与肝炎病毒相关性再生障碍性贫血的研究

与肝炎病毒相关性再生障碍性贫血(HAAA)及与肝炎病毒相关性再生不良,与肝炎病毒相关性单种血系统再生障碍等均是近年来人们所关注的一项研究。我院近几年来对肝炎后肝硬变及慢性活动性肝炎的血象及骨髓象作了研究。 1 临床资料 1.1 病例与方法 慢性活动型肝炎(CAH)31例,其中男23例,女8例,年龄21～45岁,病程0.5～10年。肝炎后肝硬变(HLC)73例,男51例,女22例,年龄33～66岁,病程3～23年。诊断均符合1990年上海全国病毒性肝炎学术会议制订的标准。方法采用常规血涂片和骨髓涂片镜下分类法。诊断各型肝炎用ELISA和PCR法。 1.2 血象特点 在CAH31例中,Hb减少者9例,占29.03％。范围8.4～10.3g/L。PC减少者11例,占35.48％。范围在7.5～9.7×10~9/L。WBC减少者9例,占29.03％,范围在2.7～3.8×10~9/L。三系均减少者9例,占29.03％。单纯性血小板减少2例,占6.45％。     

异基因骨髓移植治疗严重型再生障碍性贫血研究进展

异基因骨髓移植治疗严重型再生障碍性贫血研究进展郑以州余庆荣综述储榆林邵宗鸿审校近年来研究结果表明原发性或继发性造血干／祖细胞量和（或）质的缺陷为严重型再生障碍性贫血（ＳＡＡ）的主要病理机制之一［１］。目前异基因骨髓移植（ａｌｏ－ＢＭＴ）为本病主要治疗...     

雄激素受体基因在再生障碍性贫血发病中的作用

雄激素受体 (ａｎｄｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒ,ＡＲ)是一种配体依赖性的反式转录调节蛋白 ,属于核受体超家族成员 ,分布于雄激素效应细胞的胞浆及胞核内。ＡＲ与一些疾病如前列腺癌、乳腺癌的密切关系日益受到重视 ,但对其在再生障碍性贫血(再障 )患者发病中的作用研究不多。我们对我院 2 0例再障患者ＡＲ基因表达水平进行了研究。对象和方法1　研究对象　再障 (慢性型 )患者 2 0例 ,年龄 13～ 76岁 ,平均 31.2岁 ,男 11例 ,女 9例。诊断标准按《血液病诊断及疗效标准》(第 2版 ) ;正常对照组 2 4名 ,年龄 17～ 75岁 ,平均35 .2岁 ,男 13…     

再生障碍性贫血患者的载脂蛋白B,E基因多态性分析

我们应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术，研究２３例再生障碍性贫血（再障）患者载脂蛋白Ｂ，Ｅ（ＡｐｏＢ，Ｅ）基因限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰｓ）。比较再障患者与正常人的ＡｐｏＢ基因ＸｂａⅠ和ＥｃｏＲⅠ酶切位点ＲＦＬＰｓ的差异及ＡｐｏＥ基因ＨｈａⅠ酶切位点...     

系统性红斑狼疮相关性再生障碍性贫血

本文就系统性红斑狼疮相关性再生障碍性贫血的发病机理及治疗作一综述。     

获得性重型再生障碍性贫血患者穿孔素基因突变检测

本研究旨在探讨穿孔素(perforin)基因PRF1突变是否为获得性重型再生障碍性贫血(SAA)发病的遗传易感性基础。用聚合酶链反应(PCR)方法扩增31例SAA患者及15名正常对照者外周血单个核细胞基因组DNAPRF1外显子2(exon2)及外显子3(exon3);用双脱氧终止法测序,与GenBank报道序列核对寻找突变位点;发现突变序列克隆入M13噬菌体载体中,对所得2条染色体相应序列分别测序,以确定不同突变在染色体上的分布。结果表明:在SAA患者,发现了2处基因突变即822位C>T纯合子突变(无义突变)及907位G>A杂合子突变(Met303Val);rs885822单核苷酸多态性(SNP)位点分布病例组与对照组比较有统计学差异(p<0.05)。结论:穿孔素基因突变可能是部分SAA患者的遗传易感因素。     

52例儿童特发性再生障碍性贫血的淋巴细胞免疫异常分析

本研究评价儿童特发性再生障碍性贫血（IAA）发病时淋巴细胞免疫异常的特点，以探讨儿童特发性再生障碍性贫血的免疫发病机制。应用流式细胞术检测患者发病时外周血中淋巴细胞表型、Th1／Th2和Tc1／Tc2水平，以及CD25^＋及CD4^＋CD25^＋T细胞的水平，并与正常儿童对照组的比较。结果表明：重型再生障碍性贫血（SAA）组40例，轻型再生障碍性贫血（MAA）组12例。SAA组和MAA组患者的CD3^＋CD8^＋水平较正常对照组显著增高（P〈0．05）；MAA组CD3^＋和CD3^＋CD4^＋T细胞水平均明显低于SAA组（P〈0．05）．与正常对照组比较无显著差异．SAA组和MAA组CD3^-CD19^＋水平与正常对照组比较无明显差异。SAA组和MAA组CD3^-CD56^＋水平明显低于正常对照组（P〈0．05）：与正常对照组比较SAA组和MAA组Th1和Tc1水平明显增高（P〈0．05），Th1／Th2和Tc1／Tc2比值也明显增高（P〈0．05）；SAA组伴Th2增高；SAA组Th1和Tc1水平、Th1／Th2和Tc1／Tc2比值明显高于MAA组（P〈0．05）．SAA组、MAA组CD25^＋T细胞表达较正常对照组均显著增高（P〈0．05）。SAA组、MAA组CD4^＋CD25^＋T细胞表达水平和CD4^＋CD25^＋／CD4^＋比值均无明显差异。结论：儿童特发性再生障碍性贫血发病时淋巴细胞免疫异常，Th1／Th2、Tc1／Tc2极化平衡向Th1、Tc1偏移，并且与疾病严重程度相关，以及CD25^＋T细胞表达增高，均提示淋巴细胞免疫异常在儿童特发性再生障碍性贫血患者的发病中起着重要的作用．     

再生障碍性贫血患儿HLA-DRBl＊15表达及其与免疫抑制治疗疗效的关系

本研究探讨再生障碍性贫血（AA）患儿HLA—DR基因表达情况及其与免疫抑制治疗疗效的关系，评价HLA—DRB1＊15基因型检测的临床意义。采用SSP—PCR方法对40例（特发性33例，继发性7例）获得性AA儿童和107名正常对照人群进行HLA—DR位点基因检测，其中32例AA患儿接受了免疫抑制治疗（其中强化免疫抑制治疗24例，单纯CsA治疗8例），比较AA患儿和健康人群HLA—DR基因表达差异，观察AA儿童HLA—DRBl＊15表达与免疫抑制治疗疗效、疾病复发的关系。结果显示，特发性AA患儿HLA—DRBl＊15（＋）率为5l、5％（17／33），较正常对照人群（20．6％）显著增高（P〈0．01），7例继发性AA患儿均为}玎LA—DRBl＊15（-）。HLA—DRBl＊15（＋）组AA患儿经免疫抑制治疗后6个月有效率和完全缓解（CR）率分别为93．8％、87、5％，而在HLA—DRBl＊15（-）组分别为56．3％和31．3％，两组比较差异均具有极显著意义（P〈0．01）。5例复发患儿均为HLA—DRBl＊15（＋）。结论：AA患儿HLA—DRBl＊15基因表达频率较正常人群显著增高，HLA—DRBl＊15（＋）AA患儿对免疫抑制治疗反应好，疾病完全缓解率高。     

Alterations in Hematopoietic Microenvironment in Patients with Aplastic Anemia

Mechanisms of hematopoietic failure in patients with aplastic anemia (AA) are obscure. We investigate alterations in the hematopoietic microenvironment in AA patients. We present the results of studying mesenchymal stromal cells (MSC), fibroblastic colony‐forming units (CFU‐F), and adherent cell layers (ACL) of long‐term bone marrow cultures (LTBMC) from bone marrow (BM) samples of AA patients. MSC of AA patients proliferated longer than those of donors. In half of the patients’ MSC cultures, adipogenesis was impaired. Osteogenic differentiation was not achieved in 36% of AA MSC. CFU‐F formed enlarged colonies, and their concentration in the BM of AA patients was significantly increased. Our data suggest that the physiological activation of the stromal microenvironment is characteristic of AA. We detected a decrease in the expression of the angiopoetin‐1 (ANG‐1) and vascular cell adhesion molecule‐1 (VCAM‐1) genes, together with an increase in the expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) in ACL of AA patients. This ndicates abnormal regulatory patterns in both osteoblastic and vascular contexts. Addition of AA patients’ serum to donors’ LTBMCfor 3 weeks induced similar gene expression alterations. The addition of parathyroid hormone (PTH) resulted in the expression levels of analyzed genes returning to normal, in both AA LTBMC and donor cultures treated with AA serum. The physiologic status of the BM stromal microenvironment (MSC, CFU‐F, and ACL of LTBMC) of AA patients was altered.     

再生障碍性贫血患儿临床特征和护理

目的研究再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)患儿的特点,为临床护理工作提供理论依据。方法 2016年9月,回顾性分析2004年2月至2014年3月期间在中国医学科学院血液学研究所血液病医院初治的AA患者604例的临床资料。以245例AA患儿为研究组,以359例成人AA患者为对照组。比较两组患者在铁蛋白(serum ferritin,SF)、血红蛋白(hemoglobin,HB)、叶酸(folic acid,FA)、维生素B12(Vitamin B12,VB12)、白蛋白(albumin,ALB)、总铁结合力(total iron binding capacity,TIBC)、体质量指数(body mass index,BMI)及地域分布、性别、诊断间的差异。研究儿童患者血清铁蛋白分布情况,分析儿童患者营养不良的危险因素。结果儿童与成人AA患者相比,SF分别为(571.61±492.63)μg/L和(390.47±427.75)μg/L,差异有统计学意义(P0.01),FA分别为(15.28±9.08)nmol/L和(13.71±7.69)nmol/L,差异有统计学意义(P0.05)。BMI值偏低患者在儿童及成人中的比率分别为42.45%和9.75%,差异有统计学意义(P0.01)。SF在儿童重型再障(severe aplastic anemia,SAA)和非重型再障(non-evere aplastic anemia,NSAA)中分别为(457.08±471.29)μg/L和(247.85±265.96)μg/L,差异有统计学意义(P0.01)。AA患儿发生营养不良的独立危险因素为年龄(P0.01)。结论AA患儿存在特殊的临床特征和护理要点,低龄患儿更容易发生营养不良,应尽早营养教育和膳食指导。     

骨髓基质体外功能与山莨菪碱治疗再生障碍性贫血的相关性研究

以培养3周的骨髓基质细胞为滋养层（SL）进行正常人骨髓细胞CFU－GM培养，以无基质层的CFU－GM为对照，评定骨髓基质功能，观察再生障碍性贫血患骨髓基质功能与山莨菪碱疗效关系。结果显示，培养3周的正常骨髓SL上CFU－GM产率明显高于无基质层对照；10例再生障碍性贫血患中4例培养3周的骨髓SL上CFU－GM产率为对照的80％以下，余6例为对照的80％以上。低于80％的4例，山莨菪碱治疗后均取得一定疗效，其中2例复查基质功能，基质层上CFU－GM产率分别由为对照的38．66％和39．71增至168．8％和249．2％，而高于80％的6例，仅1例有效。结论：正常骨髓基质融合层对粒系祖细胞生长具有明显支持作用；基质功能障碍所致再生障碍性贫血经山莨菪碱治疗后可改善基质功能，达到治疗目的。     

再生障碍性贫血骨髓血管生成的研究

本研究目的为探讨再生障碍性贫血骨髓血管生成的状况。采用免疫组织化学SP法检测32例再生障碍性贫血患者和16例正常人骨髓活检组织中血管内皮细胞标记CD34的表达，用盲法计数骨髓微血管密度（MVD）并对骨髓血管生成进行简单分级。结果表明，再生障碍性贫血患者骨髓MVD显著低于正常人（P〈0．01）。其中重型再生障碍性贫血和非重型再生障碍性贫血的MVD都显著低于正常人（P〈0．01），而重型再生障碍性贫血MVD值低于非重型再生障碍性贫血（P〈0．05）。再生障碍性贫血患者MVD与血管简单分级之间存在正相关性（r=0．64，P〈0．01）。结论：再生障碍性贫血患者骨髓血管生成缺陷可能导致或加重骨髓造血障碍。     

抗淋巴细胞球蛋白治疗重型再生障碍性贫血的近期血液学反应及疗效观察

目的:观察抗淋巴细胞球蛋白(antilymphocyte globulin,ALG)治疗重型再生障碍性贫血(severe aplasticanemia,SAA)的临床疗效、血液学指标(淋巴细胞比例、中性粒细胞计数)的近期变化、副作用(超敏反应、血清病)、并发症(感染、出血)、输血支持及住院时间等情况。方法:对2005年3月至2007年4月于我院采用ALG治疗的7例SAA患者的临床资料进行分析并追踪随访。结果:所有患者外周血淋巴细胞比例均于ALG治疗后迅速下降,中位下降64%(14%~68%),并维持一段时间。中性粒细胞计数在治疗期间轻度下降,住院期间所有患者均发生感染,其中细菌感染1例,细菌合并真菌感染4例,细菌合并病毒感染1例,真菌合并病毒感染1例,予相应抗感染治疗均康复出院。7例患者治疗后均出现超敏反应,表现为发热、皮疹及瘙痒,出现时间最早为第1天,最迟为第12天,中位时间为第2天,持续1~3天。1例患者于治疗第13天发生血清病,表现为皮疹及水肿,经积极抗过敏治疗,所有患者未中断免疫抑制治疗。住院期间中位输注红细胞悬液9u(2u~11u),血小板5治疗量(1~8治疗量),除2例未脱离输血外,其余5例平均23天脱离输血(14~26天)。无一例患者出现中枢神经系统或胃肠道等严重出血。治疗后评价疗效:4例有效,1例部分有效,1例无效,1例随访时间1月暂未评价疗效,随访时间1~27月,中位随访时间13月。中位住院日46天(28~77 天)。结论:予以及时抗感染、抗过敏及积极支持治疗,ALG治疗SAA安全、有效,是没有HLA相合同胞供者的SAA患者首选的治疗措施。     

TERT及TIN2在获得性再生障碍性贫血患者中的表达及其与发病相关性研究

目的:检测获得性再生障碍性贫血(acquired aplastic anemia,AAA)患者外周血单个核细胞的端粒酶逆转录酶TERT和端粒保护蛋白TIN2基因表达水平,探讨它们与AAA发病的关系。方法:采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-q PCR)检测40例AAA中非重型再生障碍性贫血(NSAA)患者33例,重型再生障碍性贫血(SAA)患者7例和20例正常对照者外周血单个核细胞中TERT、TIN2 mRNA表达情况,并与外周血细胞分类之间进行了相关性比较。结果:AAA患者TERT、TIN2 mRNA表达水平均较正常对照组明显降低(P0.05);SAA患者TERT、TIN2mRNA表达水平较正常对照组明显降低(P0.01);SAA患者TERT、TIN2 mRNA表达水平较NSAA明显降低(P0.05);NSAA患者TIN2 mRNA表达水平较正常对照组明显降低(P0.01);NSAA患者TERT mRNA表达水平和正常对照组比较没有显著性差异(P=0.082)。TERT mRNA表达水平与红细胞(RBC)(r=0.437,P=0.029)及血红蛋白(Hb)(r=0.522,P=0.007)有显著相关性;TIN2 mRNA表达水平与淋巴细胞百分比(lymphocyte%)(r=-0.404,P=0.045)有显著相关性。结论:端粒酶逆转录酶TERT mRNA表达水平与RBC、Hb水平有关;端粒保护蛋白TIN2 mRNA表达水平与淋巴细胞比例有关。     

两种剂量r-ATG联合CsA治疗儿童重型再生障碍性贫血的疗效比较

本研究旨在比较两组不同剂量的兔源抗胸腺球蛋白（r-ATG）联合环孢菌素A（Cs A）治疗儿童重型再生障碍性贫血（severe aplastic anemia,SAA）的疗效和安全性。回顾性分析了我院2005年1月至2013年7月接受r-ATG联合Cs A免疫抑制治疗（immunosuppressive therapy,IST）的儿童SAA 95例,其中55例的r-ATG治疗剂量为2.5 mg/（kg·d）,连用5 d（Ⅰ组）,另40例r-ATG治疗剂量为3.5 mg/（kg·d）,连用5 d（Ⅱ组）。95例患儿中男43例,女52例,年龄1-16岁。两组患儿一般临床资料具有可比性。治疗后第3、6、9、12个月评估并比较两组间治疗有效率,观察早期不良反应、早期死亡、远期克隆性疾病及复发情况。结果表明,治疗后第3、6个月,Ⅱ组的治疗反应率稍高于Ⅰ组（50%vs 32.1%,P=0.08;65%vs 45.3%,P=0.059）;第9、12个月,Ⅱ组和Ⅰ组的治疗反应率无明显差异（70.0%vs 71.1%,P=0.904;82.5%vs 80.8%,P=0.832）;第12个月,Ⅱ组完全反应率稍高于Ⅰ组（40.0%vs 23.1%,P=0.08）;第3、6、9个月两组的完全反应率差异无统计学意义;两组血清病、近期感染及早期死亡发生率差异无统计学意义,2年总体生存率差异无统计学意义。对Ⅰ组39例已随访至2年以上,有3例复发,1例确诊为急性单核细胞白血病（M5）,1例死亡。对Ⅱ组15例随访至2年以上,未出现复发、死亡及多克隆性疾病病例。结论：r-ATG联合Cs A是治疗儿童SAA的有效、安全治疗方法。r-ATG 3.5 mg（kg·d）方案6个月内疗效优于2.5 mg/（kg·d）方案,但两组最终疗效相当,且近期不良反应和早期死亡率未增加。对远期并发症的发生及长期生存率需进一步探讨比较,以便为临床选择合适的r-ATG剂量提供依据。