“消癃通闭”对犬大脑皮层α_1受体的结合作用

以中药复方消癃通闭与犬大脑皮层粗制膜进行放射配体结合试验,发现当消癃通闭浓度为62.5mg/ml时,对犬脑α_1受体抑制率为32.76±7.09％,250mg/ml时抑制率达88.5 5.76％,500mg/ml时,抑制率达100％。表明消癃通闭对α_1受体具有阻滞作用。为消癃通闭治疗良性前列腺增生症药理作用提供了分子生物学作用实验依据。     

中药消癃通闭对犬前列腺组织中T.E_2.DHT.AR及5α-还原酶的影响

以前列腺增生老龄犬,经口服给消癃通闭药粉2g/kg/天及1g/kg/天,连续32天后放血处死。开腹取前列腺组织液氮冻存。RIA测定前列腺组织中T(睾酮)、DHT(双氢睾酮)、E_2(雌二醇);并与血清中浓度对照。Scatchard Plots方法及双复管单点法测定Androgen Receptor Assay(AR)(雄激素受体);酶学法测定5α—还原酶(Ⅰ、Ⅱ型)。结果表明:消癃通闭可抑制胞浆及胞核中5α—还原酶活性,并发现正常犬微粒体中5α—还原酶Ⅰ型酶活性为97.145±52.829,Ⅱ型酶活性为15.745±15.093DHT.Pmol/mg Protein/30min。前列腺增生犬分别为183.152±128.119,69.099±43.391DHT/mg Protcin/30min;消癃通闭1g/kg/天组犬测定值分别为92.454±52.703,11.328±12.06;2g/kg/天组测定值分别为42.837±36.909,9.288±13.209。前列腺组织中AR各组测定值无明显差异。同时发现,前列腺组织中T及DHT值明显高于血清中测定值。用药前后,犬前列腺组织中及血清中E_2、T、DHT值无明显变化。结果表明:消癃通闭治疗前列腺增生的机理为抑制前列腺组织中5α—还原酶的活性。     

~(125)I-BE2254的制备及大鼠脑皮质α_1受体特性的初步研究

我们用氯胺-T氧化法制备了~(125)I-BE2254,研究其与大鼠脑皮质。α_1-肾上腺素受体的结合特性。实验结果表明:~(125)I-BE2254与脑α_1受体的结合具有饱和性、可逆性和特异性,平衡解离常数kd为0.094±0.031(nM),最大结合容量Bmax为109.835±11.676(fmol/mg蛋白质),Scatchard分析呈一直线,Hill系数接近1。因~(125)I-BE2254具有高亲和力,高比放射性(2175Ci/mmol)之特点,故尤其适宜于对α_1受体密度小的组织样本进行结合研究。     

糖尿病大鼠主动脉α1肾上腺素受体功能的改变

目的:观察糖尿病和糖尿病合并高血压大鼠主动脉α1肾上腺素受体(α1-AR)及其亚型介导血管收缩反应的改变.方法:采用腹腔注射链脲佐菌素和结扎肾动脉加腹腔注射链脲佐菌素方法,复制糖尿病和糖尿病合并高血压大鼠模型,做离体灌流血管收缩功能实验;在HEK293细胞株分别转染α1A-、α1B-和α1D-AR cDNA并稳定表达受体,做放射配体结合实验. 结果:与对照组相比,糖尿病大鼠主动脉的去甲肾上腺素浓度-收缩效应曲线pD2值无显著性改变,最大收缩反应显著增加;而糖尿病合并高血压大鼠的去甲肾上腺素浓度-收缩效应曲线pD2值显著降低,最大收缩反应无显著改变.在对照组α1-AR亚型选择性拮抗剂(5-MU, spiperone, BMY7378, WB4101)拮抗去甲肾上腺素介导主动脉收缩的pA2值与克隆的α1D-AR的pKI值呈高度相关(r2为0.9),这些拮抗剂的pA2值在糖尿病和糖尿病合并高血压大鼠均与对照组差异无显著性.结论:大鼠发生糖尿病时主动脉α1-AR介导的最大收缩反应增强,当合并高血压时这种增强作用消失,而且对去甲肾上腺素的敏感性降低.     

人前列腺炎组织中α1肾上腺素能受体亚型mRNA的表达

目的：研究Ⅲ型前列腺炎患者α1肾上腺素能受体（α1-AR）亚型在前列腺组织的mRNA的表达。方法：经会阴穿刺获得40例Ⅲ型前列腺炎患者的前列腺组织,用逆转录聚合酶链反应检测3种α1-AR亚型的mRNA含量。结果：40例患者中Ⅲa型22例,Ⅲb型18例;病理呈CP者33例,正常者7例。α1a-AR、α1b-AR和α1d-AR含量分别为0.26±0.04,0.17±0.04和0.17±0.03,三者的比例为44：27：29。α1a-AR与α1b-AR及α1d-AR的含量差异有显著性（P〈0.05）,α1b-AR与α1d-AR的含量差异无显著性（P〉0.05）。各受体亚型在Ⅲa组和Ⅲb组,病理呈CP组和病理正常组之间比较无显著性差异（P〉0.05）。结论：本研究表明在国人的前列腺炎组织中,α1-AR受体亚型的表达以α1a-AR mRNA含量最高,在前列腺平滑肌的收缩中起主要作用。     

α1-肾上腺素能受体阻滞剂与前列腺细胞凋亡

α1-肾上腺素能受体(α1-adrenoceptor, α1-AR)阻滞剂用于治疗前列腺增生症,现研究发现α1-AR阻滞剂除了能缓解前列腺增生症所引起的尿路动力性梗阻外,尚可引起前列腺细胞凋亡,但其机制尚未清楚,本文对α1-AR阻滞剂引起前列腺细胞凋亡及其机制的研究进展做一综述.     

α1肾上腺素受体3种亚型在心血管共存的生理与病理生理意义

我们曾首先证实α1肾上腺素受体(α1-AR)包含α1A与α1B两种亚型.α1A-AR与一系列选择性拮抗剂的结合呈高亲和性,不被氯乙基可乐定(chlorethylclonidine, CEC)不可逆阻断,激动后促进肌醇磷脂水解,在介导平滑肌收缩效应时依赖细胞外Ca2+通过双氢吡啶敏感性钙通道的进入;α1B-AR与选择性拮抗剂的结合呈低亲和性,能被CEC不可逆阻断,激动后促进肌醇磷脂水解,并由此启动生物学效应,并不依赖细胞外Ca2+通过双氢吡啶敏感性钙通道进入细胞[1～3].     

大鼠心脏不同部位α1肾上腺素受体3种亚型分布比较

目的:观察比较大鼠心室与左心房α1肾上腺素受体(α1-adrenoceptor, α1-AR)3种亚型的分布.方法:放射配体结合实验.结果:大鼠心室与左心房每毫克蛋白中α1-AR含量分别为(81±13) fmol和(86±15) fmol;在心室和左心房α1-AR的3种亚型α1A-、α1B-和α1D-AR分别约占受体总密度的25%,45%和30%.结论:α1-AR 3种亚型在心室肌与左心房分布基本一致.     

大鼠血管功能性α1肾上腺素受体的亚型分析

研究大鼠不同血管中α１肾上腺素受体（α１－ａｄｒｅｎｏｃｅｐｔｏｒ,α１－ＡＲ０亚型的分布情况及其功能意义。方法：采用离体血管收缩功能实验,测定α１－ＡＲ选择性拮抗剂抑制大鼠血管ＮＥ收缩反应的功能性亲和常数,与分别表达α１Ａ－,α１Ｂ－和α１Ｄ－ＡＲ的克隆细胞上结合常数作相关性分析,以判断血管中的α１－ＡＲ亚型分布。结果：哌唑嗪,ＷＢ４１０１,５－ＭＵ,ＢＭＹ７３７８和ＲＳ１７０５３分别竞争性地抑     

人前列腺增生组织中α1肾上腺素能受体亚型mRNA的表达

①目的 探讨人前列腺增生（BPH）组织中α1肾上腺素能受体（α1-AR）亚型mRNA的表达。②方法 采用逆转录聚合酶链反应方法,检测了20例BPH组织中α1-AR3种亚型的mRNA含量。③结果 3种亚型中以α1-AR mRNA含量最高。④结论 α1A-AR在前列腺平滑肌的收缩中起重要作用。     

α1-肾上腺素能受体对大鼠室性心律失常的调节作用

目的 探究α1-肾上腺素能受体(α1-AR)对去甲肾上腺素(NE)所诱导的大鼠室性心律失常的调节作用.方法 将30只大鼠随机分为对照组、去甲肾上腺素组(NE组)和α1-AR拮抗剂处理组(NE+P组),每组10只.NE组大鼠采用静脉注射NE诱导建立大鼠室性心律失常模型,NE+P组大鼠在注射NE造模15 min前,给予α1...     

α1受体与下尿路症状

近10年来，泌尿外科医师对良性前列腺增生症和与之相关的下尿路症状(lower urinary tract symptoms，LUTS)的关系有了进一步的认识。我们知道，α1肾上腺素能受体(α1-AR)在下尿路症状中起着非常重要的作用。肾上腺能受体家族成员众多而复杂，和肾上腺素能神经递质有关，它们遍布于人体的各处组织及器官，     

糖尿病与高血压糖尿病大鼠心脏α1-AR变化的比较

目的比较糖尿病与高血压糖尿病大鼠心脏α1肾上腺素受体（α1—AR）及其介导的功能变化。方法采用制糖尿病和高血压糖尿病大鼠的模型、放射配体结合实验和离体左心房收缩功能实验等方法观察大鼠心脏α1-AR及其介导的功能变化。结果与同龄对照大鼠相比,糖尿病大鼠心脏α1—AR的最大结合容量（Bmax）无显著增加;高血压糖尿病大鼠心脏,α1-AR的Bmax显著增加（P〈0．05）。与对照大鼠相比,糖尿病大鼠左心房α1—AR介导的最大收缩反应（Rmax）无显著增加;高血压糖尿病大鼠左心房α1—AR介导的Rmax下降26％（P〈0．05）,pD2值不变。结论糖尿病时,大鼠心脏α1-AR数量及其介导的Rmax均无显著增加;而高血压糖尿病时,虽然大鼠心脏α1-AR数量代偿性增加,但其介导的Rmax降低,可能与α1-AR后信号转导效应减弱有关。     

不同年龄大鼠主动脉功能性α1—肾上腺素受体亚型的比较

目的：比较５－７天龄,５－６月龄以及１８月龄大鼠胸主动脉血管功能性α１－肾上腺素受体（α１－ａｄｒｅｎｏｃｅｐｔｏｒ,α１－ＡＲ０及其亚型分布。方法;采用离体血管收缩功能实验,利用不同的α１－ＡＲ亚型选择性拮抗剂,分别测定５－７天龄,５－６月龄以及１８月龄大鼠胸主动脉血管功能性α１－ＡＲ及其亚型。结果：由去甲肾上腺素（ＮＥ０引起的主动脉最大收缩反应在５－７天龄乳鼠显著低于５－６月龄及１８月龄大鼠。     

小檗碱对α肾上腺素受体的阻滞作用

本文证明小檗碱(Ber)具有阻滞α肾上腺素受体的作用。Ber能竞争性拮抗苯福林所致大鼠肛尾肌和兔主动脉条的收缩反应,pA_2值分别为6.62及6.54。对大鼠输精管,Ber能使可乐定的量效曲线平行右移,最大反应不变,其pA_2值为5.3。对毁脊髓大鼠,Ber能竞争性拮抗甲氧明升高舒张压的作用。放射配体结合试验证明Ber对α_1和α_2受体有亲和力,其表观解离常数(Ki)分别为1.78μmol/L和0.47μmol/L。对清醒大鼠,Ber能增强心肌收缩性,降低血压,且降低舒张压甚于降低收缩压。     

目前和未来良性前列腺增生的药物治疗

治疗良性前列腺增生的药物有5α-还原酶抑制剂非那雄胺和α1-肾上腺素能受体拮抗剂.非选择性α1-肾上腺素能受体拮抗剂原作为抗高血压药,主要副作用为低血压,可用降低峰浓度如使用每天一次的阿夫唑嗪或用尿道选择性a1-肾上腺素能受体拮抗剂坦洛新来减轻.一般不用雄激素受体拮抗剂,因其副作用较大.正在开发的较新药物有选择性a1A-肾上腺素能受体拮抗剂、5α-还原酸加α1-肾上腺素能受体拮抗剂和Ⅰ,Ⅱ混合型5α-还原酶抑制剂.治疗良性前列腺增生的新靶标有内皮素、生长因子、雌激素和磷酸二酯酶同工酶.     

前列腺等离子电切组织α1-肾上腺素受体的分布情况研究

目的了解前列腺无炎症增生组织和合并炎症增生组织α1 肾上腺素受体（α1-AR）的分布情况。方法选取30 例良性前列腺增生（BPH）患者,收集经尿道前列腺等离子电切术后前列腺增生组织,采用双免疫组织化学法,观察前列腺增生组织中α1-AR 3种亚型的染色光密度（OD）和切片组织炎症细胞的浸润情况。结果12例前列腺标本切片未发现炎症细胞浸润,18 例前列腺标本切片有炎症细胞浸润。前列腺无炎症增生组织α受体亚型α1A-AR、α1B-AR、α1D-AR的OD值与合并炎症增生组织比较,差异无统计学意义（P >0.05）。结论前列腺无炎症增生组织与合并炎症增生组织的α受体亚型α1A-AR、α1B-AR、α1D-AR含量无差异。     

（±）DDPH的拆分和（±）及（—）DDPH的α1肾上腺素受体的拮抗活性

本文将α１受体拮抗剂（±）ＤＤＰＨ用（＋）酒石酸和（－）二苯甲酰酒石酸为拆分剂拆分为（＋）ＤＤＰＨ和（－）ＤＤＰＨ。（－）ＤＤＰＨ和（±）ＤＤＰＨ拮抗α１受体激动剂苯肾上腺素作用强度相近,拮抗参数值ＰＡ２分别为７．６９和７．５５。     

基于受体的合理药物设计在α_1-肾上腺素能受体拮抗剂中的应用

在本实验室研究工作的基础上,结合近年来国外研究成果,综述了基于受体的合理药物设计在α1-肾上腺素能受体(α1-AR)拮抗剂设计领域的研究进展。介绍了基于α1-AR受体分子生物学与结构生物学的受体结构构建及其拮抗剂的设计,并对该技术的发展进行了展望。     

α1肾上腺素能受体与前列腺炎研究进展

前列腺炎是泌尿外科的常见疾病,具有病因复杂、病程迁延不愈、治愈困难、易于反复等特点,长期发病对患者生活质量造成严重影响。肾上腺素能α1受体阻滞剂对尿道、膀胱颈及前列腺部位平滑肌的兴奋性具有选择性的阻断作用,有助于组织松弛,减轻尿道阻力,缓解功能性尿道梗阻,是治疗前列腺炎的基本药物。然而,有一些研究肯定肾上腺素能α1受