肝脏过氧化物体增殖物激活受体γ基因启动子甲基化及其mRNA表达下调降低胎儿生长受限大鼠胰岛素敏感性

目的 探讨肝脏过氧化物体增殖物激活受体γ (peroxisome proliferator-ativated receptorγ,PPARγ)基因启动子甲基化状态及其mRNA表达在胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR)大鼠胰岛素敏感性降低中的作用. 方法 20只雌鼠受孕后第1天随机分为对照组和低蛋白组,各10只.低蛋白组采用低蛋白(粗蛋白含量为8.00％)法建立FGR模型.测定对照组仔鼠和低蛋白组FGR仔鼠生后3、7、14、30、60及90 d(每组每个时间点取雄性仔鼠8只)空腹血浆血糖和空腹血清胰岛素,计算胰岛素抵抗指数及胰岛素敏感指数.采用甲基化特异性聚合酶链反应和逆转录-聚合酶链反应技术测定仔鼠生后7和90 d时肝脏组织PPARγ基因启动子甲基化水平及其mRNA表达情况.采用Pearson相关分析及秩和检验分析肝脏组织中PPARγ基因启动子甲基化及其mRNA表达改变与胰岛素敏感性变化间的关系. 结果 (1)低蛋白组新生仔鼠平均出生体重为(4.92±0.36)g,低于对照组的(6.43±0.59)g(t=14.73,P＜0.05).低蛋白组仔鼠中FGR发生率为88.2％(97/110),其中雄性仔鼠FGR发生率为94.1％(48/51).(2)生后90 d时FGR仔鼠空腹血浆血糖、血清胰岛素和胰岛素抵抗指数显著高于对照组[空腹血浆血糖:(8.95±1.83) mmol/L与(6.21±1.14) mmol/L,t=-3.291,P＜0.05;血清胰岛素:(59.57±9.89) mU/L与(36.10±7.32) mU/L,t=-4.916,P＜0.05;胰岛素抵抗指数:0.967±0.297与0.410±0.135,t=-4.472,P＜0.05)],而胰岛素敏感指数低于对照组仔鼠(-3.043±0.294与-2.172±0.354,t=4.774,P＜0.05).(3)生后7d时,对照组仔鼠与FGR仔鼠PPARγ基因启动子甲基化程度差异无统计学意义(0/8与2/8,Fisher精确概率法,P＞0.05),生后90 d时FGR仔鼠甲基化程度高于对照组仔鼠(8/8与2/8,Fisher精确概率法,P＜0.05).PPARγ基因完全甲基化仔鼠PPARγ基因mRNA相对表达水平最低(27.2±1.6),其次是甲基化与非甲基化共存组(47.3±33.0),完全非甲基化组最高(144.6±21.2),差异均有统计学意义(P均＜0.05).(4)FGR仔鼠生后90 d时PPARγ基因mRNA表达量分别与空腹血浆血糖、血清胰岛素和胰岛素抵抗指数呈负相关(r分别为-0.819、-0.906和-0.860,P均＜0.05),而与胰岛素敏感指数呈正相关(r=0.947,P＜0.05). 结论 PPARγ基因启动子区高甲基化可能抑制其基因转录,从而参与FGR大鼠胰岛素抵抗的发生.     

胎儿生长受限与成年胰岛素抵抗的研究进展

胎儿生长受限（fetal growth restriction，FOR），以前也称胎儿宫内发育迟缓（intrauterine growth retardation，IU—OR），是指胎儿出生体重低于相应孕周平均体重第10百分位数或低于平均体重两个标准差。近年来国内外研究表明FOR不仅影响胎儿期和儿童期的智力体格发育，成年后由于机体胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）导致代谢综合征（包括2型糖尿病、高血压、高血脂、冠心病等）的易感性也明显增加。[第一段]     

胎儿生长受限仔鼠脂肪组织中葡萄糖转运蛋白4的表达和细胞转位变化

目的 探讨胎儿生长受限(FGR)仔鼠脂肪组织中葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的表达和转位变化及其与胰岛素抵抗的关系. 方法 采用妊娠期全程低蛋白饮食法建立大鼠FGR模型,并设立对照组.观察雄性仔鼠生后体重增长和胰岛素抵抗指数(IRI)变化,采用荧光定量逆转录聚合酶链反应技术检测脂肪组织中GLUT4 mRNA表达,Western印迹法检测基础状态下脂肪组织中GLUT4的蛋白表达,以及胰岛素刺激后GLUT4向细胞膜的转位变化. 结果 (1)FGR组仔鼠平均出生体重明显低于对照组(t=6.399,P<0.01),8周龄时体重超过对照组,且空腹IRI增高(P均<0.05).(2)基础状态下,FGR组脂肪组织中GLUT4的mRNA表达(0.36±0.04)明显低于对照组(1.01±0.11)(t=2.854,P<0.05),GLUT4总蛋白含量(913.47±87.32)也低于对照组(1248.30±131.52)(t=2.617,P<0.05).胰岛素刺激后,对照组细胞膜中GLUT4蛋白浓度显著升高(897.03±102.87),是基础状态(423.05±41.26)的2.12倍(t=4.759,P<0.01),而FGR组对外源性胰岛素反应迟钝,细胞膜中GLUT4蛋白含量(525.12±54.96)仅是基础状态(379.57±38.71)的1.38倍(t=2.083,P<0.05). 结论 宫内蛋白质营养不良导致子代脂肪组织GLUT4蛋白表达降低和胰岛素介导的转位受阻,可能与葡萄糖摄取和利用障碍,促进糖尿病发生有关.     

胎儿生长迟缓与新生儿胰岛素敏感性变化的相关性

目的探讨胎儿生长迟缓(FGR)与新生儿胰岛素敏感性变化的关系。 方法昆明医学院第一附属医院于2004年4~12月，对72例小于胎龄儿(SGA)和48例适于胎龄儿(AGA)空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、C 肽、HDL C、LDL C、TG、非酯化脂肪酸(NEFA)等指标，计算葡萄糖/胰岛素比值(G/I)、胰岛素敏感性指数(ISI)、胰岛素抵抗指数(HOMA IR)、胰岛β细胞功能(HBCI)等，探讨FGR与新生儿胰岛素敏感性变化的关系。 结果(1)SGA组FPG、HDL C低于AGA组，而FINS、LDL C、TG、NEFA高于AGA组(P<001)；(2)SGA组G/I比值、ISI低于AGA组，HOMA IR高于AGA组(P<001)，而HBCI两组相比差异无显著性(P>005)。 结论FGR儿在生命早期存在胰岛素敏感性降低和不同程度的胰岛素抵抗(IR)，而胰岛β细胞功能无明显变化。     

胰岛素样生长因子与胎儿生长受限

胰岛素样生长因子是人体内广泛存在的一种细胞表面因子，通过多种途径参与生长发育的调节。它不仅影响到母体和胎儿自身组织的物质代谢活动，而且对胎盘的发育和功能也具有重要的调节作用，在胎儿生长受限(FGR)的发生中具有关键性作用。     

胎儿生长受限仔鼠脂肪组织中葡萄糖转运蛋白4的表达和细胞转位变化

Objective To investigate the effects of fetal growth restriction (FGR) on the expressions and translocation of glucose transporter 4 (GLUT4) in adipose tissue of male offsprings and its relationship with insulin resistance in FGR. Methods Male 8-week-old offspring from maternal with protein-malnutrition or normal diet were studied. The weight of rats at 8 weeks of age were obtained and insulin resistance index (IRI) was examined at 4 weeks and 8 weeks of age. Perinephric fat pads were harvested to measure the expression of GLUT4 mRNA by fluorescent quantitative RT-PCR and the GLUT4 protein level and insulin-stimulated transloeation were assessed by Western blot. Results Birth weight of FGR animals were significantly lower than that of control (t=6.399, P<0.01), but surpassed the control at 8 weeks with increased fasting IRI(P<0.05). The GLUT4 mRNA expression in adipose tissue of FGR rats (0.36± 0.04) was lower than that of control (1.01±0.11) (t=2.854, P<0.05). Declined total GLUT4 protein concentration(913.47±87.32) was also noted in the FGR group compared with the controls (1248.30± 131.52) (t=2.617, P<0.05). After administration of insulin, plasma membrane associated-GLUT4 concentration significantly increased to 897.03±102.87, which was equal to 2.12 times of the basal level (423.05±41.26) in control rats(t=4.759, P<0.01). However, insulin-responsive GLUT4 transloeation was markedly blunted in FGR rats(525.12±54.96) compared with controls, only increased to 1.38 times of the basal level (379.57±38.71)(t=2.083, P<0.05). Conclusions Decreased GLUT4 expression and insulin-stimulated translocation in adipose tissue of the male FGR offspring might be caused by exposure to protein malnutrition during pregnancy, which may disturb the uptake and utilization of glucose and subsequently be related to diabetes mellitus in later life.     

胰岛素样生长因子及胰岛素样生长因子结合蛋白-3与胎儿生长受限的关系

目的　探讨胰岛素样生长因子 (IGF) Ⅰ、IGF Ⅱ和IGF结合蛋白 3(IGFBP 3)与胎儿生长的关系 ,以及IGF在胎儿生长受限 (FGR)发病中的作用。方法　选取 2 0例分娩FGR胎儿 (FGR组 )、10例分娩巨大儿 (巨大儿组 )及 2 0例分娩正常儿 (对照组 )的产妇 ,抽取 3组产妇分娩后肘静脉血及其新生儿脐静脉血 ,分离血清。采用放射免疫法和免疫放射法测定 3组产妇及其新生儿血清中IGF Ⅰ、IGF Ⅱ及IGFBP 3的水平。结果　 (1)FGR组产妇血清IGF Ⅰ、IGF Ⅱ及IGFBP 3水平分别为(130 5± 2 6 0 ) μg/L、(2 40± 0 42 ) μg/L及(5 5 79± 848) μg/L ;新生儿脐血清IGF Ⅰ、IGF Ⅱ及IGFBP 3水平分别为 (6 6± 1 7) μg/L、(1 5 4± 0 31) μg/L及 (86 9± 183) μg/L。 (2 )巨大儿组产妇血清IGF Ⅰ、IGF Ⅱ及IGFBP 3水平分别为 (30 9 7± 44 6 ) μg/L、(2 43± 0 2 5 ) μg/L及(5 5 6 2± 742 ) μg/L ;新生儿脐血清IGF Ⅰ、IGF Ⅱ及IGFBP 3水平分别为 (6 9 6± 2 3 9) μg/L、(2 19± 0 2 9) μg/L及(16 82± 130 )μg/L。(3)对照组产妇血清IGF Ⅰ、IGF Ⅱ及IGFBP 3水平分别为 (30 7 9± 70 7) μg/L、(2 41± 0 36 )μg/L及 (5 5 86± 6 78) μg/L ;新生儿脐血清IGF Ⅰ、IGF Ⅱ及IGFBP 3水平分别为 (6 8 9     

肝脏组织磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路参与降低胎儿生长受限大鼠的胰岛素敏感性

目的 探讨肝脏组织磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinosital 3-kinase/protein kinase B,PI3-K/AKT)信号通路在胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR)大鼠胰岛素敏感性降低中的作用. 方法 母鼠受孕后第1天始随机分为对照组和低蛋白组,各10只.低蛋白组孕鼠采用低蛋白饮食法(粗蛋白含量为8.00％)建立FGR仔鼠模型.测定对照组和低蛋白组FGR仔鼠生后3、7、14、30、60及90 d(每组每个时间点取雄性仔鼠8只)空腹血浆葡萄糖和血清胰岛素,计算胰岛素抵抗指数及胰岛素敏感指数.实时荧光定量聚合酶链反应技术检测雄性仔鼠生后7、14、30、60及90 d肝脏组织胰岛素受体底物1、2和葡萄糖转运蛋白4 mRNA表达水平,采用Western印迹技术测定胰岛素受体底物1、PI3-K(p110β亚基)、AKT、磷酸化AKT蛋白表达水平.采用简单相关及多重线性回归分析肝脏组织中PI3-K/AKT信号通路关键分子表达改变与胰岛素敏感性变化间的关系. 结果 (1)低蛋白组新生仔鼠平均出生体重为(4.92±0.36)g,低于对照组的(6.43±0.59)g,差异有统计学意义(t=14.73,P＜0.05).低蛋白组仔鼠中FGR发生率为88.2％(97/110),其中雄性仔鼠FGR发生率为94.1％ (48/51).(2)生后60 d时FGR仔鼠空腹血浆葡萄糖开始高于对照组,直至90 d.FGR仔鼠空腹血清胰岛素和胰岛素抵抗指数30 d时显著高于对照组,持续至90 d.FGR仔鼠胰岛素敏感指数自30 d始即显著低于对照组,直至90 d,差异均有统计学意义(P均＜0.05).(3)与对照组相比,FGR仔鼠7d时胰岛素受体底物1、2 mRNA表达均显著降低(0.45±0.02与0.68±0.03,t=16.633,P＜0.05;0.34±0.10与0.70±0.19,t=4.864,P＜0.05),并持续至生后90 d(0.48±0.03与0.59±0.05,t=5.237,P＜0.05;0.49±0.20与0.70±0.11,t=2.253,P＜0.05);胰岛素受体底物1、PI3-K及磷酸化AKT蛋白表达自14d时出现降低(0.22±0.05与0.52±0.11,t=7.024,P＜0.05;0.46±0.03与0.97±0.08,t=17.508,P＜0.05;0.62±0.10与0.89±0.08,t=6.100,P＜0.05),持续至生后90 d(1.11±0.08与1.32±0.14,t=3.714,P＜0.05;0.63±0.07与1.00±0.19,t=5.206,P＜0.05;0.28±0.03与0.45±0.10,t=4.880,P＜0.05).(4)FGR仔鼠磷酸化AKT蛋白表达量与胰岛素敏感指数呈正相关(r=0.704,P＜0.05);磷酸化AKT蛋白表达量分别与空腹血浆葡萄糖、空腹血清胰岛素和胰岛素抵抗指数变化呈负相关(r分别为-0.609、-0.561和-0.577,P均＜0.05). 结论 FGR仔鼠肝脏组织中PI3-K/AKT信号通路中某些关键分子表达发生变化,可能参与了胰岛素抵抗的发生.     

胰岛素样生长因子与胎儿生长受限

胰岛素样生长因子是人体内广泛存在的一种细胞表面因子,通过多种途径参与生长发育的调节.它不仅影响到母体和胎儿自身组织的物质代谢活动,而且对胎盘的发育和功能也具有重要的调节作用,在胎儿生长受限(FGR)的发生中具有关键性作用.     

胎儿生长受限的病因研究进展

胎儿生长受限（FGR）又称宫内生长受限（IUGR）,是指胎儿在母体、胎儿自身以及环境因素影响下未达到其生长潜能,是产科常见疾病之一,也是我国围生儿死亡的主要原因之一。FGR可以引起多种围生儿不良妊娠结局,包括胎儿窘迫、低出生体质量儿、早产等,且与多种远期或成年疾病相关,如代谢综合征、心血管疾病。预防FGR的发生对于提高人口素质有重要意义,但引起FGR的因素众多,主要包括母体因素、胎儿因素及胎盘、脐带因素,各种因素并不只以单一的形式存在,全面了解其发生因素有助于预防该疾病的发生。对FGR的病因进行综述,以期为该疾病的预防提供理论基础。。     

肝素治疗胎儿生长受限的临床观察

目的探讨肝素用于治疗胎儿生长受限(FGR)的临床疗效及安全性.方法将107例FGR患者分为3组,标准肝素治疗组37例,将标准肝素50～75 mg溶于5%葡萄糖氯化钠注射液500 ml中静脉滴注,6～8 h滴完;低分子肝素治疗组31例,给予低分子肝素(商品名速避凝)0.2～0.4 ml皮下注射;对照组39例,给予低分子右旋糖酐500 ml加复方丹参注射液20 ml静脉滴注. 治疗前后及终止妊娠前,行彩色超声(彩超)检查,监测胎儿生长情况和脐血流变化,并进行生物物理评分,同时监测血小板计数(PLT)、凝血酶原时间(PT)、部分凝血活酶时间(APTT);记录新生儿情况并进行随访.结果 (1)标准肝素治疗组、低分子肝素治疗组,平均每周宫高均增长(0.7±0.6) cm,高于对照组的 (0.5±0.4) cm,差异有显著性(P＜0.05);平均每周双顶径分别增长[(2.4±0.7) mm、(2.5±0.8) mm,显著高于对照组的(1.7±0.6) mm,差异也有显著性(P＜0.05).(2)标准肝素治疗组、低分子肝素治疗组、对照组胎儿生物物理评分别为(9.7±0.8) 分、(9.6±0.6) 分、(8.9±0.7)分,差异有显著性(P＜0.05).(3)标准肝素治疗组及低分子肝素治疗组,脐动脉收缩期最大血流速度(S)与舒张末期血流速度(D)的比值(S/D比值)分别为2.5±0.5、2.4±0.5,显著低于对照组的2.9±0.6,差异有显著性(P＜0.05);搏动指数(PI)、阻力指数(RI)也显著低于对照组,差异也有显著性(P＜0.05).(4)标准肝素治疗组、低分子肝素治疗组新生儿出生后1分钟Apgar评分8～10分者分别占86%、87%,显著高于对照组的74%(P＜0.05);新生儿出生体重分别为(3100±256)g、(3080±225)g,显著高于对照组的(2580±304)g,差异有显著性(P＜0.05);胎龄均为(38±4)周,也显著长于对照组的(37±4)周,差异均有显著性(P＜0.05).(5)标准肝素治疗组及低分子肝素治疗组足月小样儿均为2例(分别占5%、6%),显著低于对照组的7例(18%),差异均有显著性(P＜0.05).(6)各组孕妇治疗前后PLT、PT、APTT比较,差异均无显著性(P＞0.05).(7)标准肝素治疗组及低分子肝素治疗组,治疗后孕妇的宫高、胎儿的股骨长度、头围、腹围、脐血流各指标、新生儿出生体重、胎龄等变化比较,差异均无显著性(P＞0.05).结论肝素可改善胎盘血流,使胎儿体重增加,减少足月小样儿的发生率,改善围产儿的预后,且肝素治疗FGR对母、儿都较安全.     

孕鼠补充牛磺酸减少胎儿生长受限胎鼠脑细胞凋亡

目的 通过建立胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR)大鼠模型,探讨孕鼠补充牛磺酸对FGR胎鼠脑细胞凋亡以及胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)和半胱氨酸蛋白酶-3(caspase 3)表达的影响. 方法 将15只Sprague-Dawley (SD)孕鼠随机分为对照组、FGR模型组(模型组)、FGR+孕鼠补充牛磺酸组(牛磺酸组),每组5只.通过低蛋白饮食法建立FGR模型,牛磺酸组自妊娠第12天开始于饲料中添加牛磺酸300 mg/(kg·d)直至自然分娩.对照组每窝随机取2只适于胎龄胎鼠,牛磺酸组与模型组每窝随机取2只FGR胎鼠,应用原位末端脱氧核苷酸转移酶标记(terminal deoxynucleotidyl transferase mediated nick end labeling,TUNEL)法检测各组胎鼠脑神经细胞凋亡情况.用免疫组织化学方法检测GDNF和caspase-3表达情况.统计学方法采用单因素方差分析、Kruskal-Wallis秩和检验、SNK检验和Tamhane's检验. 结果 (1)对照组、模型组及牛磺酸组胎鼠总数分别为65、60和59只,胎鼠平均体重为(6.36±0.44)、(4.55±0.45)和(5.11±0.67)g.模型组胎鼠均发生FGR,牛磺酸组胎鼠FGR发生率为76.3％ (45/59),成功建立FGR模型.(2)对照组胎鼠脑组织内偶见TUNEL阳性细胞;模型组明显增多,在大脑皮质、海马、白质区均有分布;牛磺酸组较模型组则明显减少.3组TUNEL阳性细胞数分别为(0.46±0.11)、(14.76±3.42)和(6.78±1.93)个(H＝429.80,P＝0.000).(3)对照组胎鼠大脑皮质内仅有少量GDNF阳性细胞分布,模型组明显增多,牛磺酸组则进一步增多.3组GDNF阳性细胞数分别为(93.56±6.73)、(120.36±6.23)和(139.56±5.28)个(H=715.17,P＝0.000).(4)对照组胎鼠大脑皮质内仅见少数caspase 3阳性细胞分布,模型组明显增多,牛磺酸组较模型组显著减少,但仍多于对照组.3组caspase 3阳性细胞数分别为(7.50±2.31)、(151.32±24.43)和(37.28±11.21)个(F=132.54,P＝0.000). 结论 FGR胎鼠脑细胞凋亡显著增多.孕鼠补充牛磺酸可以显著减少FGR胎鼠脑细胞凋亡,其机制可能与牛磺酸能够促进GDNF表达和减少caspase-3表达有关.     

Fetal thrombotic vasculopathy accompanied by fetal growth restriction

Abstract

Fetal thrombotic vasculopathy, a rare condition, is defined as thrombosis in the fetal circulation of placenta causing fibrotic villi and its detection before delivery is difficult. Thrombosis in fetal placenta involves various problems such as uteroplacental insufficiency, central nervous system injury and even perinatal death. Here, we report a case of fetal arterial thrombosis predisposed to neonatal neurologic impairment. This case emphasizes an importance of placental biopsy, especially when the neonate seems to have problems. We recommend that pathological examination of placenta be performed not only when abnormal gross findings of placenta, but also when fetal abnormalities are observed.     

糖尿病和心血管病家族史与胎儿宫内发育及新生儿胰岛素敏感性的关系

目的　探讨胎儿发育受限与成人期冠心病、高血压、2型糖尿病之间的联系是否与遗传基因有关。　方法　选取小于胎龄儿75例,适于胎龄儿224 例。均进行出生测量,记录父母及祖父母是否患有2型糖尿病、冠心病、高血压(母亲糖尿病除外),并于生后第3 天测定餐前血糖和胰岛素水平。　结果　小于胎龄儿组家族中冠心病、高血压、糖尿病的发生率分别为20. 0%、30. 7%和12.0%,显著高于适于胎龄儿组的9.3%、14.7%和3.5%(P<0.01)。与家族史阴性新生儿相比,一种疾病家族史阳性时,发生小于胎龄儿的相对危险度为OR=2.788;95%CI:1.517~5.124。任意两种或三种疾病家族史均阳性时,发生小于胎龄儿的相对危险度为OR= 3. 955; 95%CI: 1. 572 ~9.951。对孕周、出生体重及产时Apgar评分校正后,家族史阳性新生儿与家族史阴性新生儿相比血糖水平差异无统计学意义(P>0.05),但胰岛素/血糖比值则明显增高(P<0.05)。　结论　遗传基因在宫内发育受限及宫内发育受限儿成人后冠心病、高血压和糖尿病的发病过程中很可能起一定作用。     

提示单绒毛膜双胎选择性生长受限胎儿预后不良的超声征象

目的 探讨提示单绒毛膜双胎合并一胎选择性生长受限(selective fetal growth restriction,sFGR)胎儿宫内死亡或新生儿期死亡的超声征象. 方法 研究对象为2005年1月至2010年5月在本院行产前超声检查发现的单绒毛膜双胎合并一胎sFGR病例,均采用期待疗法并随访分娩结局.记录以下超声指标:sFGR胎儿脐动脉血流频谱异常、大胎羊水过多、sFGR胎儿羊水过少、双胎估计胎儿体重的差异百分数、脐带帆状附着及诊断孕周.应用Logistic回归分析各超声指标与sFGR胎儿发生死亡的相关性. 结果 共诊断51例单绒毛膜双胎合并一胎sFGR,其中11例(21.6％)sFGR胎儿死亡,包括4例官内死亡和7例新生儿期死亡;双胎均死亡3例(5.9％).Logistic回归分析发现,sFGR胎儿出现羊水过少(OR=22.80,95％CI:3.58～145.31,P=0.001)和脐动脉血流频谱异常(OR=6.51,95％CI:1.16～36.53,P=0.033)是sFGR胎儿官内死亡或新生儿期死亡的独立危险因素. 结论 sFGR胎儿脐动脉舒张末期血流频谱异常和羊水过少均提示预后不良.     

胎儿生长受限的关键期及其影响子代学习记忆的行为学研究

目的 探讨腹腔注射更生霉素和被动吸烟两种因素分别作用于不同孕期时诱发胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR)的时相特点及FGR对子代学习记忆力的影响;观察FGR子鼠体重增长特点. 方法 腹腔注射更牛霉素和被动吸烟两种方法建立大鼠FGR动物模型;Morris水迷宫检测FGR子代不同发育期空间学习记忆能力. 结果 两种方法均成功建立FGR动物模型,其FGR发病率分别为53.47%和35.53%,和对照组比较均有统计学意义(P＜0.05).妊娠早、中、晚期分别给孕鼠腹腔注射更生霉索,FGR发病率分别为:26.2%、47.7%、46.5%,中期和晚期比较无显著性差异,中、晚期和早期有显著性差异;妊娠早、中、晚期分别给孕鼠被动吸烟,FGR发病率分别为:20.9%、40%、45.7%,中期和早期、晚期比较均有显著性差异,早期和晚期比较无显著性差异.水迷宫实验中,FGR子鼠寻找站台所需时间明显长于对照组;定位航行时FGR子代通过站台区的次数明显少于对照组.FGR子鼠生后体重增长速度比对照组快,但体重始终未明显超过对照组. 结论 对妊娠不同时期的大鼠给予被动吸烟或腹腔注射更生霉素均可建立FGR动物模型.妊娠中、晚期是诱发FGR的关键期.FGR子代学习记忆能力均受到不同程度损害.FGR子代存在体重追赶现象.