细胞外基质金属蛋白酶诱导因子对细胞滋养细胞分泌基质金属蛋白酶的调节

胎盘植入和胎盘形成过程中，滋养细胞向母体子宫内膜有节制的浸润是细胞外基质降解和重建的关键步骤，基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMP）在这一过程中发挥重要作用。细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（extracellular matrix metalloproteinase inducer，EMMPRIN）是免疫球蛋白超家族的成员之一，能刺激与肿瘤有关的成纤维细胞和肿瘤细胞自身的MMP显著增加。最新的研究发现，在足月妊娠妇女的胎盘和胎膜组织中有高水平的EMMPRIN表达，推测与维持妊娠和发动分娩有关。作为MMP的上调因子EMMPRIN，在妊娠早期胎盘绒毛组织中的表达未见报道。本研究采用高纯度的原代细胞滋养细胞体外培养模型，探讨EMMPRIN在胎盘绒毛组织中的表达变化及其对细胞滋养细胞分泌MMP的调节作用。     

基质金属蛋白酶9及组织抑制因子1在妊娠高血压综合征胎盘滋养细胞中表达及作用

妊娠高血压综合征 (简称妊高征 )是导致孕产妇和围产儿死亡的主要原因之一。对妊高征的病因和发病机理的研究 ,一直是产科的重要课题。近年来研究发现基质金属蛋白酶 9(Matrix Metalloproteinase- 9,MMP- 9)与滋养细胞的浸润行为关系十分密切 ,而组织抑制因子 1(Tissue Inhibitor ofMetalloproteinases- 1,TIMP- 1)可以通过与 MMP- 9的结合抑制其活性 [1 ]。本研究拟通过检测 MMP- 9及其 TIMP- 1在妊高征患者胎盘中的表达 ,探讨二者在妊高征发病机制中的作用。一、资料与方法1.研究对象 :胎盘组织取自大连医科大学附属第一医院妇产…     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子在绒毛和胎盘组织中的表达

目的 探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)在绒毛及胎盘组织中的表达以及表达部位。方法 分别取36例妊娠6～9周妇女的早孕绒毛组织、7例因病理指征行中期引产妇女的胎盘组织和11例足月妊娠妇女的胎盘组织,免疫组化方法检测绒毛组织和胎盘组织中EMMPRIN的表达部位变化特点。结果 (1)表达部位：EMMPRIN在早孕绒毛组织、中期和足月妊娠的胎盘组织中均有高度表达。在早孕绒毛组织中的表达部位主要集中在绒毛内细胞滋养细胞、合体滋养细胞及细胞滋养层柱细胞;在中期和足月妊娠的胎盘组织中,主要表达于底蜕膜的绒毛外细胞滋养细胞。(2)表达特点：在早孕绒毛组织中细胞滋养细胞、合体滋养细胞和细胞滋养层柱细胞的。EMMPRIN阳性率随妊娠进展逐渐下降。在妊娠中期的胎盘组织中,细胞滋养细胞、合体滋养细胞和细胞滋养层柱细胞的EMMPRIN阳性率分别为5／7、3／7、5／7;在足月妊娠的胎盘组织中,细胞滋养细胞、合体滋养细胞和细胞滋养层柱细胞的EMMPRIN阳性率分别为73％、18％和82％。在中期和足月妊娠的底蜕膜中的EMMPRIN阳性率较弱,且趋于稳定。而早期妊娠阶段,侵入到底蜕膜的绒毛外细胞滋养细胞中。EMMPRIN阳性表达则随孕周进展逐渐增强。结论 EMMPRIN在妊娠早期与胚胎植入有关,在妊娠的中晚期则可能参与妊娠维持。     

基质金属蛋白酶-2、-9在子宫内膜异位症中的表达

目的 :探讨子宫内膜异位症患者在位及异位子宫内膜中基质金属蛋白酶 2、 9(MMP 2 ,MMP 9)的表达特点及在子宫内膜异位症发病机制中的作用。方法 :采用免疫组化SP法分别测定子宫内膜异位症 30例 (研究组 )、子宫肌瘤 2 1例 (对照组 )增生期和分泌期子宫内膜MMP 2、MMP 9的表达强度。结果 :对照组增生期和分泌期腺上皮细胞及基质细胞内MMP 2、MMP 9的表达呈阶段依赖性 ,分泌期高于增生期。在整个月经周期中 ,研究组在位及异位内膜中MMP 2、MMP 9的表达均持续高于对照组 (P <0 .0 5 )。结论 :MMP 2、MMP 9在子宫内膜的表达呈周期性变化 ,在位及异位内膜上MMP 2、MMP 9的持续过度表达可能与内异症的发生、发展有关     

基质金属蛋白酶-1、2在异位内膜组织中的表达

目的 :探讨基质金属蛋白酶 1(MMP 1)和MMP 2在子宫内膜异位症发生发展中的作用。方法 :采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白 过氧化物酶染色法 (S P法 )检测子宫内膜异位症 5 1例的异位内膜和在位内膜中MMP 1、2的表达 ;并用银染法观察嗜银网状纤维的完整性及细胞外基质的崩解情况。正常子宫内膜为对照组。结果 :在异位内膜组织中MMP 1、2均呈高表达状态 ,与正常子宫内膜和子宫内膜异位症在位内膜 ,差异有高度显著性 (P <0 .0 0 1) ,而且失去二者在内膜组织中表达的周期性变化。但在子宫内膜异位症在位内膜与正常子宫内膜之间没有差别 (P >0 .0 5 )。银染结果显示 :MMP 1的局部表达 (尤其间质中的表达 )与嗜银纤维网的完整性呈负相关 (P <0 .0 1)。在巧克力囊肿异位灶间质中 ,MMP 1、2的染色强度较紫蓝色结节灶中增强 ,二者的表达与异位灶的活性相关 (P <0 .0 5 ) ;但二者的表达强度与子宫内膜异位症的严重程度无明显的相关性 (P>0 .0 5 )。结论 :异位内膜组织中MMP 1、2过度表达 ,使异位内膜组织具有更强的侵袭力 ,可能在子宫内膜异位症的发生发展中起重要作用。     

基质金属蛋白酶9在妊娠期高血压疾病中的表达

目的:探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)在妊娠期高血压疾病患者中的表达。方法:ELISA法和免疫组织化学法研究妊娠期高血压疾病患者和正常孕妇血清及胎盘中MMP-9的表达。结果:妊娠期高血压疾病患者血清中MMP-9水平与正常孕妇的差异无统计学意义(P>0.05)。妊娠期高血压疾病患者胎盘MMP-9的表达水平显著低于正常孕妇,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:胎盘MMP-9表达下降可能与妊娠期高血压疾病的发生发展相关。     

基质金属蛋白酶9在正常及病理妊娠中的作用

基质金属蛋白酶(MMPs)是一种分解细胞外基质(ECM)组分的锌依赖性蛋白酶,其活性受金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs)的抑制。MMPs通过降解ECM参与众多组织重塑过程。妊娠过程的顺利进行有赖于滋养细胞侵入子宫内膜并将胚胎植入宫腔内,通过侵入血管内皮使血管重塑,满足胎盘血流供应。MMP-9通过发挥蛋白酶的功能降解ECM,在滋养细胞侵入、胎盘血管重塑以及分娩过程中发挥重要作用。MMP-9与其抑制剂TIMP-1调节失衡与早期自然流产、早产、妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病等病理妊娠过程有关。综述MMP-9在正常及病理妊娠中的研究进展,明确ECM蛋白酶领域的最新知识将有利于为干预病理妊娠过程提供创新性思路。     

妊娠滋养细胞肿瘤早期诊断

妊娠滋养细胞肿瘤是一种高度可治愈的人类肿瘤,它可以继发在任何妊娠事件之后,其中以继发于葡萄胎妊娠之后最为常见。早期诊断有助于医生给患者提供满意的治疗。该文对其早期诊断和主要鉴别诊断进行了讨论。     

子痫前期患者滋养细胞中KiSS-1基因及基质金属蛋白酶9表达的临床意义

目的探讨胎盘滋养细胞中KiSS-1基因及基质金属蛋白酶(MMP)9在子痫前期发病中的作用及其与新生儿预后的相关性。方法采用RT-PCR和western blot(蛋白印迹法)检测40例子痫前期患者(其中轻度15例、重度25例,子痫前期组)和20例正常足月正常妊娠妇女(正常妊娠组)胎盘滋养细胞中KiSS-1mRNA和MMP-9mRNA及其蛋白的表达,并与其临床症状及其新生儿围产结局进行相关性分析。结果(1)子痫前期组滋养细胞中KiSS-1mRNA及其蛋白表达水平分别为1.73±0.24和(78.4±8.0)μg/100μg总蛋白,其中轻度患者为1.50±0.15和(72.4±6.9)μg/100μg总蛋白,重度患者为1.87±0.20和(83.5±3.6)μg/100μg总蛋白;均显著高于正常妊娠组的1.24±0.25和(63.4±2.7)μg/100μg总蛋白(P<0.01)。(2)子痫前期组MMP-9mRNA及其蛋白表达水平分别为0.09±0.06和(9.6±4.3)μg/100μg总蛋白,其中轻度患者为0.11±0.08和(10.0±3.2)μg/100μg总蛋白,重度患者为0.07±0.05和(7.8±2.0)μg/100μg总蛋白;均显著低于正常妊娠组的0.17±0.10和(17.9±7.3)μg/100μg总蛋白(P<0.01)。(3)子痫前期组KiSS-1mRNA及其蛋白表达水平与中心动脉压(MAP)和24h尿蛋白定量呈正相关,r分别为0.610(P=0.023)、0.713(P=0.011)和0.397(P=0.003)、0.638(P=0.002);与有、无眼底动脉痉挛呈显著正相关,r分别为0.499(P=0.000)和0.511(P=0.000)。子痫前期组MMP-9mRNA及其蛋白表达水平则与MAP、24h尿蛋白定量及有、无眼底动脉痉挛呈显著负相关,r分别为0.561(P=0.042)、0.571(P=0.022)、0.275(P=0.039)、0.375(P=0.048)、0.346(P=0.001)、0.543(P=0.000)。(4)子痫前期组MMP-9mRNA及其蛋白表达水平与新生儿体重呈显著正相关,r分别为0.651(P=0.000)和0.544(P=0.004);KiSS-1mRNA及其蛋白表达水平与其呈显著负相关,r分别为0.759(P=0.000)和0.865(P=0.000)。(5)随着新生儿窒息程度加重,MMP-9mRNA及其蛋白表达水平呈降低趋势,KiSS-1mRNA及其蛋白表达水平呈升高趋势(P均<0.05)。结论MMP-9和KiSS-1表达失衡在子痫前期发病中起重要作用,且与新生儿预后密切相关。     

膜型基质金属蛋白酶表达与妊娠疾病的关系

目的 :研究葡萄胎和先兆子痫等与滋养层细胞密切相关的妊娠疾病在病理发生机制上与膜型基质金属蛋白酶表达的关系。方法 :采用逆转录多聚酶链反应 (RT PCR)检测方法 ,比较葡萄胎组织、早孕绒毛、先兆子痫足月胎盘和正常足月胎盘 (自然分娩和剖宫产 )组织中膜型基质金属蛋白酶 (MT MMP)的表达情况。结果 :5种胎盘绒毛组织均表达MT2 MMP和MT5 MMP。在相对表达量上 ,MT2 MMP及MT3 MMP在正常早孕绒毛组织中的表达强于葡萄胎组织 ,正常足月胎盘组织中MT2 MMP和MT5 MMP的表达也强于先兆子痫患者胎盘组织中 (P <0 .0 5 )。而自然分娩和剖宫产足月胎盘绒毛组织中MT2 MMP、MT3 MMP和MT5 MMP的表达差异均无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 :MT2 MMP、MT3 MMP和MT5 MMP等膜型MMP在胎盘绒毛组织中的表达差异 ,与葡萄胎、先兆子痫等和滋养层密切相关的妊娠疾病的病理发生有关     

基质金属蛋白酶-26在正常妇女和子宫内膜异位症患者子宫内膜中的时空变化

目的 :研究正常生理状况下和子宫内膜异位症患者子宫内膜中 MMP- 2 6的时空变化 ,为进一步阐明 MMP- 2 6在子宫内膜周期性增生和剥脱及子宫内膜异位症发生中的作用提供依据。方法 :收集正常人和子宫内膜异位症患者在位及异位内膜共 1 0 5例 ,经苏木精 -伊红染色后 ,根据形态学标准确定标本的实际月经时期 ;以免疫组化分析研究 MMP- 2 6的时空变化。结果 :MMP- 2 6在子宫内膜功能层较强表达 ;在正常子宫内膜的基质细胞、腺上皮细胞和螺旋小动脉的血管内皮细胞均有阳性信号 ,信号强度随月经周期发生一定的变化 ,且内异症在位和异位内膜中的表达模式与正常组有显著不同。结论 :MMP- 2 6在正常子宫内膜中的表达模式显示这一分子在子宫内膜周期性变化和胚胎植入中发挥了一定的作用 ,而在异位症患者中的异常表达提示其与异位症的发病密切相关。     

二氧化碳对基质金属蛋白酶和金属蛋白酶组织抑制剂表达水平的影响

目的:探讨经过不同压力二氧化碳(CO_2)气体控制后的卵巢癌细胞系A2780中基质金属蛋白酶-2、3(MMP-2,3)和金属蛋白酶组织抑制剂-1、2(TIMP-1,2)的相对表达量在压力控制后不同时间点的变化及意义。方法:选用卵巢癌细胞系A2780,进行体外培养、细胞模型建立,对照组于5%CO_2孵箱中孵育3小时,实验组通过体外模拟腹腔镜不同压力的CO_2气腹环境,CO_2压力分别控制在0 mmHg、7 mmHg、15 mmHg,在CO_2压力控制3小时后于0、12、24、48小时收集各组细胞。提取总RNA,运用实时荧光定量聚合酶链式反应技术(RT-qPCR)检测各组样本中MMP-2、3和TIMP-1、2 mRNA相对表达量。结果:卵巢癌细胞经CO_2压力控制后,相同压力组各样本MMP-2 mRNA的相对表达量随压力控制后培养时间的延长而降低。经过CO_2压力控制后卵巢癌细胞在相同时间点上MMP-2 mRNA的相对表达量随CO_2压力的升高而降低。卵巢癌细胞经CO_2压力控制后,相同压力组各样本MMP-3 mRNA的相对表达量随压力控制后培养时间的延长而降低。经过CO_2压力控制后卵巢癌细胞在相同时间点上MMP-3mRNA的相对表达量随CO_2压力的升高而降低。对照组和实验组在不同时间点上和不同CO_2压力情况下TIMP-1、2mRNA的相对表达量之间的两两比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:模拟的CO_2气腹环境可抑制卵巢癌细胞系A2780的侵袭能力,并随时间延长及压力的增高MMP-2、3mRNA相对表达量降低。模拟的CO_2气腹环境对卵巢癌细胞系A2780 TIMP-1、2mRNA的表达无明显影响。     

子宫内膜异位症中膜型1-基质金属蛋白酶和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1表达的研究

目的探讨膜型1-基质金属蛋白酶（MT1-MMP）和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）在子宫内膜异位症发生中的作用.方法皖南医学院附属弋矶山医院2003-07-2004-04采用免疫组化SP方法研究25例子宫内膜异位症患者的异位内膜组织和22例正常子宫内膜组织中的MT1-MMP和TIMP-1蛋白的表达情况.结果子宫内膜异位症组中的MT1-MMP蛋白表达水平明显高于对照组（P＜0.05）,TIMP-1蛋白表达水平在两组之间比较差异无显著性意义.结论MT1-MMP在子宫内膜异位症的发生发展中起一定的作用.     

Metastin和基质金属蛋白酶-9在裸鼠子宫内膜异位症模型中的表达及意义

目的:通过建立裸鼠子宫内膜异位症模型,探讨Metastin和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在不同生长阶段的异位内膜组织中的表达及两者之间的相互作用。方法:将生育年龄妇女的分泌晚期子宫内膜组织种植入裸鼠的盆腹腔,建立裸鼠子宫内膜异位症(EMs)模型,分别于5d、10d、15d、30d随机处死裸鼠,取异位生长的内膜组织作为研究组,以非EMs生育年龄妇女的子宫内膜组织作为对照组。采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学方法(SP法),检测不同生长阶段异位内膜中Metastin及MMP-9mRNA和蛋白的表达特性。结果:Metastin基因在5d、10d和15d组与对照组比较,表达降低,差异显著(P<0．05);30d组与对照组比较,无显著差异(P>0．05)。MMP-9基因在5d、10d、15d和30d组的表达与对照组比较,表达增强,差异显著(P<0．05);且15d组表达最强,与5d、10d、30d组比较差异显著(P<0．05)。Metastin和MMP-9两者mRNA表达比较成负相关(r=-0．575,P<0．01)。Metastin蛋白在进展期病灶组(5d、10d和15d)和晚期病灶(30d组)表达率分别为29．2%和75．0％,低于对照组人正常子宫内膜的表达率(100％);MMP-9蛋白在进展期病灶组(5d、10d和15d)和晚期病灶(30d组)表达率分别为87．5％和75．0％,高于对照组人正常子宫内膜的表达率(30．O％)。结论:Metastin表达减弱和MMP-9表达增强可能与内异症的侵袭过程有关,两者在。EMs发生发展中发挥重要作用。     

maspin和p53在妊娠滋养细胞疾病中的表达及临床意义

目的:探讨maspin和p53在妊娠滋养细胞疾病中的表达及临床意义。方法:采用免疫组化PV9000法检测22例正常妊娠者,82例葡萄胎者(经随访35例发生恶变),11例妊娠滋养细胞肿瘤患者的maspin及p53的表达。结果:葡萄胎未恶变组与正常早期妊娠组比较、葡萄胎恶变组与葡萄胎未恶变组比较,maspin的阳性表达率降低,而p53的阳性表达率升高,差异有统计学意义(均P0.05)。在血人绒毛膜促性腺激素β亚单位(β-h CG)105 U/L、子宫体积孕周、卵巢黄素化囊肿6 cm组maspin表达分别低于血β-h CG≤105 U/L、子宫体积≤孕周、卵巢黄素化囊肿≤6 cm组(P0.05),而在血β-h CG105 U/L及卵巢黄素化囊肿6 cm组中p53表达升高(P0.05),maspin与p53的表达有关(P0.05)。35例葡萄胎恶变者中,maspin在国际妇产科联盟(FIGO)预后评分≥7分组的表达较7分组降低,差异有统计学意义(P0.05);p53在解剖学分期Ⅲ期组中的表达较Ⅰ~Ⅱ期组升高,差异有统计学意义(P0.05)。结论:maspin的表达下调及p53的高表达可能是葡萄胎恶性转化的早期事件,两者的联合检测可能对预测葡萄胎恶变及预后判定有一定参考价值。     

maspin和c-erbB-2在妊娠滋养细胞疾病中的表达及临床意义

目的探讨maspin和c-erbB-2在妊娠滋养细胞疾病中的表达及临床意义。方法收集225例葡萄胎患者,随访3~27个月,27例发展为侵蚀性葡萄胎,12例发展为绒毛膜癌。采用免疫组化PV9000二步法检测24例正常早期妊娠(对照组)、49例葡萄胎(葡萄胎组)、39例妊娠滋养细胞肿瘤(侵葡+绒癌组)maspin和c-erbB-2的表达。结果葡萄胎组maspin阳性表达率(65.3%,32/49)与对照组(91.7%,22/24)及侵葡+绒癌组(35.9%,14/39)比较,差异有统计学意义(P0.05)。hCG105 U/L、子宫体积孕周及卵巢黄素囊肿直径6cm组maspin阳性率分别为34.6%(18/52)、37.0%(20/54)和36.6%(15/41),均低于无上述高危因素组(P0.05)。葡萄胎组c-erbB-2阳性表达率(53.1%,26/49)与侵葡+绒癌组(74.4%,29/39)比较,差异有统计学意义(P0.05)。子宫体积孕周组c-erbB-2阳性表达率(74.1%,40/54)与子宫体积≤孕周组(44.1%,15/34)比较,差异有统计学意义(P0.05)。葡萄胎组maspin与c-erbB-2的表达呈负相关(r=-0.270,P0.05)。侵葡+绒癌组FIGO预后评分≥7分组maspin表达较7分组明显下降(P0.05)。结论maspin和c-erbB-2可作为预测葡萄胎恶变的参考指标,maspin的检测可能对妊娠滋养细胞疾病预后评估有一定的参考意义。     

基质金属蛋白酶-2在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达及意义

目的基质金属蛋白酶-2(MMP-2)mRNA和蛋白在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达以及与临床病理特征和预后的关系.方法用半定量逆转录聚合酶链反应技术、链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法对41例卵巢上皮性癌及26例卵巢良性肿瘤组织中MMP-2mRNA及蛋白的表达分别进行定量和定位分析;应用蛋白印迹法定性检测MMP-2酶原和活性MMP-2在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达.结果良、恶性卵巢肿瘤组织中MMP-2mRNA表达分别为0.68±0.48和0.97±1.00,MMP-2蛋白表达阳性率分别为54%和76%,两者分别比较,差异无显著性(P＞0.05).卵巢上皮性癌组织中的活性MMP-2表达阳性率为71%,显著高于卵巢良性肿瘤组织的42%(P＜0.05).手术病理分期为Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌患者的活性MMP-2表达阳性率为81%,显著高于Ⅰ～Ⅱ期患者的9例中3例(P=0.01).病情进展患者的活性MMP-2表达阳性率为86%,明显高于无进展患者的19例中10例(P=0.02).结论卵巢上皮性肿瘤普遍存在MMP-2mRNA及蛋白表达,活性MMP-2表达与卵巢上皮性癌侵袭、转移密切相关,是卵巢上皮性癌的一项预后监测指标.     

层粘蛋白及受体在正常妊娠及妊娠滋养细胞疾病中的表达

目的探讨层粘蛋白(LN)及其受体(LN-R)在正常妊娠及妊娠滋养细胞疾病中的表达及其与恶性滋养细胞肿瘤侵袭的关系。方法收集1991年1月至2003年12月温州医学院附属一院正常妊娠、葡萄胎、侵蚀性葡萄胎及绒毛膜癌(绒癌)石蜡包埋组织,应用免疫组织化学SP方法检测各组中LN、LN-R的表达情况。结果LN、LN-R在正常妊娠、葡萄胎、侵蚀性葡萄胎及绒癌中的表达差异有非常显著性意义(P<0·01)。LN、LN-R在侵蚀性葡萄胎及绒癌中的表达与正常妊娠、葡萄胎比较差异有非常显著性意义(P<0·01)。结论LN、LN-R在妊娠滋养细胞疾病中的表达异常与恶性滋养细胞的高侵袭力密切相关。     

MASPIN基因在妊娠滋养细胞肿瘤中的表达及意义

目的：探讨MASPJN基因在妊娠滋养细胞肿瘤中的表达,了解MASP,N基因在妊娠滋养细胞肿瘤发生、发展中的作用。方法：采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接（SP）法检测10例妊娠滋养细胞肿瘤、30例葡萄胎、20例正常妊娠早期绒毛（对照组）各标本中MASPIN的表达。结果：妊娠滋养细胞肿瘤中MASPIN阳性表达率（10％,1／10）明显低于对照组（95％,19,20）（P〈0．05）。葡萄胎组中MASPIN阳性表达率（60％,18／30）明显低于对照组（95％。19／20）（P〈0．05）。妊娠滋养细胞肿瘤中MASPIN阳性表达率明显低于葡萄胎组（P〈0．05）。结论：MASPIN的表达下调与妊娠滋养细胞疾病的发生、发展有关,可能是妊娠滋养细胞疾病发病的重要机制之一。