巯甲丙脯酸对心肌缺血再灌注损伤保护作用的研究进展

巯甲丙脯酸具有抗氧自由基作用,可提高心肌组织ATP及其合成底物水平,抑制参与心肌缺血再灌注损伤的内源性血管活性物质的合成及释放,促进具有抗心肌缺血再灌注损伤作用的内源性血管活性肽的合成及释放。本文综述巯甲丙脯酸心肌保护作用的研究进展。     

巯甲丙脯酸对心肌缺血再灌注损伤保护作用的研究进展

巯甲丙脯酸具有抗氧自由基作用，可提高心肌组织ＡＴＰ及其合成底物水平，抑制参与心肌缺血再灌注损伤的内源性血管活性物质的合成及释放，促进具有抗心肌缺血再灌注损作作用内源性血管活性肽的合成及释放。本文综合综巯甲丙脯酸心肌保护作用的研究进展。     

烟碱预处理对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的保护作用

目的 探讨烟碱预处理对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的保护作用及其可能机制.方法 30只健康雄性Sprague-Dawlay大鼠,体重200～250g,随机均分为缺血-再灌组(I-R组)、烟碱预处理组(N组)、假手术组(Sham组).测定三组血浆肌酸激酶同工酶(CK-MB)活性、丙二醛(MDA)含量和超氧化物岐化酶(SOD)活性,心肌组织中髓过氧化物酶(MPO)活性,电镜下观察缺血区心肌超微结构变化.结果 与Sham组比较,I-R组血浆CK-MB活性、MDA含量及心肌组织MPO活性均升高、血浆SOD活性降低(P<0.05或P<0.01);与I-R组比较,N组血浆CK-MB活性、MDA含量及心肌组织MPO活性均降低,血浆SOD活性升高(P<0.05或P<0.01),心肌病理学损伤减轻.结论 烟碱预处理可减轻大鼠心肌缺血-再灌注损伤,其机制可能与减少氧自由基生成、增强心肌抗氧化能力有关.     

中药对心脏手术心肌缺血再灌注损伤的保护作用

随着心脏外科的迅速发展 ,对于体外循环 (ｃａｒｄｉｏｐｕｌｍｏｎａｒｙｂｙｐａｓｓ,ＣＰＢ)中心肌保护的要求越来越高。ＣＰＢ心内直视手术过程中 ,造成心脏损伤原因 ,除手术本身外 ,心肌缺血再灌注损伤(ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｓｃｈｅｍｉａｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙ,ＭＩＲＩ)也是其重要的因素。目前认为 ,ＣＰＢ再灌注过程中氧自由基 (ｏｘｙｇｅｎｆｒｅｅｒａｄｉｃａｌ,ＯＦＲ)的暴发性产生是造成心肌损伤的重要因素。另外 ,与Ｃａ2 超负荷、白细胞粘附及细胞间的机械作用等方面有关。因此术中心肌保护成为研究的热点…     

丙泊酚对心肌缺血-再灌注损伤的保护作用及其机制

心肌缺血后再灌注具有两重性，多数情况下，缺血后再灌注使心肌功能得到恢复，损伤的结构得到修复。但是有时缺血后再灌注不仅不能使心肌功能恢复，反而加重心脏的功能障碍和结构损伤，这种现象称为缺血一再灌注损伤(ischmia—reperfusion injury)。临床上，心肌再灌注损伤常出现在心肺复苏、体外循环、动脉搭桥术后，表现为心功能低下、严     

抗细胞间黏附分子-1抗体对心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的 探讨抗细胞间黏附分子(ICAM)-1单抗对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及可能机制.方法 应用犬心肌缺血再灌注损伤模型,比较抗ICAM-1单抗干预前后心肌中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肌酸磷酸激酶(CPK)、ATP、乳酸(LA)以及水含量指标变化,及这些改变对心功能的影响.结果 缺血再灌注后,心肌中MDA(6.45±1.20)、LA(79.05±5.75)、水含量(81.29±1.45)以及血浆中的CPK(862.80±255.94)增加,而心肌中SOD(4.66±0.58)及ATP(3.38±0.48)减少,心功能减退,发生再灌注损伤.抗ICAM-1单抗干预后,心肌或血浆中原本升高的MDA(4.70±1.37)、CPK(416.10±124.32)、LA(66.39±3.94)以及水含量(79.80±1.10)下降,而下降的SOD(6.26±0.60)及ATP(4.60±0.64)增加,心功能显著改善.结论 抗ICAM-1单抗干预可降低心肌自由基水平,改善心肌灌注,减少心肌损伤,从而保护心肌缺血再灌注损伤.     

心肌缺血再灌注损伤中线粒体的作用

心肌缺血再灌注损伤的本质是细胞凋亡，线粒体在调控细胞凋亡中起重要作用。心肌缺血再灌注过程中发生物质代谢改变，线粒体Ca^2 超载，氧自由基产生过多，这些引起心肌细胞凋亡的过程均涉及线粒体。线粒体最明显的变化是通透性增加，膜电位下降。     

甘利欣对心肌缺血再灌注损伤保护作用的临床研究

目的　在动物实验基础上 ,研究甘利欣对瓣膜置换病人心肌的保护作用。方法　将 2 4例瓣膜置换术病人随机分为两组 ,每组 12例。甘利欣 (G)组 :麻醉诱导后用甘利欣 2 5mg/kg ;对照(C)组 :不用甘利欣。在麻醉前、开放主动脉后 5、10、30分钟从桡动脉各抽取 2ml血测定丙二醛(MDA)含量。麻醉前、开放主动脉后 2、6、12、2 4小时从桡动脉各抽取 2ml血测心肌酶漏出量。结果　开放主动脉后 ,G组MDA含量 (30分钟 )、CK MB漏出量 (2、6、12、2 4小时 )、LDH漏出量 (2 4小时 )、AST漏出量 (2、6小时 )及HBD漏出量 (2、6、12小时 )均小于对照组 (P <0 0 5 )。结论　甘利欣对瓣膜置换术病人的缺血再灌注心肌有保护作用     

凋亡在心肌缺血及再灌注损伤中的作用

凋亡是机体组织细胞的一种自主调节行为,其发生受基因调控。凋亡在心肌缺血及再灌注损伤中发挥着重要作用,本文就其对心肌缺血及再灌注损伤作用、可能机制和防治方法的研究进展作一综述。     

腺苷与异丙酚预处理对犬心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨腺苷与异丙酚预处理对犬心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法 21只杂种犬,雌雄不拘,随机分为3组(n=7):缺血再灌注组(A组)、异丙酚预处理组(B组)、异丙酚与腺苷联合预处理组(C组)。A组冠状动脉的左前降支结扎60min后松开结扎,再灌注:120min;B组缺血前30min经静脉以5．6mg·kg-1·h-1速率持续泵注异丙酚30min;C组缺血前10min经主动脉根部一次性注入腺苷(10mmol·L-1,10ml),其余处理同B组。记录心脏血液动力学指标,并行节段性室壁运动评分(RWMS)。结果缺血即刻出现了缺血性心电图的变化。与基础值比较,A组缺血期及再灌注期 LVEDP升高,CO、SV、LVEF、CPP、RPP降低,再灌注期MAP降低,HR减慢,B、C组上述缺血再灌注诱导的血液动力学变化减弱,A组缺血期及再灌注期RWMS增加,但B、C组缺血期RWMS低于A组(P< 0．05或0．01)。结论异丙酚预处理对犬心肌缺血再灌注损伤有一定的保护作用,腺苷预处理并未增强其保护作用。     

上调miRNA-133a表达对心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的 观察上调miRNA-133a表达是否可改善缺血再灌注损伤后心肌损害及心脏功能.方法 建立活体大鼠心肌缺血再灌注损伤模型.将实验动物随机分为5组:(1)空白对照组(Sham组);(2)缺血再灌注损伤组(I/R组);(3)缺血再灌注损伤+miRNA-133a模拟物agomiR-133a组(I/R+ agomiR-133a组);(4)缺血再灌注损伤+阴性对照序列组(I/R+ scramble组);(5)缺血再灌注损伤组+生理盐水组(I/R+ NS组).于再灌注24h分别使用实时定量聚合酶链反应(Real-TimePCR)法检查心肌内miRNA-133a表达水平;经胸超声心动检查大鼠心脏功能;2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色检测心肌梗死以及TdT介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)检测心肌细胞凋亡.结果 I/R+ agomiR-133a组心肌内miRNA表达水平显著高于I/R组(P＜0.01).上调miRNA-133a表达水平可显著减少再灌注后心肌梗死面积[(37.0±3.1)％比(58.0±4.4)％,P＜0.01],抑制心肌细胞凋亡(38.4±6.0比15.7±5.2,P＜0.01),并改善心脏功能[LVEF:(64.8 ±2.9)％比(52.8±4.0)％,LVFS:(31.1±1.2)％比(25.2±0.8)％,P＜0.01].NS与scramble对再灌注后心肌损伤及心脏功能无显著影响.结论 上调心肌内miRNA-133a表达水平可显著减轻缺血再灌注损伤24h后心肌损害,并改善心脏功能.     

钙通道阻滞药对人肝脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察钙通道阻滞药维拉帕米对人肝脏缺血再灌注损伤的保护作用。方法对切除肝叶或肝段的患者 ,肝门阻断前经胃网膜右静脉缓慢推注维拉帕米 5mg/ 2ml。结果术后实验组血清酶 (GPT、GOT)和血清吲哚氰绿滞留试验 (ICGR15)的升高幅度、以及动脉血酮体比值 (AKBR)的降低幅度均明显低于对照组 ,且复常时间早 ;肝门阻断后 ,对照组肝细胞内游离钙定量为 (2 99± 32 )nmol/L ,实验组为 (2 14± 41)nmol/L ,组间差异有非常显著意义 (P <0 0 1) ;光学显微镜检查 ,实验组肝细胞病理损伤程度比对照组轻。结论肝门阻断前经门静脉应用钙通道阻滞剂对人肝脏缺血再灌注损伤具有明显的保护作用     

大鼠肺缺血期肢体缺血处理对肺缺血/再灌注损伤的保护作用

目的 观察大鼠肺缺血期双后肢缺血处理对肺缺血/再灌注损伤的影响.方法 将24只SD大鼠随机分为3组(n=8):缺血再灌注组(I/R组)、肺缺血期肢体缺血处理组(LIPER组)和假手术组(S组).I/R组开胸后左侧肺门阻断45 min,再灌注120 min.LIPER组左侧肺门阻断45 min,再灌注120 min,左侧肺门阻断5 min时阻断双后肢血供5 min,再灌注5 min,反复4次处理.S组开胸后旷置观察165 min.再灌注120 min时采动脉血样作血气分析;再灌注120 min后处死大鼠,取左肺组织,测定超氧化物歧化酶(SOD)、髓过氧化物酶(MPO)活性及丙二醛(MDA)含量;计算湿干比(W/D);肺组织行病理切片,苏木素-伊红(HE)染色,观察病理形态改变,并进行肺损伤评分.结果 I/R组和LIPER组血氧分压(PaO2)值分别为(58.5±3.1)和(71.0±3.5)mmHg(1 mmHg =0.133 kPa,P＜0.05)、W/D值分别为6.20±0.32和5.39 ±0.29(P ＜0.05)、SOD活性分别为(14.21±1.14)和(33.78 ±2.06) U/mg(P＜0.05)、MDA含量分别为(1.32±0.09)和(0.81±0.05) nmol/mg(P＜0.05)、MPO活性分别为(4.30 ±0.22)和(2.01 ±0.17) U/g(P＜0.05)、急性肺损伤评分值分别为(12.13±1.13)和(6.75±0.71)分(P＜0.05).结论 肺缺血期双后肢缺血处理具有减轻肺缺血/再灌注损伤的作用.     

Cariporide对离体鼠心缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨特异性Na^＋／H^＋交换抑制剂卡立泊来德（Cariporide）加入停搏液中对缺血再灌注心肌的保护作用。方法20只SD雄性大鼠随机分成2组（每组10只），即对照组（停搏液为改良St．ThomasⅡ停搏液）和实验组（停搏液为加入Cariporide的改良St．ThomasⅡ停搏液）。离体鼠心在改良Langendorff灌注模型上30min预灌注，60min停搏，30rain再灌注，监测心脏缺血前及复灌后血流动力学变化，心肌酶CK—MB、LDH变化，电镜观察心肌超微结构改变，评价心肌保护效果。结果再灌注后，实验组心功能、心肌超微结构的改善明显优于对照组；心肌酶CK—MB、LDH的漏出明显低于对照组（P〈0．05）。结论特异性Na^＋／H^＋交换抑制剂Cariporide作为停搏液的辅剂可显著减轻心肌缺血再灌注损伤，改善低温缺血心肌的功能恢复。     

异氟醚对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用

目的 探讨异氟醚对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用。方法 120只SD雄性大鼠，随机分成4组（n=30）：假手术组（S组）、缺血再灌注组（IR组）、异氟醚-缺血再灌注组（ISO-IR组）和异氟醚组（ISO-S组）。IR组、ISO-IR组建立肺缺血再灌注模型，ISO-IR组吸入1MAC异氟醚30min时行肺缺血再灌注，ISO-S组吸入1MAC异氟醚，不进行肺缺血再灌注。分别在缺血45min、再灌注30、60、120min处死6只大鼠，测定肺组织湿干比（W／D）、髓过氧化物酶（MPO）活性、中性粒细胞（PMN）膜表面CD18和肺组织ICAM-1mRNA表达、支气管肺泡灌洗液（BALF）中自细胞计数、沉渣白细胞分类和总蛋白（TP）浓度，并进行肺组织病理学检查。结果 再灌注期间IR组肺组织W／D、MPO活性、CDl8和ICAM-1mRNA表达、BALF中PMN百分比、TP浓度及PMN膜表面CD18表达均升高。而异氟醚预先给药减弱了缺血再灌注诱导的上述指标的升高。肺组织病理学检查显示异氟醚预先给药减轻了肺缺血再灌注损伤。结论 通过抑制PMN浸润和肺组织ICAM-1mRNA及CD18表达上调，缺血前吸入异氟醚对肺缺血再灌注损伤有一定的保护作用。     

前列地尔乳剂对缺血再灌注心肌的保护作用

目的　研究前列地尔脂肪乳剂 (Lipo PGE1)对大鼠心肌缺血再灌注损伤 (MIRI)的影响。方法　应用Langendorff鼠心脏灌注模型 ,将 3 0只SD大鼠随机分成空白对照组 (A组 )、再灌注时K H液加Lipo PGE1组 (B组 )、停跳液中加Lipo PGE1组 (C组 ) ,各组分别平衡灌注 2 0min后灌注冷晶体停搏液 ,2 5℃缺血 5 0min ,再灌注 60min ,观察比较各组心肌I/R前后心率 (HR )、左室发展压 (LVDP)、左室压力变化速率 (△dp/dt)、冠脉流量 (CF)、冠脉流出液中磷酸肌酸激酶 (CPK)、乳酸脱氢酶 (LDH)含量及再灌注后心肌超氧化物歧化酶 (SOD)活性、丙二醛 (MDA)和ATP含量的变化、心肌细胞超微结构的变化。结果　Lipo PGE1改善心肌I/R后的收缩功能、增加冠脉流量和心肌ATP含量 ,促进SOD活性恢复 ,减少心肌细胞CPK和LDH的漏出及MDA的生成 ,减轻了心肌细胞超微结构的损伤。结论　Lipo PGE1通过其抗氧化和扩张冠脉作用可减轻MIRI。     

七氟醚对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的评价七氟醚对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法雄性SD大鼠24只，随机分为假手术组、损伤组、七氟醚组，每组8只。采用大脑中动脉线栓法阻断前脑血供3h、再灌注24h制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型。七氟醚组于再灌注前30min经面罩吸入七氟醚（呼气末浓度维持1．0MAC，持续30min）。再灌注24h时用Zea Longa评分法进行神经功能缺陷评分，并测定体重。再灌注24h时用原位末端脱氧核苷酸转移酶标记法测定纹状体神经细胞凋亡，计算神经细胞凋亡密度，并用免疫组织化学法测定纹状体PKCγ蛋白的表达。结果与缺血前比较，再灌注24h时损伤组体重减轻（P〈0．01）；与假手术组比较，再灌注24h时损伤组和七氟醚组神经功能缺陷评分及神经细胞凋亡密度增加，七氟醚组纹状体PKCγ表达降低；与损伤组比较，七氟醚组神经功能缺陷评分、纹状体神经细胞凋亡密度降低，PKCγ表达增加（P〈0．05或0．01）。结论吸入1．0MAC七氟醚对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤产生保护作用，其机制与上调纹状体PKCγ蛋白表达有关。     

内皮素-1与肝脏缺血再灌注损伤的实验研究

目的：探索内皮素－1（ET－1）在肝脏血再灌注损伤中的作用。方法：选择雄性Wistar大鼠80只,分为正常对照组、缺血再灌注组1生理盐水组和ET－1抗体组、观察肝脏缺血60min再灌注3h后血浆ET－1、丙氨酸转氨酶（ALT）、透明质本酸（HA）、以及肝组织中ET－1和丙二醛（MDA）含量的变化,并观察肝组织病理学变化,同时,在缺血再灌注组选择第1、3、6、12和24h时相点观察ET－1的变化规律。结果：肝脏缺血再灌注后,血浆和肝组织中ET－1,血浆HA`ALT肝组织中MDA显著升高,而ET－1抗体组血浆ET－1、HA、ALT与缺血再灌注组相比显著降低（P＜0．01,P＜0．05）,同时,肝组织的瘀血程度和损伤程度显著改善。结论ET－1参与了肝脏缺血再灌注损伤,这种损伤与肝脏微循环障碍有关。     

保达新对缺血再灌注损伤大鼠心肌的影响

目的 观察保达新对缺血再灌注损伤心肌的保护作用.方法 将24只左冠状动脉前降支(LAD)结扎大鼠分成3组(假手术组、对照组、治疗组),分别在心肌缺血30 min后再灌注60min,复灌前5 min静脉注射0. 9%生理盐水0.25 ml/kg;或保达新0 .5 μg/kg,检测血液中乳酸脱氢酶(LDH)、血浆丙二醛(MDA)、白细胞介素(IL)-6及IL-8的差异和各组间bcl-2、bax蛋白表达的差异.结果 对照组与其他两组比较LDH、MDA、IL-6及IL-8明显增加(P＜0.05),治疗组中LDH、MDA、IL-6及IL-8较空白组明显增加(P＜0.05).对照组与假手术组比较bcl-2、bax蛋白表达明显增加(P＜0.05),治疗组中bcl-2表达较其他两组明显增加(P＜0.05),bax表达较对照组明显减少(P＜0.05).结论 保达新可通过减少脂质过氧化物产生、减轻过氧化反应,抑制细胞凋亡来保护缺血再灌注损伤的心肌.     

异丙酚对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的研究异丙酚对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法SD大鼠90 只,体重290-310 g,随机分成3组,异丙酚组(P组,n=42);生理盐水组(NS组,n=42);假手术组(S 组,n=6)。NS、P组采用线栓法(尼龙线栓插入颈外动脉)制备局灶性脑缺血再灌注损伤模型,P组在缺血前10min腹腔注射异丙酚10mg/100 g,NS组给予等量生理盐水;S组只作切口,不作颈总动脉插线。P和NS组分别在再灌注即刻、2 h、5 h、11 h、23 h、71 h、1周,处死6只大鼠,断头取脑,S组于再灌注11 h断头取脑,制作脑片,计算脑梗塞体积比;测定缺血半影区GLUT1 mRNA及蛋白表达水平。结果与S组相比,P、NS组再灌注各时点脑梗塞体积比增大;P组再灌注各时点梗塞体积小于NS组(P<0.05或0.01)。P、NS组缺血半影区GLUT1 mRNA及蛋白表达从再灌注即刻开始升高,23 h达高峰;P组再灌注各时点缺血半影区均高于NS组,P、NS组GLUT1 mRNA及蛋白表达再灌注各时点均高于S组(P<0.05或0.01)。结论异丙酚对大鼠缺血再灌注损伤有一定保护作用,上调缺血半影区GLUT1的表达是其机制之一。