Nrf2因子在烫伤脓毒症大鼠免疫脏器中的表达

研究表明,核转录因子Nrf2是脓毒症中调节氧化应激的关键因子[1],对许多细胞因子和炎症介质基因均有特异性调控作用.本研究以烫伤合并金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌感染大鼠模拟烫伤脓毒症模型,观察Nrf2在烫伤脓毒症大鼠各免疫脏器组织中的表达并分析其可能机制.     

Nrf2因子在烫伤脓毒症大鼠免疫脏器中的表达

研究表明,核转录因子Nrf2是脓毒症中调节氧化应激的关键因子[1],对许多细胞因子和炎症介质基因均有特异性调控作用.本研究以烫伤合并金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌感染大鼠模拟烫伤脓毒症模型,观察Nrf2在烫伤脓毒症大鼠各免疫脏器组织中的表达并分析其可能机制.     

烫伤大鼠组织白细胞介素18和γ干扰素的表达

近年来研究表明 ,脓毒症的发病机制与多种炎性介质的过度产生有关 ,白细胞介素 (ＩＬ) 18作为一种新发现的致炎因子可能参与了严重创伤后的脓毒症过程。为此 ,我们采用大鼠烫伤模型 ,初步观察了烫伤后肠和肺组织中ＩＬ 18、γ 干扰素 (ＩＦＮ γ)ｍＲＮＡ表达的变化。一、材料和方法雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠 30只 ,随机分为正常对照组 (6只 ) ,烫伤组 (2 4只 )。烫伤组大鼠经 2 %戊巴比妥钠麻醉后 ,以2 0 %硫化钠脱毛 ,将动物背部浸入沸水中 12ｓ,致 30 %体表面积Ⅲ度烫伤。伤后 6ｈ腹腔注射林格液 40ｍｌ/ｋｇ抗休克。烫伤后观察时间为 :伤后 …     

中药膳食防治严重烫伤大鼠肠道细菌移位研究

脓毒症是引起严重烧伤患者死亡的主要原因之一,其发生与肠道细菌移位及肠源性LPS的侵袭有关[1-2].因此,减少肠道细菌移位对预防脓毒症发生有重要意义.笔者应用药膳饮食喂饲烫伤大鼠,观察其对大鼠肠道细菌移位及LPS入侵的影响,探索防治肠道细菌移位的方法.     

中药膳食防治严重烫伤大鼠肠道细菌移位研究

脓毒症是引起严重烧伤患者死亡的主要原因之一,其发生与肠道细菌移位及肠源性LPS的侵袭有关[1-2].因此,减少肠道细菌移位对预防脓毒症发生有重要意义.笔者应用药膳饮食喂饲烫伤大鼠,观察其对大鼠肠道细菌移位及LPS入侵的影响,探索防治肠道细菌移位的方法.     

中药膳食防治严重烫伤大鼠肠道细菌移位研究

脓毒症是引起严重烧伤患者死亡的主要原因之一,其发生与肠道细菌移位及肠源性LPS的侵袭有关[1-2].因此,减少肠道细菌移位对预防脓毒症发生有重要意义.笔者应用药膳饮食喂饲烫伤大鼠,观察其对大鼠肠道细菌移位及LPS入侵的影响,探索防治肠道细菌移位的方法.     

左卡尼汀对大鼠肾缺血再灌注损伤及Nrf2表达的影响

左卡尼汀可清除自由基,对缺血再灌注损伤(IRI)具有保护作用[1].本研究旨在观察左卡尼汀对大鼠肾IRI的保护作用,探讨其对核因子E2相关因子2(Nrf2)表达的影响.     

烫伤大鼠创面脓毒症发生后肝组织中脂代谢相关基因表达水平的变化

目的检测烫伤大鼠创面脓毒症发生后肝脏组织中脂代谢相关基因表达水平的变化，并分析其意义。方法将60只背部30％TBSAⅢ度烫伤大鼠随机分为创面脓毒症组和对照组，每组30只。创面脓毒症组大鼠创面涂布铜绿假单胞菌菌液，并对相应指标进行检测以确定该组大鼠是否符合创面脓毒症诊断标准。对照组除创面不涂菌液外，其余操作及检测同创面脓毒症组。两组大鼠于伤后96h断颈处死，通过基因芯片杂交方法检测两组肝组织中表达水平有显著差异的基因，并按其功能筛选出与脂代谢相关的基因。结果两组大鼠肝组织中共检出47种表达水平差异较显著的基因，其中9种基因与脂代谢相关。创面脓毒症组大鼠这9种基因中表达上调的是与脂肪酸转运和活化功能相关的多种酶基因，表达下调的是与脂肪酸在线粒体内氧化供能相关的多种酶基因。结论烫伤大鼠创面脓毒症的发生引起肝脏组织中多种脂代谢相关基因表达水平改变，加重了烫伤后的脂代谢紊乱；初步判断脂代谢障碍的发生部位为线粒体。     

金葡菌肠毒素B在烧伤脓毒症大鼠中的分布特点及意义

目的　探讨金葡菌肠毒素在烧伤后G 菌脓毒症发生、发展过程中的意义。　方法　采用大鼠 2 0 %TBSAⅢ度烫伤复合金葡菌攻击造成脓毒症模型 ,观察金葡菌肠毒素B(SEB)在动物血浆及心、肝、肺、肾等重要器官中的分布 ,同时动态检测相关器官功能指标的改变。　结果　烫伤脓毒症早期 ,动物血浆中SEB含量呈一过性升高 (P <0 .0 1) ,继而逐渐下降。心、肝、肺、肾等组织中SEB含量于金葡菌攻击后 2h即明显升高 (P <0 .0 1) ,且持续上升。烫伤后 2 4h动物多器官功能明显受损 ,金葡菌的攻击可进一步加重多脏器功能损害 ,且肝、肾等器官损害程度与组织SEB含量呈显著正相关 (P <0 .0 5～ 0 .0 1)。　结论　金葡菌肠毒素在烫伤脓毒症诱发的多器官功能损害中具有一定作用     

莱菔硫烷通过Nrf2-ARE通路减轻大鼠移植心脏冷缺血再灌注损伤

目的 探讨莱菔硫烷(SFN)是否通过核因子相关因子2-抗氧化反应元件(Nrf2-ARE)通路对抗大鼠心脏移植冷缺血再灌注损伤.方法 健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠40只随机分成3组:假手术组(Sham组,n=8),缺血再灌注组(I/R组,n=16),莱菔硫烷预处理组(I/R+ SFN组,n=16).建立大鼠异体异位心脏移植模型,将冷藏于4℃ HTK液9h的供心移植到I/R组和I/R+ SFN组受体大鼠腹腔,移植后24h取出移植心脏.Sham组开/关腹24 h后取出自体心脏.应用HE染色法、免疫组织化学法及western blot方法观察心肌组织学、核因子相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)、醌氧化还原酶1(NQO1)的蛋白表达水平.结果 与I/R组比较,I/R+ SFN组心肌组织损伤减轻,心肌组织Nrf2核蛋白、Nrf2、HO-1和NQO1蛋白水平显著升高(P＜0.01).与Sham组比较,I/R+ SFN组心肌组织学和心肌组织Nrf2核蛋白、Nrf2、HO-1和NQO1蛋白水平仍高于正常(P＜0.01).结论 莱菔硫烷通过激活Nrf2-ARE通路,上调下游蛋白HO-1、NQO1表达,提高心肌细胞对氧化应激的防御能力,对抗移植心脏冷缺血再灌注损伤.     

烫伤脓毒症大鼠细胞因子信号转导抑制因子基因表达的改变与意义

目的观察烫伤后金黄色葡萄球菌(金葡菌)脓毒症大鼠重要脏器细胞因子信号转导抑制(SOCSs)基因表达的规律及其与细胞因子变化的关系.方法采用大鼠20%体表面积Ⅲ°烫伤后金葡菌攻击致脓毒症模型,检测动物肝、肺组织中SOCS1、SOCS2和SOCS3 mRNA表达,并测定组织中干扰素-γ(INF-γ)水平.结果烫伤后金葡菌感染大鼠肝、肺组织IFN-γ产生均显著增多,分别于伤后0.5 h和6 h达峰值(P＜0.01).同时,动物肺组织SOCS1、SOCS2和SOCS3 mRNA表达均明显上调,其中SOCS2和SOCS3 mRNA表达改变较为迅速,伤后0.5 h即明显高于对照组,2h达峰值.肝组织SOCS1 mRNA表达于伤后2 h明显增强,24 h仍维持于较高水平;而肝脏SOCS2和SOCS3 mRNA表达仅呈现升高趋势.金葡菌肠毒素B单抗早期干预后,随着肺脏IFN-γ产生减少,肺组织SOCS1、SOCS2和SOCS3基因表达亦明显降低.结论烫伤后金葡菌感染可诱导体内SOCSs表达上调,其改变与IFN-γ的"消涨"密切相关,提示它们可能参与了金葡菌脓毒症时炎症反应平衡的调节过程.     

创面脓毒症大鼠组织ATP含量及合成酶活性的变化

目的：探讨烧伤后创面脓毒症对组织能量合成的影响。方法：60只背部30%Ⅲ度烫伤大鼠随机分为单纯烫伤组和刨面脓毒症组,创面脓毒症组大鼠创面涂以1×10~9 cfu/ml的铜绿假单胞菌观察伤后96h内心、肝、骨骼肌的ATP的含量及合成酶活性变化,同时电镜观察组织超微结构的相应改变。结果：伤后早期心肌、肝脏、骨骼肌细胞内ATP含量及合成酶活性均明显下降,此后单纯烫伤组逐渐恢复,至伤后96h脓毒症组大鼠ATP含量及合成酶活性明显低于对照组,并有与此相对应的线粒体数量和形态结构的改变。结论：烧伤后发生创面脓毒症时机体重要器官的线粒体结构损伤严重,组织ATP含量及合成酶活性明显下降,ATP合成不足加重了能量代谢的紊乱状况,线粒体的早期损伤可能是导致代谢紊乱的病理基础。     

硫化氢调节自噬保护脓毒症器官损伤的机制研究

目的 总结在脓毒症治疗中硫化氢调节自噬保护器官损伤的作用机制.方法 检索近年来国内外关于硫化氢调节自噬、保护脓毒症器官损伤的作用机制的研究并进行综述.结果 硫化氢作为新型医学气体信号分子,可通过调节Nrf2、NF-κB、MAPK、AMPK等多个信号通路调控自噬,保护脓毒症多器官损伤.结论 硫化氢通过调控自噬发挥抗炎、抗...     

神经营养因子对烫伤大鼠不同脑区NO含量的影响

目的 观察烫伤大鼠脑损伤时一氧化氮（ＮＯ）含量的变化及神经生长因子（ＮＧＦ）、睫状神经营养因子（ＣＮＴＦ）分别对其不同脑区ＮＯ含量的影响,以初步探讨神经营养因子对烫伤大鼠脑组织的保护作用及其可能机制。方法 ＳＤ大鼠侧脑室埋管,麻醉后制成３０％ＴＢＳＡⅢ度烫伤。分成非烫伤组、烫伤组、烫伤＋神经生长因子组、烫伤＋睫状神经营养因子组。伤后３天,取不同脑区匀浆,测定脑组织中ＮＯ的含量。结果 烫伤后脑组织Ｎ     

细胞外信号调节激酶抑制剂对烫伤脓毒症大鼠肿瘤坏死因子-α表达的影响及意义

目的　观察细胞外信号调节激酶 (ERK)抑制剂对烧伤后金黄色葡萄球菌 (金葡菌 )脓毒症动物组织肿瘤坏死因子 (TNF) α表达及多器官功能损害的影响。方法　采用SD大鼠 2 0 %总体表面积Ⅲ度烫伤后金葡菌攻击所致脓毒症模型 ,34只动物随机分为正常对照组 (n =6 )、烫伤对照组 (n=6 )、烫伤后金葡菌感染组 (n =12 )和ERK抑制剂AG12 6拮抗组 (n =10 ) ,检测动物肝、肾、肺组织中ERK磷酸化和TNF α基因 /蛋白表达的改变。结果　烫伤脓毒症后 0 5～ 2 0h肝、肺、肾组织ERK均呈现不同程度的活化 ,其中 2 0h分别为正常对照组的 1 94倍 (P <0 0 5 )、2 86倍 (P <0 0 1)、1 4 1倍。AG12 6拮抗组肺组织磷酸化ERK水平在 2 0h下降 70 6 % (P <0 0 1) ,而肝、肾组织其磷酸化水平不同时相点几乎完全抑制 ,同时各组织中TNF α基因及蛋白表达水平明显下调 (P<0 0 5或 0 0 1)。与烫伤脓毒症组相比 ,AG12 6拮抗组 2 0h肝、肾功能指标明显改善 ,肺组织髓过氧化物酶活性下降 4 0 3% (P <0 0 5 )。结论　ERK信号通路参与了严重烧伤后金葡菌感染所致炎症反应与急性组织损伤的病理过程 ,针对该环节进行早期干预可有效缓解多器官功能异常改变。     

烧伤、整形：烧伤

牛羊膜在烧伤创面的临床应用研究；成批特重烧伤合并肺冲击伤的诊治；CD14基因多态性对严重烧伤后CD14表达的影响及其临床意义；小肠集合淋巴结细胞凋亡对严重烫伤小鼠肠道免疫屏障的影响；烫伤大鼠创面脓毒症发生后肝组织中脂代谢相关基因表达水平的变化     

菊苣酸对脓毒症大鼠心肌损伤时氧化应激的影响及其与Nrf2信号通路的关系

目的评价菊苣酸对脓毒症大鼠心肌损伤时氧化应激的影响及其与核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路的关系。方法健康雄性SD大鼠40只, 8～12周龄, 体重220～250 g, 采用随机数字表法分为5组(n=8):对照组(C组)、LPS组、LPS+菊苣酸组(LPS+CA组)、LPS+Nrf2抑制剂ML385组(LPS+ML组)和LPS+菊苣酸+ML385组(LPS+CA+ML组)。腹腔注射LPS 15 mg/kg制备大鼠脓毒症心肌损伤模型。腹腔注射LPS即刻, LPS+CA组和LPS+ML组分别腹腔注射菊苣酸10 mg/kg或ML385 15 mg/kg(均用DMSO溶解), LPS+CA+ML组腹腔注射ML385 15 mg/kg和菊苣酸10 mg/kg, C组腹腔注射等容量DMSO。造模后48 h时, 取主动脉血样, 采用ELISA法测定血清IL-6浓度、LDH和CK-MB活性。然后处死大鼠, 取心肌组织, HE染色后光镜下观察病理学结果, 采用化学比色法测定谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和SOD活性、ROS和铁含量, 计算NAD+/NADH比值, 采用Western blot法...     

大鼠肝移植术后肝脏损伤的动态观察及核因子E2相关因子2的作用研究

目的探讨大鼠肝移植术后肝脏损伤的规律以及核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)在其中所起的作用。方法将35只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机均分为假手术组、肝移植后4h组、肝移植后8h组、肝移植后16h组、肝移植后24h组,每组7只,其中假手术组只进行开腹和血管分离,其余各组建立大鼠原位肝移植模型。术后相对应时间点处死大鼠,检测各组大鼠肝脏病理学改变,氧化损伤和抗氧化物的含量变化,分析大鼠肝移植术后肝脏损伤的规律及特点。同时检验移植肝Nrf2蛋白的表达变化。结果肝移植术后8h,大鼠移植肝损伤最为明显,过氧化氢、羟自由基和丙二醛的含量明显升高,而抗氧化物超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、还原型谷胱甘肽的含量显著下降。随后,活性氧水平和抗氧化物活性逐渐恢复至正常水平,肝脏损伤逐渐修复。肝移植术后大鼠肝组织Nrf2蛋白的表达从术后4h即开始明显升高,肝移植术后8、16、24h肝组织Nrf2蛋白的表达均明显高于假手术组。结论大鼠肝移植术后8h肝脏损伤最为明显,而后逐渐恢复。移植肝的损伤程度与活性氧水平以及抗氧化物活性的下降趋势高度一致。而这一变化过程可能与Nrf2的高表达上调了抗氧化物的含量密切相关。     

不同剂量氯胺酮对脓毒症大鼠血清TNF-α和心肌NF-κB的影响

脓毒症是以低血压、低氧血症、代谢性酸中毒、全身炎性反应和多器官功能障碍为特征的复杂病理生理过程,这种改变是由于细菌胞壁外膜的脂多糖引发的一些炎性介质释放引起的,各种炎性细胞因子可以直接损害心肌细胞[1].氯胺酮是一种苯环已哌啶类静脉麻醉药,具有明显的抗炎作用.本研究拟采用盲肠结扎穿孔(CLP)法建立脓毒症大鼠模型,研究氯胺酮对脓毒症大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及心肌核因子-κB(NF-κB)表达的影响.     

Nrf2在促进肿瘤生长及化学治疗耐药中的作用

化学治疗（化疗）在肿瘤的综合治疗中占据着不可替代的地位,但化疗耐药已经成为临床治疗的主要障碍。核转录因子E2相关因子2（nuclear factor erythroid 2 related factor 2,Nrf2）是Nrf2 Keapl ARE信号转导通路中调控氧化应激反应的关键性转录因子。近年来研究发现,Nrf2能促肿瘤生长,与化疗耐药相关。该文综述了Nrf2与化疗耐药的研究进展。