舒莱预防肾移植术后急性排斥反应的临床研究

目的探讨舒莱诱导治疗预防同种异体肾移植术后急性排斥反应的临床效果。方法回顾分析65例同种异体肾移植患者临床资料，其中38例没有应用舒莱（对照组）；27例应用两剂舒莱进行诱导治疗（治疗组），两组患者肾移植术后均以普乐可复、吗替麦考酚酯和皮质激素预防排斥反应。比较两组肾移植患者术后6个月内急性排斥反应的发生率、术后血肌酐下降速度、副反应发生情况和1年人／肾存活率。结果对照组术后急性排斥反应率为26．32％（10／38），舒莱组术后急性排斥反应率为7．41％（2／27），两组比较差异有显著性（P〈0．05）；与对照组比较，舒莱组移植肾的血肌酐下降速度快（P〈0．05），但1年人／肾存活率无明显差异（P〉0．05）。结论肾移植受者在应用常规免疫抑制剂的基础上结合舒莱免疫诱导治疗，能有效降低术后急性排斥反应发生率，且患者有较好的耐受性。     

miR-663在肾移植急性排斥反应中的调控作用

目的比较肾移植急性排斥（acute rejection, AR）病人及非AR病人血清miR-663表达水平,在细胞水平上探讨miR-663参与肾移植AR的调控作用,为临床早期诊治AR提供新思路。方法Real time PCR 检测肾移植AR病人及非AR病人血清miR-663表达水平。设置miR-663 mimic组、miR-663 inhibitor组、阴性对照组及空白对照组;MTT及Annexin V-FITC分别检测过表达miR-663和抑制miR-663表达对人肾小球内皮细胞（HRGEC）生存率和凋亡率的影响;ELISA检测过表达miR-663和抑制miR-663表达对IL-6、IFN-γ、CCL-2及TNF-α表达水平的影响;Transwell 实验检测过表达miR-663和抑制miR-663表达对巨噬细胞趋化性的影响。结果AR组患者血清miR-663表达水平明显较非AR组的肾移植患者升高（4.73±0.28 vs 1.06±0.04;P<0.01）。MTT显示过表达miR-663可以降低HRGEC的生存率并且明显增加其凋亡率,而抑制miR-663则可以降低HRGEC凋亡。过表达miR-663可以明显提高相关炎症因子的表达,同时明显增加巨噬细胞的趋化性。结论miR-663在肾移植AR过程中发挥着重要作用,可做为早期诊断AR的外周血标志物,并有望成为治疗肾移植AR的一个潜在分子靶点。     

IA在预防肾移植后超急性排斥反应中的应用观察

目的观察葡萄球菌蛋白A免疫吸附(IA)治疗在预防肾移植术后超急性排斥反应(HAR)的疗效,探讨IA治疗方案。方法16例群体反应性抗体(PRA)50%~98%的肾移植患者在术前行IA治疗151人次,每次再生血浆3000~4500mL,强化IA时,每次再生血浆7500mL,检测每次IA治疗前后血清免疫球蛋白(Ig)、补体(C3、C4)及PRA,追踪患者肾移植术的转归。结果16例患者经IA治疗5~12次后,PRA均降至10%以下(其中3例阴性),Ig、C3、C4均明显下降(P<0.05),肾移植术后均未发生HAR,观察6~12个月经过良好。结论IA能迅速清除患者体内的抗体,降低PRA水平,预防HAR的发生。     

外周血CXCL9和CXCR3在大鼠肾移植急性排斥反应的表达及意义

目的 探讨大鼠肾移植手术前后趋化因子CXCL9及其受体CXCR3 mRNA的动态变化在术后急性排斥早期诊断的作用.方法 以BN和LEW大鼠作为供体,LEW大鼠作为受体,建立大鼠同种异体肾移植模型.采用ELISA法和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)分别动态检测大鼠术前后血清CXCL9和外周血淋巴细胞CXCR3 mRNA的变化.同时检测血清肌酐水平.结果 实验组大鼠血清CXCL9、外周血淋巴细胞CXCR3 mRNA及血清肌酐表达均明显升高,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01).术前实验组与对照组血清CXCL9和外周血淋巴细胞CXCR3 mRNA表达比较无统计学差异(P>0.05),术后第1、3、5、7天实验组均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).术前及术后第1天实验组和对照组血清肌酐表达比较无统计学差异,术后第3、5、7天实验组均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 血清趋化冈子CXCL9和外周血淋巴细胞CXCR3 mRNA的表达与排斥反应密切相关,可以作为早期诊断急性排斥反应的辅助敏感指标.     

血小板参数与肾移植术后急性排斥反应的关系

目的探讨血小板计数（PLT）、血小板比容（PCT）、平均血小板体积（MPV）、血小板体积分布宽度（PDW）、大血小板比率
（P-LCR）五项参数与肾移植术后早期急性排斥反应（AR）的关系。方法回顾分析167例肾移植受者术后2个月内血小板五项
参数的动态变化。以同期发生AR的35例受者为观察组,移植肾功能恢复良好的132例受者为对照组,检测术前及术后1~10、
15、30、45、60 d血小板五项参数,进行统计学分析。结果AR组与对照组比较：术前PLT、PCT、MPV、P-LCR两组均数无统计学
差异（P>0.05）,AR组术前PDW数值明显高于对照组（t=2.18, P=0.035）。术后第1~5 天两组血小板5 项参数均无统计学差异
（P>0.05）,但术后第6~15 天AR组中MPV、PDW、P-LCR三项指标明显高于对照组（P<0.05）。并且,AR组受者术后第6~9 天
MPV、PDW、P-LCR三项指标数值基本呈平稳趋势,而对照组则呈下降趋势,两组变化存在明显差异（P<0.05）。结论肾移植受
者术前PDW数值可能与术后AR的发生呈正相关;术后监测MPV、PDW、P-LCR三项指标的变化趋势,可作为诊断AR发生的
一种辅助方法。
     

赛尼哌预防肾移植术后急性排斥反应的应用研究

目的:探讨赛尼哌诱导治疗,预防同种异体肾移植术后急性排斥的有效性和安全性.方法:回顾分析已随诊1年的46例应用赛尼哌的肾移植患者(赛尼哌组)临床效果,并以同期肾移植患者未用赛尼哌治疗的66例作为对照组,对照组未进行其它治疗.赛尼哌组(商品名:达利珠单抗;由上海罗氏制药有限公司提供).所有患者均在术中血管开放前1 h使用,第2剂用法相同,在术后第14天给药.对2组术后急性排斥反应、术后感染、白细胞减少等并发症发生情况.结果:赛尼哌组在3个月内急性排斥反应发生率8.6%.显著低于对照组(21.2%,P<0.05),差异有统计学意义.2组在感染及副作用发生率差异无统计学意义(P>0.05).结论:对2剂赛尼哌加上CsA、Pred,联合应用的急性抑制方案可以有效预防同种尸体肾移植患者的急性排斥反应的发生,能明显降低而不增加肾移植术后急性感染、白细胞减少等并发症.     

放射治疗在肾移植急性排斥反应中的应用价值

自1980年4月~1994年10月作者对进行同种异体肾移植后发生急性排斥反应,对药物治疗效果不佳者或作为治疗急性排斥反应的辅助治疗措施行钴~(60)放射治疗,照射野边界超过移植肾周围lcm~2cm,一般为10cm×10cm~12cm×l2cm,每次组织量100~150CGY,每日1次或隔日1次,总剂量300~450CGY。结果:照射后病人自觉症状很快缓解,移植肾体积缩小,其中20例尿量很快增加,肾功能渐恢复,2例无效．表明放射治疗是治疗肾移植后急性排斥反应的一种有效的辅助治疗方法,有助于提高移植肾急性排斥反应的逆转率。     

霉酚酸酯预防肾移植术后急性排斥反应临床观察

[目的]探讨霉酚酸酯在预防肾移植术后急性排斥中的作用。[方法]选择本院106例肾移植受为研究对象。随机分为霉酚酸酯治疗组（n=56例）,硫唑嘌呤治疗组（n=50例）进行对比研究,研究时间为术后6个月内。[结果]霉酚酸酯治疗组急性排斥发生率20％,较硫唑嘌呤组急笥排斥反应发生率44％低（Ｐ＜０.０１）,霉酚酸酯组单用甲基强的松龙冲击缓解率８２％,硫唑嘌呤组５５％（Ｐ＜０.０５）;肝霉酚酸酯组发生率１０％,硫唑嘌呤组２０％（Ｐ＜０.０１）;巨细胞病毒等感染霉酚酸酯组发生率较少,而人、肾存活率高。[结论]霉酚酸酯作为一种新的抗排斥治疗药物,能更有效地预防肾移植术后急性排斥,且毒副作用低。     

肾移植术后早期急性排斥反应的诊治体会

目的：探讨肾移植术后急性排斥反应的临床诊断与治疗。方法：对5例同种异体肾移植术后患者出现急性排斥反应的诊断及治疗做回顾性总结分析。结果：经正确诊断和及时治疗,5例急性排斥患者全部得到治愈。结论：对急性排斥反应的早期发现、早期诊断及合理的治疗,是肾移植成功的关键,临床意义重大。     

肾移植术后急性排斥反应期外周血中miRNA表达

目的:研究肾移植术后急性排斥反应期外周血中miRNAs的表达.方法:选取10个肾移植术后确诊发生急性排斥反应期的病例为观察组,均经肾穿刺病理证实,每个病例在急性排斥反应发生时抽取外周血;同期选取10例肾移植术后恢复良好、病情稳定患者抽取外周血作为对照组;Trizd法分离总RNA,采用miRCU-RYTMArray microarraykit试剂盒进行miRNA芯片杂交,经SAM软件选取差异表达有统计学意义的miRNA.结果:与对照组比较,在急性排斥反应患者外周血检测发现,miRNA芯片检测出4个miRNA(miR142-5p,miR146b-5b,miR155,miR223)表达上调,2个miRNA(miR125b,miR324-3b)表达下调.结论:外周血miRNAs表达水平改变可作为判断急性排斥反应发生的检测指标.     

赛尼哌预防肾移植急性排斥反应的临床观察

目的探讨赛尼哌（Zenapax）在预防肾脏移植急性排斥反应的临床效果及其安全性。方法选择2002年～2005年5月接受尸体肾移植88例,术前HLA氨基酸残基配型均为2MM错配,淋巴毒交叉配型阴性。其中群体反应抗体阳性受者为A组（n=28）,其余随机分为赛尼哌治疗组B组（n=30）和对照组C组（n=30）,A和B组赛尼哌用单剂50mg诱导治疗,手术前2h静脉给药。所有受者在围手术期和术后均采用同样＂三联＂免疫抑制方案。结果3组之间的年龄、性别、ABO血型分布、供肾冷热缺血时间差异无显著性。急性排斥反应诊断标准依据临床表现,生化检验,超声波检查,肾移植术后3个月内,A组急性排斥发生率为14.3%（n=4）,B组急性排斥发生率为6.7%（n=2）,C组急性排斥发生率为16.7%（n=5）。使用赛尼哌B组急性排斥发生率明显低于不用赛尼哌组（P〈0.05）,并且赛尼哌组需要接受抗淋巴细胞球蛋白（ALG）治疗的患者少于不用赛尼哌组,胃肠道反应、血液系统的损害及感染发生率等方面差异无显著性。结论通过临床观察赛尼哌可减少急性排斥反应的发生率而不增加总体免疫抑制剂的副作用和感染的并发症,对于PRA阳性受者只要避免致敏的抗体,其治疗效果仍然是良好的。     

大鼠角膜缘移植后角膜缘上皮中RANTES和MCP-1表达的意义

目的:研究RANTES和MCP-1在大鼠角膜缘移植模型中的动态表达,探讨其与移植排斥反应发生的关系. 方法:将大鼠随机分为同种异体移植组(AG组)、自体移植组(SG组),并以健康大鼠作为正常对照组(N组),用定量竞争性RT-PCR的方法,在术后(POD)1, 4, 7, 11, 14, 21和30 d分别检测各组大鼠RANTES和MCP-1 mRNA的含量,并观察大鼠眼表变化,判断排斥反应的发生. 结果:术后5 d开始AG组出现排斥反应,8~10 d达到高峰. RANTES和MCP-1 mRNA含量术后均大幅增加(P<0.05),RANTES于POD7达峰,MCP-1于POD11达峰,随后均持续下降. POD1, 4 AG组与SG组RANTES与MCP-1 mRNA含量无差异,POD7～30均有明显差异. 结论:动态检测RANTES和MCP-1 mRNA含量,可能有助于临床上对角膜缘移植排斥的诊断和对预后的估计.     

内皮素在急性排异反应移植肾内的分布和特征

目的；探讨内皮素在生排异反应移植肾内分布和特征；方法病理、免疫组化和定量分析的方法，对４８例急性排异才８例正常进行病理 皮素分布及相对含量测定。结果；内皮素分布与病理改变基本一致，急性管型坏死组是以肾小管为主，间质排异组是以血管内皮损害为主，而血管排异组则是以肾小球的损害为特征性分布。内皮素的相对含量表明，病变组与正常组相比较为显著差异（Ｐ〈０．０５或Ｐ〈０．０１）。管型坏死组与血管排异组的含量相     

肾移植术后早期耐激素急性排斥反应的临床研究

目的探讨肾移植术后早期耐激素急性排斥反应(early steroid-resistant acute rejection ESRAR)的原因、诊断及治疗方法.方法回顾分析我科1999年10月-2002年10月肾移植术后18例诊断为ESRAR患者的临床资料.经临床表现、彩超及移植肾穿刺病理诊断为急性排斥反应.随后采用ATG FK506 MMF Pred免疫抑制方案、早期血液透析及支持等治疗.结果在术后甲基强的松龙(methylprednisolone,MP)冲击治疗过程中,15例患者第2天即无尿,3例第2～5 d肾功能改善后又出现血尿、少尿.经治疗14例(77.8%)分别在15～78 d逆转,肾功能恢复正常,随访1～4年,肾功能维持正常.3例好转,随访2～3年血肌酐波动在150～280μmol/L,1例(5.6%)无效恢复血液透析.结论术后ESRAR极易导致移植肾功能不全;早期诊断并采用强有力的免疫抑制方案,结合血液透析和支持治疗可以有效逆转ESRAR,挽救肾功能.     

移植肾急性排斥反应中外周血CD40、CD40L分子的表达及临床意义

目的 研究移植肾出现急性排斥反应时,受者外周血中白细胞CD40、CD40L分子的表达及临床意义.方法 将患者分成2组,急性排斥反应组15例,未出现排斥反应组(对照组)41例,采用流式细胞仪检测56例肾移植受者外周血CD40、CD40L在CD4 、CD8 T细胞表面的表达.结果 当发生急性排斥反应时,受者的外周血CD40、 L分子的表达均增强,排斥组与未排斥组间差异有显著性.结论 肾移植急性排斥反应的发生与CD40、CD40L共刺激通路的活化有十分密切关系,CD40、CD40L分子的表达随急性排斥反应的增加而显著上升.可作为临床上对急性排斥反应的无创性诊断方法之一.     

趋化因子MCP-1和MIP-2在大鼠肾脏移植后的动态变化

目的探讨大鼠肾脏移植后血清趋化因子MCP-1和MIP-2浓度变化的意义及环孢素A（CsA）的影响。方法对3组大鼠施行肾脏移植术,即未干预组、CsA组和同系对照组。采用ELLSA方法检测受者术前及术后不同时间血清中趋化因子MCP-1和MIP-2的浓度。结果血清MCP-1的浓度在术后6h及急性排斥反应晚期两次达到峰值,应用CsA后第一峰出现延迟,但不影响其峰值浓度（P〉0.05）,未出现第二峰。各实验组术后6h均出现MIP-2的浓度峰值,仅未干预组术后第9天出现第二峰值且浓度低于前一峰值（P〈0.05）。结论MCP-1和MIP-2的峰值反映移植物的缺血再灌注损伤及严重的急性排斥反应,CsA对MCP-1和MIP-2浓度无明显影响。     

KIR及苴HLA配体与肾移植急性排斥反应的关系

目的 探讨供受者对杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)及其人类白细胞抗原(HLA)配体所介导信号传导通路在肾移植受者术后发生急性排斥反应(AR)中可能的作用.方法 回顾性分析53对肾移植供受者对HLA和KIR基因型,受者按照术后肾功能状态分为急性排斥组(n=19)和肾功能稳定组(n=34),探讨供者HLA、受者KIR基因型以及受者KIR/供者HLA配体组合型与肾移植急性排斥反应发生的相关性.结果 供者HLA、受者KIR基因表现型频率在急排组和稳定组的分布:供者HLA基因型HLA-CI/2、HLA-A3、HLA-A11、HLA-Bw4在两组间分布无显著统计学差异(P>0.05).受者KIR2DL2/2DS2在急排组表达低于稳定组(26.3% vs 55.9%,P=0.038),受者KIR基因组合型AA类型在急排组表达低于稳定组(31.6% vs 67.6%,P=0.011).供者HLA-Cw、受者KIR基因组合型术后急性排斥反应发生率:供者HLA-C1/C1类型低于非HLA-C1/C1类型(31.6% vs 46.7%,P>0.05).受者KIR基因组合型AA类型低于非AA类型(20.7% vs 52.2%.P=0.011).受者KIR/供者HLA配体组合型匹配情况:肾功能稳定组中KIR2DL2/HLA-C1和KIR2DL2/HLA-C1信号匹配率较急性排斥组高(P=0.030,P=0.028).结论特定的KIR/HLA配体组合型(如KIR2DL2/HLA-C1、KIR2DL2/HLA-C1)可以降低肾移植术后急性排斥反应的发生率.良好的供者HLA和受者KIR配型选择有利于同种异体肾移植的预后.     

KIR及其HLA配体与肾移植急性排斥反应的关系

目的探讨供受者对杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)及其人类白细胞抗原(HLA)配体所介导信号传导通路在肾移植受者术后发生急性排斥反应(AR)中可能的作用。方法回顾性分析53对肾移植供受者对HLA和KIR基因型,受者按照术后肾功能状态分为急性排斥组(n=19)和肾功能稳定组(n=34),探讨供者HLA、受者KIR基因型以及受者KIR/供者HLA配体组合型与肾移植急性排斥反应发生的相关性。结果供者HLA、受者KIR基因表现型频率在急排组和稳定组的分布:供者HLA基因型HLA-C1/2、HLA-A3、11、HLA-Bw4在两组间分布无显著统计学差异(P>0.05)。受者KIR2DL2/2DS2在急排组表达低于稳定组(26.3%vs55.9%,P=0.038),受者KIR基因组合型AA类型在急排组表达低于稳定组(31.6%vs67.6%,P=0.011)。供者HLA-C1/2、受者KIR基因组合型术后急性排斥反应发生率:供者HLA-C1/C1类型低于非HLA-C1/C1类型(31.6%vs46.7%,P>0.05)。受者KIR基因组合型AA类型低于非AA类型(20.7%vs54.2%,P=0.011)。受者KIR/供...     

抑制型KIR基因组合型与肾移植急性排斥反应的关系

目的：探讨抑制型KIR基因组合型（AA类型）传导通路在尸体肾移植受者发生急性排斥反应（AR）中可能的作用.方法：应用PCR-SSP方法,检测24对肾移植供受者的KIR基因组合型,分析供受者AA类型和非抑制型KIR基因组合型（BB,AB类型）与肾移植术后AR的相关性.结果：24对供受者中AA类型供者9例,受者10例;BB类型供者3例,受者4例;AB类型供者12例,受者10例.AA类型受者AR发生率10%（1/10）,BB和AB类型受者AR发生率64%（9/14）（P〈0.05）.供者是AA类型受者AR发生率11%（1/9）,供者是BB和AB类型受者AR发生率60%（9/15）（P〈0.05）.供受者为AA/AA类型配型受者AR发生率为0%（0/4）,而供受者不是AA/AA类型配型受者AR发生率为50%（10/20）（P=0.114）.结论：AA类型受者肾移植术后AR的发生率低,对BB或AB类型受者选择AA类型的供肾能够降低AR的发生率.AA类型可能传导抑制信号为主.