雌激素受体α和胰岛素样生长因子1对小鼠前列腺平滑肌细胞增殖的影响

目的:探讨在雌激素对前列腺平滑肌细胞(PSMC)生物学效应中,雌激素受体α(ERα)和胰岛素样生长因子1(IGF1)对细胞增殖的影响。方法:构建pGSadeno-ERα腺病毒载体,体外转染原代培养的小鼠PSMC后,以半定量逆转录PCR和Western印迹分别检测ERαmRNA和蛋白质的表达;成功获取ERα下调细胞后,加入10-8mol/L17β雌二醇,6h后Western印迹检测细胞IGF1的表达;以噻唑蓝比色分析法(MTT法)评价转染后雌激素或外源性IGF1对PSMC的增殖活性。结果:加入17β雌二醇后,正常对照组PSMC增殖明显,IGF1基因表达水平明显增高(P<0.05);而在ERα下调细胞组中,PSMC增殖、IGF1基因表达水平均无明显变化(P>0.05)。外源性IGF1作用于ERα下调的PSMC后,未能激活细胞增殖(P>0.05)。结论:雌激素在对PSMC的生物学效应中,通过ERα的介导刺激产生IGF1,并且IGF1在ERα的共同参与下促进细胞的增殖。     

α1-肾上腺素能受体阻断剂诱导小鼠前列腺细胞凋亡

目的：探索α1-肾上腺索能受体阻断剂-特拉唑嗪对小鼠前列腺增生组织的上皮和间质细胞的增殖和凋亡效应。方法：取材于75只实验小鼠的标本，采用Ki-67和bcl-2免疫组织化学染色对所有标本进行增殖和凋亡状态检测。结果：特拉唑嗪对前列腺增生的上皮和间质细胞的增殖均无作用，而对两的凋亡却有促进作用。坦索罗辛无此效应。结论：特拉唑嗪在前列腺增生的治疗方面可能有潜在的诱导细胞凋亡作用。     

腺病毒介导的靶向survivin的siRNA上调乳腺癌MCF-7细胞雌激素受体表达

目的 探讨腺病毒介导的靶向survivin的小干扰RNA(siRNA)对乳腺癌MCF-7细胞雌激素受体(ER)表达的影响.方法 构建靶向survivin的siRNA腺病毒载体并转染乳腺癌MCF-7细胞,采用Western blot法检测MCF-7细胞转染腺病毒后survivin、ER表达的变化.结果 实验组、阴性组、空白组survivin的表达强度分别为0.09 ±0.04、0.86±0.08、0.82 ±0.17;ER的表达强度分别为1.57 ±0.09、1.16±0.10、1.23±0.01.统计学分析表明,本研究中所构建的靶向survivin的siRNA腺病毒载体可以高效地抑制survivin的表达,抑制survivin的表达可以显著上调乳腺癌MCF-7细胞ER的表达(P＜0.05).结论 在乳腺癌MCF-7细胞中,survivin与ER信号通路之间可能存在着某种相互调节机制,提示靶向survivin的siRNA在ER阳性乳腺癌的内分泌治疗中可能具有潜在的重要意义.     

雌激素及其受体在良性前列腺增生中的作用

雌激素是前列腺间质细胞强有力的生长调节剂，它与其特异性受体结合后发挥作用，大量研究表明，雌激素及其受体参与了老年男性良性前列腺增生的发生，发展全过程，本文主要综述了雌激素及其受体在良性前列腺增生发病过程中作用的研究进展。     

血管紧张素Ⅱ1型受体短发夹环RNA抑制其在哺乳动物细胞中的表达

目的探讨血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)的短发夹环RNA质粒(pAT1RshRNA)能否抑制AT1R在哺乳动物细胞中的表达。方法构建质粒并转染入鼠血管平滑肌细胞(VSMC)中,24h后应用RTPCR及Westernblot检测VSMC的AT1R的mRNA和蛋白表达变化。结果构建的质粒经测序鉴定验证与预期相符,转染细胞后RTPCR吸光度值比值结果两质粒转染组分别为1.371±0.148和1.453±0.123,与对照组2.088±0.258比较差异有非常显著性(P<0.01);Westernblot结果两质粒转染组分别为1.121±0.037和1.202±0.068,与对照组3.168±0.210比较差异有非常显著性(P<0.01)。提示两质粒均能明显降低AT1R的mRNA和蛋白表达。结论构建的pAT1RshRNA具有RNA干扰作用,能在哺乳动物细胞中抑制该特异基因的表达。     

人类脑动脉瘤血管平滑肌细胞表型蛋白与雌激素受体表达

目的 探讨正常人体动脉血管和脑动脉瘤的血管平滑肌(VSMC)雌激素受体(ERs)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和结蛋白(Desmin)表达变化的关系.方法 临床取材8例非动脉瘤患者手术区头部动脉血管和脑动脉瘤切除标本18例.采用免疫组织化学和形态学分析方法 检测正常动脉血管和脑动脉瘤ERs、α-SMA和Desmin的表达.结果 脑动脉瘤VSMC的ERα和ERβ表达水平均高于对照动脉血管表达水平,差异有统计学意义(P<0.01).脑动脉瘤VSMC的α-SMA和Desmin的表达水平均低于对照动脉血管表达水平,差异有统计学意义(P<0.01).脑动脉瘤VSMCERs的表达与α-SMA和Desmin的表达水平明显相关.结论 人类脑动脉瘤VSMC的ERs表达水平普遍升高,其VSMC表型蛋白表达水平普遍降低,两者之间呈负相关,这可能与脑动脉瘤的形成有关.     

雌激素及其受体在良性前列腺增生中的作用

雌激素是前列腺间质细胞强有力的生长调节剂 ,它与其特异性受体结合后发挥作用。大量研究表明 ,雌激素及其受体参与了老年男性良性前列腺增生的发生、发展全过程。本文主要综述了雌激素及其受体在良性前列腺增生发病过程中作用的研究进展     

前列腺癌和癌旁组织中雌激素受体α和β的表达及意义

目的 通过测定前列腺癌中癌组织、癌旁组织和良性前列腺增生组织中雌激素受体(estrogen receptor,ER)α和β的表达水平,探讨ER在前列腺腺癌发生、发展中的变化和作用机制.方法 采用超高敏链酶亲合素-过氧化物酶法检测28例前列腺腺癌标本中癌和癌旁组织以及29例良性前列腺增生组织中ERα和ERβ的表达水平,对比其在各组之间表达的差异,分析ERα和ERβ的表达水平与前列腺癌患者的Gleason评分、临床分期、年龄和TPSA的关系.结果 前列腺癌组织中ERα主要在间质细胞表达.ERα在前列腺癌组织、癌旁组织和良性前列腺增生组织上皮细胞的表达阳性率分别为0%、14%、24%,间质细胞阳性率分别为57%、68%、31%,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).前列腺癌上皮细胞和间质细胞均有ERβ的表达且差异无统计学意义(P＞0.05).ERβ在前列腺癌组织、癌旁组织和良性前列腺增生组织上皮细胞的表达阳性率分别为39%、64%、29%;间质细胞阳性率分别为50%、75%、79%,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).ERβ在不同Gleason评分前列腺癌组织中表达差异有统计学意义(P＜0.05).结论 前列腺癌中ERα主要在间质细胞表达;ERβ在上皮细胞和间质细胞均有表达.ERα和ERβ的表达水平在前列腺癌组织、癌旁组织和良性前列腺增生组织均存在差异.ER口与前列腺癌变发生和恶性程度相关.

Abstract：

Objective To investigate the expression of estrogen receptor (ER) α and β in human prostate cancer (PC), peri-cancer tissue and benign prostatic hyperplasia (BPH) tissue, and to discuss the role of estrogen receptor in prostate cancer. Methods The expression of ERα and ERβ in PC (n=28), peri-cancer tissue (n=28) and BPH (n=29) were detected by immunohistochemistry with En vision method. The ERα and ERβ expression were compared among different tissues by chisquare. The relationship between ER expression and related clinicopathologic features was statistically analyzed by spearman rank collection. Results ERα was localized dominantly in the stromal cell of PC. There were significant differences of the expression of ERα in PC, peri-cancer tissue and BPH tissue (epithelial cell 0%, 14%, 24%, P＜0. 05; stromal cell 57%, 68%, 31%,P＜0. 05). ERβ was localized in both epithelial and stromal cell of PC. There were significant differences of the expression of ERβ in PC, peri-cancer tissue and BPH tissue (epithelial cell 39%, 64%, 29%, P＜0.01; stromal cell 50%, 75%, 79%, P＜0.05). There was a significant difference of the expression of ERβ in different Gleason scores of PC tissue. Conclusions ERα is localized in the stromal cell of PC tissue.ERβ is localized in both epithelial and stromal cell of PC tissue. The ERβ might be related to the tumor differentiation of PC.     

胰腺癌中雌激素受体α与β的表达

目的：检测胰腺癌中雌激素受体α、β（ERα、ERβ）蛋白和mRNA的表达。方法：采用免疫组化和RT-PCR检测50例胰腺癌和20例乳腺癌患者ERα、ERβ蛋白的表达以及ERα、ERβ mRNA的表达情况。结果：胰腺癌ERα蛋白的阳性率为32%,ERβ蛋白的阳性率为38%。胰腺癌ERα mRNA/ERβ mRNA的比值明显低于ER（ ）和ER（-）的乳腺癌。结论：ERβ在胰腺癌的发生、发展中可能起重要的作用。     

雌激素及其受体在良性前列腺增生症与前列腺癌中的作用

雌激素及其受体与多种细胞信号发生相互作用参与BPH于Pca的形成。两种雌激素受体亚型对配体的亲和力及其在不同分化的前列腺组织中分布与表达的差异可指导新型抗雌激素药物的研究与开发。个性化的治疗方案、新一代雌激素替代药物及雌激素受体拮抗剂将具有较高的效能、较小的不良反应，可大大提高雌激素的治疗效果。     

雌激素受体相关受体α在乳房肥大中的表达

目的探讨雌激素受体相关受体α（ERRα）在乳房肥大中的表达和作用。方法选择28例乳房肥大患者的乳腺组织（单侧总体积在600ml以上）作为标本，未婚育者15例，已育哺乳者13例；与12例乳房发育正常者的乳腺组织标本做比较，采用免疫组化法检测两组乳腺组织中ERRa的表达情况。结果ERRa蛋白主要分布于乳腺上皮细胞和脂肪细胞的细胞核内。乳房肥大组ERRα的总阳性率为53．6％，乳房正常发育组阳性率为8．3％，两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。已育哺乳组和未婚育组ERRα的表达分别为46．2％与60％，两者比较差异无统计学意义（P〉O．05）。结论ERRα与乳房肥大的形成存在一定的相关性。     

α-肾上腺素能受体阻滞剂对前列腺平滑肌细胞分化状态的调节作用

前列腺基质细胞被认为是BPH发病机制中的一个重要因素。Boesch等对前列腺平滑肌细胞（SMC）的体外模型实验表明，去氧肾上腺素即仅一肾上腺素能受体拮抗剂，以及多沙唑嗪即该受体的特异性阻滞剂，能够作用于前列腺平滑肌肌球蛋白的同型重链SM-1和SM-2。     

3-硝基酪氨酸对大鼠血管平滑肌细胞肾上腺素能受体α1D mRNA表达的影响

目的探讨3-硝基酪氨酸(3-NT)对大鼠血管平滑肌细胞α1D-肾上腺素能受体(α1D-AR)mRNA表达的影响.方法取原代培养的大鼠血管平滑肌细胞.以0、1、10、100、200μmol/L 3-NT干预24 h,另取培养好的细胞,以100μmol/L 3-NT分别干预0、12、24、48、72 h,逆转录-聚合酶链反应检测各浓度点和时间点α1D-AR mRNA的表达.结果与0μmol/L 3-NT相比,1、10 μmol/L 3-NT对α1D-ARmRNA表达的差异无统计学意义,而100、200μmol/L 3-NT使α1D-AR mRNA的表达降低(P＜0.05).以100μmol/L 3-NT分别干预不同时间后,与干预0h比较,干预12 h时α1D-AR mRNA的表达量无变化,干预24、48、72 h时α1D-AR mRNA的表达降低(P＜0.05).结论3-NT可能通过抑制α1D-AR mRNA的表达,成为导致感染性休克血管低反应性的病理机制之一.     

雌激素受体亚型在肥大乳房乳腺组织中的表达及意义

目的:研究雌激素受体亚型α和β(ERα和ERβ)在肥大乳房乳腺组织中和正常体积乳房乳腺组织中的表达,探讨其在乳房肥大发病机制中的作用和意义.方法:采用免疫组织化学EnVision二步法,测定38例肥大乳房和17例正常体积乳房中ERα和ERβ的表达情况.结果:ERα在肥大乳房和正常体积乳房中的阳性表达率分别为97.37%和76.47%,两者比较差异具有统计学意义(P<0.05).ERβ在肥大乳房和正常体积乳房中的阳性表达率分别为89.47%和100%,两者比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:乳房肥大的发生可能与乳腺组织中ERα含量升高有关,与ERβ无明显相关性.     

雌激素及其受体在良性前列腺增生症与前列腺癌中的作用

雌激素及其受体与多种细胞信号发生相互作用参与BPH于Pca的形成。两种雌激素受体亚型对配体的亲和力及其在不同分化的前列腺组织中分布与表达的差异可指导新型抗雌激素药物的研究与开发。个性化的治疗方案、新一代雌激素替代药物及雌激素受体拮抗剂将具有较高的效能、较小的不良反应 ,可大大提高雌激素的治疗效果。     

雌激素受体在椎间盘组织中的表达及意义

【摘要】 目的：通过观察雌激素α、β受体在正常与退变的人椎间盘组织的表达,探讨雌激素受体（ER）与椎间盘退变的关系。方法：根据改良Pfirrmann分级将收集的椎间盘组织分为三组：对照组,外伤导致腰椎爆裂性骨折手术取出的正常髓核组织（Pfirrmann分级1~2级）;观察组,女性腰椎滑脱及腰椎间盘突出症手术取出的退变髓核组织,Pfirrmann分级3～4级为A组,5级为B组。用HE染色法观察对照组和A、B组各15例人腰椎椎间盘髓核组织及髓核细胞的形态学变化;用免疫组织化学染色法（Elivison二步法）检测对照组和A、B组髓核组织中ER-α、ER-β的表达;采用Western-blot法检测对照组和观察组髓核组织中ER-α、ER-β的表达。结果：HE染色示对照组髓核组织中髓核细胞分布均匀,形态完整,未见明显细胞凋亡现象,细胞外基质染色鲜亮,分布均匀;A、B两组髓核细胞分布不均匀,形态不规则,凋亡现象明显,细胞核增大,染色深,细胞外基质减少,色彩灰暗,B组较A组更为明显。免疫组织化学染色示ER-α、ER-β在对照组的髓核组织见有明显棕黄色颗粒,在A、B两组表达减少,以ER-β减少最显著,经统计学分析,A、B两组与对照组间ER-β的表达有显著性差异（P＜0.01）,ER-α的表达较对照组无统计学差异（P＞0.05）,其中A组和B组间无明显差异（P＞0.05）。Western-blot方法检测,ER-α表达A组（0.876±0.058）、B组（0.757±0.045）较对照组（0.885±0.036）降低,但无统计学差异（P>0.05）;ER-β表达A组（0.947±0.043）、B组（0.626±0.042）较对照组（1.275±0.150）显著降低（P＜0.01）,B组较A组表达明显减少（P＜0.01）。结论：在人的髓核组织中的髓核细胞（类软骨细胞）的胞核和胞浆中均存在ER。ER-α、ER-β在退变的椎间盘组织都明显减少,以ER-β最为明显,提示雌激素可能通过ER-β的介导对髓核细胞功能起调控作用。     

雌二醇对人前列腺间质细胞转化生长因子β与平滑肌细胞特异性抗原表达的影响

目的　探讨人前列腺组织中雌激素、转化生长因子 β(TGFβ)、平滑肌细胞三者的关系。　方法　成功培养 11株良性前列腺增生患者的前列腺间质细胞 ,给予雌二醇 (E2 )刺激 ,MTT法观察细胞增殖 ,RT PCR法观察TGFβ1和TGFβ2 以及平滑肌细胞特异性抗原 (smoothelin)的mRNA表达。　结果　E2 作用 4 8h后 ,人前列腺间质细胞TGFβ2 和smoothelin相对表达量分别为 0 .194 6～1.2 4 0 3和 0 .15 5 4～ 0 .4 2 34,与对照组相比差异均有显著性意义 (P <0 .0 5 ) ,且两者表达量呈正相关 (P<0 .0 5 ) ;TGFβ1相对表达量与对照组差异无显著性意义 (P >0 .0 5 )。　结论　E2 可能通过诱导TGFβ2 表达而影响前列腺平滑肌细胞生长分化。     

性激素受体及相关生长因子在前列腺基质细胞中的表达

我们采用半定量ＲＴ ＰＣＲ方法观察了性激素受体及相关生长因子在ＢＰＨ体外细胞模型前列腺基质细胞中的表达 ,以及在前列腺基质细胞分化和逆分化中的表达变化。报告如下。材料与方法　前列腺切除术或膀胱全切除术组织标本 5例。标本切成 1～3ｍｍ3 小块 ,洗涤。在组织消化液中 ,37℃水浴轻搅 4～ 5ｈ。消化后的细胞悬液通过 10 0 μｍ滤网 ,洗涤后 ,80 0×ｇ离心10ｍｉｎ收集细胞沉淀物。细胞沉淀物用平滑肌细胞 (ＳＭＣ)培养液悬浮 ,并通过40 μｍ微孔过滤 ,台盼蓝染色细胞。每 ｇ前列腺组织大约获得 3× 10 6个活细胞。消化所得的细胞悬…     

精子发生阻滞不育患者睾丸雌激素受体α的表达

目的:探讨雌激素受体α(ERα)在睾丸的表达与精子发生阻滞的关系。方法:用HE染色技术检查120例不育症患者睾丸活检标本,其中精子发生阻滞患者标本应用免疫组化法检查ERα的表达,并以10例健康人睾丸组织作为对照。结果:120例标本中符合精子发生阻滞病理诊断标准者有31例(占25.8%)。正常健康人睾丸组织中,ERα在睾丸支持细胞、类肌细胞和间质细胞的细胞核内表达,生精上皮细胞不表达;而在精子发生阻滞的睾丸组织中,ERα也在睾丸支持细胞、类肌细胞和间质细胞的细胞核内表达,但表达较弱,生精上皮细胞不表达。两者表达强度存在显著性差异(P<0.05)。结论:雄激素与雌激素通过各自的受体发挥协调作用而共同促进精子发生。精子发生阻滞可能与包括雄激素受体、ERα及热休克蛋白90在内的一系列复杂的细胞信号转导障碍有关。     

选择性α1a受体阻断剂治疗前列腺增生症

１９９５年６～１１月应用选择性α_１受体阻断剂Ｔｅｒａｚｏｓｉｎ和超选择性α_（１ａ）受体阻断剂Ｔａｍｓｕｌｏｓｉｎ治疗前列腺增生症２１２例。结果表明，在ＩＰＳＳ评分、尿流率改善等方面，Ｔａｍｓｕｌｏｓｉｎ优于Ｔｅｒａｚｏｓｉｎ，而且在头晕、直立性低血压等副作用发生率方面Ｔａｍｓｕｌｏｓｉｎ明显低于Ｔｅｒａｚｏｓｉｎ。认为在前列腺增生症药物治疗方面，超选择性α_（１ａ）受体阻断剂Ｔａｍｓｕｌｏｓｉｎ有广泛的应用前景。