雄,雌激素对睾丸表皮生长因子及受体表达的影响

运用＾１２５Ｉ－ＥＧＦ放射受体法，探讨对不同周龄Ｗｉｓｔａｒ鼠使用雄、雄激素过程中及停药后睾丸表皮生长因子与ＥＧＦ受体结合情况，结果表明：ＥＧＦ与睾丸细胞膜在２７℃孵育７０分钟结合最大，年龄增长与睾丸重量呈正比，与ＥＧＦ呈反比；雄激素治疗中，睾丸重量、ＥＧＦ均上升，且大于正常（Ｐ＜０．０１），ＲＴ骤各；停药时，ＥＧＦ降至正常；雌激素治疗时，ＥＧＦ亦高于正常（Ｐ＜０．０１），ＫＤ微上升，停药时，ＥＧ     

人绒毛膜促性腺激素对小鼠睾丸、附睾表皮生长因子和睾酮的影响

为了探讨人绒毛膜促性腺激素 (h CG)与颌下腺、睾丸和附睾表皮生长因子(EGF)的相互调节机制 ,本研究对 ICR雄性小鼠在切除颌下腺和给予 h CG前后应用放射免疫方法测定睾丸和附睾 EGF变化以及睾丸和血清睾酮 (T)变化。结果 :去颌下腺后 ,睾丸 EGF和血清 T不降低 (P>0 .0 5 ) ,附睾 EGF明显增加 (P<0 .0 5 ) ,睾丸 T显著降低(P<0 .0 5 ) ;去颌下腺给药组与去颌下腺组相比 ,睾丸和附睾 EGF明显增加 (P<0 .0 5 ) ,睾丸 T明显增加 (P<0 .0 5 ) ,血清 T显著降低 (P<0 .0 5 )。假手术给药组与假手术组相比 ,睾丸和附睾 EGF明显增加 (P<0 .0 5 ) ,睾丸 T明显增高 (P<0 .0 5 ) ,血清 T不增加 (P<0 .0 5 )。假手术给药组与去颌下腺给药组相比 ,睾丸 EGF明显增加 (P<0 .0 5 ) ,附睾EGF明显降低 (P<0 .0 5 ) ,睾丸 T和血清 T均明显增加 (P<0 .0 5 )。结论 :(1 )睾丸与附睾均能产生 EGF。 (2 ) h CG可通过调节睾丸 T生物合成影响睾丸、附睾 EGF含量。 (3)颌下腺促进睾丸 T的生物合成。 (4 )颌下腺和 h CG调节睾丸、附睾 EGF合成的机制不同。     

表皮生长因子和表皮生长因子受体在隐睾症男童表达的改变及其临床意义

目的:探讨表皮生长因子(EGF)及表皮生长因子受体(EGFR)在隐睾症男童的表达改变及其临床意义。方法：用放射性免疫法测定血清EGF，免疫组化法测定EGFR表达。结果(1)5—9岁及10—14岁隐睾症男童血清EGF水平显著低于正常男童(P＜0．01)，(2)腹腔隐睾症患者的血清EGF水平比腹股沟管内及腹股沟管外隐睾症患者显著为低，(3)睾丸固定术后6个月血清EGF水平显著增高(P＜0．05)，(4)2—4岁患者间质细胞中EGFR的表达显著低于5岁以上的患者(P＜0．05)，(5)腹腔隐睾症及腹股沟管内隐睾症患者的EGFR阳性表达显著低于腹股沟外隐睾症患者(P＜0．01)。结论：EGF及EGFR的表达可能和年龄及睾丸位置有关。睾丸固定术可改善隐睾症男童的EGF及EGFR的表达。     

表皮生长因子及其受体对雄性生殖系统的影响

表皮生长因子 (EGF)是首先从小鼠颌下腺分离出来的含 5 3个氨基酸残基的单链多肽 ,通过与其受体(EGFR)相结合发挥多种生物学效应。近年来发现 ,在人类和其他动物的雄性生殖系统有EGF与EGFR表达 ,对雄性生殖器官的发育、维持及变异起着重要的作用 ,同时 ,对雄性激素的分泌和精子发生也有很大的影响。EGFR在睾丸的支持细胞和间质细胞上均有表达 ,可影响睾酮的分泌 ;能维持正常前列腺组织的生长发育 ,刺激前列腺增生组织和前列腺癌组织的生长和分化 ;EGF参与精子发生 ,其作用点主要在减数分裂过程 ;可影响性分化 ,在雄激素诱导下使胚胎向雄性方向发育。     

小鼠睾丸引带细胞的培养及己烯雌酚对培养睾丸引带细胞的影响

目的:探讨小鼠睾丸引带细胞体外培养的有效方法,并进行形态学观察。研究经典的外源性雌激素己烯雌酚(DES)体外对小鼠睾丸引带发育的影响。方法:手术放大镜解剖出3日龄雄性昆明小鼠的睾丸引带组织并进行细胞培养。台盼蓝染色检测细胞存活率,HE染色观察细胞形态。传代培养并随机分为空白对照组、溶剂对照组(DMSO组)和实验组(DES 1~4组)共6组。溶剂对照组加入DMSO,实验组分别加入0.01、0.10、1.00以及10.00μg/ml DES。分别于培养12、24、48 h后进行细胞形态学观察,CCK-8法检测睾丸引带细胞的生长情况。结果:培养睾丸引带细胞大部分为成纤维细胞型,有少数的上皮样细胞。原代细胞的存活率为85%~90%。在不同剂量DES作用后的3个不同时间段里,细胞增殖性的检测结果存在时间-剂量效应的显著差异(P<0.01)。结论:睾丸引带细胞可经一定的方法进行体外培养,外源性雌激素对睾丸引带细胞的生长有抑制作用,且呈现一定的时间-剂量效应。对培养睾丸引带细胞影响的研究是外源性雌激素影响生殖系统发育研究的一条有效的睾丸外途径。     

大鼠血清表皮生长因子和睾丸表皮生长因子受体与精子生成的相关性

目的　探讨血清表皮生长因子 ( EGF)和睾丸组织表皮生长因子受体 ( EGF-R)与大鼠精子生成的关系。　方法　 40只性成熟期雄性 SD大鼠 ,随机分为假手术组( SOG)、去颌下腺组 ( SG)、去颌下腺加腹腔注射 EGF I组 ( SG-EGF I)和 II组 ( SG-EGFII) ,每组 1 0只。SG-EGF I和 SG-EGF II分别腹腔内注射 EGF0 .2 5和 0 .50 μg·kg- 1·d- 1。大鼠常规喂养 48d,断头取血和睾丸。放射免疫法检测血清 EGF水平 ,病理检查睾丸生精功能和免疫组织化学检测睾丸组织 EGF-R的表达。　结果　大鼠血清 EGF水平SG-EGF I组明显下降 ( P<0 .0 5) ,SG组有非常显著下降 ( P<0 .0 1 ) ;睾丸生精功能中、重度障碍 ;间质细胞 EGF-R表达明显减少 ( P<0 .0 5)。补充不同剂量的 EGF对睾丸生精功能有不同影响。 SOG、SG-EGF I和 SG-EGF II大鼠睾丸生精细胞、支持细胞及间质细胞 EGF-R表达无显著性差异 ( P>0 .0 5)。　结论　EGF对精子发生具重要的调控作用 ,血清 EGF水平和睾丸间质细胞 EGF-R高表达与睾丸生精功能呈正相关     

青春期己烯雌酚暴露对大鼠睾丸发育及功能的影响

目的 探讨青春期己烯雌酚(diethylstilbestrol,DES)暴露对SD(Sprague-Dawley)大鼠睾丸发育及功能的影响.方法 35日龄雄性SD大鼠90只,随机分为DES 0.01、0.1、1.0、10.0 μg·kg-1·d-14个实验组和1个对照组(编码为Bda、BDb、BDc、BDd和BC组,每组18只).于青春期,即出生后第36天(postnatal day 36,PND 36)至PND 49,实验组每日皮下注射相应剂量的DES,共14 d,对照组仅注射溶媒.于青春期晚期(PND 50)、性成熟后(PND 64)和成年期(PND 130)分3批(每批6只)处死各组大鼠取材,测定睾丸重量,观察比较睾丸组织形态学变化,分析PND 130大鼠附睾尾精子质量.结果 PND 50时,BC、Bda、BDb、BDc和BDd组单侧睾丸重量分别为(1.26±0.13)、(1.23±0.20)、(0.99±0.15)、(0.85±0.23)和(0.60±0.04)g,其中BDb、BDc和BDd组均较BC组减轻(P＜0.05);与BC组比较,BDb组仅有少数生精小管生精上皮中的细胞数目稍减少,BDc和BDd组生精小管发育较差、生精上皮中细胞数目减少、精子发生阻滞、间质细胞发育幼稚,其程度随DES暴露剂量增加而加重.PND 64时,BC、Bda、BDb、BDc和BDd组单侧睾丸重量分别为(1.54±0.14)、(1.55±0.17)、(1.52±0.11)、(1.37±0.14)和(0.88±0.15)g,其中BDc和BDd组均较BC组减轻(P＜0.05);BDc和BDd组睾丸组织形态学改变与PND 50时类似,但较PND 50时有所改善.PND 130时,各实验组与对照组比较,单侧睾丸重量差异无统计学意义(P＞0.05),睾丸组织形态学改变未见明显差异;BC、Bda、BDb、BDc和BDd组大鼠附睾尾精子密度分别为(71.00±14.85)、(69.00±23.98)、(67.00±13.52)、(31.67±12.94)和(18.83±6.68)×106/ml,其中BDc和BDd组精子密度均较BC组明显降低(P＜0.01);与BC组比较,BDd组精子活动率下降(P＜0.01),BDb、BDc和BDd组A级精子比例降低(P＜0.05),BDd组B级精子比例降低(P＜0.01).结论 青春期小剂量DES(0.01μg·kg-1·d-1×14 d)暴露对SD大鼠睾丸发育及功能无明显影响,大剂量DES(1.0～10.0 μg·kg-1·d-1×14 d)暴露对大鼠睾丸发育及功能具有明显的近期(PND 50和PND 64)和较远期(PND 130)毒性作用,该毒性作用随DES暴露剂量增加而加重,随鼠龄增长而逐渐减退,其机制可能与间质细胞和支持细胞的发育及功能受损密切相关.     

己烯雌酚影响新生小鼠睾丸引带相关基因表达的初步研究

目的:通过不同剂量己烯雌酚(DES)孕期染毒,了解其对新生仔鼠睾丸引带中雄激素受体(AR)、雌激素受体α(ERα)、增殖细胞核抗原(PCNA)和肌动蛋白α1(ACTα1)mRNA表达的影响,以期窥探DES影响睾丸引带的作用途径。方法:将发现雌性昆明小鼠阴道栓当天记为孕第0天(GD0),在GD9~GD17分别给予不同剂量DES[0.02、0.1、0.5、10、50μg/(kg·d)]作为实验组,给予等体积二甲基亚砜及生理盐水分别作为溶剂和空白对照组。生后第1天处死雄性仔鼠获取睾丸引带,通过RT-PCR检测AR、ERα、PCNA和ACTα1 mRNA的表达量。结果:随着DES浓度的增加,ERαmRNA的表达逐渐增加,各实验组与溶剂对照组比较差异有统计学意义(RE~2=0.825,P0.05);AR、PCNA和ACTα1 mRNA的表达都呈下降趋势,高剂量组[10、50μg/(kg·d)DES组]与溶剂对照组比较差异有统计学意义(RA~2=0.713,RP~2=0.946,RT2=0.960,P0.01)。结论:正常新生昆明小鼠睾丸引带中存在ERα、AR、PCNA及ACTα1 mRNA的表达。孕期不同剂量DES染毒对新生小鼠睾丸引带细胞受体蛋白(ERα和AR)及功能蛋白(PCNA和ACTα1)mRNA表达的影响不同。外源性雌激素可能通过影响ER和或AR的代谢而影响睾丸引带细胞的增殖和收缩等功能,从而影响睾丸甚至整个雄性生殖系统的正常发育。     

The correlation between serum epidermal growth factor/testicular epidermal growth factor receptor and spermatogenesis in rat

<正>Objective: To investigate the correlation between epidermal growth factor (EGF)/testicular epidermal growth factor receptor (EGF-R) and spermatogenesis in rat. Methods: Forty mature male Spraque-Dauley (SD) rats were randomly assigned to four groups, ten rats in each: sham operation group (SOG), sialoadenectomy group(SG), sialoade-nectomy group with injection of EGF (0. 25 μg·kg-1·d-1, SG-EGF Ⅰ) and sialoadenectomy group with injection of EGF (0. 50 μg·kg-1·d-1 , SG-EGF Ⅱ). The rats were routinely feed, and blood and testes were obtained on the 48th day after the operation. Serum EGF concentrations were determined by radioimmunoassay (RIA) , expression of EGF-R in testes was examined by the immunohistochemical method, and the spermatogenesis was pathologically checked. Results: Serum EGF levels in SG-EGFIand SG decreased significantly when compared with those of SOG (P<0. 05 and P< 0. 01, respectively). The testicular function of spermatogenesis showed a moderate to severe impairment in SG. The expression of EGF-R in Leydig cells decreased in SG(P<0. 05). The two dosage groups of EGF replacement had different effects. There were no significant differences of EGF-R expression in testicular germ cells, Sertoli cells and Leydig cells in SOG, SG-EGFⅠand SG-EGFⅡ(P>0. 05). Conclusion: EGF may play an important role in the regulation of spermatogenesis. Serum EGF concentration and high expression of EGF-R in Leydig cells have a positive correlation with spermatogenic function of the testes.     

表皮生长因子与三苯氧胺对兔子宫内膜细胞生长的影响

本实验以兔子宫内膜细胞株为样品进行培养实验，观察雌二醇（Ｅ２）、表皮生长因子（ＥＧＦ）对兔子宫内膜细胞的生长及ＤＮＡ合成的影响。结果表明：单独给予Ｅ２或ＥＧＦ兔子宫内膜细胞的增殖及ＤＮＡ合成没有明显变化，如同时加入上述两种药物则有明显的加强作用，然而这种作用又能被三苯氧胺（Ｔａｍｏｘｉｆｅｎ）所阻断。提示三苯氧胺能翻转Ｅ２、ＥＧＦ在刺激细胞的增殖过程中的协同作用。     

表皮生长因子受体相关蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义

目的 观察表皮生长因子受体相关蛋白(ERRP)的表达以及细胞增殖在胃癌分化和发展中的作用.方法 观察47例患者胃癌的手术标本中ERRP的表达和定位,并将其与良性胃黏膜比较,确定他们与细胞增殖和分化的关系.检测3种不同的胃癌细胞株中ERRP的表达,并用表皮生长因子(EGF)诱导EGFR磷酸化激活MKN-28胃癌细胞,检测ERRP对此效应的作用.结果 与良性胃黏膜(66％标本阳性)比较,胃癌(33％标本阳性)中ERRP的表达显著降低.正常胃黏膜的ERRP染色评分是2.9(0.3),高分化、中度分化和低分化癌的评分分别是2.6(0.6)、0.9(0.6)和1.0(0.5),ERRP表达的降低与恶性程度的组织学分级呈负相关(P＜0.05).ERRP阴性癌细胞[35.3(1.1)％;P＜0.01]中增殖程度是ERRP附性癌细胞[9.4(0.6)％]的3.5倍,ERRP在癌细胞中的表达与细胞增殖也呈负相关.与源于非转移性癌的细胞AGC比较,源于转移性胃癌细胞MKN-28和NCI-N87中ERRP的表达量分别是其的1.7倍和2倍.外源性的ERRP蛋白明显抑制了EGF诱导的胃癌细胞MKN-28中EGFR的磷酸化,抑制程度为45倍.结论 ERRP的下调可能在胃癌分化和发展中起重要的作用.ERRP对肿瘤细胞增殖具有负调控作用,其抑制作用可能部分是通过减弱EGFR的活化来实现的.     

Effects of epidermal growth factor on osteoblastic cellsin vitro

Summary The effect of epidermal growth factor (EGF) on clone MC3T3-El cells that have osteoblastic activity was examined by phase-contrast microscopy and electron microscopy; hydroxyproline content, collagen synthesis, collagen pattern, and alkaline phosphatase (ALP) activity were also determined. We found that EGF (0.4 ng/ml) transformed the cells from their normal polygonal shape to a spindle-like morphology by 8 h. This hormone also caused dose-related suppression of hydroxyproline content and ALP activity which was detectable 2 days and 1 day, respectively, after EGF addition. Indomethacin did not affect hydroxyproline content and ALP activity, suggesting that the effect of EGF on the cells may not be mediated by prostaglandins. Epidermal growth factor at concentrations of 2 to 50 ng/ml significantly decreased collagen synthesis in the cells, whereas protein synthesis was stimulated. Electron microscopy demonstrated that collagen fiber formation was also reduced by EGF; an immature type of fibril was observed compared with the typical cross-striated one in the controls. Moreover, the hormone treatment also resulted in the appearance of type III collagen in addition to the type I already present in the cells. These suppressive effects of EGF on MC3T3-El cellsin vitro suggest that this hormone may be involved in bone remodellingin vivo as well.     

表皮生长因子受体抑制剂AG1478对乳腺癌裸鼠移植瘤的生长影响

目的 观察表皮生长因子受体抑制剂AG1478和内分泌治疗联合应用对乳腺癌荷瘤裸鼠移植瘤生长的影响.方法 应用MCF-7乳腺癌细胞建立裸鼠动物模型,当肿瘤体积在100～200 mm3时,按肿瘤体积大小将裸鼠随机分成溶剂对照组、AG1478组、三苯氧胺(TAM)组、AG1478+TAM组,分别给予空白溶剂、AG1478腹腔注射、TAM灌胃、AG1478腹腔注射和TAM灌胃.同时给药6周,动态观察移植瘤生长,用药结束后2d处死裸鼠,取肿瘤称重、计算肿瘤体积(V=长径×短径2×π/6)、抑瘤率([(V对照组-V实验组)/V对照组]×100%).结果 各组裸鼠体重和肿瘤体积在治疗前具有均衡性.用药期间,溶剂对照组肿瘤生长最快,AGl478组次之,TAM组肿瘤生长较缓慢,而AGl478+TAM组肿瘤有缩小趋势.用药结束后,各组的抑瘤率分别为AG1478组30.4%,TAM组62%,AG1478+TAM组84.8%,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 AG1478对乳腺癌裸鼠移植瘤具有抑制作用,也可以加强三苯氧胺的抑瘤效果,两者有明显协同作用.     

Expression of the epidermal growth factor receptor in fetal kidney

Formation of the human kidney begins at the 6th week of fetal life when the first generations of nephrons are generated from foci of metanephric mesenchyme through contact with the branches of the ureteric bud. This process requires a proliferative burst which must be tightly regulated by local signals. In this report, we review the evidence that the epidermal growth factor receptor molecule is an important arbiter of these events.     

大蒜素对幽门螺杆菌阴性的慢性萎缩性胃炎患者血清表皮生长因子和胃黏膜病理、表皮生长因子受体的影响

目的观察大蒜素对幽门螺杆菌（Hp）阴性慢性萎缩性胃炎（CAG）患者血清表皮生长因子（EGF）及胃黏膜病理、表皮生长因子受体（EGFR）表达水平的影响。方法采用随机对照方法,将Hp阴性慢性萎缩性胃炎患者120例随机分为治疗组和空白对照组,其中治疗组60例患者给予大蒜素治疗,对照组60例患者给予与大蒜素剂型相同的安慰剂;疗程为24周,治疗前后两组患者均进行血清EGF、胃黏膜EGFR表达以及病理积分比较。结果治疗组患者大蒜素治疗后EGF、EGFR表达水平以及病理积分较治疗前降低,差异有统计学意义（P均〈0.05）;对照组患者治疗前后EGF、EGFR表达水平以及病理积分差异无统计学意义（P均〉0.05）。结论大蒜素对慢性萎缩性胃炎的病理积分有改善作用,且能够降低萎缩性胃炎EGF及EGFR的表达水平,这可能是其发挥作用的机制之一。     

转化因子-α及表皮生长因子受体在胃肠道间质瘤中的表达

目的　研究表皮生长因子受体 (EGFR)及转化因子 (TGF α)与胃肠道间质瘤 (GIST)的发生发展关系。方法　采用免疫组织化学方法观察 3 1例GIST(其中 9例恶性间质瘤 ,8例良性间质瘤 ,14例潜在恶性间质瘤 )的EGFR、TGF α的表达情况。结果　EGFR在恶性间质瘤、潜在恶性间质瘤、良性间质瘤 3组中的免疫组织化学方法检出率分别为 88.89%、64 .2 8%、3 7.5 0 % ,后两组与恶性间质瘤组相比差异有显著性 (P <0 .0 5 )。 80 .65 %胃肠道间质瘤表达TGF α ,良性、潜在恶性、恶性的TGF α表达差异无显著性 (P >0 .0 5 )。所有EGFR阳性的GIST均TGF α表达阳性。结论　EGFR在恶性间质瘤中有较高水平的表达 ,在潜在恶性间质瘤中亦呈较高表达 ,表明EGFR在恶性GIST的发生发展中起着重要的作用。GIST存在生长因子自泌循环 ,可能是癌细胞失控生长的主要原因之一