骨肉瘤治疗进展

骨肉瘤是儿童和青少年期最常见的恶性骨肿瘤。新辅助化疗及大剂量化疗的应用,可有效提高患者的5年生存率,并可促进保肢技术的发展。有研究对早期Rosen的新辅助化疗是否可提高骨肉瘤保肢率及5年生存率提出质疑,认为对无转移患者及时手术(保肢或截肢)、术后辅助化疗的预后与新辅助化疗无差异。研究显示多药耐药是骨肉瘤化疗失败的最主要原因。保肢手术已成为肢体骨肉瘤外科治疗的标准。瘤段骨灭活再植、异体骨移植、带血管腓骨移植、肿瘤型假体、同种异体骨复合型假体、可延长假体置换术等的出现,取代了传统截肢术。儿童骨肿瘤切除后的肢体重建是个难题,解决保肢术后肢体不等长是近年来儿童保肢治疗研究的热点。     

骨肉瘤化疗若干热点问题

辅助化疗和新辅助化疗使骨肉瘤患者5年生存率从35年前的不足20%提高到现在的60%以上[1].骨肿瘤的化疗可以追溯到1961年[2].但直到Rosen、Jaffe等相继将阿霉素、甲氨蝶呤用于骨肉瘤的治疗,骨肉瘤辅助化疗(术后化疗)才真正拉开了序幕.但近15年来,骨肉瘤生存率处于平台期,为此,国际上众多研究机构设计进行了许多临床试验,试图进一步提高其生存率,本文结合这些试验,对骨肉瘤化疗中存在的几个热点问题进行综述.     

保肢手术治疗肢体骨肉瘤的中长期疗效观察

目的 评价采用保肢和截肢术结合新辅助化疗治疗肢体骨肉瘤的临床疗效.方法 73例肢体骨肉瘤患者分为保肢组和截肢组,其中51例行保肢术,22例行截肢术.所有患者术前、术后均行化疗.两组以局部复发率、3年无瘤生存率和术后功能恢复评价为指标进行评价.术后6个月功能评价采用MSTS 93评分.结果 73例均获随访,时间7～64(37.50±15.51)个月.保肢组局部复发率为5.9%(3/51),3年无瘤生存率为72.5%(37/51),术后MSTS 93评分为17～30(23.21±3.66)分.截肢组局部复发率为4.5%(1/22),3年无瘤生存率为68.1%(15/22),术后MSTS 93评分为10～13(11.81±0.73)分.两组3年无瘤生存率与局部复发率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 保肢和截肢术结合新辅助化疗是治疗肢体骨肉瘤理想的治疗方法.采用保肢术治疗同期骨肉瘤患者疗效优于截肢术.     

当前骨肉瘤化疗的几个基本问题

尽管骨肉瘤的发病率偏低 ,但其好发于青少年 ,恶性程度极高 ,有效化疗应用以前 ,即使采取较为彻底的截肢术 ,其治愈率也从未超过 2 0 % 〔1〕。由于骨肉瘤的组织学、生物学行为的一致性 ,好发于肢体 ,最常见的转移部位是肺 ,发现肿瘤复发及转移相对容易 ,况且此病患者大多年轻 ,很少并发其它疾病 ,能耐受大剂量的化疗 ,因此骨肉瘤是验证辅助化疗和新辅助化疗效果的理想模型 ,从而引起人们的广泛关注〔2〕。自从 70年代实施化疗以来 ,骨肉瘤的预后有了显著的改善 ,5年生存率也相应提高到 5 0 %～ 80 %。然而 ,骨肉瘤的治疗远未达到完善的程度…     

膝关节周围骨肉瘤保肢手术疗效及预后分析

目的探讨膝关节周围骨肉瘤保肢手术的临床疗效及患者预后生存状况。方法回顾性分析1998年至2008年间保肢手术治疗的120例膝关节周围骨肉瘤患者临床资料,其中男75例,女45例;年龄5~48岁,平均18.9岁。股骨下端骨肉瘤78例,胫骨上端骨肉瘤42例,规范化疗85例,不规范化疗35例。应用统计学方法处理记录患者的资料,分析手术疗效及患者预后生存情况。结果所有患者均获得随访,随访时间6~144个月,平均56.8个月。120例患者5年总生存率61.8%,12例患者再次截肢,规范化疗患者5年总生存率71.6%,不规范化疗患者5年总生存率40%,两者差异有统计学意义(P0.01)。骨与软组织肿瘤协会(musculoskeletal tumor society,MSTS)肢体功能评分平均25.47分,股骨下端和胫骨上端骨肉瘤保肢术后膝关节活动度两者差异无统计学意义,但膝关节伸直缺失胫骨上端较股骨下端肿瘤术后发生率高,差异有统计学意义(P=0.03)。结论保肢手术联合新辅助化疗是目前治疗膝关节周围骨肉瘤比较理想的选择,可以较好的保留部分关节功能和肢体外观,但并发症发生率较高,肿瘤局部复发和假体感染是导致再次截肢的主要原因。     

膝关节恶性骨肿瘤的保肢术

膝关节主要由股骨下端、胫骨上端等骨结构组成,是维持站立、负重、行走等人体基本生活要求的重要器官,也是恶性骨肿瘤最好发的部位。上世纪70年代初期,化疗作为一种辅助治疗手段开始广泛用于骨肉瘤患者并取得了突破性的结果,手术结合化疗的综合治疗方法使骨肉瘤患者的5年生存率由单纯截肢术治疗的不足20％提高至70％～80％。生存率的提高使患者期望在保命的同时保留肢体的愿望愈加强烈。Enneking肿瘤外科分级、分期为肿瘤切除范围提供了指导原则,Rosen的新辅助化疗理论通过术前化疗为切除肿瘤保存肢体创造了条件。大量临床研究显示,在有效化疗的前提下,保肢和截     

新辅助化疗诱导的粒细胞减少症对乳腺癌预后的影响

目的 探讨新辅助化疗诱导的粒细胞减少症与采用蒽环类联合紫杉类新辅助化疗方案进行新辅助化疗患者的疗效及远期生存率之间的关系.方法 对接受4个周期蒽环类联合紫杉类新辅助化疗方案治疗的211例乳腺癌患者的资料进行回顾性分析.结果 211例中51(24.2%)例为嗜中性粒减少症患者,160(75.8%)例为非嗜中性粒细胞减少症患者.嗜中性粒细胞减少症患者组的新辅助化疗反应较非嗜中性粒细胞减少症组患者为好(P＜0.05).嗜中性粒细胞减少症患者5年无病生存率为82.4%,5年总生存率为90.2%,而非嗜中性粒细胞减少症患者的5年无病生存率为60%,5年总生存率为67.5%,两者相比差异均有统计学意义(均P＜0.01).结论 蒽环类联合紫杉类新辅助化疗方案诱导的嗜中性粒细胞减少症与可手术乳腺癌患者的预后有良好的相关性,可用来评估肿瘤对此类化疗药物的敏感性,并为个体化的治疗方案提供依据.     

左旋米唑、新辅助化疗联合治疗Ⅱ期肢体骨肉瘤疗效观察

目的 探讨左旋米唑，新辅助化疗联合应用治疗Ⅱ期骨肉瘤的临床效果。方法 对1991年1月-1997年1月收治的30例Ⅱ期骨肉瘤患者进行分组。其中治疗组为大剂量辅助化疗加左旋米唑，对照组不用左旋米唑。结果术后30例中1年复发转移3例，第2年复发转移9例，第3年复发转移2例，第4年，第5年各1例，治疗组的1年无瘤生存率，2年无瘤生存率均高于对照组，但无统计学意义；肿瘤坏死率，3年无瘤生存率两组无差别。结论 新辅助化疗疗效肯定，但左旋米唑对骨肉瘤的免疫调节作用有限。     

骨肉瘤新辅助化疗的探讨

目的 评价新辅助化疗治疗骨肉瘤的临床疗效。方法 新辅助化疗保肢术治疗骨肉瘤38例。术前超大剂量化疗2个疗程，第12周手术，术后化疗3－5个疗程，根据肿瘤坏死率测定调整术后化疗方案。手术方法：关节置换17例，同种异体骨移植9例，自体骨移植7例，肿瘤骨灭活再植2例，肿瘤切除3例。结果 肿瘤坏死率测定：＞90％，32例，＜90％4例；未2例。3年无瘤生存率71．1％，5年无瘤生存率65．8％。结论 新辅助化疗配合保肢术是治疗骨肉瘤的理想方法。     

儿童骨肉瘤的手术治疗现状

骨肉瘤是儿童最常见的骨原发恶性肿瘤，好发于儿童的生长高峰期，年发生率约为百万分之六。随着新辅助化疗的应用和改进，骨肉瘤患者生存率已由单纯截肢的11％提高到60％-92％。而影像学技术、手术技术、新辅助化疗以及生物医学工程学的进展更使约85％的患者可以接受保肢手术。由于儿童骨骼尚未发育成熟，施行保肢手术的主要挑战在于切除瘤体后如何重建肢体，且满足患儿骨骼生长发育的需要。本文拟就儿童骨肉瘤的手术治疗现状进行综述。     

骨肉瘤化疗进展

化疗可杀灭骨肉瘤肺部微转移灶,提高5年存活率,并为保肢提供一个安全的边界,使许多患者得以保存肢体,提高患者生存质量;化疗耐药的出现对骨肉瘤化疗提出了新挑战,但化疗在骨肉瘤治疗中的地位尚无法替代。     

新辅助化疗后ER、PR阳性表达乳腺癌患者的内分泌治疗

目的 探讨乳腺癌新辅助化疗后ER、PR阳性表达的乳腺癌患者内分泌治疗的疗效.方法 将97例术前ER、PR阴性表达经新辅助化疗后转变为阳性表达的乳腺癌患者分为两组(内分泌治疗组和对照组)进行治疗,并随访15～60个月,对其生存率和总生存率进行比较.结果 内分泌治疗组3年和5年无病生存率分别为74.5%(38/51)、60.7%(31/51),其3年和5年总生存率为80.0%(41/51)、74.5%(38/51).对照组的3年和5年无病生存率分别为54.2%(26/46)及41.7%(20/46),3年和5年的总生存率为60.9%(28/46)、50%(23/46).内分泌治疗组无病生存率及总生存率均高于对照组(P＜0.05).结论 新辅助化疗后ER、PR变为阳性表达的患者应用内分泌治疗可提高此类患者的生存率.     

骨肉瘤基因治疗研究进展

新辅助化疗结合手术（截肢或保肢）使骨肉瘤患者5年生存率提高至50％～65％,但仍有近三分之一原发病变患者及80％有转移病变患者会复发,复发患者生存率近20年未见明显改善。近年随着分子生物学研究的发展,对骨肉瘤发生机制在分子水平有了一定认识,骨肉瘤综合治疗,尤其是基因治疗研究也有一定进展。该文就骨肉瘤基因治疗载体、抗骨肉瘤血管生成基因治疗、促骨肉瘤细胞凋亡基因治疗、骨肉瘤免疫基因治疗及自杀基因治疗等研究进展作一综述。     

骨肉瘤基因治疗研究进展

新辅助化疗结合手术（截肢或保肢）使骨肉瘤患者5年生存率提高至50％～65％,但仍有近三分之一原发病变患者及80％有转移病变患者会复发,复发患者生存率近20年未见明显改善。近年随着分子生物学研究的发展,对骨肉瘤发生机制在分子水平有了一定认识,骨肉瘤综合治疗,尤其是基因治疗研究也有一定进展。该文就骨肉瘤基因治疗载体、抗骨肉瘤血管生成基因治疗、促骨肉瘤细胞凋亡基因治疗、骨肉瘤免疫基因治疗及自杀基因治疗等研究进展作一综述。     

合并病理骨折骨肉瘤的治疗

目的 探讨不同手术方式对合并病理骨折骨肉瘤患者生存率及预后的影响.方法 1992年至2001年原发肢体骨肉瘤患者中发生病理骨折且未经外院治疗的22例患者进行回顾性研究.其中男性15例,女性7例;年龄8～36岁,平均18岁.病变主要位于肱骨及股骨,其中肱骨近端10例,股骨远端6例,股骨干4例,股骨近端及腓骨近端各1例.施行保肢治疗12例(保肢组),其中人工假体置换4例,异体半关节置换2例,骨水泥临时假体4例,单纯局部切除1例,旋转成形术1例;施行截肢治疗10例(截肢组).本组所有患者均接受新辅助化疗.术后随访8～146个月,平均54.7个月.对于存活病例,最短随访时间36个月.结果 本组病例保肢率为54.5%,截肢率为45.5%.较非病理骨折患者保肢率(71.9%)低,但差异无统计学意义(P=0.096).9例患者发生肺转移,死亡时间术后8～26个月.5年生存率为53.4%.对于保肢组和截肢组病例,局部复发率分别为16.7%和10.0%;肺转移率分别为25%和60%.结论 正确选择保肢手术可以使患者在不增加局部复发风险的基础上得以保留肢体,并获得与无病理骨折骨肉瘤患者一致的生存率.     

辅助介入化疗在肿瘤细胞减灭术治疗卵巢癌中的临床应用

目的探讨辅助介入化疗结合间隔肿瘤减灭术治疗晚期卵巢癌的效果。方法对69例晚期卵巢癌患者的临床资料进行回顾性分析,先行新辅助化疗,全身化疗3个疗程后行间隔肿瘤减灭术,术后继续化疗6个疗程,分析患者的3年及5年生存率。结果新辅助化疗结合间隔减瘤术明显提高肿瘤细胞减灭术的满意率,3年生存率为81.1%,5年生存率为55.1%。结论新辅助化疗结合间隔减瘤术治疗晚期卵巢癌可以明显提高晚期卵巢癌患者手术满意率和生存率。     

肢体原发成骨肉瘤综合治疗的远期结果

目的　对肢体原发成骨肉瘤综合治疗及非综合治疗的结果进行比较和评估。　方法　术前无远处转移的肢体成骨肉瘤患者 170例 ,年龄 6～ 5 2岁 ,平均年龄 2 1岁 ,男性 112例 ,女性 5 8例 ;肿瘤部位 :股骨远端 80例 ,胫骨近端 5 1例 ,股骨近端 7例 ,肱骨近端 10例 ,四肢其它部位 2 2例。施行术前化疗 手术切除肿瘤 术后化疗综合治疗 (综合治疗组 ) 10 4例 ,单纯手术切除肿瘤 (非综合治疗组 )6 6例 ;行保留肢体手术 94例 ,其中施行化疗者 71例 ,未行化疗者 2 3例 ;行截肢术 76例 ,其中行化疗者 33例 ,未行化疗者 43例。　结果　 5年生存率 :综合治疗组为 6 1% ,非综合治疗组为 2 8% ;10年生存率 :综合治疗组为 5 3% ,非综合治疗组为 2 6 % ;局部复发率 :综合治疗保肢组为 2 0 % ,截肢组为 3% ;非综合治疗保肢组为 44 % ,截肢组为 7% ;综合治疗组和非综合治疗组肺转移的发生率无明显差异。80例患者按照MSTS评分系统进行功能评定 ,其中保肢组 (5 6例 )平均分值为 71% ,截肢组 (2 4例 )平均分值为 5 3%。　结论　综合治疗可以提高骨肉瘤的存活率 ;肿瘤局部切除及重建手术可以为患者提供比较满意的肢体功能。     

骨肿瘤的基础与临床研究近况

骨肿瘤的诊断与治疗是骨科学的一个难题。尽管近年来在肿瘤的分子生物学、生物材料、影像医学、应用解剖、生物力学、手术技术和综合治疗等方面作了较多的研究,但没有标志性的突破进展。以骨肉瘤为例,自上世纪80年代,尤其是新辅助化疗运用以来,综合治疗骨肉瘤已成为公认有效的治疗方法,骨肉瘤患者的生存率得以明显提高,保肢率达到65％以上。在国外少数治疗中心,骨肉瘤5年生存率高达60％～80％。由于80％的患者在初     

唑来膦酸联合动脉灌注化疗对骨肉瘤的影响

正骨肉瘤是一种常见于青少年的原发性恶性骨肿瘤,男性多见,在新辅助化疗应用以前,临床上多采取比较彻底的截肢术,但是其治愈率仍然比较低,不足20%。自20世纪70年代以来,新辅助化疗逐渐实施后,骨肉瘤的预后也有了明显改善,5年的生存率也相比之前提高了近40%,但是,骨肉瘤患者的生存仍不被认可。目前就骨肉瘤的化疗方面仍然存在争议:a)最理想的药物选择;b)给药时机;c)给药的顺序     

413例骨肉瘤化疗、手术和预后的10年随访研究

目的对骨肉瘤的化疗、手术及预后进行随访研究,探讨骨肉瘤治疗中影响患者预后、生存及医生治疗决策的因素。方法回顾性调查1998年1月-2008年1月单一骨肿瘤治疗中心注册的413例骨肉瘤患者的病例资料,记录患者的基本情况、手术情况、化疗情况以及随访和预后情况,比较规范化疗和未规范化疗患者局部复发、肺转移率以及生存率的差异,分析骨肉瘤治疗中存在的问题。结果 413例患者中,随访〉5个月352例,失访率14.8%;随访〉12个月251例,失访率39.2%;随访〉60个月216例,失访率47.7%。321例行手术治疗,其中截肢手术165例,保肢手术156例。126例完成规范化疗,287例由于各种原因没有完成规范化疗或未进行化疗。不规范化疗患者肺转移发生率、5年总生存率及5年总无瘤生存率均低于规范化疗患者,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论骨肉瘤的临床治疗存在患者就诊迟、完成规范化疗比例小、保肢率低、失访率高等问题。重视并解决这些问题对骨肉瘤患者的预后有重要意义。