/D多态性与2型DM并发DN有关,携带DD基因型和D型等位基因的2型DM患者是DN的易感人群。ATlR基因A1166C多态性虽与我国汉族人2型DM并发DN无关,但AT1R与ACE基因多态存在协同效应,携带AC+CC与DD基因型的个体有更高的患DN风险。     

抵抗素基因299G/A多态性与2 型糖尿病的相关性研究

2001年Steppan等研究罗格列酮药理作用时发现并提出抵抗素可能是连接肥胖和糖尿病(DM)之间的桥梁。迄今已发现30多个抵抗素基因多态性位点，Osawa等认为其中的内含子2区299G／A多态性可能与2型糖尿病(T2DM)某种表型相关。本研究拟探讨抵抗素基因299G／A多态性与中国汉族人T2DM的相关性。     

IL-1A基因启动子遗传多态性与冠心病的相关性分析

目的:探讨人白介素1a(IL-1A)基因启动子遗传多态性与冠心病的相关性分析。方法:选取2014年1月至2015年1月期间我院收治的120例冠心病患者作为观察组,选取同期在我院体检的120例健康人群作为对照组,比较两组患者的临床资料、IL-1A-889C>T的基因型多态性和等位基因频率,并比较IL-1A 889不同基因型的冠心病患者相关临床指标及IL-1A 889不同基因型人群的冠心病发生风险。结果:观察组患者收缩压、舒张压、CH、TG、LDL、HDL以及超敏C反应蛋白数据均显著高于对照组(P<0.05);两组患者IL-1A-889 CC基因型与CT+TT型数据比较,差异有统计学意义(P<0.05),两组患者IL-1A-889等位基因频率数据比较,差异有统计学意义(P<0.05);IL-1A-889 CT+TT基因型冠心病患者CH、TG、LDL、HDL以及超敏C反应蛋白数据显著高于CC基因型冠心病患者(P<0.05);Logistic回归分析显示,IL-1A-889CT和TT基因型与CC基因型冠心病发生风险显著增加(χ~2=4.325,P=0.026,OR=1.452,95%CI:1.132~2.345和χ~2=6.246,P=0.012,OR=1.814,95%CI:1.305-2.866)。结论:IL-1A基因启动子889突变显著增加冠心病的发生风险,值得临床诊断和治疗过程中加以关注。     

IL-1β导致的免疫凋亡在2型糖尿病发病中的作用

白细胞介素(IL)-1β足导致1型和2型糖尿病β细胞凋亡的关键细胞因子。高血糖、肥胖、脂代谢紊乱等是2型糖尿病中影响IL-1β升高的主要因素，其中诱导凋亡的机制涉及一氧化氮合酶、核因子κB等信号转导途径。深人研究IL-1β在2型糖尿病发病中的作用，从免疫学的角度研究2型糖尿病的发生、发展，将有助于开发防治2型糖尿病的新药。     

醛糖还原酶基因启动子区C-106T多态性与2型糖尿病患者视网膜病变易感性的研究

目的　研究中国北方汉族人 2型糖尿病视网膜病变 (DR)的易感性与醛糖还原酶 (AR)基因启动子区C 10 6T多态性的相关性 ,并探讨此多态性与AR基因 5′端 (AC)n多态性的连锁关系。　方法　 2型糖尿病 (T2DM)患者 116例 ,分为无微血管并发症 (NDC)组和糖尿病视网膜病变 (DR)组 ,提取外周血基因组DNA ,经PCR后用限制性内切酶BfαⅠ 5U进行酶切 ,酶切产物于 3 %琼脂糖凝胶电泳 ,用紫外凝胶成像系统GDS 76 0 0S观察结果。　结果　NDC组和DR组患者均发现 2种等位基因C T ,三种基因型CC、CT和TT ,CC基因型频率在DR组明显高于NDC组 ( 6 4.0 %vs 43.9%,P <0 .0 5 ) ,CT基因型频率在DR组明显低于NDC组 ( 30 %vs 5 4%,P <0 .0 1) ;Z - 2 C单倍型频率在DR组明显高于NDC组 ( 37.0 %vs 3 .0 %,P <0 .0 1) ,Z +2 C和Z +2 T单倍型频率在DR组明显低于NDP组 ( 11.0 %vs 42 .0 %,P <0 .0 1;2 .0 %vs 14.0 %,P <0 .0 5 )。　结论　CC基因型可能增加DR易感性 ,CT基因型可能减低DR易感性 ,且该多态性位点可能与AR基因 5′端 (AC)n多态性之间存在连锁不平衡。     

PGC-1基因Gly482Ser多态性与2型糖尿病的相关性研究

用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）的方法检测2型糖尿病病人（n=266）和非糖尿病病人（n=297）的PGC-1基因Gly482Ser多态性。结果显示PGC-1基因与2型糖尿病的遗传易感性不相关。     

IL-6基因启动子区-634C/G多态性与糖尿病肾病的相关性

目的 探讨白细胞介素6（IL-6）基因启动子区-634C／G多态性与糖尿病肾病（DN）的关系。方法 在昆明地区汉族人中，应用PCR—RFLP方法和等位特异PCR（ASPCR）方法，对246例2型糖尿病（T2DM）患者（正常白蛋白尿组88例，微量白蛋白尿组93例，大量白蛋白尿组65例）和101例健康对照者（NC组）的IL-6基因启动子区-634C／G多态性进行检测。结果 （1）微量白蛋白尿组、大量白蛋白尿组、微量、大量白蛋白尿组的G／G基因型频率均高于正常白蛋白尿组（P=0．001），大量白蛋白尿组亦高于微量白蛋白尿组（P=0．045）。（2）大量白蛋白尿组和大量、微量白蛋白尿组的G等位基因频率均高于正常白蛋白尿组（P=0．031），大量白蛋白尿组亦高于微量白蛋白尿组（P=0．005）。（3）T2DM组中，GG基因型组UAER明显高于CG、CC基因型组（P〈0．01）。（4）Logistic回归分析表明：IL-6基因启动子区-634G／G基因型、病程是DN发生的危险因素。结论在昆明地区汉族人中，IL-6基因启动子区-634G／G基因型可能是DN发生的危险因素，此基因型携带者UAER明显增高；G等位基因可能是DN发展的危险因素之-。     

磺脲类药物受体1基因多态性与2型糖尿病相关性

目的　探讨中国南方人群 2型糖尿病 (DM)的发生与磺脲类药物受体 1(SUR1)基因多态性的关系。方法　抽提正常人 51名及 2型DM患者 10 5例外周血白细胞基因组DNA ,PCR扩增SUR1基因4个多态性位点的区域 ,用限制性酶切片段长度多态性分析其基因型 ,并用测序证实不同酶切图形基因型的准确性。结果　SUR1基因 16号外显子 -3t→c的多态性在 2型DM和正常人群之间差异无显著性。研究人群未发现SUR1基因 18号外显子 (ACC→ACT ,T761T)和 3 1号外显子 (R12 73R ,AGA→AGG)的多态性变化。SUR1基因 3 3号外显子 13 70位 (TCC→GCC ,S13 70A)的多态性变化 ,在 2型DM和正常人群之间差异有显著性 (P <0 .0 5)。结论　SUR1基因可能是中国南方 2型糖尿病发生的易感基因     

血小板粘合素α2β1基因多态性与2型糖尿病微血管病变相关性研究

目的 探讨血小板粘合素α2β1分子α亚单位第7内含子BglⅡ限制性片段多态性与2型糖尿病微血管并发症(DMAP)的关系。方法 运用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性技术(PCR—RFLP)检测210例2型糖尿病(DM)患者的基因型，其中无微血管并发症(NCD)94例，糖尿病视网膜病变(DR)62例，糖尿病肾病(DN)54例，对照组65例。结果 (1)DR组BglⅡ( ／ )基因型频率及Bgl( )等位基因频率明显高于NCD组及对照组，差异有显著性；(2)BglⅡ( ／ )基因型频率及BglⅡ( )等位基因频率在DN组与NCD组之间及NCD组与对照组之间分布的差异均无显著性。结论 血小板粘合素α2β1分子α亚单位遗传变异与DR发生相关，与DN及DM发生无关；BglⅡ( )等位基因可能是DR的易感基因，不是DN的易感基因。     

TGF-β1基因T29→C多态性与2型糖尿病肾病的相关性

应用PCR-RFLP技术检测福建地区167例2型糖尿病患者（其中80例合并糖尿病肾病）和62名健康对照者TGF-β1基因T29→C多态性,结果显示,C等位基因可能与糖尿病肾病发病相关。     

PAI-1基因多态性与2型糖尿病的相关性

目的分析2型糖尿病患者（T2DM）纤溶酶原激活物抑制物（PAI）-1基因型及分布频率,探讨PAI-1基因多态性与T2DM的关系。方法观察组为34例T2DM患者,对照组为39例健康体检正常者,采用等位基因特异性引物PCR扩增技术检测各组人群PAI-1基因多态性,两组人群血浆PAI-1含量检测采用美国USCNLIFE原装人PAI-1 ELISA试剂盒,酶标仪450nm波长下测定吸光度（OD值）,两次平行测定取均值计算样品PAI．1水平。结果观察组与对照组相比PAI-1基因型频率及等位基因频率均有显著性差异（r=24．127,P〈0．001;X^2=7．312,P〈0．05）。观察组4G等位基因频率明显高于对照组,有显著性差异（X^2=6．280,P〈0．05）。观察组血浆PAI-1水平明显高于对照组（t=10．7,P〈0．01）,观察组内比较4G／4G者血浆PAI-1含量明显高于4G／5G和5G／5G者,有显著性差异（F=21．02,P〈0．001）。结论PAI-1基因多态性与T2DM间存在一定的关联性,其中4C等位基因可能是T2DM发病的危险因子。     

2型糖尿病患者葡萄糖激酶基因多态性的研究

目的 研究天津地区人群中葡萄糖激酶基因多态性与2型糖尿病的关系。方法 应用聚合酶链反应对天津地区的43例2型糖尿病患者与46名正常对照个体的葡萄糖激酶基因的3’末端--10Kb处的1个(CA)n重复片段的多态性进行了研究。结果 在葡萄糖激酶基因中存在5种等位基因(a、b、c、d、e等位基因)，其中a等位基因频率在对照组30％、糖尿病组16％，两组差异有显著意义(P＝0．026)，e等位基因频率在糖尿病组明显高于对照组，分别为27％和13％，两组差异有非常显著意义(P＝0．011)。在调整年龄、性别和体重指数后，e等位基因仍与2型糖尿病存在特异性关系(P＜0．05)。结论 葡萄糖激酶基因(CA)n重复片段多态性可能是天津地区人群中2型糖尿病的遗传标志。     

TCF7L2基因rs290487多态性与2型糖尿病相关研究

采用PCR—RFLP技术,对100例正常个体和100例T2DM患者的TCF7L2基因rs290487多态性进行检测,结果：在病例组和对照组TCF7L2的多态性位点rs290487等位基因的频数分布差异无统计学意义（x^2=0．251,P〉0．05）;基因型的频数分布差异无统计学意义（x^2=0．248,P〉0．05）。Logistic回归显示,与CC基因型比较,携带突变等位基因T的基因型（CT和TT）并没有改变患T2DM的风险,该多态性与T2DM的易感性关联无统计学意义。结论：在中国济南地区人群的TCF7L2基因rs290487多态性可能与T2DM无关     

内脂素基因启动子-1535C／T多态性与中国人2型糖尿病的关系

目的探讨内脂素基因启动子-1535C／T多态性与中国人2型糖尿病（T2DM）的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术,检测153例初诊T2DM患者（T2DM组）和162例糖耐量正常者的内脂素基因启动子-1535C／T多态性,分析该基因多态性与腰围、BMI、血浆内脂素、血糖、血脂代谢指标的相关性。结果两组内脂素基因型分布及等位基因频率比较无统计学差异（P〉0．05）;与TC、CC基因型患者比较,T2DM组TT基因型患者餐后2h血糖升高、HDL—C降低（P分别为0．04、0．01）。结论内脂素基因启动子-1535C／T多态性与中国人T2DM、脂代谢有相关性。