非胰岛素依赖型糖尿病肾病肾组织中EGF,EGF—R和IGF—1R的…

应用免疫组织化学定量分析的方法，对１２例胰岛素非依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）肾病患者肾活检组织中胰岛素样生长因子－１（ＩＧＧＦ－１）受体、表皮生长因子（ＥＧＦ）和表皮生长因子受体（ＥＧＦ－Ｒ）进行了观察，并结合患者的病程、糖尿病肾病分期和肾功能进行了比较。ＮＩＤＤＭ肾病患者肾小管上ＥＧＦ和ＥＧＦ－Ｒ的量明显高于正常人，部分患者肾小球ＥＧＦ也呈阳性反应。正常人和ＮＩＤＤＭ肾病患者肾小管上ＩＧＦ－１受体     

胰岛素样生长因子-1在糖尿病肾病中的作用

糖尿病肾病（diabeticnephropathy，DN）是糖尿病（diabetesmellitus，DM）的严重并发症和主要死亡原因。随着世界各地DM发病率的增高，DN的发病率也随之增高，且已成为终末期肾脏疾病的首位病因，并与心血管疾病死亡率的增加高度相关。然而，DN的发病机理尚未完全明了，在DN的众多发病机理中，近来研究认为生长激素／胰岛素样生长因子-1（CI-I／ICF-1）轴是DN发生的一个重要因素。本文旨在综述ICF-1的肾脏生理及其在DN发生发展中的作用。[第一段]     

胰岛素样生长因子—1系统与糖尿病肾病

糖尿病（DM）状态下,肾脏胰岛素样生长因子－1（IGF－1）浓度升高。IGF－1具有刺激系膜基质成分生成,减少系膜细胞中胶原蛋白降解,诱导肾脏中缓激肽和肾素基因表达,并促进系膜细胞产生一氧化氮,增加系膜细胞对葡萄糖的摄入等作用。IGF－1的生物学行为是通过IGF－1受体来介导的,而GF－1与受体间的相互作用是由IGF－1结合蛋白（IGFBP）来调节。DM时,肾脏IGFBP、IGF－1受体水平均发生变化。IGFs通过一个包括IGF－1、IGFBP以及IGF－1受体的复杂系统,在糖尿病肾病的发生发展中起着重要作用。     

糖尿病肾病分期与血压血糖胰岛素胰岛素样生长因子-1的相关性探讨

目的　研究胰岛素样生长因子 1(IGF 1)、胰岛素 (INS)、血糖、血压等与各期糖尿病肾病 (DN)的关系。方法　 2型糖尿病 (T2DM ) 16 8例分非DN组 79例、早期DN组 46例、临床期DN组 2 0例和终末期DN组 2 3例 ,健康对照组 (对照组 ) 5 0例 ,应用免放法检测IGF 1。结果　 (1)DM各组收缩压 (SBP)高于对照组、DN各组高于非DN组 ,终末期DN组SBP和舒张压 (DBP)均高于其余各组 (P <0 0 1) ;DM各组FINS高于对照组 ,临床期DN组和终末期DN组高于其他组 (P <0 0 1) ;终末期DN组IGF 1质量浓度高于临床期DN组 ,终末期DN组和临床期DN组高于其他组 (P <0 0 1)。 (2 )多元回归显示 ,SBP、FINS和IGF 1与UAE正相关。结论　血压、INS、IGF 1升高与DN及其程度密切相关。     

胰岛素样生长因子-1系统与糖尿病肾病

糖尿病(DM)状态下,肾脏胰岛素样生长因子-1(IGF-1)浓度升高。IGF-1具有刺激系膜基质成分生成,减少系膜细胞中胶原蛋白降解,诱导肾脏中缓激肽和肾素基因表达,并促进系膜细胞产生一氧化氮,增加系膜细胞对葡萄糖的摄入等作用。IGF-1的生物学行为是通过IGF-1受体来介导的,而IGF-1与受体间的相互作用是由IGF-1结合蛋白(IGFBP)来调节。DM时,肾脏IGFBP、IGF-1受体水平均发生变化。IGFs通过一个包括IGF-1、IGFBP以及IGF-1受体的复杂系统,在糖尿病肾病的发生发展中起着重要作用。     

血清IGF—1、IGFBP—1，GH水平与糖尿病慢性并发症关系的研究

目的：揭示胰岛素样生长因子－1,胰岛素样生长因子结合蛋白－1,生长激素对糖尿病慢性并发症的发生,发展的影响。方法：测定20例健康对照者和62例2例糖尿病,10例1例糖尿病患者的胰岛素样生长因子－1（IGF－1）,胰岛素样生长因子结合蛋白－1（IGFBP－1）,生长激素（GH）及血浆胰岛素（INS）,C肽（C－P）,糖化血红蛋白（HbAlc)指标,结果：（1）IGF－1水平,1型糖尿病患者显著低于对照组（P＜0．05）,2型糖尿病患者显著低于对照组（P＜0．05）,（2）IGFBP－1水平,1型糖尿病患者显著高于对照组（P＜0．05）,2型糖尿病肥胖型伴高胰岛素血症者显著低于对照组（P＜0．05）;（3）GH水平,1型糖尿病患者显著高于对照组（P＜0．05）,2型糖尿病与对照组无显著差异（P＞0．05）,（4）合并糖尿病肾病及视网膜病变患者IGF－1水平均较对照组增高（P＜0．05）,（5）IGF－1水平与HbAlc间呈负相关（P＜0．01 2型r=-0.62 1型r=-0.73)。结 论：IGF－1,IGFBP－1,GH水平的检测对糖尿病慢性并发症,特别是微血管病变的发生,发展有重要的临床意义。     

非胰岛素依赖型糖尿病肾组织中凝集素受体含量与分布的研究

应用组织化学及免疫组织化学染色对１０例非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）和１０例对照组的尸检肾脏标本的病理形态、凝集素受体含量和分布进行了研究。结果：（１）糖尿病肾小球基底膜（ＧＢＭ）和系膜基质呈弥散和不均匀性增厚。３０％的病例可见肾小球结节性硬化，７０％的病例有肾小球纤维化，在肾小管周围有透明变性的物质沉积。（２）对照组的ＧＢＭ上有蓖麻凝集素（ＲＣＡ）和花生凝集素（ＰＮＡ）受体，肾小管上皮细胞的腔缘对麦胚凝集素（ＷＧＡ）和ＲＣＡ有特异的亲和性。绝大多数ＮＩＤＤＭ的ＧＢＭ无ＲＣＡ表达，对ＷＧＡ的亲和性却明显增加，与对照组比较均有显著性差异。糖尿病ＧＢＭ中ＢＤ半乳糖含量减少，而Ｎ乙酰氨基葡萄糖却异常增多，其糖基的变化均可使ＧＢＭ维持电荷屏障的功能减低，通透性发生改变。两组双花扁豆凝集素（ＤＢＡ）和大豆凝集素（ＳＢＡ）在肾小管的表达无明显差异；荆豆凝集素（ＵＥＡ）和刀豆凝集素（ＣｏｎＡ）在肾组织中均不着色。提示ＮＩＤＤＭ肾小球基底膜中凝集素受体的异常表达，可能是引起糖尿病性肾病的原因之一。     

胸腺瘤组织中表皮生长因子受体和胰岛素样生长因子-1受体的表达及其与临床特征的关系

目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)、胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)在胸腺瘤组织中的表达及其与临床病理特征及预后的关系。方法 60例胸腺瘤患者及60例胸腺滤泡性增生患者,应用免疫组化法测定胸腺瘤患者及胸腺滤泡性增生患者组织中EGFR、IGF-1R阳性表达情况,分析胸腺瘤组织中EGFR和IGF-1R的表达及与临床特征及预后的关系。结果胸腺瘤患者组织中EGFR、IGF-1R阳性表达率明显高于胸腺滤泡性增生患者(P<0.05)。EGFR阳性表达与Masaoka分期、淋巴结转移有关(P<0.05),IGF-1R阳性表达与Masaoka分期有关(P<0.05)。EGFR阳性表达者5年生存率低于EGFR阴性表达者(χ2=5.040,P=0.025);IGF-1R阳性表达者5年生存率低于IGF-1R阴性表达者(χ2=5.367,P=0.020)。结论胸腺瘤患者组织中EGFR、IGF-1R高表达,其阳性表达可能与胸腺瘤发生及进展相关,EGFR、IGF-1R高表达可影响胸腺瘤患者生存率,可提示患者预后不良。     

NIDDM肾病尿前列腺素的变化及其意义

作者探讨了ＮＩＤＤＭ肾病尿前列腺素（ＰＧｓ）的来源、变化的机制及意义。结果表明其主要来自肾脏；肾病早期尿ＴＸＢ２和ＰＧＥ２即显著升高，６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α无明显变化；ＴＸＢ２升高与肾功能减退及蛋白质有关，并可提示肾脏早期受损；ＰＧＥ２升高则属肾病的自身保护反应。这些变化可能与肾小球病损及肾脏血流动力学异常有关。     

NIDDM病人胰岛素进入单核细胞能力的改变

本研究测定了NIDDM病人(n=6)和正常人(n=7)循环血中单核细胞(Mo)结合~(125)I-胰岛素总能力、胰岛素-受体复合物进入能力、胰岛素降解能力和趋溶酶体制剂氯喹对受体后过程的影响。结果显示NIDDM时Mo对胰岛素的结合能力、进入能力和降解能力均明显低于正常人。这些改变可能与NIDDM胰岛素抵抗性有关。     

非胰岛素依赖型糖尿病临床肾病前的肾血流动力学变化

本文研究64例NIDDM肾血流动力学情况。41例无蛋白尿组中已见明显异常,表现为肾小球滤过率(GFR)及滤过分值(FF)增高。病程越短,异常出现率及程度越明显。病程<1年亚组中,GFR及FF明显高于对照。有效肾血浆流量(ERPF)亦呈同样趋向。无蛋白尿组GFR及ERPF显著高于有蛋白尿组。出现蛋白尿后,GFR及ERPF即无增高者,且随蛋白尿程度呈下降趋势。GFR与ERPF及FF均呈正相关。FF尚与以往6个月内平均空腹血糖相关。结果表明NIDDM早期或临床肾病前存在肾小球高滤状态。对其机理及影响因素进行了讨论。     

Ⅱ型糖尿病肾病和非肾病患者甲状旁腺激素和钙磷代谢关系的初步探讨

测定４６例Ⅱ型糖尿病患者（肾病２５例，非肾病２１例）和２４例正常人血清甲状旁腺激素（ＰＴＨ）、钙（Ｃａ）、磷（Ｐ）、碱性磷酸酶（ＡＫＰ）、肌酐（Ｃｒ）和尿白蛋白（Ａｌｂ），发现糖尿病患者血ＰＴＨ、ＡＫＰ和尿Ｐ浓度较正常人增高，血Ｃａ、Ｐ浓度较正常人降低，其中肾病患者ＰＴＨ值又较非肾病组增高，差异有显著性。相关分析示糖尿病肾病的ＰＴＨ值与血Ｃｒ、ＡＫＰ和尿Ｐ有较好的相关性。作者认为糖尿病患者存在钙、磷代谢异常，体钙缺乏，这种代谢异常在糖尿病肾病患者尤为明显，血清ＰＴＨ值、ＡＫＰ和尿Ｐ浓度是反映糖尿病肾病钙、磷代谢异常的有意义指标。     

NIDDM患者红细胞山梨醇与糖尿病微血管病变的关系

测定106例NIDDM患者红细胞山梨醇(RBCS)水平,以探讨其与糖尿病微血管病变的关系。结果表明DM患者RBCS含量显著增高,其增高与尿白蛋白排泌率和糖尿病视网叹病变的严重度呈显著正相关,且同时并发上述两种病变者RBCS水平显著高于一种病变者,而仅有糖尿病视网膜病变或蛋白尿者RBCS水平又显著高于无上述两种病变者。尿白蛋白排泌率增加和糖尿病视网病变加重,RBCS水平也随之更为增高。提示DM患者RBCS水平增高在糖尿病微血管病变发生与发展中起重要作用。     

糖尿病性肾病患者血浆内皮素水平的变化及其与肾功能的关系

采用放射免疫分析法测定了３３例正常人及９２例搪尿病性肾病不同时期患者血浆内皮素水平。结果显示，糖尿病患者血浆内皮素水平显著高于正常人；伴微量白蛋白尿、临床蛋白尿及肾功能不全的糖尿病性肾病患者血浆内皮素水平升高更显著，且呈依次递增。患者内皮素水平与糖化血红蛋白、血尿素氮、血肌酐及尿白蛋白排泄率呈显著正相关，与肾小球滤过率呈显著负相关。表明患者血浆内皮素水平与其肾功能受损程度及长期糖代谢紊乱有关，且与前者关系更为密切，提示内皮素可能在糖尿病性肾病的发生发展过程中有重要作用。     

血浆过氧化脂质和载脂蛋白A1,B水平与NIDDM大血管病 变的关系

测定了41例NIDDM病人(25例有大血管病变,16例无血管并发症)及33例正常人的血浆Lpo、ApoA_1、ApoB和脂蛋白。NIDDM各组与正常对照组、NIDDM合并大血管病变组与无血管病变组之间比较,前者Lpo、ApoB水平升高,ApoA_1水平下降,且差异极显著。提示上述变化与NIDDM大血管病变的发生关系密切。NIDDM病人血浆Lpo水平与ApoB、LDL-C、TC、TG的水平呈极显著正相关,提示NIDDM病人Lpo代谢异常与其他血脂代谢异常有伴同关系。     

糖尿病患者尿液转铁蛋白检测的临床意义

为了研究尿液微量转铁蛋白（ＴＲＦ）与糖尿病早期肾功能损害的关系，用速率免疫散射比浊法测定了６１例非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）和４０例正常对照的尿液ＴＲＦ。结果显示，ＮＩＤＤＭ病人尿液ＴＲＦ显著高于正常对照组（Ｐ＜０．００１），其增高程度与ＮＩＤＤＭ病人年龄、病程、血糖水平、高血压和视网膜病变程度关系密切。尿液ＴＲＦ与微量白蛋白（ｍＡ）和Ｎ－乙酰－β－Ｄ－氨基葡萄糖苷酶（ＮＡＧ）呈显著正相关，且尿ＴＲＦ升高幅度较尿ｍＡ和ＮＡＧ增幅大。提示尿液ＴＲＦ测定是预测ＮＩＤＤＭ早期肾病的敏感指标。     

山莨菪碱与卡托普利对糖尿病肾病的影响

以放射免疫测定法检测尿白蛋白，筛选出糖尿病肾病４７例（其中早期４０例，临床期７例），随机分成两组，采用自身对照试验比较山莨菪碱与卡托普利对糖尿病肾病的影响。结果显示：山莨菪碱和卡托普利治疗４周后，患者有效肾血浆流量上升，肾小球滤过分数下降，而肌酐清除率无明显变化；尿白蛋白平均下降４９ｍｇ／ｄ（Ｐ＜０．０１）与５７ｍｇ／ｄ（Ｐ＜０．００５）：这表明山莨菪碱具有与卡托普利类似的降低尿蛋白和改善肾功能的作用。     

肾组织中葡萄糖转运蛋白与糖尿病肾病的关系

目的：了解葡萄糖转运蛋白－１（ＧＬＵＴ１）和葡萄糖转运蛋白－４（ＧＬＵＴ４）在糖尿病患者肾组织中的分布特点及其与糖尿病肾病（ＤＮ）发生及病情进展的关系。方法：应用免疫组化技术和特异性抗体，对１９例ＤＮ和４例糖尿病无肾病患者组织中ＧＬＵＴ１和ＧＬＵＴ４进行了观察，并结合肾脏病理，血糖水平和ＧＬＵＴ１基因型进行了分析。结果：肾组织中ＧＬＵＴ１和ＧＬＵＴ４主要分布在部分肾小球，肾小管和间质血管。肾小球内