氟尿嘧啶对胃肠道肿瘤细胞DPD和TP表达的影响

背景与目的：氟尿嘧啶（5-FU）足胃肠道肿瘤化疗的首选和基本用药，其分解代谢的限速酶——二氢嘧啶脱氢酶（DPD）和激活酶——胸苛磷酸化酶（TP）决定了肿瘤区域的药物浓度和作用，且与5-FU的化疗敏感性有一定相关性。本研究旨在观察胃肠道肿瘤细胞中，5-Fu对DPD和TP的表达有无调节作用。方法：选取胃癌细胞株SGC7901、大肠癌细胞株SW1116和人脐静脉内皮细胞ECV-304，用不同浓度的5-FL作用不同时间后，以RT-PCR，ELISA和免疫组化等方法分别榆测DPD和TP的mRNA和蛋白含量，观察药物作用对不同细胞代崩酶表达的影响。结果：5-FU作用于不同细胞后表现不同：其中SGC7901、SW1116两株肿瘤细胞的DPD蛋白水平均上调，且表现为时间依赖性；在上述两株细胞中，TP蛋白表达呈小剂量上调、大剂量下凋的双重效应，并随时间延长表达增加；5-FU作用后DPD和TP mRNA水平则无显著改变。ECV-304细胞株的DPD和TP mRNA与蛋白表达不受5-FU影响。结论：胃肠道肿瘤细胞内，DPD和TP表达在蛋白水平上受5-Fu调控，而正常细胞不受影响。     

胃癌组织中胸苷酸合成酶、胸苷磷酸化酶mRNA表达及其临床意义

背景与目的:化学治疗在胃癌治疗中扮演了重要的作用。通过肿瘤组织中某些基因表达的水平来选择化疗药物已成为今后化疗的方向。胸苷酸合成酶(TS)、胸苷磷酸化酶(TP)是氟尿嘧啶(5-FU)体内的关键代谢酶,其表达水平影响恶性肿瘤患者接受5-FU化疗后的预后。本研究探讨胃癌组织中TS、TP mRNA表达水平与预后的关系。方法:采用实时定量RT-PCR技术检测51例胃腺癌组织TS、TP mRNA表达水平。结果:胃癌组织TS、TP mRNA表达水平的中位数分别为0.94和21.20,TS高表达组和低表达组之间无瘤生存期和总生存期差异有显著性(P<0.05),TP高表达组和低表达组之间总生存期差异有显著性(P<0.05),但无瘤生存期之间差异无显著性(P>0.05)。TS、TP mRNA表达与年龄、性别、淋巴结转移、组织学分级及临床分期均无相关性(P>0.05)。结论:检测TS、TP mRNA表达水平对接受5-FU为基础治疗方案的胃癌患者的预后有很好的预测价值。     

TS、DPD与5-FU的关系及在消化道肿瘤个体化治疗中的意义

5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)作为消化道肿瘤的主要化疗药物之一,通过抑制胸苷合成酶(thymidilate synthase,TS)达到抗肿瘤效应。而二氢嘧啶脱氢酶(dihydropyrimidine dehydrogenase,DPD)是5-FU分解代谢的起始酶和限速酶,TS和DPD分别作为5-FU合成代谢和分解代谢的关键酶,在5-FU的治疗过程中起重要作用,二者在肿瘤组织中的表达及活性是影响5-FU化疗疗效的主要因素之一。本文综述TS酶和DPD酶的功能、特点及其与5-氟尿嘧啶疗效的关系,以利于临床制定合理的个体化化疗方案,实现消化道肿瘤的个体化治疗。     

TP与DPD在胃癌组织中的表达及其意义

目的:探讨TP和DPD在胃癌中的表达,及其与临床病理特征和5-FU药物敏感性的关系。方法:应用ELISA法检测TP和DPD在52例胃癌肿瘤和正常组织中的表达,比较酶含量与临床特征间的关系,并对其中30例以MTT法测定5-FU敏感性,探讨其与TP、DPD水平的关系。结果:胃癌组织的TP和DPD蛋白含量均显著高于邻近正常组织(65.82±31.90vs.17.47±12.26U/mgprotein,P<0.001;24.48±10.87vs.11.89±4.35U/mgprotein,P<0.001)。TP表达与淋巴结转移(P=0.028)、TNM分期(P=0.019)和分化程度(P=0.033)相关;DPD在肠型胃癌中的表达显著高于弥漫型(P=0.001)。DPD蛋白水平与5-FU敏感性负相关(rs=0.426,P=0.019),TP水平与5-FU敏感性无显著相关性(rs=0.179,P=0.344)。结论:胃癌肿瘤内TP和DPD表达明显高于正常组织。TP与胃癌分期关系密切;DPD与Laurén分型有关,其在肠型胃癌中的表达显著高于弥漫型;DPD低水平表达可用作5-FU高敏感性的预测指标。     

5-FU耐药免疫组化技术与MTT法敏感性比较

目的:探讨结肠癌对5-氟脲嘧啶(5-FU)产生耐药的机理,从细胞培养水平进一步论证胸苷酸合成酶(TS)对5-FU化疗产生耐药的影响,揭示不同TS蛋白表达水平的结肠癌患者对5-FU治疗的敏感性.方法:应用MTT法对体外培养的30例结肠癌细胞进行5-FU药敏试验,再应用SP免疫组化法对30例结肠癌进行TS检测,然后将两个试验结果进行比较;另采用SP法检测60例结肠癌组织切片及其正常对照组切片中TS蛋白的表达情况.结果:TS高表达组体外培养的结肠癌细胞对5-FU的敏感性明显低于TS低表达组.正常结肠粘膜组织中的TS表达水平高于结肠癌组织,结肠癌组织中TS表达水平与5-FU化疗患者的预后呈负相关,与患者的性别、有无淋巴结转移及癌组织的分化程度无关.结论:TS蛋白表达程度的高低对临床结肠癌患者化疗药物的选择有一定的指导意义:结肠癌组织中TS蛋白的表达水平可作为患者对5-FU为主的化疗疗效及预后的判断指标.     

二氢嘧啶脱氢酶(DPD)与胸苷酸合成酶(TS)在结直肠癌中的表达及预后价值

目的:探讨5-FU代谢酶在结直肠癌中的表达及其与预后的关系.方法:44例结直肠癌根治术后分别施以5-FU为主的辅助化疗,并通过免疫组化检测二氢嘧啶脱氢酶(DPD)和胸苷酸合成酶(TS)的表达.结果:DPD阳性表达的结直肠癌无病生存期显著缩短(P=0.047),而总生存期也有缩短的趋势,但差异无显著意义(P=0.136).而TS表达与预后无关(P＞0.05),但TS在晚期肿瘤中表达较高(P＜0.05).结论:在接受5-FU为主辅助化疗的结直肠癌患者中,DPD表达可作为预后的重要指标.TS表达与临床分期密切相关,可视为结直肠癌进展的生物学标志.     

5-FU耐药免疫组化技术与MTT法敏感性比较

目的：探讨结肠癌对5-氟脲嘧啶(5-FU)产生耐药的机理，从细胞培养水平进一步论证胸苷酸合成酶(TS)对5-FU化疗产生耐药的影响，揭示不同TS蛋白表达水平的结肠癌患者对5-FU治疗的敏感性。方法：应用MTT法对体外培养的30例结肠癌细胞进行5-FU药敏试验，再应用SP免疫组化法对30例结肠癌进行TS检测，然后将两个试验结果进行比较；另采用SP法检测60例结肠癌组织切片及其正常对照组切片中TS蛋白的表达情况。结果：TS高表达组体外培养的结肠癌细胞对5-FU的敏感性明显低于TS低表达组。正常结肠粘膜组织中的TS表达水平高于结肠癌组织，结肠癌组织中TS表达水平与5-FU化疗患者的预后呈负相关，与患者的性别、有无淋巴结转移及癌组织的分化程度无关。结论：TS蛋白表达程度的高低对临床结肠癌患者化疗药物的选择有一定的指导意义；结肠癌组织中TS蛋白的表达水平可作为患者对5-FU为主的化疗疗效及预后的判断指标。     

胃癌患者血清DPD mRNA和TS mRNA表达对替吉奥疗效预测价值分析

目的 探讨进展期胃癌(advanced gastric carcinoma,AGC)患者二氢嘧啶脱氢酶(thymidine phosphorylase,DPD) mRNA和胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS) mRNA表达与含替吉奥(S-1)方案化疗疗效的关系.方法 收集2012-09-01-2013-09-01苏州市相城人民医院收治经病理确诊的AGC患者40例,化疗前抽取外周血采用RT-PCR法检测DPD mRNA及TS mRNA表达水平,给予含S-1的方案:S-1(40 mg/m2,2次/d,口服14 d)+顺铂(DDP,75 mg/m2,静脉滴入,d1)化疗.分析DPD mRNA及TS mRNA表达与化疗疗效的关系.结果 RT-PCR检测结果显示,40例患者的DPD mRNA和TS mRNA表达相对于β-actin的相对数值分别为2.53±1.86和0.636±0.363.DPDmRNA和TS mRNA表达水平之间有显著相关性,r=0.68,P＜0.01.AGC患者外周血中DPD mRNA表达与Lauren分型显著相关,x2 =3.259,P=0.032.TS mRNA表达则与是否有远处转移显著相关,x2 =3.294,P=0.040. DPDmR-NA及TS mRNA均是表达越高患者疗效越差,表达越低患者疗效越好,r=0.708,P＜0.01;r=0.728,P＜0.01.联合分析显示,DPD mRNA及TS mRNA同时低表达时疗效更好,x2 =13.23,P=0.004.结论 DPD mRNA及TS mRNA表达可单独或联合用于预测AGC患者对含S-1方案的化疗疗效,初步研究结果提示可以根据患者外周血DPD mRNA及TS mRNA表达来指导胃癌的个体化治疗.     

二氢嘧啶脱氢酶（DPD）与胸苷酸合成酶（TS）在结直肠癌中的表达及预后价值

目的：探讨5-FU代谢酶在结直肠癌中的表达及其与预后的关系。方法：44例结直肠癌根治术后分别施以5-FU为主的辅助化疗,并通过免疫组化检测二氢嘧啶脱氢酶（DPD）和胸苷酸合成酶（TS）的表达。结果：DPD阳性表达的结直肠癌无病生存期显著缩短（P=0．047）,而总生存期也有缩短的趋势,但差异无显著意义（P=0．136）。而偈表达与预后无关（P〉0．05）,但TS在晚期肿瘤中表达较高（P〈0．05）。结论：在接受5-FU为主辅助化疗的结直肠癌患者中,DPD表达可作为预后的重要指标。TS表达与临床分期密切相关,可视为结直肠癌进展的生物学标志。     

重楼复方与氟尿嘧啶对胃癌细胞的体外协同作用研究

目的:探讨重楼复方(Chong Lou Fu Fang, CLFF)与5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil, 5-FU)对胃癌细胞有无体外协同作用及CLFF对胸苷酸合成酶(thymidylate synthase, TS)基因表达和细胞凋亡的影响.方法:MTT法检测细胞增殖能力;基于中位效应原则的联合指数法评估CLFF与5-FU对胃癌细胞系SGC-7901和BGC-823的相互作用;Annexin-Ⅴ-FITC和PI双染色法检测细胞凋亡率;荧光定量RT-PCR法测定TS和β-actin mRNA表达.结果:CLFF在两株细胞中与5-FU均产生较好的协同细胞毒性,两药合用亦以协同方式诱导肿瘤细胞凋亡;CLFF作用24 h后,SGC-7901和BGC-823细胞中TS mRNA表达水平分别为对照组的(0.30±0.03)倍和(0.46±0.03)倍,用药前后两株细胞中TS mRNA表达水平具有统计学差异.结论:CLFF与5-FU有较好的协同抗肿瘤作用,可能与二者协同诱导肿瘤细胞凋亡以及CLFF可下调胸苷酸合成酶基因表达有关.     

康赛迪胶囊配合化疗治疗恶性肿瘤的临床观察

选取 70例常见肿瘤术后患者按随机原则分为观察组 40例 ,对照组 3 0例 ,观察组采用康赛迪胶囊加化疗 ,对照组单纯应用相同方案化疗。治疗 2个周期后 ,观察其病灶大小的变化及治疗前后生活质量、体重、外周血细胞、免疫学、血流变指标变化 ,并与单纯化疗作对照。结果发现 ,观察组有效率为 45 0 0 % ,对照组有效率为 3 3 3 3 % ,两组间差异有统计学意义 ,P <0 0 5。初步研究结果提示 ,康赛迪胶囊与化疗联用有明显协同、增效、减毒作用 ,能够提高患者生活质量 ,调节T细胞亚群的失衡 ,改变血液流变性并降低化疗的毒副反应。     

子宫肉瘤的联合化疗

目的　探讨子宫肉瘤术后及复发肿瘤联合化疗疗效。方法　收治 3种主要病理类型的子宫肉瘤 174例 ,回顾分析了 5 1例手术后辅助化疗以及 38例复发肿瘤共接受 98个疗程化疗的病例。术后辅助化疗方案分为 4组 :单药组、VAC组 (长春新碱、更生霉素、环磷酰胺 )、VAD组 (长春新碱、阿霉素或表阿霉素、氮烯咪胺 )及其他方案组。复发肿瘤化疗采用VAD、PA/PAC(顺铂、阿霉素或表阿霉素 /顺铂、阿霉素或表阿霉素、环磷酰胺 )以及包括异环磷酰胺 (IFO)、足叶乙甙 (VP16 )、顺铂 (DDP)、阿霉素 (ADM)的联合方案。结果　Ⅰ、Ⅱ期子宫肉瘤手术后辅助化疗 5年生存率为 5 4.9%。其中采用VAD方案组 5年生存率为 72 .7% ,较其他方案组有明显提高 (P <0 .0 5 ) ,肿瘤复发率亦下降且生存率与手术后辅助化疗的疗程数相关 ,1～ 2个疗程及≥ 3个疗程的 5年生存率分别为 31.9%和 76 .0 % (P<0 .0 5 )。不同病理类型复发性子宫肉瘤对化疗反应率无差异。结论　Ⅰ、Ⅱ期子宫肉瘤术后辅助化疗未能提高生存率。各种化疗方案比较以VAD效果较好 ,但应进行至少 3个疗程化疗。新的有效化疗方案如EPA、IA等 ,有待更多的临床观察。     

晚期非小细胞肺癌合并胸水的治疗

目的 探讨非小细胞肺癌合并胸水的临床治疗方法和疗效。方法 晚期非小细胞肺癌TNM ⅢB～Ⅳ期合并胸水患者共67例,按治疗方法随机分为二组,A组:胸腔灌注顺铂和胞必佳+CAP联合方案化疗;B组:单纯胸腔灌注顺铂(PPD)和胞必佳,前瞻性对比研究其疗效。结果 A组在控制肺瘤及胸水、改善肺不张、缓解临床症状、生存质量Karnofsky积分的升高及中位生存期延长方面均优于B组,差异有显著性。结论 胸腔灌注+联合化疗的方法对晚期肺癌合并胸水的治疗效果优于单纯胸腔灌注,同时也存在着相当的不良反应,有待于进一步改善。     

三氧化二砷用于实体肿瘤化疗的实验研究

三氧化二砷用于治疗白血病已有 2 0余年 ,并取得显著疗效。近年来 ,已开展了三氧化二砷用于实体肿瘤的实验研究 ,如食管癌、胃癌、结肠癌、肝癌、肺癌、膀胱癌等 ,取得了一定成果 ,为其用于实体肿瘤的临床化学治疗提供了实验基础。     

子宫切除对治疗滋养细胞肿瘤价值的探讨

目的 评价子宫切除手术在滋养细胞肿瘤治疗中的作用。方法 对６８例行子宫切除术的滋养细胞肿瘤病例进行回顾性分析,其中侵蚀性葡萄胎３０例,绒癌３８例,结果２３例因年龄偏大,且无生育要求,术前经短暂化疗后,择期行全子宫切除术,２２例获完全缓解,总平均化疗程数为４．２。２７例因产生化疗耐药,且考虑病灶主要局限于子宫,在化疗的同时进行了全子宫切除术,２０例（７４．１％）获完全缓解,总平均化疗程数为９．４。     

原发性肺恶性淋巴瘤的治疗(附10例报告)

目的回顾性分析原发性肺恶性淋巴瘤的治疗效果及其病理学特点与临床的关系。材料与方法上海医科大学肿瘤医院１９７０年～１９９０年收治的１０例原发性肺恶性淋巴瘤。全部病例均经手术切除后病理证实。除１例外，均作术后放疗和化疗。放疗范围包括肿瘤床、纵隔和同侧肺门，剂量２０～４５Ｇｙ。化疗方案均为ＣＯＰ（环磷酰胺、长春新碱、强的松）。结果１例生存１年，３例生存３年，６例生存超过５年。中位生存３年，５年生存率６０％。结论对中度恶性肺淋巴瘤不必作全肺切除，但术后须用放疗和化疗。     

长春瑞滨联合顺铂治疗晚期乳腺癌疗效观察

对有病理学诊断及可评价客观指标的30例患者给予NP方案治疗,即采用长春瑞滨(NVB)25mg/m2,静 脉滴入,d1、d8;顺铂(DDP)30mg/m2,静脉滴入,d1～d3,21d为1个周期,平均约3～6个周期。30例患者中有效率 为53.3%(16/30),CR4例,PR12例,SD10例,PD4例。主要毒性为骨髓抑制,其发生率为93.3%。初步临床观察 结果提示,NVB+DDP治疗晚期乳腺癌疗效较好,毒性反应可以耐受。     

长春瑞滨联合顺铂治疗晚期乳腺癌疗效观察

对有病理学诊断及可评价客观指标的30例患者给予NP方案治疗，即采用长春瑞滨（NVB）25mg／m^2，静脉滴入，d1、d8；顺铂（DDP）30mg／m^2，静脉滴入，d1～d3，21d为1个周期，平均约3～6个周期。30例患者中有效率为53．3％（16／30），CR4例，PR12例，SD10例，PD4例。主要毒性为骨髓抑制，其发生率为93．3％。初步临床观察结果提示，NVB＋DDP治疗晚期乳腺癌疗效较好，毒性反应可以耐受。     

血管断流术联合化疗治疗晚期胃癌41例疗效观察

对 41例既不能行胃癌根治术也不能行姑息性切除术的晚期胃癌患者行血管断流术 ,联合术中及术后化疗。术后生存期≥ 12个月 2 9例。初步研究结果提示 ,阻断瘤体的大部分血液供应可控制肿瘤生长 ,延长患者生存时间     

同步放化疗结合中医扶正治疗食管癌的临床研究

127例食管癌患者随机分为单放组(RT组51例)、放化组(CRT组30例)和适形放疗加化疗结合中医扶正组(三联组46例)。单放组采用常规三野等中心放射治疗;放化组自常规放疗开始后第1、5周加用化疗;三联组采用适形放疗,自放疗开始后第1、5周加用化疗,同时放疗期间每日服用扶正升血煎剂。随访至2005年6月,单放组、放化组及三联组的骨髓抑制发生率分别为25.5%、90%和54.3%;急性放射性食管炎发生率分别为94.1%、96.7%和21.7%;放射性肺炎发生率分别为11.8%、26.7%和4%;完全缓解率分别为39.2%、66.7%和84.8%,部分缓解率分别为60.8%、33.3%和15.2%;1年生存率分别为43.1%、50%和71.7%;2年生存率分别为33.3%、40%和56.5%;3年生存率分别为13.7%、27%和39.1%。初步研究结果提示,适形放疗加化疗结合中医扶正治疗食管癌在提高患者生存质量、近期疗效及短期生存率方面明显优于单纯放疗及放化结合治疗,而且毒副反应较小。