罗格列酮对高糖环境中大鼠肾小管上皮细胞的影响

罗格列酮（RGZ）是一种噻唑烷二酮类（TZDs）胰岛素增敏剂，是核转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体1（PPARγ）的配体。除了具有改善机体胰岛素抵抗等代谢调节作用外，TZDs还具有抗炎、影响细胞增殖和转型、抗脏器纤维化等作用，与肾脏疾病有着密切的联系。但TZDs对肾小管细胞直接作用的报道国内外较少，我们利用体外实验观察RGZ对高糖条件下肾小管细胞的影响。     

基质金属蛋白酶-9及组织抑制剂-1与肾间质纤维化

肾间质纤维化（renal interstitial fibrosis，RIF）几乎是所有肾脏疾病发展的最终结果，其形成涉及到细胞、细胞因子和细胞外基质（ECM）等多种因素、多个环节相互作用和相互调节的复杂过程，最终结局是大量ECM的过度积聚。近年来对肾间质纤维化研究转向ECM的降解方面，其中基质金属蛋白酶（matrix metallopmteinases，MMPs）是最重要的一种，它是一组结构及功能同源的Zn^2＋依赖型肽链内切酶的总称，现已发现的MMPs有20多种，可分为几大类。基质金属蛋白酶组织抑制剂（tissue inhibitor of matrix metalloproteinases，TIMPs）是其内源性的一组特异性抑制因子肾小管间质纤维化主要是Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型间质胶原及Ⅳ型膜胶原、糖蛋白和蛋白多糖的堆积,MMPs／TIMPs平衡失调肾间质纤维化发病的关键，而MMP-9及TIMP-1为最重要的一对。     

甲状旁腺素对人肾小管上皮细胞细胞外基质合成与降解的影响

目的 研究甲状旁腺素（PTH）对人肾小管上皮细胞（HK-2）合成分泌Ⅲ型胶原、纤连蛋白以及对纤溶酶原激活物抑制物1（PAI-1）、基质金属蛋白酶1（MMP-1）、金属蛋白酶1组织抑制剂（TIMP-1）基因表达的影响,以探讨PTH在肾间质纤维化发病机制中的作用。 方法 HK-2细胞培养于含5％ FBS的DMEM-F12培养液中,加入终浓度为0、10-12、10-11、10-10、10-9、10-8 mol/L PTH的培养液刺激HK-2细胞48 h,或10-8 mol/L PTH刺激HK-2细胞不同时间（0、12、24、48、72 h）。应用半定量RT-PCR法检测细胞中Ⅲ型胶原、纤连蛋白、PAI-1、MMP-1、TIMP-1基因的表达;Western印迹法检测HK-2细胞中Ⅲ型胶原的蛋白表达;ELISA法检测细胞培养上清液中纤连蛋白的含量。 结果 PTH 呈剂量和时间依赖性促进HK-2细胞中Ⅲ型胶原、纤连蛋白、PAI-1、TIMP-1 mRNA的表达,抑制MMP-1 mRNA的表达,MMP-1/TIMP-1 比值降低。PTH呈剂量和时间依赖性增加HK-2细胞中Ⅲ型胶原的蛋白表达及细胞培养上清液中纤连蛋白的含量。 结论 PTH通过促进HK-2细胞中PAI-1、TIMP-1的基因表达,抑制MMP-1的基因表达,导致细胞外基质合成增加而降解减少。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制剂在肾脏疾病中的作用

基础研究认为，非肿瘤性肾脏疾病病理改变的特征是细胞外基质（ECM）在肾小球和肾间质中异常堆积。ECM沉积发生机制复杂，基质金属蛋白酶（MMPs）及其组织抑制因子（TIMPs）在ECM的降解、转运（turnover）及组织重塑（remodel）过程中起关健作用。现就其研究进展综述如下。     

罗格列酮抑制环孢素诱导的大鼠肾脏成纤维细胞基质金属蛋白酶9和金属蛋白酶1组织抑制剂表达

目的 观察罗格列酮(RGZ)对环孢素A(CsA)作用下大鼠肾脏成纤维细胞(NRK)过氧化物酶体增生物激活受体γ(PPARγ)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响,探讨罗格列酮对环孢素A肾毒性保护作用的分子机制.方法 构建、筛选和扩增PPARγ基因的siRNA载体,并将载体转染至体外培养的NRK细胞.体外培养NRK细胞,随机分组.(1)对照组:不加处理;(2)RGZ组:加RGZ( 10 μmol/L);(3)CsA组:加CsA( 1.0 mg/L);(4)CsA+RGZ 组:同时加CsA( 1.0 mg/L)及RGZ(10 μmol/L);(5)CsA+RGZ+siRNA组:质粒pRNAT- U6.2/LentiPPARγ-236转染NRK细胞,然后同时加入CsA( 1.0 mg/L)及RGZ(10 μmol/L).培养24 h后,用实时荧光定量和RT-PCR法检测各组细胞中PPARγ、MMP-9、金属蛋白酶1组织抑制剂(TIMP-1) mRNA表达,用Western印迹法检测纤连蛋白(FN)的蛋白表达.结果 CsA明显上调PPARγ、MMP-9和TIMP-1 mRNA的表达(均P＜0.05);RGZ与CsA合用后,PPARγ、MMP-9和TIMP-1 mRNA表达下降(均P＜0.05);应用PPARγ siRNA后,与RGZ+ CsA组相比,PPARγ mRNA表达显著下降(P＜0.05),MMP-9 mRNA和TIMP-1 mRNA表达有所增加(均P＜ 0.05).CsA明显上调FN蛋白表达(P＜0.05);RGZ与CsA合用后,FN蛋白表达下降(P＜0.05);应用含PPARγ siRNA后,FN蛋白表达有所增加(P＜0.05).结论 罗格列酮可以显著减轻CsA诱导NRK细胞分泌的FN蛋白及MMP-9、TIMP-1 mRNA的表达,构建的siRNA质粒转染NRK细胞,能够有效地阻断NRK中PPARγ mRNA的表达,部分阻断罗格列酮对CsA毒性的改善作用.     

基质金属蛋白酶与肾脏疾病

基质金属蛋白酶在肾脏细胞外基质转换中的作用已引起人们的关注。本文就其组成、结构、功能、调控及其在肾脏疾病中的改变做一综述     

基质金属蛋白酶与肾脏疾病

基质金属蛋白酶在肾脏细胞外基质转换中的作用已引起人们的关注。本文就其组成、结构、功能、调控及其在肾脏疾病中的改变做一综述。     

苯那普利对糖尿病大鼠肾组织中MMP-9和TIMP-1表达的影响

基质金属蛋白酶（MMPs）是一组Zn^2＋依赖性内肽酶，主要参与细胞外基质的降解、转运、组织重塑，MMP-9是MMPs家族中最大的成员，主要降解Ⅳ型胶原，在一定的病理条件下对细胞的迁移、侵袭、活化及动脉硬化的形成，血管重塑起重要作用。特别是MMPs与金属蛋白酶组织抑制因子（TIMPs）的平衡状态（MMPs／TIMPs）决定了人体的生理及某些疾病的发生和发展 .     

白介素-1β对髓核细胞MMP-1、2、9、13表达的影响

目的探讨IL-1β对人椎间盘髓核细胞表达基质金属蛋白酶MMP-1、2、9、13的作用。方法分离人椎间盘髓核细胞进行单层培养并利用甲苯胺蓝、番红O染色和Ⅱ型胶原免疫细胞化学染色进行鉴定,而后分别用10ng／ml和50ng／ml重组人IL—1β刺激体外培养的髓核细胞,RT-PCR检测基质金属蛋白酶-1、2、13的表达,定量PCR检测基质金属蛋白酶-9的表达。结果10ng／ml和50ng／ml重组人IL-1β均可促进髓核细胞基质金属蛋白酶-1、2、9、13的表达（P〈0．05）;基质金属蛋白酶-9、13表达随IL-1β浓度升高而升高（P〈0．05）。结论IL—1β可以促进人椎间盘髓核细胞表达基质金属蛋白酶-1、2、9、13,其加速了椎间盘基质分解的作用亦可能通过上述细胞因子的介导。     

人参皂苷对糖尿病大鼠肾组织基质金属蛋白酶2表达的影响

目的：研究人参皂苷对糖尿病大鼠肾组织基质金属蛋白酶2（MMP-2）及Ⅳ型胶原（ColⅣ）表达的影响,从而探讨人参皂苷防治糖尿病肾脏病变的可能机制。方法：糖尿病大鼠用人参皂苷治疗,肾标本用MMP-2、ColⅣ单克隆抗体行免疫组化染色后经图像分析仪分析。结果：糖尿病大鼠肾小球MMP-2表达较正常对照组明显下降（P〈0.05）,而肾间质MMP-2与正常对照组比较,有增高趋势,但无统计学差异（P〉0.05）。用人参皂苷治疗后,可逆转上述改变。ColⅣ的表达在肾小球和肾间质均较正常对照组上升,经人参皂苷治疗后下降。结论：人参皂苷对糖尿病大鼠肾脏病变有部分保护作用,其机制可能部分通过改善肾组织MMP-2的表达有关。     

基质金属蛋白酶及其抑制因子与腰椎间盘退变关系的研究进展

腰椎间盘突出是临床上引起腰痛的主要原因之一。椎间盘突出的发生基础是椎间盘退变，而退变常伴随着椎间盘基质成分合成和降解的失衡，在影响基质降解的诸多因素中，基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）和金属蛋白酶组织抑制因子（tissue inhibitor of metalloproteinases，TIMPs）失衡是导致基质过度降解的根本原因。MMPs和TIMPs在椎间盘退变中的作用已成为近年来研究的重点之一，现就其近年研究进展作一综述。     

福辛普利对糖尿病大鼠肾脏NADPH氧化酶p22phox亚基mRNA表达的影响

目的 观察福辛普利对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠肾脏还原型辅酶Ⅱ(NADPH)氧化酶p22phox 亚基mRNA表达及细胞外基质（ECM）聚积的影响，并探讨其可能机制。 方法 STZ诱导的糖尿病大鼠模型，随机分为糖尿病非治疗组（DM组）和福辛普利治疗组（DM+Fosin组，福辛普利10 mg·kg-1·d-1），疗程12周。RT-PCR法检测肾脏NADPH氧化酶p22phox mRNA的表达；免疫组织化学方法检测肾脏纤连蛋白（FN）表达；白明胶酶谱法检测肾脏基质金属蛋白酶9（MMP-9）的活性；并检测Scr、尿蛋白排泄量和肾质量指数等指标。 结果 实验第4 周，DM+Fosin组大鼠肾脏NADPH氧化酶p22phox mRNA表达较DM组减少45％（P ＜ 0.05）。第8周时，DM+Fosin组的肾小球和肾小管间质FN表达较DM组分别降低52.5％和42.9％（均P ＜ 0.05）；肾脏MMP-9的活性升高29.6％（P ＜ 0.05）。实验第12周时，DM+Fosin组大鼠Scr水平、尿蛋白量（24 h）和肾质量指数较DM组分别降低35.9％、50.2％和17.2％（均P ＜ 0.05）。DM+Fosin组和DM组血糖的差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。 结论 福辛普利可延缓糖尿病肾病的发生和发展，其机制可能与通过抑制NADPH氧化酶p22phox亚基mRNA的表达有关。     

基质金属蛋白酶与动脉内膜损伤后再狭窄的研究

基质金属蛋白酶是一类蛋白水解酶家族,能降解各种细胞外基质.动物实验和临床病例分析显示基质金属蛋白酶及其抑制剂的平衡对再狭窄的形成至关重要,本文就动脉损伤后基质金属蛋白酶在再狭窄中的作用加以综述.     

糖尿病肾病患者外周血单个核细胞中基质金属蛋白梅的表达

基质金属蛋白酶（ＭＭＰｓ）是一组锌依赖蛋白酶,它主要参与细胞外基质（ＥＣＭ）的降解、转运、组织重塑［１］。ＭＭＰ－９是ＭＭＰｓ家族中最大的成员,主要降解ＩＶ型胶原,在一定的病理条件下,对细胞的迁移、侵袭、活化及动脉硬化的形成、血管重塑等均起重要作用［２］。我们通过对糖尿病肾病患者外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）ＭＭＰ－９ ｍＲＮＡ表达的研究,探讨ＭＭＰ－９在糖尿病肾病发生、发展过程中的可能作用。 一、材料和方法 １研究对象：（１）正常对照组（ＮＣ）：１８例,男 １０例,女 ８例,年龄 ２５－ ６２岁,均为…     

基质金属蛋白酶与动脉内膜损伤后再狭窄的研究

基质金属蛋白酶是一类蛋白水解酶家族,能降解各种细胞外基质.动物实验和临床病例分析显示基质金属蛋白酶及其抑制剂的平衡对再狭窄的形成至关重要,本文就动脉损伤后基质金属蛋白酶在再狭窄中的作用加以综述.     

基质金属蛋白酶与动脉内膜损伤后再狭窄的研究

基质金属蛋白酶是一类蛋白水解酶家族,能降解各种细胞外基质.动物实验和临床病例分析显示基质金属蛋白酶及其抑制剂的平衡对再狭窄的形成至关重要,本文就动脉损伤后基质金属蛋白酶在再狭窄中的作用加以综述.     

基质金属蛋白酶与动脉内膜损伤后再狭窄的研究

基质金属蛋白酶是一类蛋白水解酶家族,能降解各种细胞外基质.动物实验和临床病例分析显示基质金属蛋白酶及其抑制剂的平衡对再狭窄的形成至关重要,本文就动脉损伤后基质金属蛋白酶在再狭窄中的作用加以综述.     

基质金属蛋白酶与动脉内膜损伤后再狭窄的研究

基质金属蛋白酶是一类蛋白水解酶家族,能降解各种细胞外基质.动物实验和临床病例分析显示基质金属蛋白酶及其抑制剂的平衡对再狭窄的形成至关重要,本文就动脉损伤后基质金属蛋白酶在再狭窄中的作用加以综述.     

基质金属蛋白酶与动脉内膜损伤后再狭窄的研究

基质金属蛋白酶是一类蛋白水解酶家族,能降解各种细胞外基质.动物实验和临床病例分析显示基质金属蛋白酶及其抑制剂的平衡对再狭窄的形成至关重要,本文就动脉损伤后基质金属蛋白酶在再狭窄中的作用加以综述.     

基质金属蛋白酶与动脉内膜损伤后再狭窄的研究

基质金属蛋白酶是一类蛋白水解酶家族,能降解各种细胞外基质.动物实验和临床病例分析显示基质金属蛋白酶及其抑制剂的平衡对再狭窄的形成至关重要,本文就动脉损伤后基质金属蛋白酶在再狭窄中的作用加以综述.