原癌基因Wip1在胶质瘤细胞瘤株中的表达及其临床意义

野生型p53-诱导的蛋白磷酸酶1(Wild-type p53-induced phosphatase 1,Wip1)属PP2C蛋白磷酸酶家族一员,与Ras、Myc和Neu1等原癌基因具有协同作用,证实它是一种原癌基因[1],在肿瘤细胞分化、增殖、抗凋亡等方面具有重要作用.我们通过免疫细胞化学、流式细胞、逆转录-聚合酶链反应( RT-PCR)、Western blot检测Wip1在SHG44、U87和U251细胞中的表达.     

LRIG1基因在人星形细胞瘤中的表达下调与意义

LRIG1是新近发现的一种人类基因组成员，与鼠LIG-1及果蝇Kekl同源，编码一种胞外段含多亮氨酸重复区(LRR)和免疫球蛋白(Ig)样区的细胞表面跨膜蛋白。目前人类对LRIG1了解甚少，对人类肿瘤中LRIG1的研究刚刚展开。我们设计、制作了LRIG1三相寡核苷酸探针，并用原位杂交方法检测了16例人星形细胞瘤肿瘤组织及其周边脑组织中LRIG1 mRNA的表达，旨在研究LRIG1的表达谱并探讨它在肿瘤中的作用。     

微小RNA-362在脑星形细胞瘤中的表达

目的:研究微小RNA(microRNA,miR)-362在不同级别星形细胞瘤中的表达,探讨其临床意义及价值。方法:使用定量聚合酶链反应(PCR)方法比较长治医学院附属和平医院32例星形细胞瘤患者和4例正常脑组织中miR-362的表达。多组间比较采用单因素方差分析,两组间比较使用配对 t检验。 结果...     

MDR1、MRP基因产物在星形细胞瘤中的表达及其意义

目的　探讨星形细胞瘤中MDR1及MRP基因表达及其临床意义。方法　用免疫组织化学SP法检测 5 8例星形细胞瘤中MDR1及MRP基因产物的表达。结果　MDR1、MRP在星形细胞瘤中高度表达 ,阳性表达率分别为 84.5 %和 60 .3 %;两者在正常脑组织中无阳性表达 ,差异有非常显著性 (P <0 .0 1)。两者在低度恶性星形细胞瘤 (包括Ⅰ级和Ⅱ级 )和高度恶性星形细胞瘤 (包括Ⅲ级和Ⅳ级 )中的表达相互比较 ,差异有非常显著性 (P <0 .0 1)。结论　MDR1、MRP基因编码的P gp和MRP蛋白在星形细胞瘤多药耐药机制中起重要作用。通过抑制P gp和MRP蛋白的表达可能找到逆转脑胶质瘤化疗多药耐药的方法。     

LRIG1下调原代星形细胞瘤细胞增殖的机制

目的观察LRIGl蛋白表达对表皮生长因子（EGF）促肿瘤细胞增殖作用的影响，探讨LRIGl抑制肿瘤细胞增殖的机制。方法原代培养19例星形细胞瘤细胞，用原位杂交检测LRIGl的表达，用噻唑蓝（MTT）法观察EGF对培养细胞的促增殖作用，并分析培养细胞LRIGl表达和EGF干预后的细胞生长率的关系。结果（75．3±11．6）％的培养细胞表达LRIGl蛋白；EGF促进培养细胞增殖（38．0±14．8）％，EGF促细胞增殖的细胞生长率与LRIGl表达程度呈负相关。结论LRIGl蛋白可能通过抑制EGF—EGFR信号抑制肿瘤细胞的增殖。     

MMP-2、MMP-9、TIMP-1在星形细胞瘤中的表达及其意义

目的：探讨基质金属蛋白酶（MMPs）中MMP－2、MMP－9及MMP－9的抑制剂TIMP－1在星形细胞瘤中表达的相互关系及其意义。方法：57例星形细胞瘤标本，其中I级星形细胞瘤11例，Ⅱ级星型细胞瘤16例，Ⅲ级星形细胞瘤17例，Ⅳ级星形细胞瘤13例。正常对照脑组织标本8例。计算平均阳性率。结果：低级别星形细胞瘤与高级别星形细胞瘤MMPs的表达差异有非常显著性（P＜0．01），而TIMPs的表达差异无显著性（P＞0．05）。结论：基质金属蛋白酶MMPs的表达与星形细胞瘤恶性程度密切相关。MMPs与TIMPs表达的平衡与星形细胞瘤恶性程度密切相关。     

毛细胞型星形细胞瘤的显微外科手术治疗

目的 探讨显微外科手术在毛细胞型星形细胞瘤治疗中的应用效果。方法回顾性分析1999年1月至2005年6月经显微手术并证实的毛细胞型星形细胞瘤29例临床资料，根据术后随访判定临床效果。结果肿瘤全切除22例，次全切除4例，大部分切除3例。术后早期症状明显改善23例，无改善4例，2例出现神经功能缺失，无死亡病例。结论显微手术对于提高毛细胞型星形细胞瘤术后生存质量及生存率有显著的作用，是治疗毛细胞型星形细胞瘤的首选方法。     

人颅内星形细胞瘤PES1的表达及与患者生存的关系

目的 研究PES1在人颅内星形细胞瘤中的表达情况及其与患者生存预后的关系.方法 用免疫组化方法对171例显微外科手术切除的星形细胞瘤病理切片标本进行PES1表达的检测并结合临床随访资料研究其与患者生存预后的关系.结果 正常脑组织中未见PES1表达,星形细胞瘤中细胞核内可见PES1阳性染色,其总阳性率为95.3%. PES1的表达水平与星形细胞瘤的WHO分级显著相关(P<0.01).PES1低表达患者平均生存时间49.2个月,中位生存时间42个月;PES1高表达患者平均生存时间24.3个月,中位生存时间17个月,Log Rank法检验结果显示差异有统计学意义(P<0.01).Cox多元回归分析结果显示星形细胞瘤低级别和PES1低表达是星形细胞瘤患者生存率高的独立保护因素.而性别、年龄这两个因子与生存预后无关.结论 PES1在人颅内星形细胞瘤中普遍表达,其表达水平与星形细胞瘤的级别和患者生存预后明显相关.     

脑星形细胞瘤中P53蛋白异常表达

利用Ｐ５３单抗免疫组化技术检测了８７０例不同级别的脑星形细胞瘤组织，并探讨了Ｐ５３蛋白异常表达与星形细胞瘤预后的关系。结果，８０例中有２６例免疫组化阳怀，高分级者的阳性率明显主于低分级者（Ｐ〈０．０１）。该８９０例中术后生氏于２年者的阳性率明显高于２年及以上者（Ｐ〈０．００５），Ⅲ－Ⅳ级者生存期低于１年者的阳性率明显高于１年及者（Ｐ〈０．０２５）。结果提示：Ｐ５３蛋白异常表达与星形细胞瘤的级别和预     

应用微阵列观察弥漫性星形细胞瘤基因表达谱

目的　探讨弥漫性星形细胞瘤 (WHOⅡ级 )的肿瘤相关基因表达情况。方法　术中收集新鲜弥漫性星形细胞瘤组织 9例及 1例正常脑组织 ,提取总RNA ,逆转录成3 2 P标记的cDNA探针 ,与Atlas人肿瘤微阵列杂交 ,通过放射自显影获得微阵列杂交图 ,应用AtlasImageTM1.0 1a综合分析其相互之间差异。结果　与正常脑组织相比 ,弥漫性星形细胞瘤的差异表达基因数平均为63 .0± 49.9,其中至少在一半以上标本中具有相同表达趋势的基因为 3 3个 ,这些基因的功能多样 ,甚至完全相反。结论　弥漫性星形细胞瘤是一种多基因病变 ,应用微阵列有助于发现该肿瘤的基因变化规律以及研究肿瘤内基因与基因的相互作用关系。     

BRCA1在乳腺浸润性导管癌中的表达及其与Ki-67、p53的关系

目的：观察乳腺浸润性导管癌组织中BRCA1、Ki-67及p53的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法采用EliVisionTMplus两步免疫组化方法,检测BRCA1、Ki-67及P53在60例乳腺浸润性导管癌组织的表达情况。结果①60例乳腺浸润性导管癌组织中,BRCA1的阳性率为60．0％（36／60）,Ki-67及 p53的阳性率分别为56．67％（34／60）、48．33％（29／60）;②BRCA1蛋白表达与患者发病年龄、临床分期、伴有腋淋巴结转移以及组织学分级有关（P＜0．05）,而与肿瘤大小无关（P＞0．05）;Ki-67表达与临床分期、淋巴结转移、组织学分级有关（P＜0．05）,与发病年龄、肿瘤大小无关（P＞0．05）;p53表达与肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移、组织学分级相关（P＜0．05）,与发病年龄无关（P＞0．05）;③BRCA1表达与 Ki-67、p53均呈负相关（r1＝－0．577,P＜0．05,r2＝－0．504,P ＜0．05）,Ki-67与p53的表达呈正相关（r ＝0．375,P＜0．05）。结论联合检测BRCA1、Ki-67及p53对乳腺癌的早期诊断、恶性程度判定和预后监测有重要意义,可为乳腺癌的个体化治疗提供有效的指针。     

胰腺癌PTEN蛋白表达及其与p53表达相关性的研究

目的 分析胰腺癌PTEN蛋白表达以揭示其与胰腺癌生物学行为的关系,通过PTEN与p53蛋白表达相关性的研究,探讨p53突变对PTEN蛋白表达的影响。方法 应用免疫组织化学方法分析41例胰腺癌PTEN和p53蛋白表达。结果 41例胰腺癌中p53阳性表达16例。阴性表达25例;所有标本都有PTEN蛋白表达,其阳性物质定位与癌周正常组织相同,其中22例呈高表达(++),19例呈低表达(+),其表达高低与胰腺癌TNM分期有相关性(P<0.01);并与p53蛋白表达呈现相关(P<0.05);而与肿瘤分化程度无相关性。结论 胰腺癌罕见PTEN的完全失活;胰腺癌PTEN蛋白的亚细胞定位与正常组织相同;但其表达有高低之别,并与胰腺癌TNM分期有相关性,表明PTEN表达下降与胰腺癌侵袭行为及病程进展有关;而p53突变则是导致PTEN表达下降原因之一。     

甲状腺乳头状癌中p16/p53/p38MAPK/Wip1通路的改变及意义

目的研究甲状腺乳头状癌中p16/p53/p38MAPK/Wip1通路的改变及临床意义。方法应用免疫组织化学方法,检测70例PTC组织和20例正常甲状腺组织中Wip1,p38MAPK,p53及p16蛋白的表达,并将Wip1蛋白高表达与p38MAPK,p53,p16蛋白表达进行相关性分析。结果 PTC组织中Wip1蛋白高表达率为64.3%(45/70),与正常甲状腺组织(0/20)有明显差异(P<0.01);Wip1高表达率在年龄、性别、肿瘤大小、淋巴结转移、病理分期各因素分组间差异无统计学意义(均P>0.05);Wip1蛋白高表达与p3 8 MAPK,p5 3,p1 6蛋白表达呈负相关(r=-0.6 2 0,r=-0.3 5 6,r=-0.550,均P<0.0 1)。结论PTC中存在p1 6/p5 3/p3 8 MAPK/Wip1通路异常,其机制可能与Wip1异常上调后抑制p3 8 MAPK,p5 3,p1 6有关。Wip1可能为甲状腺癌治疗的潜在靶点。     

肝细胞癌DNA损伤修复基因APE1的表达及与p53的关系

目的 探讨肝细胞癌(HCC)中脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(APE1)的表达特点及APE1与突变型p53表达的关系.方法 收集1991年至2004年第三军医大学大坪医院野战外科研究所病理科10例正常肝组织、40例结节性肝硬化组织和103例HCC组织标本,应用免疫组织化学SP二步法分别检测APE1和p53的表达情况.采用X~2检验、相关分析及K Independent-Samples Tests检验分析所得结果.结果 APE1在正常肝组织、肝硬化和HCC组织中均有不同程度的表达,阳性率分别为40.0%、82.5%、100.0%,三者比较差异有统计学意义(χ~2=47.852,P<0.01).正常肝组织APE1仅表达于细胞核;肝硬化和HCC组织中APE1出现异位表达,异位表达率分别为20.0%和53.4%(χ~2=20.757,P<0.01).不同APE1/p53表达模式的HCC临床分期及病理学分级比较差异有统计学意义(χ~2=12.910,14.481,P<0.01),APE1异位表达/p53阳性的HCC恶性程度高.结论 APE1过表达及异位表达与HCC的发生、发展密切相关;APE1异位表达和053突变可能在肿瘤的发生、发展过程中具有协同促进作用.     

直肠癌远侧端黏膜p53的表达及其意义

目的:从分子病理学水平上探讨直肠癌的安全远侧切缘。方法:对45例中低位直肠腺癌下缘进行标记,PET/CT检查结合半定量免疫组织化学方法对直肠癌的远侧端黏膜p53表达进行研究。结果:直肠癌及远侧端直肠黏膜均可见p53表达,直肠癌组织中p53表达明显高于远侧端的直肠黏膜组织。直肠癌远侧端黏膜p53表达随着距离增大而减少,但有显著性异常改变只在有限的长度内(远侧端1.5cm),阴性对照中仍有p53的表达。肿瘤组织及直肠远侧端黏膜中p53表达与肿瘤大小、分期以及病理类型无关。结论:直肠腺癌远侧1.5cm长度的组织,p53明显异常表达,若从分子病理学角度来界定,2cm的直肠远侧端长度是安全的远侧切缘。     

Survivin在胆囊癌中的表达及其与p53相关性研究

目的检测胆囊癌中凋亡抑制因子Survivin的表达，研究其与胆囊癌f临床特征的关系，并探讨其与p53的相关性。方法采用免疫组织化学技术检测45例胆囊癌组织、20例胆囊息肉、20例胆囊炎及10例正常胆囊组织中Survivin和p53表达。结果45例胆囊癌组织中40例表达Survivin蛋白，34例表达p53蛋白，表达p53的病例中，31例表达Survivin阳性。而在胆囊息肉、胆囊炎及正常胆囊组织中不表达。且Survivin的表达与胆囊癌病人性别、年龄、肿瘤大小、病理分级、Nevin分期、淋巴结转移无关（P〉0．05），而p53与淋巴结转移密切相关（P〈0．01）。结论Survivin在胆囊癌中的高表达提示其可能与肿瘤的发生有关，Survivin和p53突变对凋亡抑制的协同作用在胆囊癌的发生发展过程中起重要作用。     

VEGF和p53在胰腺癌中的表达及意义

目的　探讨胰腺癌组织中血管内皮生长因子 (VEGF)及p5 3蛋白的表达及其临床病理意义。方法　采用SP免疫组织化学方法 ,对 46例胰腺癌组织中VEGF及 p5 3蛋白的表达进行检测。结果　VEGF与 p5 3表达率分别为 65 .2 %和 5 8.7%。p5 3表达与VEGF表达呈明显正相关(P <0 .0 5 )。VEGF表达与胰腺癌淋巴结转移 (P <0 .0 5 )和远处转移 (P <0 .0 1)显著相关 ,而与肿瘤大小 ,病理学分级无关 ,p5 3表达与胰腺癌远处转移 (P <0 .0 5 )显著相关 ,而与肿瘤大小 ,病理学分级及淋巴结转移无关。结论　在胰腺癌中 ,VEGF表达与 p5 3蛋白的表达呈正相关 ,在胰腺癌的转移中起重要作用     

星形细胞瘤中p53与增殖细胞核抗原的表达

目的 观察星形细胞瘤中ｐ５３与增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）的表达,讨论两者在该肿瘤预后判断上的价值。方法 应用ＳＰ免疫组织化学法对１１０例星形细胞瘤的１３３个病理分级区的ｐ５３和ＰＣＮＡ表达进行研究。结果 在不同病理级别中,ｐ５３与ＰＣＮＡ的阳性表达率无显著相关（ｒ＝０．７４３６,Ｐ〉０．０５）结论 ＰＣＮＡ与ｐ５３表达无直接相关。     

胃癌组织中p53蛋白表达的临床意义

目的：观察ｐ５３蛋表达通融作为判断胃癌病的预后指标,为该指标的合理应用提供科学依据。方法 利用免疫组化技术检测１７１例胃癌切除标本内ｐ５３蛋白的表达,分析ｐ５３蛋白表达与临床病理及承后之间的关系,探讨ｐ５３蛋白表达与传统ＴＮＭ分期在预后中的关系。结果 ４３．３％的胃癌组织有ｐ５３蛋白表达,弥漫型胃癌中的ｐ５３蛋白表达率高于肠型胃癌（Ｐ〈０．０５）;有ｐ５３蛋白表达的胃癌组织易于发生洒巴结转移（Ｐ〈     

HCV核心基因转染的胆管癌细胞中p53的表达及意义

目的：探讨丙肝病毒感染在胆管癌中的致癌机理。方法：通过分子克隆技术构建HCV－C基因重组质粒（PBK－HCVc)，经酶切鉴定后，将其转染到胆管癌细胞（QBC939）中，经G418选择培养，免疫细胞学，Western blotting鉴定其表达，透射电镜观察细胞形态学改变。并用免疫细胞学检测p53的表达。结果：构建的PBK－HCVc质粒在QBC939细胞中有稳定表达，透射电镜见胞质空泡内球型病毒颗粒，病毒颗粒直径50－80nm，有外膜结构。HCV核心基因转染后QBC939细胞的p53表达比转染前明显增多（P＜0．01）。结论：本实验为进一步探讨丙肝病毒感染与肝门部胆管癌中的致癌机理提供了理想的细胞株模型，HCV核心基因可诱发p53突变，可能与丙肝病毒感染的胆管细胞癌变有关。