广西汉族人群NINJ2基因单核苷酸多态性位点rs12425791与缺血性脑卒中的关系

目的 探讨广西汉族人群NINJ2基因单核苷酸多态性(SNP)位点rs12425791与缺血性脑卒中(IS)的关系.方法 采用TaqMan MGB探针等位基因分型技术,对166例IS患者(IS组)和192名健康对照者(正常对照组)NINJ2基因SNP位点rs12425791进行基因分型,对两组基因型和等位基因频率进行比较.结果 IS组NINJ2基因SNP位点rs12425791基因型分布[G/G型103例(62.05％),G/A型54例(32.53％),A/A型9例(5.42％)]与正常对照组[G/G型112例(58.33％)、G/A型65例(33.85％)、A/A型15例(7.81％)]比较差异无统计学意义(x2=1.011,P=0.603).IS组NINJ2基因SNP位点rs12425791等位基因频率(G等位基因78.31％,A等位基因21.69％)与正常对照组(G等位基因75.26％,A等位基因24.74％)比较差异亦无统计学意义(x2=0.928,P=0.335).结论 广西汉族人群NINJ2基因SNP位点rs12425791可能与IS的发病无关.     

肿瘤坏死因子α启动子基因多态性与胸腺瘤的相关性

目的研究肿瘤坏死因子(TNF)-α启动子基因多态性与胸腺瘤发病的相关性。方法采用聚合酶链反应加基因测序技术对126例胸腺瘤患者与245名健康对照者TNF-α启动子区进行基因分型,比较TNF-α-863、-308、-238、-806以及-857 5个位点等位基因出现频率的差异。结果胸腺瘤患者TNF-α基因-857位点T等位基因和CT+TT基因型显著高于健康对照组(分别为χ2=6.449,P=0.011;χ2=4.874,P=0.027),而TNF-α-863、-308、-238、-806等位点的等位基因频率与健康对照组比较差异无统计学意义。结论 TNF-α基因-857位点T等位基因与胸腺瘤相关,且其可能为胸腺瘤患者一个新的易感基因标记。     

IL-1、TNF基因多态性与脑梗死相关性分析

目的分析河南汉族脑梗死患者白细胞介素-1（IL-1B）和肿瘤坏死因子（TNF-a）基因多态性的分布特点,探讨其基因多态性与脑梗死发病的关系。方法以PCR-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析法对河南汉族65例脑梗死患者和130例非脑梗死患者的IL-1B及TNF-a基因位点的多态性进行分析。结果脑梗死患者IL-1B＋3593T/T和TNF-a-238A/A位点基因型频率高于对照人群[（OR分别为2.6（95%CI=1.2～3.8）和4.4（95%CI=2.1～6.7）]。结论 IL-1B＋3953T/T和TNF-a-238A/A位点基因多态性可能与河南地区脑梗死的发生有关。     

肿瘤坏死因子-α血清水平及其多态性与多发性硬化的相关性

目的 研究中国南方汉族人群中血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及其G-308A位点基因多态性与多发性硬化之间的相关性.方法 采用双抗体夹心ABC-ELISA法测定68名无亲缘关系的急性发作期MS病人和55例非免疫系统疾病病人的血清(对照)TNF-α水平,同时应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测上述68例MS病人和106名无亲缘关系的广东籍健康汉族人的TNF-α基因型.结果 发作期MS患者血清中TNF-α水平与正常对照组有显著差异(P＜0.05),分别是(225±71)pg/ml和(185±73)pg/ml;TNF-α各等位基因型频率在MS组和正常人组比较无统计学意义(P＞0.05),病例组TNF-α基因A纯合基因型和A等位基因频率分别为4.4%和13.9%,正常对照组分别为0%和8.5%.结论 (1)血清中TNF-α水平与发作期MS患者相关.(2)中国南方汉族人群存在TNF-α基因G-308A位点突变.(3)从目前调查的例数中,中国南方汉族人群TNF-α基因G-308A多态性与广东人群中MS无关.     

肿瘤坏死因子α基因多态性与精神分裂症

近来研究表明异常的免疫功能在精神分裂症的发病中起了重要的作用。提示肿瘤坏死因子α(TNFα)基因可能是精神分裂症的易感基因,本文就TNFα基因多态性与精神分裂症的相关性进行综述。     

阿尔茨海默病中肿瘤坏死因子-α基因多态性及表达

目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因多态性与广东地区汉族人群散发性阿尔茨海默病(SAD)发病易感性的关系。方法采用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)方法,检测44例SAD病人(AD组)及45例正常老年人(对照组)TNF-α基因的TNF-α1及TNF-α2等位基因频率。按比值比(OR)作疾病关联分析。用放免法检测两组的血清TNF-α含量。结果AD组的TNF-α2基因频率为0．182,明显高于对照组的0．078(OR=2．635,P=0．039)；AD组血清TNF-α含量为(567．85±102．43) ng/L,明显高于对照组的(389．73±56．68)ng/L(P＜0．05)。结论广东地区汉族人群中,TNF-α基因多态性与SAD有关联．TNF-α2等位基因与SAD的易感性有关。     

白细胞介素-10启动子基因多态性与缺血性卒中相关性的Meta分析

目的 系统评价IL-10启动子基因（IL-10-1082A/G、IL-10-819T/C ）多态性与缺血性卒中（i s chemi c stroke,IS）发病风险的相关性。 方法 计算机检索Pubmed、Embase、Web of Science、万方数据库及中国知网数据库发表的有关IL-10启 动子基因多态性与IS发病风险相关性的研究,检索时限为从建库至2019年2月,由2名评价者按照纳入 与排除标准选择研究、提取资料。采用RevMan 5.3软件进行荟萃分析。 结果 共纳入13篇病例对照研究,其中12篇文献研究了IL-10-1082A/G 基因多态性与I S的易感性,6 篇文献研究了IL-10-819T/C 基因多态性与I S的易感性。结果显示,在总体人群中,IL-10-1082A/G基因多 态性与I S发病风险之间存在相关性（G vs A：OR 0.71,95%CI 0.59～0.86,P＜0.001;GG vs AA：OR 0.61, 95%CI 0.49～0.76,P＜0.001;AG vs AA：OR 0.72,95%CI 0.55～0.94,P =0.020;GG+AG vs AA：OR 0.68, 95%CI 0.53～0.87,P =0.002;GG vs AG+AA：OR 0.68,95%CI 0.52～0.89,P =0.005）;而IL-10-819T/C 基因多态性与IS发病风险无明显相关性（P＞0.05）。对中国人群进行亚组分析后,Meta分析结果与总 体人群一致。 结论 IL-10-1082A/G基因的多态性与IS风险显著相关,该基因是卒中易感基因;而IL-10-819T/C基因 多态性与IS的发病风险无明显关联。     

白细胞介素-10启动子基因多态性与缺血性卒中相关性的Meta分析

目的 系统评价IL-10启动子基因（IL-10-1082A/G、IL-10-819T/C ）多态性与缺血性卒中（i s chemi c
stroke，IS）发病风险的相关性。
方法 计算机检索Pubmed、Embase、Web of Science、万方数据库及中国知网数据库发表的有关IL-10启
动子基因多态性与IS发病风险相关性的研究，检索时限为从建库至2019年2月，由2名评价者按照纳入
与排除标准选择研究、提取资料。采用RevMan 5.3软件进行荟萃分析。
结果 共纳入13篇病例对照研究，其中12篇文献研究了IL-10-1082A/G 基因多态性与I S的易感性，6
篇文献研究了IL-10-819T/C 基因多态性与I S的易感性。结果显示，在总体人群中，IL-10-1082A/G基因多
态性与I S发病风险之间存在相关性（G vs A：OR 0.71，95%CI 0.59～0.86，P＜0.001；GG vs AA：OR 0.61，
95%CI 0.49～0.76，P＜0.001；AG vs AA：OR 0.72，95%CI 0.55～0.94，P =0.020；GG+AG vs AA：OR 0.68，
95%CI 0.53～0.87，P =0.002；GG vs AG+AA：OR 0.68，95%CI 0.52～0.89，P =0.005）；而IL-10-819T/C
基因多态性与IS发病风险无明显相关性（P＞0.05）。对中国人群进行亚组分析后，Meta分析结果与总
体人群一致。
结论 IL-10-1082A/G基因的多态性与IS风险显著相关，该基因是卒中易感基因；而IL-10-819T/C基因
多态性与IS的发病风险无明显关联。     

癫癎儿童发作期与稳定期血清细胞因子的变化意义

目的探讨原发性癫癎患儿治疗前后血清细胞因子白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的变化及临床意义。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)对34例癫癎发作期患者、31例治疗稳定期患者及年龄、性别相匹配的35例对照者(正常儿童)血清IL-2、IL-6、TNF-α水平进行测定。结果癫组血清IL-2、IL-6和TNF-α水平均高于对照组,且发作组高于稳定组(P<0.01)。结论癫癎患者的免疫系统处于活化状态,细胞因子水平的失衡参与了癫癎的免疫病理过程。     

癫癎儿童发作期与稳定期血清细胞因子的变化意义

目的探讨原发性癫癎患儿治疗前后血清细胞因子白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的变化及临床意义。方法采用酶联免疫吸附法（ELISA）对34例癫癎发作期患者、31例治疗稳定期患者及年龄、性别相匹配的35例对照者（正常儿童）血清IL-2、IL-6、TNF-α水平进行测定。结果癫组血清IL-2、IL-6和TNF-α水平均高于对照组,且发作组高于稳定组（P〈0.01）。结论癫癎患者的免疫系统处于活化状态,细胞因子水平的失衡参与了癫癎的免疫病理过程。     

赖氨酸蛋白缺乏激酶1基因多态性与维吾尔族人缺血性卒中的关联研究

目的 探索赖氨酸蛋白缺乏激酶1( with no lysine[K]1,WNK1)基因单核苷酸多态性(SNP)与中国维吾尔族缺血性卒中的关系.方法 收集295例维吾尔族缺血性卒中患者和318例其他疾病对照者,进行病例对照研究.用标签SNP( tagging-SNP,tSNP)策略选择WNK1基因10个SNP位点( rs3858703、rs11611246、rs7305065、rs1990021、rs34408667、rs12309274、rs1012729、rs956868、rs12828016、rs953361).SNPs基因分型检测采用SNaPshot平台.用t检验、卡方检验和Logistic回归分析对数据进行统计分析,用Haploview软件进行连锁不平衡分析和单倍型分析.结果 rs11611246位点T等位基因在对照组中的分布(30.0％)高于病例组(25.6％),但是差异无统计学意义.用性别进一步分层分析,发现rs11611246 T等位基因是维吾尔族女性卒中发病的保护因子.显性遗传模型显示T等位基因携带者发生缺血性卒中的风险是对照组的0.448倍(95％ CI 0.269 ～0.746,P＝0.002).调整年龄后差异仍有统计学意义,进一步调整混杂因素年龄、体质量指数、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病、高脂血症后,差异仍有统计学意义.除此之外,WNK1基因其余9个SNPs位点未发现同维吾尔族人脑梗死相关.结论 我们首次发现WNK1基因第4内含子rs11611246多态影响缺血性卒中的发生,rs11611246位点T等位基因可能是维吾尔族女性发生缺血性卒中的保护因素.     

基因多态性与脑卒中相关性研究进展

脑卒中是当今社会严重威胁人类健康的常见病,其发病机制复杂、影响因素广泛。近年来,随着分子遗传学的发展,利用分子生物学技术对基因与脑卒中相关性进行病例对照研究,许多单核苷酸多态性被发现与脑卒中的发病密切相关。为了更好地揭示基因多态性与脑卒中的关联性,本文对近一年来国内外相关研究进行综述,以期更详尽地了解脑卒中致病基因的研究进展。     

IL-6基因调控区-174G/C多态性与急性脑梗死的关系

目的　探讨急性脑梗死患者 IL - 6基因调控区 - 174位点多态性与疾病的相关关系。方法　急性脑梗死患者 42例 ,男 2 4例 ,女 18例 ,年龄 41～ 90岁 ,平均 6 6 .6± 9.8岁。健康对照组 18例 ,男 11例 ,女 7例 ,年龄 31～ 5 4岁 ,平均 45 .6± 8.7岁。采用 PCR扩增、限制性内切酶片段长度多态性 ( RFL P)分析和 DNA序列测定 ,认识IL - 6基因调控区 - 174位点的多态性 ;同时 EL ISA定量分析脑梗死患者和正常人血清白细胞介素 - 6的含量。结果　急性脑梗死患者 IL - 6基因调控区 - 174位点均为 GG型。患者血清白细胞介素 - 6水平升高 ,明显高与正常对照组 ( P<0 .0 1)。结论　急性脑梗死患者未发现 IL - 6基因调控区 - 174位点的基因变异 ,推测 - 174位点的多态性没有参与急性脑梗死的发生和发展过程。     

PLA2G6基因多态性与偏执型精神分裂症的关联

目的：探讨PLA2G6基因多态性与偏执型精神分裂症的关系.方法：采用聚合酶链反应（PCR）和限制性内切酶片段长度多态性（RFLP）方法,在109个偏执型精神分裂症患者核心家系中检测PLA2G6基因上的3个单核苷酸多态性（SNP）（rs2235346、rs2272831和rs2284060）.运用单倍型相对风险（HRR）分析和传递不平衡分析（TDT）方法进行关联分析.结果：所检测的3个SNPs的基因型在患者组和父母组中频数分布均符合Hardy-Weinberg平衡.HRR和TDT分析均表明,rs2272831位点与偏执型精神分裂症相关联（χ^2=5.590,υ=1,P=0.018;χ^2=5.333,υ=1,P=0.021）,而rs2235346和rs2284060位点与偏执型精神分裂症无关联.结论：PLA2G6基因可能是偏执型精神分裂症的易感基因.     

急性脑梗死患者血液炎症因子水平与颈动脉粥样硬化斑块的关系

目的 探讨急性脑梗死患者血液炎症因子水平与颈动脉粥样硬化斑块的关系.方法 将146例急性脑梗死患者依颈动脉超声检查分为3组,即无斑块组（38例）,稳定斑块组（48例）及不稳定斑块组（60例）,其中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级斑块各为29、41、38例,检测各组患者发病3d内的血浆肿瘤坏死因子α（TNGα）、白介素6（Ib6）水平.结果 稳定斑块组及不稳定斑块组血浆TNFα、Ib6水平明显高于无斑块组,不稳定斑块组明显高于稳定斑块组,且随着斑块严重程度的增加,其血浆TNGα、Ib6水平也明显增高（P均＜0.05）.结论 血浆TNGα、Ib6水平可以反映急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化的严重程度.     

Interaction between microglia and retinal pigment epithelial cells determines the integrity of outer blood-retinal barrier in diabetic retinopathy

Inner and outer blood-retinal barriers (BRBs), mainly composed of retinal endothelial cells and retinal pigment epithelial (RPE) cells, respectively, maintain the integrity of the retinal tissues. In this study, we aimed to investigate the mechanisms of the outer BRB disruption regarding the interaction between RPE and microglia. In mice with high-fat diet-induced obesity and streptozotocin-induced hyperglycemia, microglia accumulated on the RPE layer, as in those after intravitreal injection of interleukin (IL)-6, which is elevated in ocular fluids of patients with diabetic retinopathy. Although IL-6 did not directly affect the levels of zonula occludens (ZO)-1 and occludin in RPE cells, IL-6 increased VEGFA mRNA in RPE cells to recruit microglial cells. In microglial cells, IL-6 upregulated the mRNA levels of MCP1, MIP1A, and MIP1B, to amplify the recruitment of microglial cells. In this manner, IL-6 modulated RPE and microglial cells to attract microglial cells on RPE cells. Furthermore, IL-6-treated microglial cells produced and secreted tumor necrosis factor (TNF)-α, which activated NF-κB and decreased the levels of ZO-1 in RPE cells. As STAT3 inhibition reversed the effects of IL-6-treated microglial cells on the RPE monolayer in vitro, it reduced the recruitment of microglial cells and the production of TNF-α in RPE tissues in streptozotocin-treated mice. Taken together, IL-6-treated RPE and microglial cells amplified the recruitment of microglial cells and IL-6-treated microglial cells produced TNF-α to disrupt the outer BRB in diabetic retinopathy.     

血管内皮生长因子Rs3025039基因多态性与脑卒中关联研究的Meta分析

目的系统评价血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)Rs3025039基因多态性与脑卒中关联性。方法检索Pub Med、EMbase、Wed of Science、The Cochrane Library、Elsevier、中国知网、中国生物医学文献数据库、万方数据库、维普数据库和中国科技论文在线中关于VEGF Rs3025039基因多态性与脑卒中关系研究,对纳入研究进行方法学质量评价,采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入11项研究,其中10项研究均为亚洲人群。包括病例3597例,对照2748例。分析结果显示:(1)VEGF Rs3025039 T/C等位基因、TT/CC基因型、遗传显性模式和隐性模式的合并OR值以及95%CI分别是1.25(1.15~1.37)、1.38(1.08~1.76)、1.26(1.03~1.54)和1.33(1.06~1.68),均P0.05;(2)杂合基因型CT相对于CC的合并OR值及95%CI为1.12(0.86~1.46),P=0.40;(3)在显性模式下,脑梗死组纳入7项研究(OR=1.31,95%CI 1.01~1.70),脑出血组纳入3项研究(OR=1.09,95%CI 0.68~1.73),大动脉粥样硬化型组纳入3项研究(OR=1.36,95%CI 0.74~2.51),小动脉闭塞型组纳入4项研究(OR=1.25,95%CI 0.90~1.73),均P0.05。结论 VEGF Rs3025039 T位点多态性可能增加脑卒中风险,特别在中国等亚洲人群中。