肠源性内毒素损害防治策略思考

内毒素是革兰阴性菌细胞壁的组成成分之一,于1892年被发现并命名[1].直至1970年,人们才认识到内毒素在脓毒症中的重要作用并尝试进行治疗[2-3],但没有取得满意的临床效果[4-5].肠道是人体最大的细菌及内毒素储存库,在病理状况及使用抗生素治疗过程中内毒素被大量释放,穿过通透性增高的肠黏膜移位入血,诱发严重全身性内毒素损害,导致休克和MOF.因此防治重症感染的主要着力点,应放在能否早期有效控制或减少肠道内毒素移位入血,这也是防治全身性内毒素损害的一个关键环节.     

肠源性内毒素损害防治策略思考

内毒素是革兰阴性菌细胞壁的组成成分之一,于1892年被发现并命名[1].直至1970年,人们才认识到内毒素在脓毒症中的重要作用并尝试进行治疗[2-3],但没有取得满意的临床效果[4-5].肠道是人体最大的细菌及内毒素储存库,在病理状况及使用抗生素治疗过程中内毒素被大量释放,穿过通透性增高的肠黏膜移位入血,诱发严重全身性内毒素损害,导致休克和MOF.因此防治重症感染的主要着力点,应放在能否早期有效控制或减少肠道内毒素移位入血,这也是防治全身性内毒素损害的一个关键环节.     

肠黏膜屏障损害致肠源性内毒素血症

目的 研究肠黏膜屏障损害与内毒素血症的相互关系。方法 采用兔做动物模型,在常温无菌条件下机械性阻断肝十二指肠韧带造成肠道缺血、缺氧、肠黏膜屏障损害,肠道内大量内毒素穿过肠壁进入门静脉,造成内毒素血症。于对照组及实验组阻断前和阻断后不同时间,分别采血测血内毒素值,并作肠黏膜的病理检查。结果 肝门阻断后,门静脉血内毒素值明显高于阻断前和引照组(P<0．01),肠黏膜病理改变也随时间延长,损害逐渐加重。结论 肠道缺血缺氧是肺黏膜屏障损害的直接原因,内毒素与肠黏膜损害形成恶性循环,加重屏障损害。预防和减少肠源性内毒素的产生对指导临床工作有利无弊。     

肠黏膜屏障损害致肠源性内毒素血症

目的　研究肠黏膜屏障损害与内毒素血症的相互关系。方法　采用兔做动物模型,在常温无菌条件下机械性阻断肝十二指肠韧带造成肠道缺血、缺氧、肠黏膜屏障损害,肠道内大量内毒素穿过肠壁进入门静脉,造成内毒素血症。于对照组及实验组阻断前和阻断后不同时间,分别采血测血内毒素值,并作肠黏膜的病理检查。结果　肝门阻断后,门静脉血内毒素值明显高于阻断前和对照组（ Ｐ ＜ ０－０１）,肠黏膜病理改变也随时间延长,损害逐渐加重。结论　肠道缺血缺氧是肠黏膜屏障损害的直接原因,内毒素与肠黏膜损害形成恶性循环,加重屏障损害。预防和减少肠源性内毒素的产生对指导临床工作有利无弊。     

肝硬化患者内毒素调节蛋白与肠源性内毒素血症关系

肝硬化患者多伴有肠道细菌过度生长、通透性增加及细菌移位,腹水一旦形成常伴有高动力循环状态[1],进而导致肠源性内毒素血症(IETM),我们检测了肝硬化患者血清内毒素结合蛋白(LBP)水平,探讨其与IETM的关系,现将结果报告如下.……     

急性坏死性胰腺炎时肠屏障损害及肠源性细菌和内毒素移位的实验研究

目的 观察急性坏死性胰腺炎（ANP）时肠粘膜屏障的改变和肠源性细菌和内毒素移位。方法 将Wistar大鼠随机分为正常对照组（n=6)、假手术组（n=30)和ANP组（n=39)。采用人工胆汁胰管逆行灌注法制作ANP模型。观察胰腺、小肠病理改变和小肠粘膜上皮细胞间紧密连接（冷冻蚀刻电镜）变化。动态测定血浆D-乳酸、内毒素水平,以及腹腔脏器细菌移位率。结果 ANP后小肠粘膜损伤,皮皮细胞间紧密连接破坏甚至消失,血浆D-乳酸水平上升,发病早期即出现内毒素血症;ANP发生后72h脏器细菌移位率达到59.5%。结论 ANP早期肠粘膜屏障功能受损。导致肠道细菌和内毒素移位,成为全身炎症反应和胰腺继发感染的根源。     

肠源性内毒素血症的器官功能状态观察

目的:了解外科危重病中肠源性内毒素血症的变化规律,以及它与器官功能、免疫状态和预后的相关性.方法:对41例存在肠功能障碍的外科ICU病人,观察治疗前、治疗后第3 d和7 d的APACHEⅡ评分,器官功能损害数目,内毒素水平,细胞因子,免疫状态的特点.结果:按预后分组,治愈组和好转组的L/M、内毒素水平在治疗后第7 d均有下降,有统计学意义,死亡组则显著升高.治愈组的Th1/Th2漂移在治疗后第3 d和7 d均有统计学意义,死亡组的Th1/Th2第3 d即有明显的下降趋势,第7 d显著低于正常值.HLA-DR于治疗后第7 d治愈组的升高有统计学意义,死亡组HLA-DR则显著降低.结论:在外科危重病中,器官损害数目的增加,内毒素水平、尿L/M的进行性升高,Th1/Th2显著降低和HLA-DR表达低下,均是判断预后不良的重要指标.     

外科危重病症与肠源性细菌／内毒素易位

外科危重病症常伴全身炎症反应综合征（SIRS）或多器官功能障碍综合征（MODS）,重者甚至演变为多器官功能衰竭（MOF）,MOF一旦发生死亡率很高犤１犦。近年,肠道屏障功能受损后,肠源性细菌／内毒素易位在MODS发病机制中的作用倍受重视,现就这方面的研究进展综述如下。一、肠源性细菌／内毒素易位的概念创伤、应激后的患者容易出现严重感染,而严重感染与MODS密切相关,但死于脓毒症的部分患者（约３０％）却找不到明确的感染灶,应用抗生素预防和控制感染并不能有效降低MODS的发生率和病死率,血中培养出来的细菌往往与肠道…     

烫伤大鼠细胞免疫抑制与肠源性内毒素血症的关系

采用大鼠４０％ＴＢＳＡⅢ度烫伤模型，将动物随机分成烫伤对照组和选择性消化道脱污染（ＳＤＤ）防治组，探讨烫伤大鼠全身性细胞免疫抑制与肠源性内毒素血症的关系。结果显示，大鼠４０％Ⅲ度烫伤后脾细胞对促有丝分裂原增殖应答反应、诱生白介素－２（ＩＬ－２）活性及Ｔ细胞亚群（Ｔｈ／Ｔｓ）比值明显下降。预防性进行ＳＤＤ动物，内毒素血症发生率显著降低，脾细胞增殖应答反应和ＩＬ－２活性的诱生能力均明显恢复（Ｐ＜０．０５～０．０１），但外周血中Ｔｈ／Ｔｓ比值与对照组相比差异无显著意义（Ｐ＞０．０５）。提示烫伤所致肠道细菌／内毒素移位可能与诱发机体细胞免疫功能异常密切相关。ＳＤＤ预处理可防止动物细菌／内毒素移位，从而减轻创伤后的免疫抑制     

烫伤大鼠细胞免疫抑制与肠源性内毒素血症的关系

采用大鼠40%TBSAⅢ度烫伤模型,将动物随机分成烫伤对照组和选择性消化道脱污染(SI)D)防治组,探讨烫伤大鼠全身性细胞免疫抑制与肠源性内毒素血症的关系。结果显示,大鼠40%Ⅲ度烫伤后睥细胞对促有丝分裂原增殖应答反应、诱生白介素-2(IL-2)活性及 T 细胞亚群(Th/Ts)比值明显下降。预防性进行 SDD 动物,内毒素血症发生率显著降低,脾细胞增殖应答反应和 IL-2活性的诱生能力均明显恢复(P0.05)。提示烫伤所致肠道细菌/内毒素移位可能与诱发机体细胞免疫功能异常密切相关。SDD 预处理可防止动物细菌/内毒素移位,从而减轻创伤后的免疫抑制。     

猪急性重症胰腺炎与肠源性细菌/内毒素易位

目的建立猪急性重症胰腺炎(ASP)模型,并观察 ASP 后肠源性内毒素/细菌的易位。方法选健康长白种猪40头,体重17～22kg,雌雄不限,随机分为 ASP 组(n=34)和对照组(n=6)。在麻醉状态下,进腹向胰总管内注入1ml/kg 5%牛磺胆酸钠混合液(内含8000～10000BAEE 单位胰蛋白酶/ml,pH7.6)诱导 ASP。以0.9%NaCl 磷酸盐缓冲液取代5%牛磺胆酸钠混合液即为对照组。采集腔静脉血作内毒素测定(鲎试剂法)。ASP 后72小时,采集门、腔静脉作系列细菌定量培养和细菌鉴定。然后推注10%氯化钾20ml 处死后立即进胸腹取大小肠系膜淋巴结、肺组织、肺门淋巴结、胰组织,称重后研磨成组织匀浆,并作细菌定量培养和细菌鉴定。结果血浆内毒素水平 ASP 后6h 明显升高,48h 达峰值(P均<0.01)。ASP后72h,在门、腔静脉、肺门淋巴结、大小肠系膜淋巴结、肺及胰腺组织中出现大量易位细菌。结论 (1)成功地建立了猪 ASP模型;(2)ASP 后早期出现血浆内毒素水平明显升高,最大可能系肠道内毒素易位所致;(3)ASP 后72h 在门、腔静脉血和肠道远离器官和组织中可出现大量易位细菌。     

烫伤大鼠细胞免疫抑制与肠源性内毒素血症的关系

采用大鼠４０％ＴＢＳＡⅢ度烫伤模型，将动物随机分烫伤对照组和选择性消脱污染防治组，探讨烫伤大鼠全身性细胞免疫抑制与肠源性内毒素血症的关系。结果显示，大鼠４０％Ⅲ度烫伤后脾细胞对促有丝分裂原增殖应答反应、诱生白介素－２（ＩＬ－２）活性及Ｔ细胞亚群（Ｔｈ／Ｔｓ）比值明显下降，预防性进行ＳＯＤ动物，内毒素血症发生率显著降低，脾细胞增殖应答反应和ＩＬ－２活性的诱生能力均明显恢复（Ｐ〈０．０５￣０．０１），     

大承气汤对腹膜炎大鼠肠源性内毒素移位的影响

本实验以１２５Ｉ－ＬＰＳ对大鼠灌胃后，观察腹膜炎大鼠肠源性内毒素移位后各脏器中分布。结果表明：急性感染性腹膜炎可致肠源性内毒素移位增加，各重要脏器中均含不同浓度的内毒素，内毒素含量由高至低为：肾、肺、肝、胰、肠系膜淋巴结、心脏（Ｐ＜０．０５）。大承气汤能明显抑制腹膜炎大鼠肠源性内毒素移位（Ｐ＜０．０１），并可增加１２５Ｉ－ＬＰＳ的粪便排出量（Ｐ＜０．０１）。为临床治疗肠源性内毒素血症提供了一个可靠的方法。     

猪急性重症胰腺炎与肠源性细菌／内毒素易位

目的 建立猪急性重症胰腺炎(ASP)模型，并观察ASP后肠源性内毒素／细菌的易位。方法 选健康长白种猪40头，体重17～22kg，雌雄不限，随机分为ASP组(n=34)和对照组(n=6)。在麻醉状态下，进腹向胰总管内注入1ml／kg 5％牛磺胆酸钠混合液(内含8000-10000BAEE单位胰蛋白酶／ml，pH7．6)诱导ASP。以0．9％NaCl磷酸盐缓冲液取代5％牛磺胆酸钠混合液即为对照组。采集腔静脉血作内毒素测定(鲎试剂法)。ASP后72小时，采集门、腔静脉作系列细菌定量培养和细菌鉴定。然后推注10％氯化钾20ml处死后立即进胸腹取大小肠系膜淋巴结、肺组织、肺门淋巴结、胰组织．称重后研磨成组织匀浆，并作细菌定量培养和细菌鉴定。结果 血浆内毒素水平ASP后6h明显升高．48h达峰值(P均<0．01)。ASP后72h．在门、腔静脉、肺门淋巴结、大小肠系膜淋巴结、肺及胰腺组织中出现大量易位细菌。结论 (1)成功地建立了猪ASP模型；(2)ASP后早期出现血浆内毒素水平明显升高，最大可能系肠道内毒素易位所致；(3)ASP后72h在门、腔静脉血和肠道远离器官和组织中可出现大量易位细菌。     

内毒素造成肺损害的介质

成年人呼吸紧迫综合症(ARDS)是脓毒血症的常见并发症。ARDS以肺动脉高压和肺血管通透性增加为其特征,但与白细胞和血小板在肺内积聚和花生四稀酸代谢产物,特别是血栓素A_2(TxA_2)的产生等很多因素亦被认为有关。本文作者用未经麻醉而带有慢性肺淋巴瘘的绵羊作试验,注射大肠杆菌内毒素后测定血中白细胞、     

创伤后肠源性感染的防治

创伤后肠源性感染的防治重点在于维护肠道正常的生理功能(包括肠粘膜屏障功能、肠道正常菌群的生态平衡和肠道免疫功能),采取有效措施调理机体免疫功能,同时阻止或限制过强的炎症反应。     

肠道双歧杆菌与烫伤大鼠肠源性细菌/内毒素移位

目的　观察肠道双歧杆菌在肠源性细菌 /内毒素移位中的变化和作用。　方法　制作严重烫伤大鼠模型 ,同时设假伤组。检测细菌和内毒素 (LPS)移位及盲肠膜菌群变化 ,ELISA法检测血浆白细胞介素 6(IL 6)浓度。　结果　大鼠严重烫伤后脏器细菌移位明显增多 (P <0 .0 1) ;血LPS水平在致伤 1、3、5d后分别为 (0 .2 3 6± 0 148)Eu/ml、(0 .197± 0 .15 6)Eu/ml、(0 10 4± 0 .0 90 )Eu/ml,显著高于假伤组的 (0 .0 72± 0 .0 49)Eu/ml(P <0 .0 5 ) ;盲肠膜菌群中双歧杆菌数剧减 2 0～2 5 0倍、真菌数剧增至 5～ 60倍、大肠杆菌数增加 0 .5～ 3 0倍 ,双歧杆菌与大肠杆菌比值由假伤组的2 5 0 0 0∶1降为伤后的 4～ 80 0∶1;血浆IL 6水平显著增高。经分层统计 ,与未发生肠道细菌移位大鼠相比 ,盲肠膜菌群移位大鼠的双歧杆菌量减少约 12 0倍 ,真菌数增加约 5 0倍 ,大肠杆菌数增加约 3 0倍。盲肠膜菌群中双歧杆菌数量与血浆中IL 6、LPS浓度呈负相关 (r1=- 0 .4817,r2 =- 0 .4912 ,P <0 .0 1) ,血IL 6和LPS浓度间存在显著正相关 (r =0 .82 5 8,P =0 .0 0 0 1)。　结论　严重烫伤可导致大鼠盲肠膜菌群紊乱 ,细菌和LPS移位增加 ;盲肠膜菌群中双歧杆菌的比例和数量的减少 ,可能促使了严重烫伤后肠源性细菌 /内毒素移位